一種二芳基磷酸酯類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種憐酸醋類化合物的合成方法，更具體地設(shè)及一種二芳基憐酸醋類 化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)如今，有機(jī)憐酸醋類化合物在生物化學(xué)、藥物化學(xué)W及農(nóng)業(yè)化學(xué)等領(lǐng)域均發(fā)揮 了重要的作用，因而受到了人們的普遍關(guān)注與重視。其中，比較重要的是，憐酸醋類化合物 常常作為合成前體中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)單元，其可用于多種構(gòu)型轉(zhuǎn)換或功能修飾反應(yīng)之中。
[0003] 因此，許多的科學(xué)家們?cè)谘邪l(fā)憐酸醋類化合物的新型合成工藝中付出了大量的屯、 血，并且還不斷吸引更多的人投入到研究工作之中。
[0004] 據(jù)現(xiàn)有記載，目前已經(jīng)公開發(fā)表了多種有關(guān)憐酸醋類化合物的合成工藝，例如：
[0005] Han Li-Biao等（('Retention of Configuration on the Oxidative Addition of P-H Bond to Platinum(O)Complexes:The First Straightforward Synthesis of Enantiomerically Pure P-Chiral Alkenylphosphinates via Palladium-Catalyzed Stereospecific Hydrophosphinylation of Alkynes",J.Am.Chem.Soc.,2002,124,3842-3843)報(bào)道了一種鈕催化的、烘類化合參與的締基憐酸醋類化合物的制備方法，其反應(yīng)式如 下：
[0006]
[0007] Han Li-Biao等（"Efficient and Selective NickeI-CataIyzed Addition of H-P(0)and H-S Bonds to Alkynes"，J.Am.化em.Soc.，2004,126,5080-5081)報(bào)道了一種 儀催化的快控的選擇性加成反應(yīng)方法，其反應(yīng)式如下：
[000引
[0009] Han Li-Biao等（('Palladium-Catalyzed Hydrophosphorylation of Alkynes Wia Oxidative Addition of HP(0)(0R)2"，J.Am.Chem.Soc. ,1996,118,1571-1572)報(bào)道 了一種烘類化合物與HP(O) (0R)2的氧化加成反應(yīng)，其反應(yīng)式如下：
[0010]
[0011] 如上所述，現(xiàn)有技術(shù)中公開了多種憐酸醋類化合物的合成方法。然而，運(yùn)些方法卻 受限于使用原料的限制、且反應(yīng)的選擇性W及收率均不夠高，運(yùn)些問題使得溫和、高效合成 工藝的開發(fā)成為必然。
[0012] 本發(fā)明人在總結(jié)各類合成文獻(xiàn)的過程中，結(jié)合助催化化學(xué)的相關(guān)知識(shí)，通過實(shí)驗(yàn) 的探索與論證，進(jìn)而提出了一種憐酸醋類化合物的合成方法，該種方法通過對(duì)各類試劑的 優(yōu)化選擇與特定組合，而成功實(shí)現(xiàn)了憐酸醋類化合物的高收率制備，具有反應(yīng)溫和、快速的 優(yōu)點(diǎn)，具備良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 為了克服上述所指出的諸多缺陷W及尋求新型的憐酸醋類化合物的合成方法，本 發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0014] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容設(shè)及一種下式（III)所示二芳基憐酸醋類化 合物的合成方法，所述方法包括:在有機(jī)溶劑中，于催化劑、鄰菲羅嘟、酸性促進(jìn)劑和助劑存 在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式 (III)化合物，
[0015]
[0016] 其中，Ri、R2各自獨(dú)立地選自H、C廣Cs烷基、&-C6烷氧基、面素或硝基；
[0017] X為面素。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、仲下基、異下基、叔 下基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0019] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Ci-Cs烷氧基的含義是指具有上述含義的Ci-Ce 烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。
[0020] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述面素為面族元素，例如可為F、Cl、Br或I。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為摩爾比為1:4的釘化合物與乙酸錯(cuò)的 混合物，其中所述釘化合物為=苯基麟氯化釘、徑基氯化釘或四幾基二氯化二釘，最優(yōu)選為 =苯基麟氯化釘。
[0022] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述酸性促進(jìn)劑為乙酸、乙二酸、=氣乙酸、巧樣酸 或水楊酸中的任意一種，最優(yōu)選為=氣乙酸。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述助劑為草酸妮或五氯化妮，最優(yōu)選為五氯化妮。
[0024] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為質(zhì)量比為5:1的DMF(N，N-二甲基甲 酷胺)與1,2-二甲基-3-徑乙基咪挫六氣憐酸鹽的混合物。
[0025] 該有機(jī)溶劑可通過將1質(zhì)量份的1,2-二甲基-3-徑乙基咪挫六氣憐酸鹽加入到5質(zhì) 量份的DMF中，然后充分?jǐn)埌?、混合即得?br>[0026] 其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況 進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小W方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳 細(xì)描述。
