新的聯(lián)苯衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及新的毒葦堿M3受體括抗劑，并且更特別地設(shè)及具有毒葦堿M3受體括抗 活性的新的聯(lián)苯衍生物、其同分異構(gòu)體、其藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物，它們的制備方 法，W及包含它們作為活性成分的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 在包括腦部和唾液腺在內(nèi)的人體的所有部位中發(fā)現(xiàn)毒葦堿受體。此類受體是G-蛋 白偶聯(lián)受體的成員，并且進(jìn)一步被分成5個亞型(Ml至M5)。在運些亞型中，在動物和人類的 組織中普遍發(fā)現(xiàn)Ml、M2和M3受體，并且已經(jīng)闡明它們的藥理學(xué)性質(zhì)。毒葦堿Ml受體主要在大 腦皮層中表達(dá)，并且設(shè)及較高的認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)。M2受體主要在屯、臟和膀脫平滑肌中被發(fā) 現(xiàn)，并且設(shè)及屯、律的調(diào)節(jié)。已知的是，M3受體在許多周圍組織中普遍表達(dá)，并且設(shè)及胃腸道 和尿道的刺激W及唾液分泌。M4和M5受體在腦部中被發(fā)現(xiàn)，并且M4受體主要設(shè)及運動，但M5 受體的作用仍不清楚。
[0003] 通常，發(fā)現(xiàn)毒葦堿受體括抗劑可用于治療多種疾病，例如慢性阻塞性肺病、哮喘、 腸易激綜合征、尿失禁、鼻炎、疫李性結(jié)腸炎、慢性膀脫炎、阿爾茲海默病、老年癡呆、青光 目艮、精神分裂癥、胃食管返流病、屯、律失常和多誕綜合征（11^63*.化11旨3，1997,6(10)，1395- 1411'Drugs Future,1997,22(2)135-137,Drugs Future,1996,21(11),1105-1108,Drugs RiUire,1997,22(7),733-737)。
[0004] 同時，已知的是，在毒葦堿受體中，M2和M3受體在人類膀脫中是主要的，并且發(fā)揮 調(diào)節(jié)膀脫收縮的作用。M2受體W比M3受體大至少3倍的量存在于膀脫中，并且其通過β-受體 發(fā)揮抑制膀脫松弛的作用，而非直接參與膀脫收縮。因此，M3受體似乎在膀脫收縮中發(fā)揮最 重要的作用。因此，針對M3受體的選擇性括抗劑表現(xiàn)出針對毒葦堿膀脫收縮的優(yōu)異抑制作 用，但抑制唾液分泌而導(dǎo)致口干。
[000引因此，本發(fā)明人已經(jīng)制備新的衍生物，所述衍生物通過它們與毒葦堿M3受體的選 擇性結(jié)合而可W呈現(xiàn)功能活性，并且具有最小的副作用，由此完成本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 技術(shù)問題
[0007] 本發(fā)明的一個目的是提供新的聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0008] 本發(fā)明的另一目的是提供制備新的聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法。
[0009] 本發(fā)明的又一目的是提供包含作為活性成分的新的聯(lián)苯衍生物、其藥學(xué)上可接受 的鹽或其水合物的毒葦堿M3受體括抗劑。
[0010] 技術(shù)方案
[0011] 本發(fā)明提供了新的聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0012] 本發(fā)明還提供了制備新的聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法。
[0013] 本發(fā)明還提供了包含作為活性成分的新的聯(lián)苯衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽或其 水合物的毒葦堿M3受體括抗劑。
[0014]如本文所用，術(shù)語"烷基"表示直鏈或支鏈的控基。例如，C1-C6烷基是具有1至6個碳 原子的脂族控，并且旨在包括所有甲基、乙基、丙基、正下基、正戊基、正己基、異丙基、異下 基、仲下基、叔下基、新戊基、異戊基等。
[001引如本文所用，術(shù)語"燒氧堂'意指其中徑基的氨原子被烷基取代的基團(tuán)。例如，C1-C6 烷氧基旨在包括所有甲氧基、乙氧基、丙氧基、正下氧基、正戊氧基、異丙氧基、仲下氧基、叔 下氧基、新戊氧基、異戊氧基等。
[0016] 新的聯(lián)苯衍生物
[0017] 本發(fā)明提供了新的由W下式1表示的聯(lián)苯衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
[0018] 試1]
[0019]
[0020] 其中
[00引]R功氨、面素、徑基、取代或未取代的Ci-Cs烷基、或Ci-Cs烷氧基；
[0022] R2、R3和R4各自獨立地為氨、面素、取代或未取代的氨基、硝基、氯基、徑基、取代或 未取代的&-C6烷基、取代或未取代的C廣C6烷氧基、或-C ( 0 ) R6 ;
[002引 R功氨或打-C6烷基；
[0024] η為0或1;并且 [002引R6為氨或氨基。
[0026] 在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，式1中的Ri可W為氨或面素;R2、R3和R4可W各自獨立 地為氨、面素或Ci-Cs烷基;并且化可W為Ci-Cs烷基。
[0027] 在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案中，式1中的Ri可W為氨;R2、R3和R4可W各自獨立地 為氨或面素;Rs可W為Ci-Cs烷基;并且η可W為0或1。
[0028] 在本發(fā)明中，所述藥學(xué)上可接受的鹽優(yōu)選地為與藥學(xué)上可接受的游離酸形成的酸 加成鹽?？蒞用于本發(fā)明的游離酸包括有機酸和無機酸。所述無機酸包括鹽酸、氨漠酸、硫 酸、憐酸等，并且所述有機酸包括巧樣酸、乙酸、乳酸、馬來酸、香豆酸、葡糖酸、甲橫酸、乙醇 酸、班巧酸、4-甲苯橫酸、Ξ氣乙酸、半乳糖醒酸、雙徑糞酸、谷氨酸、天冬氨酸等。
[0029] 此外，式1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽可W表現(xiàn)出多態(tài)性，并且還可溶劑 合物(例如水合物等）的形式存在。此外，本發(fā)明的化合物還可個別立體異構(gòu)體或立體 異構(gòu)體混合物的形式存在。
[0030] 本發(fā)明還設(shè)及選自W下化合物的新的聯(lián)苯衍生物：
[0031] 1)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0032] 2)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0033] 3)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，4'，5'-Ξ氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0034] 4)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0035] 5)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0036] 6)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0037] 7)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0038] 8)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0039] 9)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，5'-二氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0040] 10)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-Ξ氣甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0041] 11)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-硝基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0042] 12)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-Ξ氣甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0043] 13)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-Ξ氣甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0044] 14)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（（3'-氣-4'-甲基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[004引15)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0046] 16)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-乙氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0047] 17)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0048] 18)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0049] 19)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0050] 20)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5,5'-立氣-[1，1'-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0051] 21)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0052] 22)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（5-氣-3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[005引23)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0054] 