用于從酰胺縮醛、烯酮n，o-縮醛或酯酰亞胺制備胺的催化加氫的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備胺的方法，包括以下步驟：在加氫催化劑的存在下，使(i)通式(I)的酰胺縮醛，或(ii)通式(II)的烯酮N，O?縮醛，或(iii)通式(III)的酯酰亞胺與H2反應，其中以1∶10至1∶100000的摩爾比使用催化劑與酰胺縮醛或烯酮N，O?縮醛或酯酰亞胺，其中確立0.1巴至200巴的氫壓，并且其中確立0℃至250℃范圍內(nèi)的溫度。
【專利說明】
用于從醜胺縮酵、稀酬N，O-縮酵或目旨醜亞胺制備胺的催化 加氨
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設及制備胺的方法，其中在加氨催化劑的存在下，酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒 或醋酷亞胺與也反應，其中Wl: 10至1:100 000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N， 0-縮醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內(nèi)的溫 度。通過此方法，可W高度選擇性的方式并且在非常溫和的條件下對酷胺縮醒、締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺加氨W產(chǎn)生胺。
【背景技術(shù)】
[0002] 酷胺的還原是制備胺的最重要方法之一。經(jīng)典方法是基于通過絡合氨化物的還 原，但是需要化學計量量的氨化物并且選擇性相對低。利用氨的催化還原的發(fā)展迄今依然 是最大挑戰(zhàn)之一。此種類型的加氨在文獻中已知，但是必需大量催化劑（15mol%及更大）、 非常高的壓力和高于200 °C的溫度W達到可用的產(chǎn)率（S. Ni Shimura ,Handbook Of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis 2001,406-411頁， Wil巧，N.Y.，）。最近報道了在120-160°C在雙金屬Pd-Re催化劑上對叔或仲酷胺加氨W產(chǎn)生 胺(M.Stein，B，Breit,Angew.化em. ,2013,125,2287-2290)。盡管有些更溫和條件，但幾乎 不容許官能團，甚至締控雙鍵和芳香環(huán)被完全加氨。
[000引相比之下，對酷胺縮醒和亞胺酸的氨解幾乎一無所知。專利DE 604277C (W. Klempt，F(xiàn).&ro化orb)描述了在Adams (亞當斯)催化劑(氧化銷）的存在下伯亞胺酸的鹽 酸鹽可W通過加氨W高產(chǎn)率轉(zhuǎn)化為伯胺。已經(jīng)對來自專利說明書的實驗方案1進行了改進， 并且利用現(xiàn)代方法(GC-MS和NMR)表征了產(chǎn)物。然而，產(chǎn)物分析顯示，在DE 604277C所述的條 件下，形成了絕大部分的雙(二環(huán)己基甲基)胺，一種具有完全加氨苯環(huán)的仲胺(工作實施例 章節(jié)中的實施例1)。
[0004] 在過去的50年，制備酷胺縮醒和酷亞胺醋的合成方法的發(fā)展已經(jīng)變成最感興趣的 課題。眾所周知，酷胺縮醒和酷亞胺醋是當前一些容易獲得的物質(zhì)類(G. Simchen ,Methoden Org.化ern.，1985，E5/1，S.1-192(Houben-Weyl);N.Nakajima，M.Ubukata,Science of Synthesis 2005,22卷，343-360頁，Thieme Qiemistry Sl:uttga;rt)。
[0005] 因此本發(fā)明的目的是提供一種通過利用氨對酸酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒或酸醋酷 亞胺催化加氨來制備胺的方法。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 出人意料地，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在常規(guī)加氨催化劑的存在下，酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒 或醋酷亞胺可W在非常溫和的條件下被加氨成胺。在此，容許多種廣泛的官能團；尤其，保 留臘、簇基和憐酷基(phosphone)。
[0007] 所述技術(shù)目的通過制備胺的方法實現(xiàn)，所述方法包括W下步驟：
[000引a.在加氨催化劑的存在下，使i .通式(I)的酷胺縮醒：
[0009]
