一種低毒性的松香樹脂酸的甲酯化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種松香樹脂酸的甲醋化方法，特別設(shè)及一種低毒的松香樹脂酸的甲 醋化方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 天然松香基樹脂酸類化合物，是一類含有多種組分的具有廣泛生理活性的天然產(chǎn) 物，具有藥物應(yīng)用價值。秋酸作為松香的主要成分(其含量為30-40%左右），可W殺滅多種 微生物，如革蘭氏陽性菌和真菌等微生物，具有優(yōu)良的消炎活性，也能夠調(diào)整脂質(zhì)代謝和治 療動脈硬化癥，秋酸還可W用作抗驚厥藥物。去氨秋酸也是松香的成分之一，由秋酸脫氨異 構(gòu)化而來，也具有良好的生物活性，被認(rèn)為是體內(nèi)外抗尼古下的物質(zhì)。研究表明，去氨秋酸 和秋酸具有最高的半致死劑量化巧0值），即具有相對最小的毒性。
[0003] 將松香樹脂酸進(jìn)行醋化后，可改善其油溶性、細(xì)胞穿透性和生物活性。有報導(dǎo)表明 秋酸甲醋、去氨秋酸甲醋，對于化la癌細(xì)胞均有抑制作用，抗病毒與抗真菌作用，均具有較 好的活性。目前的松香樹脂酸的甲醋化反應(yīng)一般直接采用W下幾種方法：1.使用甲醇作為 甲醋化試劑，硫酸作為催化劑，據(jù)報導(dǎo)反應(yīng)4她后收率只有50%左右;2.使用硫酸二甲醋作 為醋化試劑，在室溫下反應(yīng)，可W高產(chǎn)率的得到甲醋；3.使用艦甲燒作為醋化試劑，在堿性 條件下使用。W上第一類方法存在反應(yīng)收率低、副反應(yīng)多而且復(fù)雜等缺點，第二類和第Ξ類 產(chǎn)率較高，但是所使用的試劑毒性高，給反應(yīng)操作和后處理帶來多種不便。
[0004] 公開于該【背景技術(shù)】部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不應(yīng) 當(dāng)被視為承認(rèn)或W任何形式暗示該信息構(gòu)成已為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種低毒性的松香樹脂酸的甲醋化方法，從而克服現(xiàn)有技 術(shù)中松香樹脂酸甲醋化過程中反應(yīng)收率低、毒性大的缺點，得到一種收率高、副反應(yīng)少、安 全低毒的松香樹脂酸甲醋化的方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：
[0007] -種低毒的松香樹脂酸的甲醋化方法，包含W下操作步驟:將松香樹脂酸和甲醋 化試劑碳酸二甲醋混合，溶解在有機(jī)溶劑中，在堿催化劑存在的條件下68~110°C回流反應(yīng) 24~72h制備得到松香樹脂酸甲醋。
[000引其中，還包括W下操作:68~11(TC回流反應(yīng)24~7化后所得物質(zhì)再依次進(jìn)行萃取、 洗涂、干燥、分離純化。
[0009] 其中，所述的回流溫度為68~93°C，反應(yīng)時間為36~56h。
[0010] 其中，所述的碳酸二甲醋的用量為松香樹脂酸或松香樹脂酸類衍生物的2~30倍 當(dāng)量。
[0011] 其中，所述的堿催化劑的用量為松香樹脂酸1~3倍當(dāng)量。
[0012] 其中，所述的松香樹脂酸或松香樹脂酸類衍生物為秋酸、左旋海松酸、長葉松酸、 新秋酸、海松酸、異海松酸、刺柏酸或去氨秋酸中的一種。
[0013] 其中，所述的堿催化劑為氨氧化裡化iOH)或碳酸鐘化2〇)3)。
[0014] 其中，所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酯胺(DMF)、丙酬或甲醇中的一種。
