一種2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,6?二氟?4?溴苯甲酰氯的制備方法，涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，以3,5?二氟溴苯、二異丙胺、丁基鋰、二氧化碳、鹽酸、氯化亞砜為原料，DMF為催化劑，四氫呋喃及甲苯為溶劑，經(jīng)有機(jī)鋰化、羧酸化、酰氯化、蒸餾等步驟制得2,6?二氟?4?溴苯甲酰氯。本發(fā)明所采用的原料易得，且反應(yīng)過程中溶劑甲苯可以回收套用，生產(chǎn)成本低、反應(yīng)條件溫和、后處理簡便、環(huán)境污染小、產(chǎn)品收率高，質(zhì)量好，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方 法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 含氟芳香族化合物主要用作農(nóng)藥、醫(yī)藥等生理性化合物的中間體，具有很好的熱 穩(wěn)定性及較高的脂溶性。例如，用作除草劑、殺菌劑、抗腫瘤藥物、抗老年癡呆癥藥物、功能 染料等等。因?yàn)榉旧砘钚院芨撸诜磻?yīng)中很難控制，尤其是在特定的位置上引進(jìn)分子時(shí)難 度更大，所以含氟有機(jī)物的制備仍是一個(gè)很有挑戰(zhàn)性的研究領(lǐng)域。
[0003] 本發(fā)明所述化合物2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯是一種用途日益廣泛的中間體，是常 用的合成液晶化合物、醫(yī)藥化合物以及農(nóng)藥化合物的中間體。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種反應(yīng)原料易得，工藝簡單，后處理易行， 條件溫和，反應(yīng)成本低，對環(huán)境污染小，產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，適用于工業(yè)化生產(chǎn)的2,6_二 氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法。
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0006] 一種2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，以3,5_二氟溴苯、二異丙胺、丁基鋰、二 氧化碳、鹽酸、氯化亞砜為原料，DMF為催化劑，四氫呋喃及甲苯為溶劑，經(jīng)有機(jī)鋰化、羧酸 化、酰氯化、蒸餾等步驟制得2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯，具體步驟如下：
[0007] (1)3,5_二氟溴苯、二異丙胺和丁基鋰試劑在溶劑四氫呋喃中進(jìn)行鋰化反應(yīng)，反應(yīng) 結(jié)束后向體系中通入二氧化碳，繼續(xù)發(fā)生羧酸化反應(yīng)，得到3，5-二氟溴苯的4-位取代鋰鹽， 經(jīng)后處理得4-溴-2，6-二氟苯甲酸；
[0009] (2)將4-溴-2,6_二氟苯甲酸與氯化亞砜加入甲苯中，在催化劑DMF作用下發(fā)生酰 氯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理得到產(chǎn)品2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯。
[0011] 所述步驟(1)中反應(yīng)溫度為-95~-20°C，優(yōu)選-80~-30°C ;
[0012] 所述步驟(1)中3,5_二氟溴苯、正丁基鋰、二異丙胺與二氧化碳的投料摩爾比為1: (1-2) :(1-2): (2.5-4.0)，優(yōu)選為1:(1-1.5) :(1-1.5) :(3.0-3.5)。
[0013] 所述步驟(2)中4-溴-2，6-二氟苯甲酸、氯化亞砜與甲苯的投料摩爾比為I: (1 -2): (2-4)，優(yōu)選為I:(1-1.5):(2.5-3.5)。
[0014] 所述步驟(2)中反應(yīng)溫度為50~90°C，優(yōu)選55~85°C。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明所采用的原料易得，且反應(yīng)過程中溶劑甲苯可以回 收套用，生產(chǎn)成本低、反應(yīng)條件溫和、后處理簡便、環(huán)境污染小、產(chǎn)品收率高，純度達(dá)到99% 以上，質(zhì)量好，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】：
[0016] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0017] 實(shí)施例！
[0018] (1)反應(yīng)瓶中，加入0 · 65mol (1 · 3eq)二異丙胺，365ml THF，攪拌，降溫至-30 °C，滴 加正丁基鋰0.5mol(I.Oeq)，滴加完畢保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)降溫至-70.(TC，開始滴 加原料3，5-二氟溴苯0.5mol，滴加完畢，保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)通二氧化碳1.5mol (3.Oeq)，通完二氧化碳后，繼續(xù)保溫反應(yīng)，直至原料反應(yīng)完，升溫濃縮，加水，滴加鹽酸水 解，調(diào)節(jié)PH至1-2,保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，抽干，打漿純化，烘干得白色固體4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.37mol，水分0.48 %，純度98.9 %，產(chǎn)率為74.0 %。
[0019] (2)在反應(yīng)瓶中投入甲苯0.68m〇l(2.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.34mo I，DMF 0.4g，升溫至60.0 °C，開始滴加氯化亞砜0.5 Imo I (1.5eq)，滴加完畢，保溫反 應(yīng)，直至原料反應(yīng)完全，負(fù)壓濃縮，蒸餾，制得淡黃色液體2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.278111〇1，純度99.3%，產(chǎn)率為81.8%。
