一種多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及2-[(芳基）-(2,4,6-三羥基-嘧 啶-5-基）_甲基]-3-羥基-6-甲基-吡喃-4-酮的有機合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡喃-4-酮是一類重要的具有生理和藥理活性的雜環(huán)化合物。具有抗微生物、抗 炎、抗菌、抗癌等活性（Biochimie，2011，93,921-930)。這一類化合物可作為染料和熒光 物質(zhì)（J. Phys. Chem. A 2002,106,4868-4871)。因此吡喃-4-酮類衍生物一直是化學(xué)工作 者和藥物科學(xué)工作者關(guān)注的一個熱點。吡喃結(jié)構(gòu)也是具有抗真菌、抗微生物和抗癌活性的 天然產(chǎn)物中廣泛存在的結(jié)構(gòu)單元（European Journal of Medicinal Chemistry，2012, 53， 416-423)。但對于具有本文所述多取代吡喃-4-酮衍生物的合成報道很少。在無水乙醇中 通過醛、2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮和2,4,6-三羥基嘧啶為原料一步合成2-[(芳 基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡喃-4-酮衍生物還未見 報道。該方法具有操作簡單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高等優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種合成2-[(芳基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲 基]-3-羥基-6-甲基-吡喃-4-酮的方法：醛、2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮和2,4， 6-三羥基嘧啶，按摩爾比1 : 1 : 1在無水乙醇中經(jīng)三組分一鍋法一步合成（如圖1所示）。 本發(fā)明在合成過程中引入乙醇，提供一種高效、應(yīng)用范圍廣，產(chǎn)率高且反應(yīng)介質(zhì)可重復(fù)使用 的合成方法。
[0004] 本發(fā)明通過下述方法實現(xiàn)的：在5毫升無水乙醇中加入1毫摩爾的醛，1毫摩爾的 2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮和1毫摩爾的2,4,6-三羥基嘧啶化合物，在回流條件下 反應(yīng)4-12小時，即得到相應(yīng)的2-[(芳基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥 基-6-甲基-吡喃-4-酮類衍生物。
[0005] 所述的醛為芳香醛、脂肪醛或雜環(huán)醛。
[0006] 所述的環(huán)狀1，3-二羰基化合物為2,4,6-三羥基嘧啶。
[0007] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0008] 本發(fā)明在合成2,4,6-三羥基嘧啶-吡喃-4-酮衍生物的過程中引入乙醇，毒性 小、溶解性能好，反應(yīng)產(chǎn)物分離簡單等優(yōu)點。且反應(yīng)操作簡單，乙醇可循環(huán)使用，大大降低了 成本，實現(xiàn)了反應(yīng)介質(zhì)的循環(huán)使用。
【附圖說明】
[0009] 附圖1是化合物2-[(芳基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲 基-吡喃-4-酮的合成路線圖，該路線是由醛、2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮和2,4， 6-三羥基嘧啶三組分一鍋法實現(xiàn)的。
【具體實施方式】
[0010] 下面結(jié)合附圖1及實施例對本發(fā)明作進一步描述。
[0011] 實施例1 :
[0012] 2-[(4_氯苯基）-(2,4,6_三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制備：在5毫升無水乙醇中加入1毫摩爾的4-氯苯甲醛（0. 14g)，1毫摩爾的 2-甲基-5-羥基-紐-吡喃-4-酮（0.138)和1毫摩爾的2,4,6-三羥基嘧啶（0.16 8)，在回 流條件下反應(yīng)8小時，TLC跟蹤監(jiān)測，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，抽濾，產(chǎn)物用少量95 %乙醇洗滌，即 得到相應(yīng)的2-[ (4-氯苯基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡 喃-4-酮類衍生物（0. 37g，產(chǎn)率85% )。本品為白色粉末，mp :180~182°C。
[0013] 實施例2:
