1，3-二取代中氮茚衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,3?二取代中氮茚衍生物的制備方法，利用胺、馬來酸酐、吡啶和α?鹵代化合物為原料，以銅鹽為催化劑，以氧氣為氧化劑，在堿存在下制備得1，3?二取代中氮茚衍生物。本發(fā)明采用一鍋法的工藝流程，所有反應(yīng)均在同一個(gè)反應(yīng)器皿中完成，無需純化任何中間體，大大提高了合成的效率；工藝流程中僅需使用催化量的銅催化劑，和綠色的氧化劑氧氣，后處理工藝流程更加簡單，無環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)；整個(gè)流程對(duì)于空氣和濕氣都不敏感，可在寬松的反應(yīng)條件作常規(guī)操作；可為生物、農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域制備相關(guān)產(chǎn)品，提供來源充裕、價(jià)格較低的1，3?二取代中氮茚衍生物。
【專利說明】
1，3-二取代中氮茚衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及中氮茚衍生物的制備方法，特別涉及一種1， 3-二取代中氮茚衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中氮茚衍生物廣泛應(yīng)用于生物、農(nóng)藥、醫(yī)藥和發(fā)光材料領(lǐng)域，是生產(chǎn)藥物、染料和 有機(jī)發(fā)光材料的中間體。例如:它是色素、除草劑、潛性磷脂酶抑制劑、抗利什曼蟲和抗病毒 藥物中的有效組分;另外，它還展示有抗分支桿菌的活性;它是合成具有重要生理活性生物 堿的關(guān)鍵中間體。近些年來又研究證實(shí)，中氮茚衍生物的生物活性，為人類在抗腫瘤、抗菌、 抗病毒、殺螨蟲、抗炎、抗心律失常、抗高血壓等方面也發(fā)揮有積極作用。其中，1，3-二取代 中氮茚衍生物是中氮茚衍生物中的一種重要合成物。然而，現(xiàn)有技術(shù)中1，3_二取代中氮茚 衍生物合成是從昂貴的炔烴出發(fā)合成或是在等當(dāng)量的有毒有害的氧化劑存在下從烯烴出 發(fā)合成，如利用含六價(jià)鉻的各種化合物和醋酸銅作為氧化劑?，F(xiàn)有技術(shù)存在以下不足之處： 一是需要使用等當(dāng)量的有毒有害氧化劑，增加了合成成本和環(huán)保成本;二是現(xiàn)有工藝中必 須采用多步合成的方法，導(dǎo)致生產(chǎn)周期長、效率底;三是該工藝流程操作中如有疏漏時(shí)，大 量的過渡金屬鹽將對(duì)環(huán)境造成危害。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003 ]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種1，3-二取代中氮茚衍生物的制備方法，制備 中使用的催化氧化體系，及相應(yīng)的工藝，可實(shí)現(xiàn)在寬松的反應(yīng)條件下，以較低的生產(chǎn)成本， 簡單易行并環(huán)保地合成1，3_二取代中氮茚衍生物。
[0004]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，利用胺、馬來酸酐、吡啶和α-鹵代化合物為原 料，以銅鹽為催化劑，以氧氣為氧化劑，在堿存在下制備得1，3-二取代中氮茚衍生物;反應(yīng) 方程式如下：
1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，包括如下步驟： 步驟一，將胺和馬來酸酐置入反應(yīng)器皿中，加入溶劑1，在40~80°C下反應(yīng)至終點(diǎn)； 步驟二，將吡啶和α-鹵代化合物置入上述步驟的反應(yīng)器皿中，在40~80°C下反應(yīng)至終 占. 步驟三，將銅催化劑和堿置入上述步驟的反應(yīng)器皿中，加入溶劑2，通入氧氣，在氧氣環(huán) 境下，80~100°C反應(yīng)至終點(diǎn)； 步驟四，將步驟三制得的混合物倒入水中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥后重結(jié)晶或柱層析分離， 得到的固體物即為目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚衍生物。
[0005] 步驟一至三反應(yīng)過程中通過TLC點(diǎn)板來監(jiān)控反應(yīng)終點(diǎn)，當(dāng)點(diǎn)板顯示原料消失即為 反應(yīng)終點(diǎn)。
[0006] 所述胺、馬來酸酐、吡啶、α-鹵代化合物、催化劑和堿的摩爾比為1:1. 〇~2.0 :1.0 ~3.0:1.0~3.0:0.1~0·5:1·0~3·0〇
[0007] 本發(fā)明進(jìn)一步改進(jìn)方案為 所述胺為:哌啶或嗎啡啉;式中Ri為苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-碳 酰甲酯基苯基、4-N，N-二甲氨基苯基、4-硝基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、芐基、4-甲氧基芐 基、丁基、叔丁基、環(huán)己基或2-苯基乙基；R 2為氫、甲基或苯基。
[0008] 所述吡啶為異喹啉;式中R3為氫、2-甲基、3-甲基、4-甲基、3-苯基、4-苯基、3-碳酰 甲酯基或4-碳酰乙酯基。
