一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代的α?乙酰氧基?α,β?烯酮類化合物的合成方法，以炔丙基乙酸酯為原料，在金屬鈀催化劑作用下，經異構化和烯基C?OAc鍵的還原消除，制備一系列取代的α?乙酰氧基?α,β?烯酮類化合物。本發(fā)明反應條件溫和，原料易制，反應操作簡單，產率較高，為α,β?烯酮類化合物的合成提供新的方法。
【專利說明】
一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明具體涉及一種制備一種多取代的α-乙酰氧基-α，β-烯酮類化合物的合成方 法，屬于有機化工技術領域。
【背景技術】
[0002] 多取代的烯烴在有機化工中是一類非常難合成的骨架，合成方法大多步驟繁多， 操作復雜。乙酸乙烯酯也是一類重要化合物，廣泛的應用于有機化工和醫(yī)藥化工中，合成方 法較少。尤其是，經由Pd IV中間體實現(xiàn)烯基C-PdIV-〇Ac的還原消除來構建碳氧鍵非常罕見。 因此，本發(fā)明利用炔丙基乙酸酯，經三鍵插入、異構化、氧化加成和烯基C-Pd IV-〇Ac的還原消 除制備了 乙酰氧基-α，β_烯酮類化合物，為多取代的乙酰氧基-α，β_烯酮類化合物的合 成提供了新的方法。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明首次創(chuàng)新地提出了一種簡單高效制備多取代的α_乙酰氧基-α，β_烯酮類化 合物的方法，采用金屬鈀催化劑，可以高效地實現(xiàn)炔丙基乙酸酯的轉化。
[0004]
如以上式（I)所示，本發(fā)明利用炔丙基乙酸酯（1)作為反應原料，在金屬鈀催化劑的作 用下，在反應溶劑中進行反應，合成多取代的α-乙酰氧基-α，β-烯酮類化合物(2)。
[0005] 本發(fā)明中，R1是烷基，芳基;R2，R3是氫，烷基，芳基。
[0006] 本發(fā)明中，RSR2，!?3包括但不僅僅局限于上述基團。
[0007] 本發(fā)明中，所述鈀催化劑是Pd(0Ac)2、Pd2(dba)3、PdCl2(PPh3)、Pd(MeCN)4(BF4)2。
[0008] 優(yōu)選地，所述鈀催化劑是Pd (OAc) 2。
[0009] 所述催化劑的用量為原料1的5-10 mol%。
[0010] 優(yōu)選地，所述催化劑的用量為5 mol%。
[0011] 本發(fā)明中，所述合成反應時間是5-30分鐘。
[0012]優(yōu)選的，反應時間為10分鐘。
[0013] 本發(fā)明中，所述氧化劑是PhI(OAc)2、PhI(TFA)2。
[0014] 優(yōu)選地，所述氧化劑是Phi (OAc) 2。
[0015] 所述氧化劑用量為底物的0.5-2.0當量。
[0016] 優(yōu)選地，氧化劑用量是1.1當量。
[0017] 本發(fā)明中，所述反應溶劑是乙酸、二氯乙烷，乙腈。
[0018] 優(yōu)選地，是在乙酸中進行反應。
[0019] 本發(fā)明中，所述合成反應是在室溫、50 °C、80 °C溫度下進行。
[0020] 優(yōu)選地，是在50 °C溫度下進行反應。
[0021] 具體地，本發(fā)明合成反應是在反應管A中，加入醋酸鈀（X mol%)、醋酸碘苯（Y mol%)、添加劑(Z mol%)，然后加入炔丙基乙酸酯（1，W mmol)、溶劑(V mL)。在室溫至80 °C 反應5-30分鐘。用TLC檢測反應進程。反應完畢后，乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液水洗， 無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，分離得到目標產物2。
[0022] 本發(fā)明合成反應的優(yōu)點包括:本發(fā)明合成方法所使用的各原料制備非常簡單，并 且性能非常穩(wěn)定，不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各種金屬催化劑和添加劑也都是常 用的商品化試劑，非常穩(wěn)定，而且具有成本低、產率高、工藝簡單、污染少的特色，完全可適 用于大規(guī)模生產。
[0023]本發(fā)明合成的多取代的α-乙酰氧基-α，β-烯酮類化合物是一種重要的化合物，本 發(fā)明創(chuàng)新地實現(xiàn)了烯基Csp2-PdIV-〇Ac的還原消除合并構建了新的烯基C-〇Ac鍵。本發(fā)明專 利，以炔丙基乙酸酯為原料，在金屬鈀催化劑作用下，制備了多取代的乙酰氧基-α，β_烯 酮類化合物。反應操作比較簡單，反應條件溫和，反應速度極快，產率較高。
【具體實施方式】
[0024]結合以下具體實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的保護內容不局限 于以下實施例。在不背離發(fā)明構思的精神和范圍下，本領域技術人員能夠想到的變化和優(yōu) 點都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、條件、 試劑、實驗方法等，除以下專門提及的內容之外，均為本領域的普遍知識和公知常識，本發(fā) 明沒有特別限制內容。以下實施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應條件及產物。產物純 度通過核磁鑒定。
[0025] 實施例1 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (81%)〇咕 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.87-7.84 (m，2H)，7.58 (t，/= 7.6 Hz, 1H), 7.46 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 5.72 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, /= 2.0 Hz, 1H)，2.24 (s，3H). 13C NMR (100 MHz, CDCh，δ ppm): 189.8，169.0，151.2， 136.2，133.0，129.6，128.4，114.6，20.4. MS (El) ?/z: 190 (M+); HRMS計算值為 CiiHi〇03 190.0630，實際值為 190.0633。
[0026] 實施例2 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應30 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (80%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0027] 實施例3 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應5 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (49%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0028] 實施例4 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入二(三苯基膦)氯化鈀（10.6 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系加熱至50 °C，反應10 minJLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡 黃色液體2a (44%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0029] 實施例5 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀（6.9 mg，0.0075mmol)，醋酸碘 苯（106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系加熱至50 °C，反應10 minJLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡 黃色液體3a (45%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0030] 實施例6 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入四（乙腈）四氟硼酸鈀（6.7 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯 (106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系加熱至50 °C，反應10 minJLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡 黃色液體2a (62%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0031] 實施例7 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至80 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (65%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0032] 實施例8 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。室溫反應10 min JLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗 三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (35%)。分析數(shù)據(jù)同實施例 1〇
[0033] 實施例9 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（6.7 mg，0.03mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至80 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (62%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0034] 實施例10 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，醋酸鈉（49.2 mg, 0.6 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應 管，加入二氯乙烷（3 mL)。將反應體系加熱至50 °C，反應10 minJLC檢測反應結束后，將 體系冷卻至室溫。用二氯甲燒萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加娃 膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (29%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0035] 實施例11 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，醋酸鈉（49.2 mg, 0.6 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應 管，加入乙腈（3 mL)。將反應體系加熱至50 °C，冷凝回流，反應10 min JLC檢測反應結束 后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥， 加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (20%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0036] 實施例12 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（193.3 mg， 0.6 mmol)，將底物la (52.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (78%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0037] 實施例13 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，三氟醋酸碘苯（48.3 mg, 0.15 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應 體系加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取， 30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (21%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0038] 實施例14 α-乙酰氧基-α ,β-烯酮化合物2a: 5 <3：
A 欲. 在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，三氟醋酸碘苯（141.9 mg, 0.33 mmol)，將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應 體系加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取， 30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2a (39%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0039] 實施例15 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2b:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lb (60.7 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2b (70%)。 4 NMR (400 MHz, CDC13，δ ppm): 7.82 (dd，/= 8.4 Hz, /= 1.2 Hz, 2H)，7.52 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 7.42 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s，3H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, δ ppm): 190.9，169.3，137.7，132.6， 129.1，128.4，20.3，20.1，19.5. MS (El) ?/z:218 (M+); HRMS 計算值為C13H14O3 218.0943，實際值為 218.0942。
