一種n,n-二烷基胺基酚的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種N，N-二烷基胺基酪的制備方法，該方法在鐵催化劑作用下WO-苯 甲酯基-N，N-二烷基徑胺為胺化試劑與酪類化合物發(fā)生反應(yīng)制備N，N-二烷基胺基酪。
【背景技術(shù)】
[0002] N，N-二烷基胺基酪是一類重要的化合物，廣泛應(yīng)用于合成染料、配體、醫(yī)藥等方 面。傳統(tǒng)制備N，N-二烷基胺基酪的方法包括面代酪的胺解（J. Chem. Soc. B，1970， 1742; Russ. J. Org.畑em.，2007，43，1092)，氨基酪的N-烷基化（Iran. J. Sci. Technol., 1978，7，153)，偶氮化合物在醒類存在下的還原(J. Am. Chem. Soc., 1941， 63, 751)等，運(yùn)些方法需要先制備面代酪、氨基酪等之后再轉(zhuǎn)變?yōu)镹，N-二烷基胺基酪，存在 著反應(yīng)步驟較多、條件苛刻、收率低、底物局限性高等缺陷。
[0003] 直接從酪出發(fā)合成N，N-二烷基胺基酪的路線簡(jiǎn)捷、高效，但方法較少。
[0004] 在S氣化棚的作用下，N-苯甲酯氧基贓晚與苯酪可W在較高的溫度下鄰位胺基化 (J.化g.化em. 1961，26, 3013)。但是該反應(yīng)在使用10倍當(dāng)量的苯酪的情況下胺基化產(chǎn) 物仍只有25%的收率，當(dāng)苯酪的用量提高的20倍當(dāng)量時(shí)，收率也僅僅達(dá)到32%。雖然該方法與 本發(fā)明采用的胺化試劑相同，但采用的催化劑為=氣化棚至少需要等當(dāng)量、反應(yīng)溫度高、苯 酪用量大、收率低，并且底物僅局限于苯酪一例，不適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0005] 在奎寧類催化劑作用下，利用偶氮二簇酸醋可W實(shí)現(xiàn)2-糞酪的鄰位胺基化 (Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45，1147)，但該方法得到的產(chǎn)物為阱類產(chǎn)物，而且催化 劑昂貴，底物局限性局。
[0006] N，N-二取代阱與2-糞酪反應(yīng)可W生成N上未取代的1-氨基-2-糞酪，而不能得到N， N-二烷基胺基糞酪(J. Am. Chem. Soc., 2008，130，5840)。
[0007] 在醋酸和異丙苯溶劑中，吩嚷嗦、吩惡嗦等胺類底物與酪發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)可W 實(shí)現(xiàn)酪的鄰位胺基化，但反應(yīng)溫度較高，胺類底物僅局限于吩嚷嗦、吩惡嗦類化合物 (Angew. Chem. Int. Ed., 2015，54，4102)，不適合制備N,N-二烷基胺基酪。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明提供了一種在鐵催化劑的作用下，0-苯甲酯基-N，N-二烷基徑胺與酪直接 反應(yīng)合成N，N-二烷基胺基酪的方法。該方法反應(yīng)速度快，條件溫和，操作簡(jiǎn)單。
[0009] 所述的N，N-二烷基胺基酪的結(jié)構(gòu)化式（I)所示：
(I) 所述的酪具有化學(xué)式（n)的結(jié)構(gòu)： (n)
所述的O-苯甲酯基-N，N-二燒3 H)的結(jié)構(gòu)： (虹） 化學(xué)式（I)~(虹）中Ri為H、烷基、烷氧基、面素;或者為首尾各自連在芳環(huán)相鄰碳原子上 的控基;0-苯甲酯基-N，N-二烷基徑胺（虹）中的R2R3N-為嗎嘟基、贓晚基、化咯烷基、贓嗦基， 或者R 2、R3各自獨(dú)立為碳原子數(shù)為^12的烷基。
[0010] 該制備方法用方括式表示如下：
所述的催化劑為鐵的鹽或氧化物。
[001 U 所述的0-苯甲酯基-N，N-二烷基徑胺與所述的酪的摩爾比為1:1~3:1，所述的催化 劑與所述的酪的摩爾比為0.0 l: 1~0.2:1。
[0012] 所述的反應(yīng)溫度為25~100°C，更優(yōu)選為25~40°C;所述的反應(yīng)時(shí)間為0.2~6.0 h，優(yōu) 選為0.5~2.0 h，能夠充分反應(yīng)，W提高收率。
[001引所述的有機(jī)溶劑為甲苯、氯苯、對(duì)二甲苯、1，4-二氧六環(huán)、1，2-二氯乙燒、甲醇、乙 醇、二氯甲燒、乙臘、N，N-二甲基甲酯胺等，優(yōu)選為甲苯，可W更好的提高收率。
[0014] 所述的有機(jī)溶劑的用量無(wú)特別嚴(yán)格的要求，能將原料充分分散溶解即可，一般2.0 mmol的酪原料溶劑用量為4.0 mL左右。
[0015] 本發(fā)明的產(chǎn)品后處理包括:加入=乙胺調(diào)節(jié)pH,減壓蒸出溶劑，然后使用柱色譜 進(jìn)行分離。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有W下優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明方法W鐵的鹽或氧化物為催化劑，反應(yīng)條件溫和，速度快，可大大降低成本。
[0017] 本發(fā)明方法可用于合成一系列N，N-二烷基胺基酪化合物，合成的產(chǎn)物可應(yīng)用于合 成染料、配體、醫(yī)藥等方面。 實(shí)施例
[0018] 下面結(jié)合實(shí)施詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅限于此。