[0009] 所述α-鹵代化合物，式中R4為氰基、碳酰甲酯基、碳酰乙酯基、碳酰丁酯基、碳酰 叔丁酯基、4-硝基苯基、苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲?；?-氯苯甲?；?X為溴或氯。
[0010] 所述堿為醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。 [0011] 所述銅催化劑為溴化亞銅、碘化亞銅、氯化亞銅、醋酸銅、硫酸銅、氯化銅、溴化銅 或乙酰丙酮銅。
[0012]所述溶劑1為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷或乙醚;所述溶劑2為N，N-二甲基甲酰 胺、二甲亞砜、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
[0013] 本發(fā)明的有益效果： 本發(fā)明利用利用胺、馬來酸酐、吡啶和α-鹵代化合物為原料，以銅鹽為催化劑，以氧氣 為氧化劑，在堿存在下制備得1，3_二取代中氮茚衍生物，大大降低了現(xiàn)有技術(shù)制備1，3_二 取代中氮茚衍生物的合成成本;采用一鍋法的工藝流程，所有反應(yīng)均在同一個(gè)反應(yīng)器皿中 完成，無需純化任何中間體，大大提高了合成的效率;工藝流程中僅需使用催化量的銅催化 劑，和綠色的氧化劑氧氣，后處理工藝流程更加簡單，無環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn);整個(gè)流程對(duì)于空氣 和濕氣都不敏感，可在寬松的反應(yīng)條件作常規(guī)操作;可為生物、農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域制備相關(guān)產(chǎn) 品，提供來源充裕、價(jià)格較低的1，3-二取代中氮茚衍生物。
【附圖說明】
[0014] 附圖1為本發(fā)明方法工藝流程框圖； 附圖2為本發(fā)明實(shí)施例一所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁氫譜圖； 附圖3為本發(fā)明實(shí)施例一所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁碳譜圖； 附圖4為本發(fā)明實(shí)施例五所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁氫譜圖； 附圖5為本發(fā)明實(shí)施例五所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁碳譜圖； 本發(fā)明實(shí)施例二、三、四、六、七、八所得目標(biāo)產(chǎn)物的核磁氫譜圖和核磁碳譜圖限于篇 幅，未列入附圖中。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例一 如附圖1的工藝流程，取苯胺18.6毫克（相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐29.4毫克(相當(dāng) 于0.30毫摩爾）和0.20毫升乙酸乙酯加入容器中，在攪拌下，于60攝氏度加熱反應(yīng)3小時(shí)， 取樣點(diǎn)板，顯示苯胺完全反應(yīng)。在上述所得混合物中繼續(xù)加入異喹啉51.7毫克(相當(dāng)于0.40 毫摩爾）和α-溴乙酸乙酯 66.8毫克（相當(dāng)于0.40毫摩爾），繼續(xù)60攝氏度下加熱反應(yīng)4小時(shí)， 取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入溴化亞銅8.6毫克（相當(dāng)于 〇. 06毫摩爾），碳酸鉀55.2毫克(相當(dāng)于0.40毫摩爾）和二甲亞砜1.8毫升，通入氧氣?；旌衔?在1大氣壓的氧氣下，100攝氏度加熱攪拌反應(yīng)12小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述 所得混合物倒入水中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目 標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚衍生物64.4毫克(得率為90%)。
[0016] 本實(shí)施例一的目標(biāo)產(chǎn)物，經(jīng)核磁共振波譜儀(型號(hào):AVANCE 400MHz，生產(chǎn)商:瑞士 布魯克）分析，獲得圖2所示的的核磁氫譜和圖3所示的核磁碳譜。前者其參數(shù)為1H NMR (CDC13,400MHz): 9.32 (d， J = 7.4 Hz, 1Η)， 9.12 - 9.04 (m， 1Η)， 7.86 (s， 1Η)， 7.76 (s, 1H), 7.71 - 7.67 (m, 3H), 7.61 - 7.52 (m, 2H), 7.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H);后者其參數(shù)為13 C 匪R (CDC13, 100 MHz): 164.5， 161.0, 138.4, 133.5, 129.1, 129.0, 128.4, 127.9, 126.8, 126.2, 124.5, 124.4, 123.9, 120.9, 120.1, 115.5, 114.6, 114.0, 60.5, 14.5〇