[001 0]其中，R選自 H、（ Cl-C24)-烷基、（C3-C20 )-環(huán)烷基、（C2-Cl3 )-雜環(huán)烷基、（C6-Cl4 )-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[00川 R '和R"彼此獨立地選自（C1-C24)-烷基、（C3-C20 )-環(huán)烷基、（C2-C13 )-雜環(huán)烷基；W及
[001 ^ 1?哺1?2彼此獨立地選自H、（。-〔24 )-烷基、（C3-C8 )-環(huán)烷基、（C2-C7 )-雜環(huán)烷基、（C6- Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[OOU]其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成佔-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0014] 或者
[00巧]ii.通式（II)的締酬N，0-縮醒：
[0016]
[001 7] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（仿-Cl3 )-雜環(huán)烷基;和
[001引 Ri和R2彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、 (Cs-Cm)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0019] R3和R4彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基和 C的；
[0020] 其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成化2-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計3-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0021] 或者
[0022] iii .誦式（TTT)的鵬斬亞胺：
[0023]
1234 R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13 )-雜環(huán)烷基；
[002引 R選自H、（CrC24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)-芳基或 2 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的； 3 Ri選自 H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基； 4 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[00%]與此反應，其中Wl: 10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內(nèi)的溫度。
[0029] 在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"酷胺縮醒"指的是通式(I)的所有類型的酷胺縮醒，不 考慮其是單酷胺縮醒還是二酷胺縮醒，其是環(huán)酷胺縮醒還是非環(huán)酷胺縮醒。
[0030]
[0031 ] 其中R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0032] R'和護彼此獨立地選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基；W及
[0033] R哺R2彼此獨立地選自H、（CrC24)-烷基、（C3-C8)-環(huán)烷基、（C2-C7)-雜環(huán)烷基、（C6-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0034] 其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成（〔2-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0035] R優(yōu)選選自H、甲基、乙基、正丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、環(huán)己基、正庚 基、正辛基、苯基、化晚基、糞基。
[0036] R'和R"優(yōu)選選自甲基、乙基、芐基、1,2-亞乙基；
[0037] Ri和R2優(yōu)選選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、正庚 基、正辛基、下燒二-1,4-基、戊燒二-1,5-基、己燒二-1,6-基和苯基。
