(I)與化合物（II)在一定溫度下反應(yīng)完成后，繼續(xù)與氧化劑反應(yīng)，得到化合物（III)，用反 應(yīng)式表述如下：
[0044]
[0045] 其中，X為面素、橫酷基或亞橫酷基，R為C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，Ri為燒 氧基、氨基、燒胺基、烷基、芳基或氨。
[0046] 所述的X優(yōu)選為氣、氯或漠；所述的R優(yōu)選為甲基；所述的Ri優(yōu)選為甲氧基、乙氧 基或氨基；所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽、堿金屬氨氧化物、堿±金屬碳酸鹽、堿±金屬氨 氧化物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬有機(jī)醇鹽、季錠堿、季麟堿或有機(jī)胺；所述的 氧化劑優(yōu)選為氧氣、臭氧、過(guò)氧酸、次氯酸鋼、氯氣、漠或雙氧水。
[0047] 所述的溶劑優(yōu)選為DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙臘、水中的一種或多種，所述 的堿進(jìn)一步優(yōu)選為碳酸鋼、碳酸鐘、氨氧化鋼、氨氧化鐘、乙醇鋼、甲醇鋼、Ξ乙胺或化晚，所 述的堿與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-3:1，所述的化合物（II)與化合物（I)的摩爾比優(yōu) 選為1-2:1，所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為-10-60°C，所述的氧化劑進(jìn)一步優(yōu)選為雙氧水，所述的 氧化劑與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為2-8:1。
[0048] 下面的實(shí)施例進(jìn)一步舉例說(shuō)明了本發(fā)明的一些特征，但本發(fā)明所申請(qǐng)保護(hù)的內(nèi)容 和范圍并不受下述實(shí)施例的限制。 W例實(shí)施例1 :2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸的制備 陽(yáng)化0] 在1000血Ξ頸燒瓶中，加入400血DMS0,53g氨氧化鋼，66.4g氯基乙酸甲醋和 150g 2-硝基-4-甲橫酷基氯苯，控制反應(yīng)物溫度在60°CW內(nèi)，攬拌反應(yīng)1小時(shí)。再加入 124g 35% &〇2,反應(yīng)2小時(shí)，澤滅雙氧水，蒸饋回收DMS0,加水，鹽酸酸化，固體析出，過(guò)濾， 濾餅干燥，得到148. 6g 2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸。iH-NMR δ卵m(DMS0-d6) 14. 42(br， 1H)，8. 53(d，J = 1. 6Hz，lH)，8. 33(dd，J1 = 1.細(xì)z J2 = 8. 0Hz，lH)，8. 12(d，J = 8. OHz， 1H)，3. 39(s，3H)。 陽(yáng)〇5U 實(shí)施例2 :2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸的制備 陽(yáng)化引 在1000血Ξ頸燒瓶中，加入400血NMP，128gS乙胺，55g氯基乙酷胺和149g 2-硝基-4-Ξ氣甲基氯苯，控制反應(yīng)物溫度在30°C，攬拌反應(yīng)2小時(shí)。再加入162g 40% &化，反應(yīng)2小時(shí)，澤滅雙氧水，蒸饋回收NMP，加水，鹽酸酸化，固體析出，過(guò)濾，濾餅干燥，得 到151g 2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸。
[005引實(shí)施例3 :2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸的制備
[0054] 在1000血Ξ頸燒瓶中，加入500血DMS0,40g氨氧化鋼，41g氯基乙酷胺和105g 2-硝基-4-甲橫酷基氣苯，控制反應(yīng)物溫度在10°C，攬拌反應(yīng)3小時(shí)。再加入122g 40% &〇2,反應(yīng)3小時(shí)，澤滅雙氧水，蒸饋回收DMSO,加水，鹽酸酸化，固體析出，過(guò)濾，濾餅干燥， 得到lllg 2-硝基-4-甲橫酷基苯甲酸。
[0055] 實(shí)施例4 :2-硝基-4-甲諷基苯甲酯氯的制備
[0056] 在500血圓底燒瓶中加入25g 2-硝基-4-甲諷基苯甲酸，100血氯化亞諷，加熱至 回流，反應(yīng)至完全，蒸除多余的氯化亞諷，得到26. 3g 2-硝基-4-甲諷基苯甲酯氯。
[0057] 實(shí)施例5 :3-(2'-硝基-4'-甲諷基苯甲酯氧基）-2-環(huán)己締-1-酬的制備
