O)的合成及制備抗癌藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的合成及制備抗癌藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 在化挫類化合物中，化挫酬衍生物是化挫衍生物中最重要的一類，其關(guān)注度也較 高?；斐暄苌锒己幸粋€(gè)化挫環(huán)，屬于五元雜環(huán)，具有一定芳香性，同時(shí)具有一定堿性， 其衍生物4位上的氨非?；顫?，很容易酷化而形成0-二酬結(jié)構(gòu)，給其衍生物帶來(lái)豐富多彩的 物理及化學(xué)性質(zhì)。研究表明，合成具有手性中屯、的化挫酬類化合物具有潛在的藥學(xué)應(yīng)用價(jià) 值?；谄湓谒帉W(xué)應(yīng)用的巨大潛力，研究如何構(gòu)造藥用價(jià)值更高的結(jié)構(gòu)是其研究的熱點(diǎn)之 O
[0003] W 1-(2-化晚)-5-徑基-IH-化挫-3-簇酸甲醋為原料合成的金屬配合物具有獨(dú)特 的生物活性，可W用作設(shè)計(jì)合成具有應(yīng)用前景的低毒有效的抗菌、抗腫瘤等藥物、功能材料 的前驅(qū)體，具有重要的潛在用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的就是為設(shè)計(jì)合成化晚-化挫雜環(huán)衍生物金屬配合物，利用溶劑熱方 法合成技術(shù)合成配合物[Zn(L)2] ?化2〇)化1=1-(2-化晚)-5-徑基-1護(hù)化挫-3-簇酸乙醋） 及制備抗癌藥物的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明設(shè)及的配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的分子式為：C22H22N6〇7Zn，分子量為： 547.38，具有良好的生物活性，其晶體學(xué)參數(shù)見(jiàn)表一，部分鍵長(zhǎng)、鍵角見(jiàn)表二，對(duì)部分癌細(xì)胞 的I Csq值見(jiàn)表=。
[0006] 配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的合成方法具體步驟為：
[0007] (1)將0.05-0.15克分析純1-(2-化晚)-5-?基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.05-0.15 克分析純二水乙酸鋒溶于15-20毫升體積比為8:7的無(wú)水乙臘和分析純丙醇的混合溶液中。 [000引（2)將步驟（1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氣乙締的反應(yīng)蓋中，在80-90°C下反應(yīng)60-80 小時(shí)，降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)配合物[Zn (L)2] ?化2〇)。
[0009] 親一，品化堂參擲
[0010]
[0011]
[001^ 其中：a|Ri=5： I |F0|-|Fc| l/X |F0| .bwR2=[Zw(|F02|-|Fc2|)2/5：w(|F02|)2]i/2
[0013] 表二:部分鍵長(zhǎng)、鍵角
[0014]
z-1/2.