[0038] 優(yōu)選在基團R和Ri、或Ri和R'之間形成環(huán)，其中所述環(huán)優(yōu)選具有總計5、6或7個環(huán)原 子。優(yōu)選地形成的環(huán)為化咯燒、贓晚、嗎嘟、贓嗦、高贓晚化omopiperidine)和高贓嗦 化omopiperazine)及它們的衍生物。
[0039] 在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"締酬N，0-縮醒"指的是通式(II)的化合物：
[0040]
[0041 ] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13 )-雜環(huán)烷基；和 [00創(chuàng) Ri、R2彼此獨立地選自H、（ &-C24)-烷基、（C3-C20 )-環(huán)烷基、（C2-C13 )-雜環(huán)烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0043] R哺R4彼此獨立地選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基和 C的；
[0044] 其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成侶-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計3-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0045] R'優(yōu)選選自甲基和乙基；
[0046] Ri和R2優(yōu)選選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、正庚 基、正辛基、下燒二-1,4-基、戊燒二-1,5-基、己燒二-1,6-基和苯基。
[0047] R3和R4優(yōu)選選自 H、（ C6-C14)-芳基、CN、COO- (C廣Cis)-烷基、CONH- (C廣Cis)-烷基和 肌；
[004引優(yōu)選在基團R哺R2、或R哺R4、或R哺R4之間形成環(huán)，其中所述環(huán)優(yōu)選具有總計5、6 或7個環(huán)原子。
[0049]在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"醋酷亞胺"指的是通式(III)的化合物：
[(K)加 ]
[0051 ] 其中，R '選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13 )-雜環(huán)烷基；
[0052] R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0053] Ri選自 H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基；
[0054] 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0055] 本發(fā)明上下文中的術(shù)語"醋酷亞胺"不包括醋酷亞胺的鹽酸鹽。
[0化6] R優(yōu)選選自H、甲基、乙基、正丙基、正下基、異下基、正戊基、正己基、環(huán)己基、正庚 基、正辛基、苯基、化晚基、糞基。
[0057] R '優(yōu)選選自甲基、乙基和芐基；
[0化引 Ri優(yōu)選選自氨、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、正庚基、正己基、正辛 基、芐基和苯基。
[0059] 優(yōu)選在基團R和Ri、或Ri和R'之間形成環(huán)，其中所述環(huán)優(yōu)選具有總計5、6或7個環(huán)原 子。
[0060] (Ci-Cn)-烷基基團應理解為指具有1至n個碳原子的線性或枝化烷基基團。在枝化 烷基基團的情況下，枝化可發(fā)生于任何所需碳原子上。優(yōu)選的（Cl-Cn)-烷基基團是甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、仲下基、正戊基、異戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬 基、正癸基、正十二烷基和正十八烷基。
[0061 ] (Cl-Cn)-烷基基團可W被取代或未被取代。
[0062] (C3-Cn)-環(huán)烷基基團指的是總計3至n個碳原子的單、二或S環(huán)的脂肪族體系，其中 每個環(huán)可^是立、四、五、六或屯元的。優(yōu)選的是(C6-C12)-環(huán)烷基基團。特別優(yōu)選的（C3-Cn)-環(huán)烷基基團是環(huán)丙基、環(huán)下基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和1-金剛烷基、9-巧基。（C3-Cn)-環(huán)燒 基基團可W被取代或未被取代。