[0040] 實施例16 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2c:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lc (64.9 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2c (75%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): δ 7.85-7.82 (m，2H)，7.52 (t，/= 7.2 Hz, 1H)， 7.43 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 2.26-2.22 (m, 2H), 2.04 (s, 1.3H), 2.03 (s, 1.7H), 1.87 (s, 1.7 H), 1.84 (s, 1.3H), 1.08 (dd, /= 17.2 Hz, /= 7.6 Hz, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3， δ ppm): δ 191.1， 190.8， 169.4， 169.2， 139.8， 139.1， 139.0, 137.8, 137.8, 132.6, 132.6, 129.1, 129.0, 128.3, 128.3, 29.7, 26.2, 26.1，20.3，17.5，16.4，12.6，11.9. MS (El) ?/z:232 (M+); HRMS 計算值為 Ci4Hi6〇3 232.1099，實際值為 232.1098。
[0041 ] 實施例17 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2d:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物Id (75.1 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2d (58%)。 4 匪R (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.87 (d，/= 6.8 Hz, 2H)，7.64-7.61 (m，2H)， 7.59 (d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm)：5 190.7, 168.5, 144.6, 137.5, 136.9, 132.6, 132.2, 130.3, 130.0, 129.6, 129.5, 128.9, 128.4, 20.8. MS (El) ?/z:266 (M+); HRMS 計算值為Ci7Hi4〇3 266.0943，實際值為 266.0945。
[0042] 實施例18 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2e: 在25 mL的試管反應器中加入
醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物le (72.7 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到淡黃色液體2e (77%)。咕 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.88 (d，/= 7.2 Hz, 2H)，7.53 (t，/ = 7.2 Hz, 1H), 7.43 (t, /= 8.0 Hz, 2H), 2.34 (t, /= 5.6 Hz, 2H), 2.20 (t, / = 6.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.67 (d, /= 7.6 Hz, 2H), 1.58-1.52 (m, 4H). 13C NMR (100 MHz, CDCh， δ ppm): 191.4， 169.5， 140.0， 138.0， 137.0， 132.8， 129.2， 128.4，29.8，28.8，27.5，27.3，26.1，20.4. MS (El) ?/z: 258 (M+); HRMS 計算值 為Ci6Hi8〇3 258.1256，實際值為 258.1255。
[0043] 實施例19 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2f:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物If (85.4 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2f (62%)。 咕 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.86-7.84 (m，2H), 7.62-7.55 (m，3H), 7.49 (t， /= 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCI3， δ ppm): 190.5， 168.4， 144.9， 136.7， 135.9， 132.7， 131.4， 130.7，129.5，129.1，128.5，127.9，20.8. MS (El) ?/z:300 (M+); HRMS:計算值為 C17H13CIO3 300.0553，實際值為 300.0553。
[0044] 實施例20 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2g:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lg (80.5 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2g (59%)。 4 匪R (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.86-7.84 (m，2H)，7.63 (td，/= 6.4 Hz, / = 2.4Hz, 2H), 7.59 (d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, /= 8.0 Hz, 2H), 7.10 (t, / = 8.8 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, δ ppm): 190.5, 168.4, 163.4 (d, /= 250.7 Hz), 144.3 (d, /= 2.4 Hz), 136.8, 132.6, 132.3 (d, /= 8.4 Hz), 129.4, 128.5, 128.3, 116.0 (d, /= 21.6 Hz), 20.8. MS (El) ?/z:284 (M+); HRMS:計算值為C17H13FO3 284.0849,實際值為 284.0848。
[0045] 實施例21 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2h:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物lh (79.2 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2h (66%) NMR (400 MHz, CDCI3, δ ppm): 7.85 (dd, /= 8.4 Hz, /= 1.2 Hz, 2H), 7.58 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.48 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 7.21 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCb, δ ppm): 190.7, 168.5, 144.1, 140.5, 137.1, 132.4, 130.3, 130.0, 129.6，129.4，129.4，128.4，21.5，20.8. MS (El) ?/z:280 (M+); HRMS:計算值為 Ci8Hi6〇3 280.1099，實際值為 280.1099。
[0046] 實施例22 α_乙酰氧基_α，β-烯酮化合物2i :