[0019] 實(shí)施例1
在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的甲苯（4.0 mL)溶液加入到2-糞 酪（2.0 mmol)與(0.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌15 min,反應(yīng)結(jié)束（TLC 監(jiān)測(cè)）后，向體系中加入0.5 mLS乙胺，繼續(xù)攬拌5 min,硅膠柱層析純化，洗脫劑是石油 酸：乙酸乙醋=20:1，得到白色固體1- (N-贓晚基）-2-糞酪，收率89%d1h醒R (400 MHz, CDCb) 5 (卵m): 8.30 (br S, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.2 Hz, IH), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.41 (t, J = 7.1 Hz, IH), 7.23-7.28 (m, 2H), 3.58 (td, J = 11.7， 1.9 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.42-1.82 (m, 6H); ^ NMR (100 MHz, CDCb) 5 (ppm): 151.6, 132.2, 129.9, 129.5, 129.4, 128.1, 125.8, 122.4, 122.3, 116.0, 52.3, 27.8, 24.2〇
[0020]實(shí)施例2:比較例 在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的甲苯（4.0 mL)溶液加入到2-糞 酪（2.0 mmol)與BF3 ?化2〇 (2.0 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌30 h，TLC監(jiān)測(cè)無(wú)預(yù)期 產(chǎn)物1- (N-贓晚基）-2-糞酪生成。
[0021 ] 實(shí)施例3 在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的氯苯（4.0血）溶液加入到2-糞 酪（2.0 mmol)與Fe2〇3 (0.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌15 h，反應(yīng)結(jié)束（TLC監(jiān) 后，向體系中加入0.5 ml =乙胺，繼續(xù)攬拌5 min,硅膠柱層析純化，洗脫劑是石油酸： 乙酸乙醋=20:1，得到白色固體1- (N-贓晚基）-2-糞酪，收率79%。
[0022] 實(shí)施例4
在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的二氯甲燒（4.0 mL)溶液加入到 6-甲基-2-糞酪（2.0 mmol)與FeCls (0.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌，反應(yīng)結(jié)束 (TLC監(jiān)測(cè)）后，反應(yīng)結(jié)束后按實(shí)施例1處理，1- (N-贓晚基）-6-甲基-2-糞酪收率89%。4 匪R (400 MHz, CDCb) 5 (ppm): 8.23 (br S, 1H), 7.89 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H), 3.58 (t, J = 10.6 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.43-1.82 (m, 6H); "C 匪R (100 MHz, CDCb) 5 (ppm): 150.8, 131.7, 130.2, 129.8, 128.4, 128.0, 127.4, 122.2, 115.9, 52.3, 27.8， 24.2， 21.3。
[0023] 實(shí)施例5
在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的二甲苯（4.0 mL)溶液加入到6-甲氧基-2-糞酪（2.0 mmol)與FeS〇4(〇.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌，反應(yīng)結(jié)束 (TLC監(jiān)測(cè)）后，反應(yīng)結(jié)束后按實(shí)施例1處理，1- (N-贓晚基）-6-甲氧基-2-糞酪收率87%。^ NMR (400 MHz, CDCb) 5 (卵m): 8.15 (br S, 1H), 7.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.13-7.16 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.57 (td, J = 11.6， 2.4 Hz, 2H), 3.02 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 1.45-1.94 (m, 6H); 13c 醒R (100 MHz, CDCb) 5 (卵m): 155.0，149.8，130.4，130.3，127.6， 126.6， 123.8， 118.4， 116.3， 107.5， 55.3， 52.4， 27.8， 24.2。
[0024] 實(shí)施例6