[0063] (C2-Cn)-雜環(huán)烷基基團指的是總計2至n個碳原子的單、二或S環(huán)的脂肪族體系，其 中每個環(huán)可W是=-、四-、五-、六-或屯-元的，并且其中雜原子數(shù)是1或2并且雜原子相同或 不同，所述雜原子選自組N、0和S。優(yōu)選的雜環(huán)烷基基團是2-，3-四氨巧喃基、1-,2-,3-化咯 烷基、1-,2-,3-,4-贓晚基、1-，2-贓嗦基、1-,2-,3-嗎嘟基、四氨化喃基-2或-3和2-,3-二氨 苯并苯硫基-2或-3。
[0064] (C2-Cn)-雜環(huán)烷基基團可W被取代或未被取代。
[0065] (Cs-Cn)-芳基基團指的是具有6至n個碳原子的單、二和=環(huán)芳香族體系，其中每個 環(huán)在每種情況下可W是五-、六-或屯-元的。優(yōu)選的（Cs-Cn)-芳基基團是苯基、糞基、蔥基、菲 基、耳關(guān)苯基。
[0066] (Cs-Cn)-芳基基團可W被取代或未被取代。
[0067] (C3-Cn)-雜芳基基團指的是總計3至n個碳原子的單、二和S環(huán)芳香族體系，其中每 個環(huán)在每種情況下可W是五-、六-或屯-元的，并且其中雜原子數(shù)是1或2并且雜原子相同或 不同，所述雜原子選自組N、0和S。優(yōu)選的(C2-Cn)-雜芳基基團是2-，3-巧喃基、2-，3-化咯基、 2-，4-，5-咪挫基、2-，3-嚷吩基、2-，3-，4-化晚基、2-，3-，4-，5-，6-，7-嗎 I 噪基、3-，4-，5-化 挫基、2-，4-，5-，6-喀晚基、叮晚基、哇嘟基、菲晚基、苯并嚷吩基。其可^被取代或未被取 代。
[0068] 取代基選自面素，如F、Cl、Br、I，和含雜原子的官能團，所述含雜原子的官能團包 含一個或多個選自N、0、P、S或Si的原子，其中單次或多次取代是可能的。含雜原子的官能團 的實例是幾基、簇基、橫酸醋基、麟酸醋基、徑基、甲娃烷基、氨基、錠基，例如：
[0069] -OH，
[0070] -(打-Cs)-烷氧基
[0071] -COOH，
[0072] -畑-({:打-Cs}-酷基），
[0073] -畑-({:打-Cs}-酷氧基），
[0074] -N((打-C20)-烷基）（{:打-Cs}-酷基），
[0075] -N( { Cs-Cm}-芳基）（{:打-Cs}-酷基），
[0076] -N( {C6-Cm}-芳烷基）（{:打-Cs}-酷基），
[0077] -的{打-〔8}-酷基）2，
[007引-畑3%
[0079] -畑（{打-〔2〇}-烷基）2%
[0080] -畑（似-〔14}-芳基）2%
[0081] -畑（似-〔14}-芳烷基）2%
[0082] -畑（{C廣C20}-烷基）（{C6-C14}-芳基)+，
[0083] -N( { Cs-Cm}-芳基）（{:打-C20}-烷基）+，
[0084] -N( {C6-Cm}-芳基）2(促-C2〇}-烷基）％
[0085] -O-(X=O)-O-{:打-C2〇}-烷基，
[0086] -〇-C( =0)-0-{ C6-Cm}-芳基，
[0087] -0-C( =0)-0-{ Cs-Cm}-芳烷基，
[008引-NH-(X=O)-O-{:打-C20}-烷基，
[0089] -NH-C( =0)-0-{ C6-Cm}-芳基，
[0090] -NH-C ( = 0) -0- {C6-C14}-芳烷基，
[0091] -O-(X=O)-NH-{:打-C2〇}-烷基，
[0092] -0-C(=0)-NH-{C6-Cm}-芳基，
[0093] -O-C ( = 0) -NH- {C6-C14}-芳烷基，
[0094] -CN，
[0095] -5〇2-〇-{打-〔2〇}-烷基，
[0096] -S〇2-〇-{C6-Cm}-芳基，
[0097] -s〇2-〇-{C6-Ci4}-芳烷基，
[009引-502-{打-〔20}-烷基，
[0099] -s〇2-{C6-Cm}-芳基，
[0100] -s〇2-{C6-Ci4}-芳烷基，
[0101] -SO-{C廣〔20}-烷基，
[0102] -s〇-{C6-Ci4}-芳基，
[0103] -s〇-{C6-Ci4}-芳烷基，
[0104] -51-({打-〔2〇}-烷基）3，
[0105] -Si-({C6-Ci4}-芳基)3，
[0106] -Si-( {C6-C14}-芳基）（{:打-C2〇}-烷基）2，
[0107] -Si-( {C6-C14}-芳基）2( {C廣C2o}-烷基），
[010引 -{:打-C20}-全氣烷基，
[0109] 斗〇(〇-{打-〔2〇}-烷基）2，
[0110] 斗0(〇-{〇6-打4}-芳基）2，
[0111] -PO (0- {:打-C20 }-烷基）（0- { C6-C14}-芳基），
[0112] 斗〇({打-〔2〇}-烷基）2，
[0113] 斗〇(似-打4}-芳基）2，
[0114] -PO ( {打-〔2〇 }-烷基）（{ C6-C14}-芳基）。