[0015]本發(fā)明低毒性松香樹脂酸的甲醋化方法。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0017] 本發(fā)明方法制備所得松香樹脂酸甲醋，其收率最高可達(dá)到99.6%，本發(fā)明方法具 有原料易得且制備過程中安全、所用原料物質(zhì)毒性低、反應(yīng)易于控制，后處理簡單方便。松 香樹脂酸在堿性條件下醋化避免了在酸性條件下醋化時結(jié)構(gòu)中的雙鍵發(fā)生移動等重排反 應(yīng)，且收率較高。
【附圖說明】
[0018] 圖1是本發(fā)明所得產(chǎn)品秋酸甲醋的核磁共振氨譜。
[0019]圖視本發(fā)明所得粗產(chǎn)物中秋酸甲醋含量的液相譜圖。
[0020] 圖3是本發(fā)明所得產(chǎn)品去氨秋酸甲醋的核磁共振氨譜。
【具體實施方式】
[0021] 下面結(jié)合【具體實施方式】進(jìn)行詳細(xì)描述，但應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明的保護(hù)范圍并不受具體 實施方式的限制。
[0022] 實施例1
[0023] 秋酸甲醋的合成：
[0024] W秋酸為原料，其反應(yīng)式如下：
[0025]
[00%]反應(yīng)式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是產(chǎn)物秋酸甲醋。在裝有攬拌器、溫度 計和回流冷凝器的250mLS頸瓶中加入30mL有機(jī)溶劑DMF，再加入秋酸(0.05mol，15. Og)和 甲醋化試劑碳酸二甲醋〔3齡03(0.5111〇1，45.0邑）、堿催化劑氨氧化裡^(^-出0(0.1111〇1， 4.2g)，使秋酸、碳酸二甲醋、氨氧化裡溶于DMF，在氮氣保護(hù)下于100°C油浴中加熱至穩(wěn)定回 流，即當(dāng)Ξ頸瓶內(nèi)回流滴數(shù)為1~2滴/秒即為穩(wěn)定，穩(wěn)定回流溫度即回流溫度為93°C。每隔 Ih用薄層色譜法跟蹤反應(yīng)進(jìn)度，直至檢測到Ξ頸瓶中沒有反應(yīng)原料，反應(yīng)即結(jié)束，共反應(yīng) 46h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)所的物質(zhì)倒入裝有600mL去離子水的燒杯中，用3.5 %鹽酸溶液調(diào) pH至中性，再用50mL二氯甲燒萃取，取有機(jī)相，余下水相再用二氯甲燒萃取，共重復(fù)萃取3 次，合并3次所得有機(jī)相，加入去離子水洗涂萃取液，分出有機(jī)層并用無水硫酸鋼干燥，干燥 后所得物質(zhì)用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸掉二氯甲燒，得到秋酸甲醋粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用液相檢測其中 秋酸甲醋的含量。最后將秋酸甲醋粗產(chǎn)物減壓濃縮至干，經(jīng)柱層析(硅膠柱300~400目，用 組成成分為100%石油酸進(jìn)行梯度洗脫)得產(chǎn)物秋酸甲醋15.6g，收率為99.6%。
[0027]將所得產(chǎn)物秋酸甲醋進(jìn)行液相氣譜分析，得出圖2及圖2中數(shù)據(jù)，由圖2及圖2中的 數(shù)據(jù)中可W看出，通過采用碳酸二甲醋作為秋酸甲醋化試劑，獲得的秋酸甲醋的收率很高， 達(dá)到99.6%。
[00%]所得秋酸甲醋物理性質(zhì)和譜圖數(shù)據(jù)如下：
[0029] 分子式:〔21出2〇2，分子量:316.2;
[0030] 淺黃色透明粘稠液體，溶于石油酸、乙酸乙醋、氯仿、丙酬、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑， 難溶于水；