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物li (69.1 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2i (66%)。 4 MMR(400 MHz，CDCl3，Sppm):7.61(dd，/=7.6Hz，/=2.0Hz，2H)，7.42-7.39 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 2.76 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.42-1.36 (m, 2H), 0.95 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 194.7, 168.6, 144.7, 132.1, 130.2, 130.0, 128.9, 127.2, 37.0, 26.4, 22.4, 20.8, 13.9. MS (El) ?/z:246 (M+); HRMS:計算值為C15H18O3 246.1256,實際值 為 246.1258。
[0047] 實施例23 α_乙酰氧基_α，β-烯酮化合物2 j :
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lj (79.4 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2 j (82%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.53 (d，/= 8.8 Hz, 2H)，7.37 (d，/= 8.8 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 2.73(t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.70-1.63 (m, 2H), 1.4H.35 (m, 2H), 0.93 (t, /= 7.6 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 194.5, 168.4, 145.0, 135.9, 131.3, 130.6, 129.1, 125.7, 37.0, 26.3, 22.3, 20.7, 13.9. MS (El) ?/z: 280 (M+); HRMS:計算值為C15H17CIO3 280.0866,實際值為 280.0867〇
[0048] 實施例24 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2k:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物lk (74.5 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2k (85%)。 4 MMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.62-7.59 (m，2H)，7.13 (s，1H)，7.09 (t，/ = 8.8 Hz, 2H), 2.73 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.94 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 194.5, 168.5, 163.4 (d, /= 250.5 Hz), 144.5 (d, /= 2.3 Hz), 132.2 (d, / = 8.4 Hz), 128.3 (d, /= 3.5 Hz), 125.9, 116.1 (d, /= 21.7 Hz), 37.0, 26.3, 22.3, 20.7, 13.9. MS (El) ?/z: 264 (M+); HRMS:計算值為C15H17FO3 264.1162,實際 值為 264.1162。
[0049] 實施例25 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物21:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物11 (73.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體21 (78%)。 屯 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.50 (d，/= 8.4 Hz, 2H)，7.21 (d，/= 8.0 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 2.74 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.7卜 1.64 (m, 2H), 1.4卜 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 194.6, 168.6, 144.2, 140.5, 130.2, 129.6, 129.3, 127.4, 37.0，26.4，22.4，21.5，20.8，13.9. MS (El) ?A:260 (M+); HRMS:計算值為 C16H2〇〇3 260.1412，實際值為 260.1415。
[0050] 實施例26 α-乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2m:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lm (62.6 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃綠色液體2m (75%)。咕 NMR (400 MHz, CDCI3，δ ppm): 7.80 (d，/= 6.0 Hz, 2H), 7.44 (d，/ = 6.0 Hz, 2H), 5.70 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 5.54 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCh，δ ppm): 188.6，169.0，150.9, 137.5，134.5，131.1 (d, /= 21.1 Hz), 128.1 (d, /= 13.2 Hz), 114.3, 20.4. MS (El) m/z\22A (M+); HRMS:計算值為CiiH9C103 224.0240,實際值為 224.0242。
[0051 ] 實施例27 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2η:
在25 mL的試管反K器中加入醋酸鈀（3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物In (55.7 mg, 0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 min JLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用30mL飽和氯化鈉溶 液水洗三次，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃綠色液體2n (85%)。咕 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.93-7.89 (m，2H), 7.15 (t，/= 8.4 Hz, 2H), 5.70 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 5.54 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 188.3, 169.0, 162.9 (d, /= 299.6 Hz), 151.0, 132.4, 132.2 (d, /= 9.3 Hz), 115.7 (d, /= 21.8 Hz), 114.1, 20.4. MS (El) m/z:208 (M+); HRMS:計算值為 CnH9F03 208.0536,實際值為 208.0533。
