一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法
【專利摘要】一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，屬于化工、制藥生產(chǎn)領(lǐng)域。通過乙醛酸分別滴加至尿素、苯酚和鹽酸體系中合成對(duì)羥基苯海因粗品，并經(jīng)過精制工序制得羥基苯海因精品。本發(fā)明提供了一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，通過選擇合適的原料配比、反應(yīng)溫度等合成條件，并增加了精制工序，可以有效提高對(duì)羥基苯海因產(chǎn)品的收率，所述的對(duì)羥基苯海因產(chǎn)品的收率可以達(dá)到70％以上，且工藝過程簡(jiǎn)單易行、無污染。
【專利說明】
一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及化工、制藥生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)羥基苯海因是生產(chǎn)羥氨芐青霉素和羥氨芐頭孢菌素等內(nèi)酰胺類抗生素的重要 原料。對(duì)羥基苯海因工業(yè)上由乙醛酸、苯酚和尿素在強(qiáng)酸性條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)生產(chǎn)。目前 國(guó)內(nèi)外對(duì)羥基苯海因工業(yè)生產(chǎn)收率通常為55%_61%，主要是由于反應(yīng)過程中生成了大量 鄰羥基苯海因，降低了反應(yīng)的收率。生產(chǎn)收率偏低不僅造成大量原料和能量浪費(fèi)，而且增加 了生產(chǎn)廢液處理成本和環(huán)境污染壓力。因此迫切需要在原有合成方法的基礎(chǔ)上，改進(jìn)配比 及工藝條件，提高產(chǎn)率，并降低對(duì)環(huán)境的污染，實(shí)現(xiàn)對(duì)羥基苯海因高效環(huán)保生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，通過 選擇合適的原料配比、反應(yīng)溫度等合成條件，并增加了精制工序，以提高對(duì)羥基苯海因產(chǎn)品 的收率，且工藝過程簡(jiǎn)單易行、無污染。
[0004] 本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0005] -種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
[0006] a、合成工序
[0007] 步驟一：將1050L鹽酸、400kg苯酚、500kg尿素加入反應(yīng)釜中，反應(yīng)釜升溫至65-70 °C，并滴加乙醛酸3.3kmol，保持恒定的滴加速度，使3.3kmol乙醛酸在7-8小時(shí)內(nèi)滴完；
[0008] 步驟二:滴加完畢后，反應(yīng)釜升溫至70-75°C，并恒溫反應(yīng)3小時(shí)；
[0009] 步驟三:反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至30-35Γ結(jié)晶，過濾得母液及對(duì)羥基苯海因粗 品；
[0010] 步驟四：水洗對(duì)羥基苯海因粗品至PH值為6.5-7;
[0011] b、精制工序
[0012] 步驟一:將水洗后的對(duì)羥基苯海因粗品加入反應(yīng)釜中，并加入1500L的水；
[0013] 步驟二:反應(yīng)釜升溫至65-70°C，保溫1小時(shí)，再降溫至30-40°C結(jié)晶，過濾得對(duì)羥基 苯海因精品；
[0014]步驟三:將對(duì)羥基苯海因精品水洗至PH值為中性，烘干后得成品。
[0015]優(yōu)選的，所述的合成工序步驟一中鹽酸的濃度為4.4mol/L。
[0016] 優(yōu)選的，所述的合成工序步驟三及精制工序步驟二中結(jié)晶時(shí)間為0.5h_lh。
[0017] 優(yōu)選的，所述的精制工序步驟三中使用的是雙錐烘干機(jī)進(jìn)行烘干。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的雙錐烘干機(jī)的真空度控制在-0.06MPa以上。
[0019]優(yōu)選的，所述的精制工序步驟三還包括:將烘干后的成品放入過篩機(jī)中過篩。
[0020]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明提供了一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，通過選擇 合適的原料配比、反應(yīng)溫度等合成條件，并增加了精制工序，制得的對(duì)羥基苯海因產(chǎn)品的收 率可以達(dá)到70%以上，且工藝過程簡(jiǎn)單易行、無污染。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
[0023] a、合成工序
[0024] 步驟一:將1050L濃度為4.4mol/L的鹽酸、400kg苯酚、500kg尿素加入反應(yīng)釜中，反 應(yīng)釜升溫至65 °C，并滴加乙醛酸3.3kmol，保持恒定的滴加速度，使3.3kmol乙醛酸在7小時(shí) 內(nèi)滴完；
[0025] 步驟二:滴加完畢后，反應(yīng)釜升溫至70°C，并恒溫反應(yīng)3小時(shí)；
[0026] 步驟三:反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至30°C，結(jié)晶0.5h，過濾得母液及對(duì)羥基苯海因 粗品；
[0027] 步驟四：水洗對(duì)羥基苯海因粗品至PH值為7;
[0028] b、精制工序
[0029] 步驟一:將水洗后的對(duì)羥基苯海因粗品加入反應(yīng)釜中，并加入1500L的水；
[0030] 步驟二：反應(yīng)釜升溫至65°C，保溫1小時(shí)，再降溫至30°C，結(jié)晶0.5h，過濾得對(duì)羥基 苯海因精品；