[0016] 表S:配合物[Zn(L)2] ?化2〇)對(duì)不同細(xì)胞株的ICso值
[0017]
[0018] 表中:MGC803為人胃癌細(xì)胞，Hep G2為人肝癌細(xì)胞，NCI-H460為人乳腺癌細(xì)胞，SK-0V-3為人卵巢癌細(xì)胞，化-7702為人體正常肝細(xì)胞株。
[0019] 本發(fā)明克服了溶劑法的缺點(diǎn)，具有工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、化學(xué)組分易于控制、重復(fù) 性好并產(chǎn)量高等優(yōu)點(diǎn)。
【附圖說(shuō)明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實(shí)施圖。
[0021] 圖2為本發(fā)明配合物[Zn(L)2] ?化2〇)的結(jié)構(gòu)圖。
[0022] 圖中：C-碳原子，N-氮原子，0-氧原子，Zn-鋒原子，數(shù)字及小寫字母表示原子排序 的序號(hào)。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 實(shí)施例1:
[0024] 配合物化化)2] ?化2〇)的分子式為：C22出2抓化化，分子量為：547.38,具有良好的生 物活性。
[0025] Zn(L)2] ?化2〇)的原位合成方法具體步驟為：
[0026] (1)將0.109克分析純1-(2-化晚)-5-徑基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.110克分析純 二水乙酸鋒溶于15毫升體積比為8:7的無(wú)水乙臘和分析純乙醇的混合溶液中。
[0027] (2)將步驟（1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氣乙締的反應(yīng)蓋中，在80°C下反應(yīng)72小時(shí)， 降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)化化)2] ?化2〇)配合 物。
[002引實(shí)施例2:
[0029] 配合物化化)2] ?化2〇)的分子式為：C22出2抓化化，分子量為：547.38,具有良好的生 物活性。
[0030] Zn(L)2] ?化2〇)的合成方法具體步驟為：
[0031] (1)將0.055克分析純1-(2-化晚)-5-徑基-IH-化挫-3-簇酸甲醋和0.055克分析純 二水乙酸鋒溶于18毫升體積比為8:7的無(wú)水乙臘和分析乙醇的混合溶液中。
[0032] (2)將步驟（1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氣乙締的反應(yīng)蓋中，在90°C下反應(yīng)60小時(shí)， 降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)化化)2] ?化2〇)配合 O物
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種配合物[Zn(L)2] · (H20)，其特征在于配合物[Zn(L)2] · (H20)的分子式為： C22H22N6〇7Zn;其晶體學(xué)參數(shù)見(jiàn)表一，部分鍵長(zhǎng)、鍵角見(jiàn)表二； 表一:晶體學(xué)參數(shù)其中：aR1=X I |F〇|-|Fc| Ι/Σ |F0| .b wR2=[xw(|f〇2|-|fc 2|)2/xw(|f〇2|)2] 1/2 表二:部分鍵長(zhǎng)、鍵角Symmetry codes:(i)_x+l/2，y+l/2，_z+l/2,（ii)_x，_y，_z;(iii)x_l/2，_y_l/2，z_l/2. 所述[Zn(L)2] · (H20)的合成方法具體步驟為： (1) 將0.05-0.15克分析純1-( 2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.05-0.15克分 析純二水乙酸鋅溶于15-20毫升體積比為8:7的無(wú)水乙腈和分析純丙醇的混合溶液中； (2) 將步驟（1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80-90 °C下反應(yīng)60-80小 時(shí)，降溫至室溫，過(guò)濾，濾液置于室溫下自然揮發(fā)結(jié)晶，16天后得到單晶級(jí)配合物[Zn α)2] · (_〇2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的配合物[Zn(L)2] · (Η20)的應(yīng)用，其特征在于配合物[Zn (L)2] · (H2〇)應(yīng)用于制備抗胃癌、肝癌、乳腺癌及卵巢癌藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種配合物[Zn(L)2]·(H2O)的合成及制備抗癌藥物的應(yīng)用。配合物Zn(L)2]·(H2O)的分子式為：C22H22N6O7Zn，分子量為：547.38。(1)將0.05-0.15克分析純1-(2-吡啶)-5-羥基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯和0.05-0.15克分析純二水乙酸鋅溶于15-20毫升體積比為8：7的無(wú)水乙腈和分析純乙醇的混合溶液中；(2)將步驟(1)所制得的溶液轉(zhuǎn)入聚四氟乙烯的反應(yīng)釜中，在80-90℃下反應(yīng)60-80小時(shí)，降溫至室溫，過(guò)濾，自然揮發(fā)結(jié)晶。本發(fā)明克服了溶劑法的缺點(diǎn)，具有工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、化學(xué)組分易于控制、重復(fù)性好并產(chǎn)量高等優(yōu)點(diǎn)，制得的配合物[Zn(L)2]·(H2O)應(yīng)用于制備抗胃癌、肝癌、乳腺癌及卵巢癌藥物。
【IPC分類】A61P35/00, C07F3/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105669723
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610171200
【發(fā)明人】張淑華, 林小芳, 張菁玲, 肖瑜
【申請(qǐng)人】桂林理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年3月23日