[0115] 在本發(fā)明的上下文中，"(Ci-Cn)-烷氧基"定義為具有1至n個碳原子的線性或枝化 (Cl-Cn )-烷基，前提是其通過氧原子結(jié)合至載有此基團的分子。
[0116] 在本發(fā)明的上下文中，"(Ci-Cn)-酷基"定義為具有總計1至n個碳原子的通用結(jié)構(gòu) R-(C = O)-的基團，其中 R選自 H、（ C廣 Cn-I )-烷基、（CrCn-I )-締基、（Cs-Cn-I)-芳基、（Cs-Cn-I )-雜芳基和(Cs-Cn-I)-烘基。
[0117] 在本發(fā)明的上下文中，"(Ci-Cn)-酷氧基"是具有總計1至n個碳原子的通用結(jié)構(gòu)R'-(C = O)O-的基團，其中 R '選自 H、（ C廣Cn-I )-烷基、（C廣Cn-I )-締基、（Cs-Cn-I)-芳基、（Cs-Cn-I )-雜芳基和(Cs-Cn-I)-烘基。
[011引在本發(fā)明的上下文中，"(C2-U)-締基"定義為具有2至n個碳原子的線性或枝化 (C2-Cn)-烷基，前提是其具有C-C雙鍵。
[0119] 在本發(fā)明的上下文中，"(C2-U)-烘基"定義為具有2至n個碳原子的線性或枝化 (C2-Cn)-烷基，前提是其具有C-C^鍵。
[0120] 在本發(fā)明的上下文中，"(Cs-Cn)-芳烷基"指的是包含烷基和芳基并且具有總計6至 n個碳原子的基團。芳烷基可通過其碳原子的任意一個結(jié)合至載有此基團的分子。（Cs-Cn)-芳烷基還可被至少一個取代基取代，其中所述取代基彼此獨立地選自面素、（Ci-Cs)-烷基、 (C廣Cs)-烷氧基、-畑2、-NO、-N02、NH (C廣Cs)-烷基、-N ((C廣Cs)-烷基）2、-OH、-C 的、-CnF2n+i (其 中n是2至5的整數(shù)），NH(Ci-Cs)-酷基、-N((打-Cs)-酷基）2、（Ci-Cs)-酷基、（C廣Cs)-酷氧基、-S〇2- (C 廣Cs)-烷基、-S〇2- ( Cs-Cm )-芳基、-SO-(打-Cs)-烷基、-SO- ( Cs-Cm )-芳基、-PO (O- {Cl-C20}-烷基）2、-PO(0- {Cs-Cu}-芳基）2、-PO (0- {C廣C20}-烷基）（0- {Cs-Cu}-芳基）、-PO ({&-C20}-烷基）2、-PO ({C6-C14}-芳基）2、-PO ({C1-C20}-烷基）（{C6-C14}-芳基）。
[0121] 作為加氨催化劑，選擇本領(lǐng)域技術(shù)人員為此目的考慮的所有加氨催化劑是可能 的。優(yōu)選是使用那些包含至少一種活性金屬的加氨催化劑。優(yōu)選地，所述活性金屬是是元素 周期表的第VII B族和/或第VIII B族的一種，優(yōu)選貴金屬和Ni,且郵、加、？(1、？*、1?6和化是 特別優(yōu)選的。金屬可W(a)原樣或W氧化物的形式或(b)作為金屬絡合物存在于加氨催化劑 中。
[0122] 在(a)的情形中，金屬或金屬氧化物可施加于載體或W顆粒使用。載體材料不受限 審IJ，可使用通常慣常載體如氧化侶、二氧化娃、氧化鐵、氧化儀、二氧化錯、碳或加氨領(lǐng)域中 本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的類似載體。載體上金屬或金屬氧化物的含量在Iwt %-25wt %范圍內(nèi) 選擇，基于催化劑的總重量。優(yōu)選地，選擇載體上金屬或金屬氧化物的含量為l-5wt%。
[0123] 此類加氨催化劑的實例是 Pt/C、Pd/C、化/C、Ru/C、Pd/CaC〇3、Pd/Al2〇3、Ru/Al2〇3、 化/Al 2〇3、Pd/Re/C、Pt/Re/C、Ru〇2。
[0124] 在(b)的情形中，金屬還可W W金屬絡合物的形式用作加氨催化劑。其實例是金屬 拙、^或帖的金屬絡合物，例如￥1化1113011(威爾金森）催化劑(：1加。?113)3或[(化96)拙 (cod)化 F4、[Ir(P 切 3(Cs 也 NKcod)]PF6、[Cl2Ru(PI%3)3 巧 P[(dppb)Ru(甲基丙締基）2]。
[01 巧]優(yōu)選地，加氨催化劑選自 Pd/C、Pd/Al2〇3、Pd/CaC〇3、Pt/C、Ru/Al2〇3、Pd/Re/C、Pt/ Re/C和[(dppb)化（cod) ]BF4。特別優(yōu)選的是5 % Pd/C、5 % Pd/Al2〇3、5 % Pd/CaC〇3、5 %Pt/C、 5 % Ru/Al 2〇3和[(dppb)化 kod) ] BF4。
[0126] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可自由選擇加氨催化劑的量，其中加氨催化劑與酷胺縮醒或締酬 N，0-縮醒或醋酷亞胺的摩爾比在1:10至1:100000范圍內(nèi)。進一步優(yōu)選的是1:20至1:10000 的范圍，特別優(yōu)選是1:50至1:2000的范圍。