[0017] 由此證實(shí):實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3_二取代中氮茚衍生物完全符合品質(zhì)要求。
[0018] 實(shí)施例二： 如附圖1的工藝流程，取4-甲氧基苯胺為24.6毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐19.6 毫克（相當(dāng)于0.20毫摩爾）和0.10毫升乙酸乙酯，在50攝氏度下加熱7小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示 原料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入4-甲基吡啶27.9毫克(相當(dāng)于0.30毫摩爾）和 α-氯乙酸乙酯36.8毫克（相當(dāng)于0.30毫摩爾），繼續(xù)80攝氏度下加熱4小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示 原料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入醋酸銅5.4毫克(相當(dāng)于0.03毫摩爾），碳酸氫 鉀45.0毫克（相當(dāng)于0.45毫摩爾）和Ν，Ν-二甲基甲酰胺2.4毫升，通入氧氣。混合物在1大氣 壓的氧氣下，80攝氏度加熱攪拌16小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒 入水中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3_二 取代中氮茚衍生物54.4毫克(得率為80%)。
[0019] 實(shí)施例三： 如附圖1的工藝流程，取對(duì)氯苯胺為25.5毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐29.4毫克 (相當(dāng)于0.30毫摩爾）和0.25毫升乙酸乙酯，在60攝氏度下加熱5小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料 反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入4-苯基吡啶77.6毫克(相當(dāng)于0.50毫摩爾）和α，4_ 二溴苯乙酮139.0毫克(相當(dāng)于0.50毫摩爾），繼續(xù)70攝氏度下加熱5小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原 料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入溴化銅4.5毫克（相當(dāng)于0.02毫摩爾），碳酸銫 162.9毫克(相當(dāng)于0.50毫摩爾)和Ν，Ν-二甲基乙酰胺2.0毫升，通入氧氣?；旌衔镌?大氣壓 的氧氣下，100攝氏度加熱攪拌8小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入 水中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3_二取 代中氮茚衍生物83.7毫克(得率為79%)。
[0020] 實(shí)施例四： 如附圖1的工藝流程，取芐胺為21.4毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐19.6毫克(相 當(dāng)于0.20毫摩爾）和0.40毫升乙酸乙酯，在60攝氏度下加熱6小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng) 完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入4-甲基吡啶55.9毫克(相當(dāng)于0.60毫摩爾)和α-溴乙酸 丁酯78.0毫克（相當(dāng)于0.40毫摩爾），繼續(xù)70攝氏度下加熱4小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng) 完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入硫酸銅16.0毫克(相當(dāng)于0.10毫摩爾），碳酸氫鈉33.6 毫克(相當(dāng)于0.40毫摩爾）和Ν-甲基吡咯烷酮2.2毫升，通入氧氣?；旌衔镌?大氣壓的氧氣 下，80攝氏度加熱攪拌18小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入水中，經(jīng) 過濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚 衍生物45.6毫克(得率為65%)。