在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的二氯乙燒（4.0血）溶液加入到 7-甲氧基-2-糞酪（2.0 mmol)與Fe2(S化)3 (0.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌，反應(yīng) 結(jié)束（TLC監(jiān)測(cè)）后，反應(yīng)結(jié)束后按實(shí)施例1處理，1- (N-贓晚基）-7-甲氧基-2-糞酪收率 84〇/〇。Ih 醒R (400 MHz, CDCb) 5 (卵m): 8.35 (br S, 1H), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, IH), 7.28 (s, IH), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, IH), 6.98 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, IH), 3.96 (s, 3H), 3.60(td, J = 11.7, 2.5 Hz, 2H), 3.04 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 1.43-1.86 (m, 6H); "C 醒R (100 MHz, CDCb) 5 (郵m): 157.6, 152.1, 133.3, 130.9, 129.1, 127.9, 124.8, 114.2, 113.4, 101.9, 55.3, 51.9， 27.8， 24.3。
[0025] 實(shí)施例7
在氣氣保護(hù)下，將N-苯甲酯氧基贓晚（2.6 mmol)的甲苯（4.0 mL)溶液加入到6-漠 -2-糞酪（2.0 mmol)與Fe(OAc)S (0.2 mmol)的混合物中，在常溫下攬拌，反應(yīng)結(jié)束 (TLC監(jiān)測(cè)）后，反應(yīng)結(jié)束后按實(shí)施例1處理，1- (N-贓晚基）-6-漠 -2-糞酪收率88%。Ih NMR (400 MHz, CDCb) 5 (卵m): 8.30 (br S, 1H), 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 9.1 Hz, IH), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.50 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, IH), 7.28-7.30 (m, IH), 3.54 (td, J = 11.7, 2.6 Hz, 2H), 3.00 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.45-1.98 (m, 6H); "C 醒R (100 MHz, CDC13) 5 (ppm): 151.9， 131.2， 130.6, 130.1, 129.0, 127.2, 124.0, 117.1, 115.9, 52.3, 27.8, 24.l〇 [00%] 實(shí)施例8
實(shí)驗(yàn)操作按實(shí)施例1處理，6-?基-5- (N-贓晚基）-2-糞甲酸乙醋收率87%。Ih醒R (400 MHz, CDCb) 5 (ppm): 8.55 (s, 1H), 8.52 (br s, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, IH), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.59 (td, J = 11.7， 2.5 Hz, 2H), 3.00 (d, J = 11.1 Hz, 2H), 1.49-1.95 (m, 6H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H); "C NMR (100 MHz, CDCh) 5 (ppm): 166.8，153.8， 134.4, 132.4, 130.1, 129.8, 128.4, 125.4, 124.3, 122.3, 116.7, 60.9, 52.2, 27.8， 24.1， 14.4。
[0027] 實(shí)施例9
實(shí)驗(yàn)操作按實(shí)施例1處理，I- (N-贓晚基）-6-氯基-2-糞酪收率81%</H匪R (400 MHz, CDCb) 5 (卵m): 8.44 (br S, 1H), 8.08 (S, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, IH), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, IH), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, IH), 3.44 (t, J = 11.5 Hz, 2H), 2.90 (d, J =11.3 Hz, 2H), 1.40-1.81 (m, 6H); "C 匪R (100 MHz, CDCI3) 5 (ppm): 154.5，135.5，130.3，129.4，128.9，128.4， 126.4， 123.3， 119.6， 117.9， 105.6， 52.3， 27.7， 24.0。
[002引連施例10
實(shí)驗(yàn)操作按實(shí)施例1處理，I- (N-贓晚基)-2,7-二糞酪收率71%</H醒R (400 MHz, CDCI3) 5 (卵m): 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1