[0014] 2-[(2_氯苯基）-(2,4,6_三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制備：在5毫升無水乙醇中加入1毫摩爾的2-氯苯甲醛（0. 14g)，1毫摩爾的 2-甲基-5-羥基-紐-吡喃-4-酮（0.138)和1毫摩爾的2,4,6-三羥基嘧啶（0.16 8)，在回 流條件下反應(yīng)6小時，TLC跟蹤監(jiān)測，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，抽濾，產(chǎn)物用少量95 %乙醇洗滌，即 得到相應(yīng)的2-[ (2-氯苯基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡 喃-4-酮類衍生物（0. 35g，產(chǎn)率82% )。本品為白色粉末，mp :203~205°C。
[0015] 實施例3 :
[0016] 2-[(2,4_二氯苯基）-(2,4,6_三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制備：在5毫升無水乙醇中加入1毫摩爾的3,4-二氯苯甲醛（0. 18g)，l毫摩爾 的2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮（0. 13g)和1毫摩爾的2,4,6_三羥基嘧啶（0. 16g)， 在回流條件下反應(yīng)12小時，TLC跟蹤監(jiān)測，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，抽濾，產(chǎn)物用少量95%乙醇 洗滌，即得到相應(yīng)的2-[ (2,4-二氯苯基）-(2,4,6-三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥 基-6-甲基-吡喃-4-酮類衍生物（0. 38g，產(chǎn)率80% )。本品為白色粉末，mp :200-202°C。
[0017] 實施例1-13的反應(yīng)原料，反應(yīng)條件及產(chǎn)率見表1。
[0018] 表1實施例1-13的反應(yīng)原料，反應(yīng)條件及產(chǎn)率
[0019]
[0020] 表1中，實施例1-13中反應(yīng)的環(huán)狀1，3-二羰基化合物為2,4,6_三羥基嘧啶。
[0021] 表2為實施例1中無水乙醇的循環(huán)使用結(jié)果。
[0022] 表2無水乙醇的循環(huán)使用
[0023]
[0025]由表1和表2可知，本發(fā)明的方法原料易得，操作簡單安全，反應(yīng)條件溫和、收率 高，后處理簡單，原子經(jīng)濟性高，而且無水乙醇能夠重復(fù)使用，環(huán)境污染小，因而具有極大的 實施價值和潛在社會經(jīng)濟效益。
【主權(quán)項】
1. 本發(fā)明涉及2-[(芳基）-(2,4,6_三羥基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羥基-6-甲 基-吡喃-4-酮的合成，是以醛、2,4,6-三羥基嘧啶和2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮化 合物為原料，經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。2. 按照權(quán)利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征是合成的反 應(yīng)條件是醛、2,4,6-三羥基嘧啶和2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮化合物在無水乙醇中 反應(yīng)，適宜的條件是常壓、回流條件下反應(yīng)4~12小時，原料的摩爾比為醛：2,4,6-三羥基 嘧啶：2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮=1 : 1 : 1。3. 按照權(quán)利要求（1)所述的多取代吡喃4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的反 應(yīng)介質(zhì)為無水乙醇。4. 按照權(quán)利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的 醛為芳香醛、脂肪醛或雜環(huán)醛。5. 按照權(quán)利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的 環(huán)狀1，3-二羰基化合物為2,4,6-三羥基嘧啶。
【專利摘要】本發(fā)明涉及多取代吡喃-4-酮衍生物的合成，具體是涉及2-[(芳基)-(2，4，6-三羥基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羥基-6-甲基-吡喃-4-酮的合成，是以醛、2-甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羥基嘧啶化合物為原料，經(jīng)三組分一鍋法一步反應(yīng)生成。合成工藝路線簡捷，條件溫和，總收率達到70％以上。
【IPC分類】C07D405/06
【公開號】CN105622589
【申請?zhí)枴緾N201410592283
【發(fā)明人】史亞南, 趙波, 李玉玲, 杜百祥
【申請人】江蘇師范大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2014年10月24日