[0127] 反應的氨壓確立在0.1-200己的范圍內(nèi)，優(yōu)選0.1-100己，且特別優(yōu)選0.1-60己。 [01%]反應過程中待確立的溫度可由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定并且通常在(TC至250°C范圍 內(nèi)。所述溫度足夠高W使設想的反應在充分快的時間內(nèi)進行，但應盡可能低，W便在根據(jù)本 發(fā)明的反應過程中的副產(chǎn)物光譜可W保持盡可能低。優(yōu)選地，確立〇°C-12(rC范圍內(nèi)的溫 度。特別優(yōu)選地，確立10 °c -100°C范圍內(nèi)的溫度，非常特別優(yōu)選地，確立20°C -50°c范圍內(nèi)的 溫度。
[0129] 原則上，本領(lǐng)域技術(shù)人員自由選擇其想要用于根據(jù)本發(fā)明的方法中的溶劑。由于 原料通常為液體形式的事實，就運點而言也可能省卻溶劑。然而，如果需要在根據(jù)本發(fā)明的 方法中使用溶劑，使用那些因此快速溶解所用的反應組分并且另外證明對根據(jù)本發(fā)明的反 應是惰性的溶劑是有利的。實例包括極性或非極性溶劑，特別地尤其是控類、氯代控類、酸 類、醋類和醇類。在此優(yōu)選是燒控、面代燒控、一元醇和多元醇、環(huán)酸和非環(huán)酸W及醋類。
[0130] 優(yōu)選的溶劑是選自己燒、庚燒、辛燒、二甲基乙二醇酸(DMGE )、1，4-二嗯燒、甲基叔 下基酸(MTBE )、四氨巧喃(THF)、乙酸乙醋、乙酸異丙醋、二下酸、碳酸二甲醋、碳酸二乙醋、 碳酸二丙醋、甲醇、乙醇、異丙醇、下醇、乙二醇、二氯甲燒、1,2-二氯乙燒組成的組的那些。 特別優(yōu)選的是甲醇和乙醇。
[0131] 在無水條件下工作是有利的，如此優(yōu)選使用無水溶劑。
[0132] 而且，對于酷胺縮醒、締酬N，0-縮醒和醋酷亞胺的制備，可選擇所有根據(jù)本領(lǐng)域技 術(shù)人員為此目的適合的反應。例如通過交換胺和縮醒可產(chǎn)生酷胺縮醒，和例如通過氯亞胺 的醇解可產(chǎn)生醋酷亞胺。
[0133] 本發(fā)明的特別實施方式是制備胺的方法，其中加氨催化劑包含至少一種活性金 屬。
[0134] 本發(fā)明的特別實施方式是制備胺的方法，其中加氨催化劑包含至少一種元素周期 表的第VII站矣和/或第VIII B族的活性金屬。
[0135] 本發(fā)明的特別實施方式是制備胺的方法，其中反應在溶劑中進行。
[0136] 本發(fā)明的特別實施方式是制備胺的方法，其中所述溶劑選自控類、氯代控類、酸 類、醋類和醇類。
[0137] 本發(fā)明的特別實施方式是制備胺的方法，其中使用無水溶劑。
[0138] 本發(fā)明的進一步特別實施方式是制備胺的方法，其中反應在無溶劑下進行。
[0139] 本發(fā)明進一步提供了一種通過包含W下步驟的方法可獲得的胺：
[0140] 在加氨催化劑的存在下，使i .通式(I)的酷胺縮醒：
[0141]
[0142] 其中，R選自H、（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)-芳基 或（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[0143] R'和護彼此獨立地選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基；W及
[0144] Ri和R2彼此獨立地選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C8)-環(huán)烷基、（C2-C7)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基；
[0145] 其中，也可由在每種情況下選自3、1?1、護、1?'和護的兩種基團一起形成（〔2-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0146] 或者
[0147] ii.通式（II)的締酬N，0-縮醒：
[014 引
123456 其中R'選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基;和 2 Ri、R2彼此獨立地選自H、（&-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C3-C13)-雜芳基； 3 R3和R4彼此獨立地選自H、（Ci-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、 (Cs-Cm )-芳基和（C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 CiS)-烷基、CONH- (C廣 CiS)-烷基和 C的； 4
[01對其中，也可由在每種情況下選自1?1、護、護、於和1?'的兩種基團一起形成侶-〔8)-亞 烷基橋，因此產(chǎn)生具有總計3-11個環(huán)原子的環(huán)； 5 或者 6 iii.通式（III、）的醋酷亞胺：