[0027] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為1: 1.2-1.8,例如可為 1:1.2、1:1.4、1:1.6 或1:1.8。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與催化劑的摩爾比為1 :0.08-0.12,即所述式（I)化合物的摩爾用量與構(gòu)成所述催化劑的釘化合物與乙酸錯(cuò)的總摩爾用 量的比為1:0.08-0.12,例如可為1:0.08、1:0.1或 1:0.12。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與鄰菲羅嘟的摩爾比為1:0.1-0.15，例如可為1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。
[0030] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與酸性促進(jìn)劑的摩爾比為1:0.2-0.26,例如可為 1:0.2、1:0.22、1:0.24或 1:0.26。
[0031 ]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與助劑的摩爾比為1:0.04-0.06， 例如可為1:0.04、1:0.05或 1:0.06。
[0032] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為70-90°C，例如可為70°C、8(rC或90°C。
[0033] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時(shí)間為6-10小時(shí)，例如可為6小時(shí)、8小時(shí)或10小 時(shí)。
[0034] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理具體如下:反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng) 液過濾得濾液，將濾液用飽和碳酸氨鋼水溶液充分洗涂2-3次，再加入氯仿充分萃取2-3次， 合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鋼干燥、減壓濃縮，所得殘留物過硅膠柱色譜，W等體積比的二氯甲 燒和石油酸的混合液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮除去溶劑，從而得到所述式（III)化 合物。
[0035] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種二芳基憐酸醋類化合物的合成方法，該方法采用通 過新型的雙組分催化劑、鄰菲羅嘟、酸性促進(jìn)劑和助劑W及有機(jī)溶劑組成的綜合反應(yīng)體系， 從而可W高產(chǎn)物得到目的產(chǎn)物，具有良好的科研價(jià)值和工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但運(yùn)些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0037] 實(shí)施例1
[00；3 引
[0039] 在室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為質(zhì)量比為5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與1,2-二 甲基-3-?乙基咪挫六氣憐酸鹽的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、120mmol上式 (II)化合物、Smmo 1催化劑(為1.6mmo 1S苯基麟氯化釘與6.4mmo 1乙酸錯(cuò)的混合物）、1 Ommo 1 鄰菲羅嘟、20mmol酸性促進(jìn)劑=氣乙酸和4mmol助劑五氯化妮，然后攬拌升溫至70°C，并在 該溫度下攬拌反應(yīng)10小時(shí)；
[0040] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過濾得濾液，將濾液用飽和碳酸氨鋼水溶液充分洗涂2-3 次，再加入氯仿充分萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鋼干燥、減壓濃縮，所得殘留物過娃 膠柱色譜，W等體積比的二氯甲燒和石油酸的混合液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮除去 溶劑，從而得到上式(III)化合物產(chǎn)率為97.9%。
[0041 ] Ih NMR(CDCl3，400MHz): S7.58(d，J = 24.4Hz，1H)，7.35-7.38(m，3H)，7.22-7.25 (m，2H)，7.11-7.13(m，2H)，6.96-6.99(m，2H)，3.73(d，J=10.8Hz，6H)。
[0042] 實(shí)施例2
[0043]
[0044] 在室溫下，向適量有機(jī)溶劑（為質(zhì)量比為5:1的DMF(N，N-二甲基甲酯胺）與1，2-二 甲基-3-?乙基咪挫六氣憐酸鹽的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、ISOmmol上式 (II)化合物、1 Ommo 1催化劑（為2mmo 1S苯基麟氯化釘與Smmo 1乙酸錯(cuò)的混合物）、12mmo 1鄰 菲羅嘟、23mmol酸性促進(jìn)劑^氣乙酸和Smmol助劑五氯化妮，然后攬拌升溫至80°C，并在該 溫度下攬拌反應(yīng)8小時(shí)；
[0045] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液過濾得濾液，將濾液用飽和碳酸氨鋼水溶液充分洗涂2-3 次，再加入氯仿充分萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鋼干燥、減壓濃縮，所得殘留物過娃 膠柱色譜，W等體積比的二氯甲燒和石油酸的混合液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮除去 溶劑，從而得到上式(III)化合物產(chǎn)率為97.7%。
[0046] Ih NMR(CDCl3，400MHz): S8.00-8.02(m，2H)，7.67(d，J = 24. OHz，