[0031] 步驟三:將對(duì)羥基苯海因精品水洗至PH值為中性，水洗后采用雙錐烘干機(jī)烘干，烘 干機(jī)真空度控制在-〇. 〇6MPa以上，烘干后物料放入過篩機(jī)中過篩得成品。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] 一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
[0034] a、合成工序
[0035] 步驟一:將1050L濃度為4.4mol/L的鹽酸、400kg苯酚、500kg尿素加入反應(yīng)釜中，反 應(yīng)釜升溫至68°C，并滴加乙醛酸3.3kmol，保持恒定的滴加速度，使3.3kmol乙醛酸在7.5小 時(shí)內(nèi)滴完；
[0036] 步驟二:滴加完畢后，反應(yīng)釜升溫至72°C，并恒溫反應(yīng)3小時(shí)；
[0037] 步驟三:反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至32°C，結(jié)晶0.8h，過濾得母液及對(duì)羥基苯海因 粗品；
[0038] 步驟四：水洗對(duì)羥基苯海因粗品至PH值為7;
[0039] b、精制工序
[0040] 步驟一:將水洗后的對(duì)羥基苯海因粗品加入反應(yīng)釜中，并加入1500L的水；
[0041 ] 步驟二:反應(yīng)釜升溫至68°C，保溫1小時(shí)，再降溫至35°C，結(jié)晶0.8h，過濾得對(duì)羥基 苯海因精品；
[0042]步驟三:將對(duì)羥基苯海因精品水洗至PH值為中性，水洗后采用雙錐烘干機(jī)烘干，烘 干機(jī)真空度控制在-〇. 〇6MPa以上，烘干后物料放入過篩機(jī)中過篩得成品。
[0043] 實(shí)施例3
[0044] -種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
[0045] a、合成工序
[0046] 步驟一:將1050L濃度為4.4mol/L的鹽酸、400kg苯酚、500kg尿素加入反應(yīng)釜中，反 應(yīng)釜升溫至70 °C，并滴加乙醛酸3.3kmo I，保持恒定的滴加速度，使3.3kmo 1乙醛酸在8小時(shí) 內(nèi)滴完；
[0047] 步驟二:滴加完畢后，反應(yīng)釜升溫至75°C，并恒溫反應(yīng)3小時(shí)；
[0048] 步驟三:反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至35°C，結(jié)晶Ih，過濾得母液及對(duì)羥基苯海因粗 品；
[0049] 步驟四：水洗對(duì)羥基苯海因粗品至PH值為7;
[0050] b、精制工序
[0051] 步驟一:將水洗后的對(duì)羥基苯海因粗品加入反應(yīng)釜中，并加入1500L的水；
[0052] 步驟二:反應(yīng)釜升溫至70°C，保溫1小時(shí)，再降溫至40°C，結(jié)晶lh，過濾得對(duì)羥基苯 海因精品；
[0053]步驟三:將對(duì)羥基苯海因精品水洗至PH值為中性，水洗后采用雙錐烘干機(jī)烘干，烘 干機(jī)真空度控制在-〇. 〇6MPa以上，烘干后物料放入過篩機(jī)中過篩得成品。
[0054]實(shí)施例1-3制備的對(duì)羥基苯海因產(chǎn)品的收率及純度如表1所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括以下步驟： a、 合成工序 步驟一:將1050L鹽酸、400kg苯酚、500kg尿素加入反應(yīng)釜中，反應(yīng)釜升溫至65-70°C，并 滴加乙醛酸3.3kmol，保持恒定的滴加速度，使3.3kmol乙醛酸在7-8小時(shí)內(nèi)滴完； 步驟二:滴加完畢后，反應(yīng)釜升溫至70-75°C，并恒溫反應(yīng)3小時(shí)； 步驟三:反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜降溫至30-35Γ結(jié)晶，過濾得母液及對(duì)羥基苯海因粗品； 步驟四：水洗對(duì)羥基苯海因粗品至PH值為6.5-7; b、 精制工序 步驟一:將水洗后的對(duì)羥基苯海因粗品加入反應(yīng)釜中，并加入1500L的水； 步驟二:反應(yīng)釜升溫至65-70°C，保溫1小時(shí)，再降溫至30-40°C結(jié)晶，過濾得對(duì)羥基苯海 因精品； 步驟三:將對(duì)羥基苯海因精品水洗至PH值為中性，烘干后得成品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的合成工序 步驟一中鹽酸的濃度為4.4mol/L。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的合成工序 步驟三及精制工序步驟二中結(jié)晶時(shí)間為0.5h-l h。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的精制工序 步驟三中使用的是雙錐烘干機(jī)進(jìn)行烘干。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的雙錐烘干 機(jī)的真空度控制在-0. 〇6MPa以上。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基苯海因的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的精制工序 步驟三還包括:將烘干后的成品放入過篩機(jī)中過篩。
【文檔編號(hào)】C07D233/78GK105859629SQ201610284137
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月3日
【發(fā)明人】沈少銀, 肖興亮, 袁玲, 王軍, 沈剛, 圣荔
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