[0155]
[0156] R'選自（打-C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基；
[0157] R選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cm)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、COO- (C廣 Cis)-烷基、CONH- (C廣 Cis)-烷基、C的；
[015引 Rl選自H、（C廣C24)-烷基、（C3-C20)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（Cs-Cu)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基；
[0159] 其中，也可由在每種情況下選自R、Ri和R'的兩種基團一起形成(C2-C8)-亞烷基橋， 因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)；
[0160] 與此反應，其中Wl: 10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酷胺縮醒或締酬N，0-縮 醒或醋酷亞胺，其中確立0.1己至200己的氨壓，并且其中確立(TC至250°C范圍內(nèi)的溫度。
[0161] 加氨期間優(yōu)選的反應條件可見于表1中。
[0162] 表1:加氨期間優(yōu)選的反應條件
[0177]
[0178] [a]=具有至少一種元素周期表第VII站矣和/或第VIIIB族的活性金屬的加氨催化 劑
[0179] 化]=口(1/(：、口(1/412〇3、口(1/〔曰(：〇3、口1/(：、郵/412〇3、口(1/1?6/(：、口1/1?6/(：或[(化口6)加 (cod)^F4
[0180] [c] = 5%Pd/C、5%Pd/Al2〇3、5%Pd/CaC〇3、5%Pt/C、5%Ru/Al2〇3 或[(dppb)Rh (cod)^F4
[0181] 在根據(jù)本發(fā)明的方法中，步驟通常設及在高壓蓋中W所述摩爾比將酷胺縮醒或醋 酷亞胺或締酬N，0-縮醒W及加氨催化劑與適合量的溶劑混合。然后用氨氣沖洗高壓蓋數(shù) 次，并且在適合的壓力下對所述混合物加氨。在降低氨壓后，濾出反應混合物，并通過本領(lǐng) 域技術(shù)人員已知的方法研究濾出液。 實施例
[0182] 實施例用來闡明本發(fā)明而并非對其進行限制。
[0183] 實施例1(對來自DE-604277(1934)專利說明書的實驗1的改進）：
[0184] 在300ml高壓蓋中，芐基亞氨基乙酸鹽酸鹽(37g，0.2mol)懸浮于30ml冷卻純乙醇 中并且在添加0.5克氧化銷(Adams)催化劑后用氨氣沖洗，然后注入40己氨氣，并且在30°C 和恒壓下攬拌混合物12小時。在從催化劑過濾并蒸饋出溶劑后，將殘留物與50ml 2N的氨氧 化鋼溶液混合，并用二乙酸提取產(chǎn)物。在K2CO3上干燥有機相，將溶劑移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，通 過GC-MS和NMR光譜學分析殘留物。所述混合物由2%節(jié)胺、21% (環(huán)己基甲基）胺和77%二 (環(huán)己基甲基)胺組成。
[0185] 實施例2-19:
[0186] 在IOml高壓蓋中，將酷胺縮醒（5mmol)溶解于5ml純甲醇中，并且在添加 Imol%催 化劑后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°C和恒壓下攬拌混合物直至氨氣吸 收不再明顯（1 -2小時）。從催化劑濾出后，將反應溶液與1 Oml的IM在甲醇中的HCl溶液混合， 將溶劑移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，并將殘留物與酸混合。將固體胺鹽酸鹽濾出，用二乙酸洗涂并真 空干燥。
[0187] 實施例20-25:
[018引在高壓蓋中，將2-乙氧基-2-甲基-3-芐基嗯挫燒(5.55g，25mmol)溶解于25ml純乙 醇中，并且在添加 Imol%催化劑后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°C和恒 壓下攬拌混合物直至氨氣吸收不再明顯(2-3小時）。與催化劑和蒸饋物的分離得到N-芐基- 2-(乙氨基）乙醇：6.口.63170.03毫己；在乙酸乙醋中1?' = 0.33;^醒1?化0(：13)87.33-7.37 (m，4H)，7.27-7.30(m，lH)，3.66(s，2H)，3.60(t，J = 5.4,2H)，2.96(br.s，0H)，2.69(t，J = 5.4,2H)，2.61(q，J = 7.2,2H)，1.10(t，J = 7.2,3H)。
[0189] 實施例2-25的使用的催化劑和產(chǎn)率可見于表2中。