24)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，4-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[005引25)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0056] 26)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0057] 27)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-氣-5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0058] 28)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氯基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0059] 29)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-(3-徑丙基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0060] 30)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-(二甲基氨基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0061] 31)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-(叔下基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0062] 32)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(2'-氨基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0063] 33)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氨基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0064] 34)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(2'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0065] 35)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(2'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0066] 36)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(2'-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0067] 37)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-叔下基-5'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0068] 38)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氣-3'-(Ξ氣甲基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨 基甲酸醋；
[0069] 39)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氨基-3'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0070] 40)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0071] 41)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0072] 42)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，4'，5-Ξ氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0073] 43)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，4'-二氯-5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0074] 44)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-乙基-5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[007引45)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（5-氣-3'，5'-二甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基 甲酸醋；
[0076] 46)2-(1-甲基郵咯燒-2-基）乙基（3'-氨基-5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0077] 47)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（5-(Ξ氣甲基）-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0078] 48)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氣-5-(Ξ氣甲基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0079] 49)2-(1-甲基郵咯燒-2-基）乙基(3'-氣-5-(Ξ氣甲基)-[1，Γ-聯(lián)巧-2-基)氨基 甲酸醋；
[0080] 50)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5'-二氣-5-(Ξ氣甲基)-[1，Γ-聯(lián)苯]-2- 基)氨基甲酸醋；
[0081 ] 51)2-(1-甲基[1比咯燒-2-基）乙基(3'-氯-5-(^氣甲基)-[1,1'-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0082] 52)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-氯-5,5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0083] 53)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'-氯-4'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0084] 54)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(4'-氯-3'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0085] 55)2-(1-甲基R比咯燒-2-基）乙基（3' ,5'-二氯-5-氣-[1,1聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0086] 56)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，5'-二氯-4'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨 基甲酸醋；
[0087] 57)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-5-氣-5'-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[008引 58)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-5-氣-4'-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0089] 59)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（5-氣-3'，4'-二甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0090] 60)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0091] 61)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氣-5-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[009引62)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5'-二氣-5-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨 基甲酸醋；
[009引63)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-5-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0094] 64)2-(1-甲基R比咯燒-2-基）乙基（3' ,5'-二氯-5-甲氧基-[1,1聯(lián)苯]-2-基）氨 基甲酸醋；
[009引65)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-4'-氣-5-甲氧基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨 基甲酸醋；