[0021] 實(shí)施例五： 如附圖1的工藝流程，取苯胺為18.6毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐23.5毫克(相 當(dāng)于0.24毫摩爾）和0.10毫升乙酸乙酯，在70攝氏度下加熱2小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng) 完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入吡啶23.7毫克(相當(dāng)于0.30毫摩爾）和α-溴代-4-甲氧 基苯乙酮68.7毫克（相當(dāng)于0.30毫摩爾），繼續(xù)80攝氏度下加熱1小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料 反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入溴化銅8.9毫克(相當(dāng)于0.04毫摩爾），碳酸鈉53.0 毫克(相當(dāng)于0.50毫摩爾)和二甲亞砜1.9毫升，通入氧氣。混合物在1大氣壓的氧氣下，90攝 氏度加熱攪拌15小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入水中，經(jīng)過濾、洗 滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚衍生物 53.6毫克(得率為72%)。
[0022] 實(shí)施例五目標(biāo)產(chǎn)物，經(jīng)核磁共振波譜儀(型號(hào):AVANCE 400MHz，生產(chǎn)商:瑞士布魯 克)分析，獲得圖4所示的的核磁氫譜和圖5所示的核磁碳譜。前者其參數(shù)為1Η匪R (CDC13， 400 MHz): 8.29 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 6.86 (td, J = 6.8, 0.6 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.29 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H);后者其參數(shù)為13 C 匪R (CDC13, 100 MHz): 167.8， 165.4, 138.3, 133.6, 129.9, 124.23, 124.16, 120.0, 119.9, 113.7, 113.5, 105.1, 60.5, 50.8, 14.4, 12.8〇
[0023]實(shí)施例六： 如附圖1的工藝流程，取苯乙胺為24.2毫克（相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐26.5毫克 (相當(dāng)于0.27毫摩爾）和0.20毫升乙酸乙酯，在60攝氏度下加熱5小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料 反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入4-碳酰乙酯基吡啶45.4毫克(相當(dāng)于0.30毫摩爾） 和4-硝基芐溴64.8毫克（相當(dāng)于0.30毫摩爾），繼續(xù)70攝氏度下加熱3小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示 原料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入氯化亞銅5.9毫克(相當(dāng)于0.06毫摩爾），醋酸 鉀39.2毫克（相當(dāng)于0.40毫摩爾）和二甲亞砜1.5毫升，通入氧氣。混合物在1大氣壓的氧氣 下，80攝氏度加熱攪拌24小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入水中，經(jīng) 過濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚 衍生物74.1毫克(得率為81%)。
[0024] 實(shí)施例七： 如附圖1的工藝流程，取N-甲基苯胺為21.4毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐29.4毫 克(相當(dāng)于0.30毫摩爾）和0.10毫升乙酸乙酯，在60攝氏度下加熱2小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原 料反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入異喹啉51.7毫克(相當(dāng)于0.40毫摩爾）和α-溴乙 酸叔丁酯78.0毫克（相當(dāng)于0.40毫摩爾），繼續(xù)60攝氏度下加熱8小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料 反應(yīng)完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入溴化亞銅8.6毫克（相當(dāng)于0.06毫摩爾），碳酸鉀 55.2毫克(相當(dāng)于0.40毫摩爾)和二甲亞砜1.0毫升，通入氧氣?；旌衔镌?大氣壓的氧氣下， 100攝氏度加熱攪拌12小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入水中，經(jīng)過 濾、洗滌、干燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3_二取代中氮茚衍 生物76.1毫克(得率為95%)。