[0058] 在250血的圓底燒瓶中，加入26g 2-硝基-4-甲諷基苯甲酯氯，11. 2g 1,3-環(huán)己 二酬，15g Ξ乙胺和260血甲苯，并控制反應(yīng)體系溫度在20~30°C。室溫?cái)埌璺磻?yīng)3~5 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，濾餅水洗、干燥，得到31. 8g 3-(2' -硝基-4'-甲諷基苯甲酯氧 基）-2-環(huán)己締-1-酬。
[0059] 實(shí)施例6 :甲基橫草酬的制備 W60] 在500血的四口瓶中，加入33g 3- (2'-硝基-4'-甲諷基苯甲酯氧基）-2-環(huán)己 締-1-酬，15g Ξ乙胺，0. 5血丙酬氯醇和170血甲苯。將反應(yīng)體系升溫至40°C，反應(yīng)8~10 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入50g 10%的化0H水溶液，分層，水層用濃鹽酸調(diào)抑至 3,有固體析出，過(guò)濾，濾餅水洗、干燥，得到30g甲基橫草酬。iH-NMR5ppm(CDCl3)16. 13(s， 1H)，8. 75 (s，lH) ,8.26 (d，J = 8.0Hz，IH) ,7.46 (d，J = 8.0Hz，IH)，3. 16 (s，3H) ,2.83 (m， 2H)，2. 38 (m，2H)，2. 06 (m，2H)。
[OOW] 實(shí)施例7 :甲基橫草酬的制備 W62] 在500血的四口瓶中，加入34g 3- (2'-硝基-4'-甲諷基苯甲酯氧基）-2-環(huán)己 締-1-酬，11. 5g Ξ乙胺及1. 2g芐基Ξ乙基疊氮化錠，在50°C下攬拌至反應(yīng)完全，降溫，加 入150血氯仿和水的混合液，用濃鹽酸調(diào)抑至3,有機(jī)層經(jīng)脫溶得到32g甲基橫草酬。
[006引實(shí)施例8 :甲基橫草酬的制備 W64] 在250血的四口瓶中，加入34g 3- (2 ' -硝基-4 ' -甲諷基苯甲酯氧基）-2-環(huán)己 締-1-酬，15g Ξ乙胺，0. 5g疊氮化鋼和100血DMF，攬拌，加熱至35°C，反應(yīng)8~10小時(shí)。 反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入60mL水，然后用濃鹽酸調(diào)pH至3,用200mL氯仿分兩次萃取，合 并有機(jī)相，脫溶，得到23. 8g甲基橫草酬。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種三酮類化合物的制備方法，包括如下步驟： 步驟1，在溶劑中及堿存在下，化合物（I)與化合物（II)在一定溫度下反應(yīng)后，再與氧 化劑反應(yīng)，得到化合物（III); 步驟2,化合物（III)與酰氯化試劑反應(yīng)，制得化合物（IV); 步驟3,在縛酸劑的作用下，化合物（IV)與1，3-環(huán)己二酮發(fā)生酯化反應(yīng)，得到化合物 (V); 步驟4,在催化劑的作用下，化合物（V)發(fā)生重排，得到三酮類目標(biāo)化合物（VI);用反應(yīng) 式表述如下：其中，X為鹵素、磺?；騺喕酋；?，R為C1-C6烷基或C6-C10芳基，R1為烷氧基、氨基、 烷胺基、烷基、芳基或氫。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的L優(yōu)選為氟、氯或溴；所述的R 優(yōu)選為甲基；所述的R1優(yōu)選為甲氧基，乙氧基或氨基。3. 權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽、堿 金屬氫氧化物、堿土金屬碳酸鹽、堿土金屬氫氧化物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬 有機(jī)醇鹽、季銨堿、季膦堿或有機(jī)胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述的氧化劑優(yōu)選為氧氣、臭 氧、過(guò)氧酸、次氯酸鈉、氯氣、溴或雙氧水。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述的溶劑優(yōu)選為DMF、NMP、 DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腈、水的一種或多種，步驟1所述的堿進(jìn)一步優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸 鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、甲醇鈉、三乙胺或吡啶，步驟1所述的堿與化合物（I)的摩 爾比優(yōu)選為1-3:1，所述的化合物（II)與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-2:1，步驟1所述的 反應(yīng)溫度優(yōu)選為-10_60°C，步驟1所述的氧化劑進(jìn)一步優(yōu)選為雙氧水，步驟1所述的氧化劑 