[0096] 66)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0097] 67)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-氯-3'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋； [009引68)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(5-氯-4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0099] 69)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（5-氯-3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0100] 70)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'，5-二氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0101] 71)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5,5'-Ξ氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0102] 72)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5-二氯-5'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0103] 73)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5-二氯-4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0104] 74)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基（3'-氣-4'-甲酯基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0105] 75)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5'-二氣-5-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基 甲酸醋；
[0106] 76)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基（3'，5'-二氯-5-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0107] 77)2-(1-甲基化咯燒-2-基）乙基(3'-氯-4'-氣-5-徑基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基 甲酸醋；
[0108] 78) (R)-化咯燒-3-基甲基[1，Γ -聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0109] 79) (S)-化咯燒-3-基甲基[1，Γ -聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0110] 80KR)-化咯燒-3-基甲基(3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0111] 81KS)-化咯燒-3-基甲基(3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0112] 82KS)-化咯燒-3-基甲基(5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0113] 83KS)-化咯燒-3-基甲基(5-氣-3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0114] 84KR)-化咯燒-3-基甲基(3'，5,5'-Ξ氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[011引85KS)-化咯燒-3-基甲基(3'，5,5'-Ξ氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0116] 86KR)-化咯燒-3-基甲基(5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0117] 87KR)-化咯燒-3-基甲基(3'-氣-5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0118] 88KS)-化咯燒-2-基甲基(4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0119] 89)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0120] 90)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0121] 91)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基（3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0122] 92)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基（3'，5'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0123] 93)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(5-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0124] 94)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(5-氣-3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[012引95)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'，5,5'-;氣-[1，1'-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0126] 96)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'，5,5'-^氣-[1，1'-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0127] 97)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0128] 98)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-氣-5-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0129] 99KSM1-甲基化咯燒-2-基）甲基(4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0130] 100)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0131] 101)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0132] 102)(R)-(1-乙基化咯燒-3-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0133] 103)(S)-(1-乙基化咯燒-3-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0134] 104)(R)-(1-乙基化咯燒-3-基）甲基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋； [013引105)(S)-(1-乙基化咯燒-3-基）甲基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0136] 106)(S)-(1-乙基化咯燒-2-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0137] 107)(S)-(1-異下基化咯燒-2-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0138] 108) (S)-(l-甲基化咯燒-3-基）甲基（3'，5-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基）氨基甲酸 醋；
[0139] 109)(R)-(1-甲基化咯燒-2-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[0140] 110)(R)-(1-甲基化咯燒-2-基）甲基(3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0141] 111)(R)-(1-甲基化咯燒-2-基）甲基（5-氣-3'-甲基-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲 酸醋；
[0142] 112)(S)-(1-異丙基化咯燒-2-基）甲基[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基氨基甲酸醋；
[014引113)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0144] 114)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(4'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0145] 115)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基（3'，4'-二氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0146] 116)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-氣-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0147] 117)(R)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0148] 118)(S)-(1-甲基化咯燒-3-基）甲基(3'-氯-[1，Γ-聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸醋；
[0149] 119) (S)-(l-甲基R比咯燒-3-基）甲基（3 '，5 二氯-[1,1 聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0150] 120) (S)-(1-甲基R比咯燒-3-基）甲基(3 氯-5 氣-[1,1 聯(lián)苯]-2-基)氨基甲酸 醋；
[0151 ] 121) (S)-(l-甲基R比咯燒-3-基）甲基(3 氯-4'-氣-[1,1 聯(lián)苯]-2-基)氨