[0031] 核磁共振數(shù)據(jù) 1h NMR(600MHz，CDCl3)化.79(s，lH)，5.39(d，J = 3.Wz，lH)，3.65 (s,3H),2.26-2.21(m,lH),2.12-2.06(m,4H),1.92-1.87(m,lH),1.82(m J=17.1,7.9, 4.4Hz，2H)，1.79-1.71(m，2H)，1.65-1.63(m，lH)，1.61(m，J=7.4,4.6,2.3Hz，2H)，1.27(s， 3H)，1.27-1.24(m，lH)，1.24-1.21(m，lH)，1.03(m，J=6.8,5.5Hz，6H)，0.84(s，3H)。
[0032] 秋酸甲醋核磁共振氨譜如圖1所示。
[0033] 實施例2
[0034] 秋酸甲醋的合成：
[0035] W秋酸為原料，其反應(yīng)式如下：
[0036]
[0037] 反應(yīng)式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是產(chǎn)物秋酸甲醋。
[0038] 在裝有攬拌器、溫度計和回流冷凝器的250mLS頸瓶中加入30mL有機(jī)溶劑DMF，再 加入秋酸(0. 〇5mo 1，15. Og)和甲醋化試劑碳酸二甲醋C3也〇3(0.75mo 1，67.5g)、堿催化劑碳 酸鐘拉(：〇3(0.1111〇1，13.8邑）。使秋酸、碳酸二甲醋、碳酸鐘溶于01。，在氮氣保護(hù)下于118°(：油 浴中加熱至穩(wěn)定回流，即當(dāng)Ξ頸瓶內(nèi)回流滴數(shù)為1~2滴/秒即為穩(wěn)定，穩(wěn)定回流溫度即回流 溫度為ll〇°C。每隔化用薄層色譜法跟蹤反應(yīng)進(jìn)度，直至檢測到Ξ頸瓶中沒有反應(yīng)原料，反 應(yīng)即結(jié)束，共反應(yīng)46h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)所的物質(zhì)倒入裝有600mL去離子水的燒杯中，用 3.5%鹽酸溶液調(diào)抑至中性，再用50mL二氯甲燒萃取，取有機(jī)相，余下水相再用二氯甲燒萃 取，共重復(fù)萃取3次，合并3次所得有機(jī)相，加入去離子水洗涂萃取液，分出有機(jī)層，用無水硫 酸鋼干燥，干燥后所得物質(zhì)用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸掉二氯甲燒，得到秋酸甲醋粗產(chǎn)物。將秋酸甲醋 粗產(chǎn)物減壓濃縮至干，經(jīng)柱層析(硅膠柱300~400目，用組成成分為100%石油酸進(jìn)行梯度 洗脫)得產(chǎn)物秋酸甲醋14.2g，收率為90.4%。
[0039] 所得產(chǎn)物秋酸甲醋的物理性質(zhì)和譜圖數(shù)據(jù)與實施例1中所得產(chǎn)物的物理性質(zhì)和譜 圖數(shù)據(jù)相同。
[0040] 實施例3
[0041] 秋酸甲醋的合成：
[0042] W秋酸為原料，其反應(yīng)式如下：
[0043]
[0044] 反應(yīng)式中，I是秋酸，Π 代表碳酸二甲醋，虹是產(chǎn)物秋酸甲醋。
[0045] 在裝有攬拌器、溫度計和回流冷凝器的250mLS頸瓶中加入lOOmL有機(jī)溶劑丙酬， 再加入秋酸(〇.〇5mol，15.0g)和甲醋化試劑碳酸二甲醋C3也〇3(1.5111〇1，135邑）、堿催化劑碳 酸鐘&0)3(0.1111〇1，13.8肖）。使秋酸、碳酸二甲醋、碳酸鐘溶于丙酬，在氮氣保護(hù)下于75°(：油 浴中加熱至穩(wěn)定回流，即當(dāng)Ξ頸瓶內(nèi)回流滴數(shù)為1~2滴/秒即為穩(wěn)定，穩(wěn)定回流溫度即回流 溫度為68°C。每隔化用薄層色譜法跟蹤反應(yīng)進(jìn)度，直至檢測到Ξ頸瓶中沒有反應(yīng)原料，反應(yīng) 即結(jié)束，共反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，將反