[0190] 表2:實施例2-25的產(chǎn)率
[ni<5i 1
[0192] 實施例26-31:
[0193] 在高壓蓋中，將醋酷亞胺（25mmol)溶解于25ml純甲醇或乙醇中，并且在添加5% ?*/的975111旨，1111〇1%)后，用氨氣進行沖洗。然后注入40己氨氣，并且在25°(：和恒壓下攬拌混 合物16小時。在從催化劑分離出后，蒸饋濾出液。
[0194] 反應條件和產(chǎn)率可見于表3中。
[01M] 表3:實施例26-31的反應條件和產(chǎn)率
【主權(quán)項】
1.制備胺的方法，包含以下步驟： 在加氫催化劑的存在下，使i .通式(I)的酰胺縮醛：其中，R選自H、（Cl_C24)-烷基、（C3-C2Q)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基、（C6-Cl4)-芳基或 (C3-C13)-雜芳基、CN、C00- ()-烷基、CONH- ()-烷基、CF3; R'和R"彼此獨立地選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基;和 R1和R2彼此獨立地選自Η、（ Q-C24)-烷基、（C3-C8)-環(huán)烷基、（C2-C7)雜環(huán)烷基、（Cs-Cw)-芳基和(C 3-C13)_雜芳基； 其中，也可由在每種情況下選自R、!?1、!?2、!?'和R"的兩種基團一起形成（C 2-C8)_亞烷基 橋，因此產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)； 或者 ii. 通式(II)的烯酮N，0-縮fK·其中，R'選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基;和 R1和R2彼此獨立地選自H、（Cl-C24) _烷基、（C3_C2Q)_環(huán)烷基、（C2_Cl3 )_雜環(huán)烷基、（C6_ C14)-芳基和(c3-c13)-雜芳基； R3和R4彼此獨立地選自H、（Cl-C24) _烷基、（C3_C2Q)_環(huán)烷基、（C2_Cl3 )_雜環(huán)烷基、（C6_ C14)-芳基和(c3-c13)-雜芳基、CN、COO- ()-烷基、CONH- ()-烷基和CF3; 其中，也可由在每種情況下選自1^、1?2、1?3、1?4和1?'的兩種基團一起形成((： 2-(：8)-亞烷基 橋，因此產(chǎn)生具有總計3-11個環(huán)原子的環(huán)； 或者 iii. 通式(III)的酯酰亞胺：R'選自（C1-C24)-烷基、（C3-C2Q)-環(huán)烷基、（C2-C13)-雜環(huán)烷基； R選自 H、（Cl-C24)_烷基、（C3_C2Q)_環(huán)烷基、（C2 _Cl3 ) _雜環(huán)烷基、（C6_Cl4)_芳基或（C3_ C13)-雜芳基、CN、COO- ()-烷基、C0NH- ()-烷基、CF3; R1選自 H、（Cl-C24)_烷基、（C3_C2Q)_環(huán)烷基、（C2 _Cl3)_雜環(huán)烷基、（C6_Cl4)_芳基或（C3 _ c13)-雜芳基； 其中，也可由在每種情況下選自R、#和R'的兩種基團一起形成(c2-c8)-亞烷基橋，因此 產(chǎn)生具有總計4-11個環(huán)原子的環(huán)； 與H2反應，其中以1:10至1:100000的摩爾比使用催化劑與酰胺縮醛或烯酮N，0-縮醛或 酯酰亞胺，其中確立0.1巴至200巴的氫壓，并且其中確立0°C至250°C范圍內(nèi)的溫度。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，所述加氫催化劑包含至少一種活性金屬。3. 根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中，所述活性金屬是元素周期表的第VII B族和/或第VIII B族金屬。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的方法，其中，所述反應在溶劑中進行。5. 根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中，所述溶劑選自烴類、氯代烴類、醚類、酯類和醇類。6. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中，使用無水溶劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的方法，其中，所述反應在不存在溶劑下進行。
【文檔編號】C07C213/00GK105873897SQ201480060764
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2014年10月15日
【發(fā)明人】R·卡德羅夫
【申請人】贏創(chuàng)德固賽有限公司