[0020] 實(shí)施例2
[0021] (1)反應(yīng)瓶中，加入0 · 65mol (1 · 3eq)二異丙胺，365ml THF，攪拌，降溫至-20 °C，滴 加正丁基鋰0.5mol(I.Oeq)，滴加完畢保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)降溫至-70.(TC，開始滴 加原料3，5-二氟溴苯0.5mol，滴加完畢，保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)通二氧化碳1.5mol (3.Oeq)，通完二氧化碳后，繼續(xù)保溫反應(yīng)，直至原料反應(yīng)完，升溫濃縮，加水，滴加鹽酸水 解，調(diào)節(jié)PH至1-2,保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，抽干，打漿純化，烘干得白色固體4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.32mo 1，水分0.52 %，純度98.3 %，產(chǎn)率為64.0 %。
[0022] (2)在反應(yīng)瓶中投入甲苯0.96m〇l(3.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.32mo I，DMF 0.4g，升溫至60.0 °C，開始滴加氯化亞砜0.5 Imo I (1.5eq)，滴加完畢，保溫反 應(yīng)，直至原料反應(yīng)完全，負(fù)壓濃縮，蒸餾，制得淡黃色液體2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.302mol，純度99.4%，產(chǎn)率為94.38%。
[0023] 實(shí)施例3
[0024] (1)反應(yīng)瓶中，加入1.0mol(2.0eq)二異丙胺，365ml THF，攪拌，降溫至_30°C，滴加 正丁基鋰0.5mol(I.Oeq)，滴加完畢保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)降溫至-70.0°C，開始滴加 原料3,5-二氟溴苯0.5111〇1，滴加完畢，保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，繼續(xù)通二氧化碳1.5111〇1 (3.Oeq)，通完二氧化碳后，繼續(xù)保溫反應(yīng)，直至原料反應(yīng)完，升溫濃縮，加水，滴加鹽酸水 解，調(diào)節(jié)PH至1-2,保溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間到，抽干，打漿純化，烘干得白色固體4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.34mo 1，水分0.36 %，純度98.4 %，產(chǎn)率為68.0 %。
[0025] (2)在反應(yīng)瓶中投入甲苯1.02m〇l(3.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.34moI，DMF 0.4g，升溫至60.0 °C，開始滴加氯化亞砜0.68moI (2. Oeq)，滴加完畢，保溫反 應(yīng)，直至原料反應(yīng)完全，負(fù)壓濃縮，蒸餾，制得淡黃色液體2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯0.3Imol， 純度99.2%，產(chǎn)率為91.2%。
[0026]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變 化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，其特征在于：以3,5_二氟溴苯、二異丙胺、 丁基鋰、二氧化碳、鹽酸、氯化亞砜為原料，DMF為催化劑，四氫呋喃及甲苯為溶劑，經(jīng)有機(jī)鋰 化、羧酸化、酰氯化、蒸餾等步驟制得2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯，具體步驟如下： (1) 3,5_二氟溴苯、二異丙胺和丁基鋰試劑在溶劑四氫呋喃中進(jìn)行鋰化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束 后向體系中通入二氧化碳，繼續(xù)發(fā)生羧酸化反應(yīng)，得到3,5_二氟溴苯的4-位取代鋰鹽，經(jīng)后 處理得4-溴-2，6-二氟苯甲酸；(2) 將4-溴-2,6-二氟苯甲酸與氯化亞砜加入甲苯中，在催化劑DMF作用下發(fā)生酰氯化 反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理得到產(chǎn)品2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，其特征在于:所述步驟 (1)中反應(yīng)溫度為-95~-20°C，優(yōu)選-80~-30°C。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，其特征在于:所述步驟 (1) 中3，5_二氟溴苯、正丁基鋰、二異丙胺與二氧化碳的投料摩爾比為1:(1-2) :(1-2): (2.5-4.0)，優(yōu)選1:(1-1.5) :(1-1.5) :(3.0-3.5)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，其特征在于:所述步驟 (2) 中4-溴-2,6-二氟苯甲酸、氯化亞砜與甲苯的投料摩爾比為1: (1-2): (2-4)，優(yōu)選1: (1-1.5):(2.5-3.5)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制備方法，其特征在于:所述步驟 (2)中反應(yīng)溫度為50~90°C，優(yōu)選55~85°C。
【文檔編號】C07C63/70GK105859543SQ201610304242
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】楊青, 王松松, 趙士民, 徐劍霄
【申請人】蚌埠中實(shí)化學(xué)技術(shù)有限公司