[0025] 實(shí)施例八： 如附圖1的工藝流程，取哌啶為17.0毫克(相當(dāng)于0.20毫摩爾），馬來酸酐29.4毫克（相 當(dāng)于0.30毫摩爾）和0.20毫升乙酸乙酯，在60攝氏度下加熱3小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng) 完全。在上述所得混合物中繼續(xù)加入吡啶31.6毫克（相當(dāng)于0.40毫摩爾）和α-溴乙酸乙酯 66.8毫克(相當(dāng)于0.40毫摩爾），繼續(xù)60攝氏度下加熱4小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。 在上述所得混合物中繼續(xù)加入溴化亞銅8.6毫克(相當(dāng)于0.06毫摩爾），碳酸鉀55.2毫克(相 當(dāng)于0.40毫摩爾）和二甲亞砜2.0毫升，通入氧氣?；旌衔镌?大氣壓的氧氣下，100攝氏度加 熱攪拌12小時(shí)，取樣點(diǎn)板，顯示原料反應(yīng)完全。上述所得混合物倒入水中，經(jīng)過濾、洗滌、干 燥得粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離得到實(shí)施例一目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚衍生物30.6毫 克(得率為51%)。
[0026] 由上可見，本發(fā)明所制備的目標(biāo)產(chǎn)物1，3_二取代中氮茚衍生物均符合品質(zhì)要求， 只是組分原料之間的量比及反應(yīng)條件存在的差異，給目標(biāo)產(chǎn)物帶來得率不同的變化，綜上， 本發(fā)明可以達(dá)到預(yù)期的發(fā)明效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. I，3-二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于：利用胺、馬來酸酐、吡啶和α-鹵 代化合物為原料，以銅鹽為催化劑，以氧氣為氧化劑，在堿存在下制備得1，3-二取代中氮茚 衍生物;反應(yīng)方程式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下 步驟： 步驟一，將胺和馬來酸酐置入反應(yīng)器皿中，加入溶劑1，在40~80°C下反應(yīng)至終點(diǎn)； 步驟二，將吡啶和α-鹵代化合物置入上述步驟的反應(yīng)器皿中，在40~80°C下反應(yīng)至終 占 . 步驟三，將銅催化劑和堿置入上述步驟的反應(yīng)器皿中，加入溶劑2，通入氧氣，在氧氣環(huán) 境下，80~100°C反應(yīng)至終點(diǎn)； 步驟四，將步驟三制得的混合物倒入水中，經(jīng)過濾、洗滌、干燥后重結(jié)晶或柱層析分離， 得到的固體物即為目標(biāo)產(chǎn)物1，3-二取代中氮茚衍生物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 胺、馬來酸酐、吡啶、α-鹵代化合物、催化劑和堿的摩爾比為1:1.0~2.0:1.0~3.0:1.0~ 3·0:0·1~0·5:1·0~3·0〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 胺為：哌啶或嗎啡啉;式中心為苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-碳酰甲酯基 苯基、4_N, N-二甲氛基苯基、4_硝基苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、芐基、4_甲氧基芐基、丁基、 叔丁基、環(huán)己基或2-苯基乙基；R 2為氫、甲基或苯基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 吡啶為異喹啉;式中R3為氫、2-甲基、3-甲基、4-甲基、3-苯基、4-苯基、3-碳酰甲酯基或4-碳 酰乙酯基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 α-鹵代化合物，式中R4為氰基、碳酰甲酯基、碳酰乙酯基、碳酰丁酯基、碳酰叔丁酯基、4-硝 基苯基、苯甲?；?-溴苯甲?；?、4-硝基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲?；?-氯苯甲?；?X 為溴或氯。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 堿為醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸鋰、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 銅催化劑為溴化亞銅、碘化亞銅、氯化亞銅、醋酸銅、硫酸銅、氯化銅、溴化銅或乙酰丙酮銅。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，3_二取代中氮茚衍生物的制備方法，其特征在于:所述 溶劑1為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷或乙醚;所述溶劑2為Ν，Ν-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、 N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK105884770SQ201610346680
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】胡華友, 徐娟芳, 支三軍, 王翔, 闞玉和, 張宇
【申請人】淮陰師范學(xué)院