與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為2-8:1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2所述的酰氯化試劑優(yōu)選為光 氣、三光氣、草酰氯、氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷或三氯氧磷，酰氯化試劑與化合物（III) 的摩爾比優(yōu)選為1-5:1，步驟2所述的溶劑優(yōu)選為二氯亞砜、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四 氯化碳、甲苯或二甲苯，步驟2所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-80°C ;步驟3所述的縛酸劑優(yōu)選為 有機(jī)堿，有機(jī)堿與化合物（IV)的摩爾比優(yōu)選為1-2:1，步驟3所述的溶劑優(yōu)選為二氯甲烷、 二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯或二甲苯，步驟3所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為0-50°C ;步驟4所 述的催化劑優(yōu)選為金屬氰化物、疊氮化物、疊氮季銨鹽、DMAP或丙酮氰醇，催化劑與化合物 (V)的摩爾比優(yōu)選為0.01-0. 1:1，步驟4所述的溶劑優(yōu)選為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙 腈、四氯化碳、DMF、DMSO或芳香烴中的一種或多種，步驟4所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為10-70°C。7. -種磺基苯甲酸（III)的制備方法，其特征在于，在溶劑中及堿存在下，化合物（I) 與化合物（II)在一定溫度下反應(yīng)完成后，繼續(xù)與氧化劑反應(yīng)，得到化合物（III)，用反應(yīng)式 表述如下：其中，X為鹵素、磺酰基或亞磺?；琑為C1-C6的烷基或C6-C10的芳基，R1為烷氧基、 氨基、烷胺基、烷基、芳基或氫。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的X優(yōu)選為氟、氯或溴；所述的R 優(yōu)選為甲基；所述的R1優(yōu)選為甲氧基，乙氧基或氨基。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的堿優(yōu)選為堿金屬碳酸鹽、堿 金屬氫氧化物、堿土金屬碳酸鹽、堿土金屬氫氧化物、堿金屬醋酸鹽、堿金屬甲酸鹽、堿金屬 有機(jī)醇鹽、季銨堿、季膦堿或有機(jī)胺；所述的氧化劑優(yōu)選為氧氣、臭氧、過(guò)氧酸、次氯酸鈉、氯 氣、溴或雙氧水。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑優(yōu)選為DMF、NMP、DMSO、 THF、乙醇、甲醇、乙腈、水中的一種或多種，所述的堿進(jìn)一步優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧 化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、甲醇鈉、三乙胺或吡啶，所述的堿與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為 1-3:1，所述的化合物（II)與化合物（I)的摩爾比優(yōu)選為1-2:1，所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選 為-10-60°C，所述的氧化劑進(jìn)一步優(yōu)選為雙氧水，所述的氧化劑與化合物（I)的摩爾比優(yōu) 選為2-8:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種三酮類化合物及其中間體的制備方法。該方法包括：以化合物（I）為原料，在堿的作用下，與化合物（II）發(fā)生親核取代反應(yīng)，再經(jīng)氧化反應(yīng)得到化合物（III），化合物（III）再經(jīng)酰氯化，酯化，重排，得到三酮類目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，并且生產(chǎn)成本低，三廢少，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C317/44, C07C315/04, C07C317/24
【公開號(hào)】CN105712912
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410719597
【發(fā)明人】蘇葉華, 史界平, 陸建鑫, 張?zhí)旌? 劉偉平, 蔡國(guó)平, 虞小華, 陳邦池
【申請(qǐng)人】浙江省諸暨合力化學(xué)對(duì)外貿(mào)易有限公司
【公開日】2016年6月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月2日