[0052] 實施例28 α_乙酰氧基_α，β-烯酮化合物2〇:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物1〇 (0.3 mmol, 0.0557 g)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體 系加熱至50 °C，反應10 min JLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用30mL飽和氯化鈉 溶液水洗三次，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃綠色固體2〇 (73%)。咕 NMR (400 MHz, CDC13，δ ppm): 7.65 (d，/= 7.6 Hz, 1H)，7.54 (d，/ = 9.2 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.29 (dd, /= 8.4 Hz, /= 2.8 Hz, 1H), 5.73 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 188.4, 169.0, 162.4 (d, /= 246.8 Hz), 150.8, 138.1 (d, / = 6.7 Hz), 130.2 (d, /= 7.7 Hz), 125.3 (d, /= 3.0 Hz), 120.1 (d, /= 21.3 Hz), 116.4 (d, /= 22.6 Hz), 114.8，20.4. MS (El) ?/z:208 (M+); HRMS:計算值 為C11H9FO3 208.0536，實際值為 208.0534。
[0053] 實施例29 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2p:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lp (56.5 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2p (72%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 8.02 (d，/= 8.4 Hz, 2H)，7.91 (d，/= 8.4 Hz, 2H), 5.76 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 197.5， 189.1， 169.0， 151.0， 140.0， 139.8，129.6，128.2，115.3，26.9，20.4. MS (El) ?/z:232 (M+); HRMS:計算值為 C13H12O4 232.0736，實際值為 232.0736。
[0054] 實施例30 α_乙酰氧基-α，β-烯酮化合物2q:
在25 mL的試管反應器中加入醋酸鈀（3.4 mg，0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg， 0.33 mmol)，將底物lq (56.5 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2q (76%) NMR (400 MHz, CDC13, δ ppm): 8.40 (t, /= 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dt, /= 8.0 Hz, /= 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, /= 7.6 Hz, /= 1.6 Hz, 1H), 7.58 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 5.75 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.23 (s，3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3，δ ppm): 197.2，189.0，169.0，150.9， 137.2, 136.6, 133.8, 132.3, 129.3, 128.9, 114.9, 26.8, 20.4. MS (El) m/z\2?,2 (M+); HRMS:計算值為C13H12O4 232.0736,實際值為 232.0737。
[0055] 實施例31 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2r:
在25 mL的試営反應器中加人醋酸鈀（3.4 mg, 0.015mmol)，醋酸碘苯（106.3 mg, 0.33 mmol)，將底物lr (61.3 mg，0.3 mmol)稱入反應管，加入醋酸（3 mL)。將反應體系 加熱至50 °C，反應10 miruTLC檢測反應結束后，將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取，30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次，無水硫酸鈉干燥，加硅膠旋干，柱層析，得到黃色液體2r (55%)。 咕 NMR (400 MHz, CDCh，δ ppm): 7.90-7.86 (m，2H), 6.95-6.91 (m，2H), 5.63 (d， /= 2.0 Hz, 1H), 5.47 (d, /=2.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCI3， δ ppm): 189.4， 169.0， 163.7， 151.2， 132.1， 128.8， 113.8， 113.2，55.6，20.5. MS (El) ?/z: 220 (M+); HRMS:計算值為C12H12O4 220.0736，實際
【主權項】
1. 一種多取代的a-乙酷氧基-a, e-締酬類化合物的合成方法，其特征在于，W烘丙基乙 酸醋為反應底物，在金屬鈕催化劑的作用下，經重排反應得到Cl-乙酷氧基-a, e-締酬類化合 物;反應過程如式(I)所示；其中，Ri是烷基，芳基;R2，R3是氨，烷基，芳基。2. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述鈕催化劑是Pd(OAc)2、Pd2(化a)3、PdCl2(PWi3)、Pd(MeCN)4(BF4)2;所述催化劑的用 量為5-10%。3. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述氧化劑是化I(〇Ac)2，PhI(TFA)2;所述氧化劑用量為0.5-2.0當量。4. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a，0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述反應溶劑是醋酸，二氯乙燒，乙臘。5. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述添加劑為NaOAc，當溶劑為醋酸時，不必加入添加劑。6. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述合成反應在室溫、50 T、80 T進行。7. 如權利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法，其特征在 于，所述反應時間為5-30min。8. 如權利要求1合成方法制備得到多取代的a-乙酷氧基-a，e-締酬類化合物。
【文檔編號】C07C67/29GK105906506SQ201610310198
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月12日
【發(fā)明人】劉會, 劉青, 董云會, 李峻, 胡義甜, 朱玉花
【申請人】山東理工大學