一種醫(yī)藥中間體噁唑類(lèi)化合物的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種可用作醫(yī)藥中間體的下式(III)所示的噁唑類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括：在氮?dú)夥諊?，于有機(jī)溶劑中，在催化劑、有機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式(III)化合物，其中，R1、R2各自獨(dú)立地選自H、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基或鹵素；X為鹵素。所述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類(lèi)化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng)用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種醫(yī)藥中間體噁唑類(lèi)化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種雜環(huán)類(lèi)化合物的合成方法，更尤其涉及一種硝基苯取代的噁唑類(lèi) 化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成尤其是醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 噁唑類(lèi)結(jié)構(gòu)是藥物活性分子中十分常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)單元，其對(duì)于多種藥物的制備來(lái)說(shuō) 非常重要。因此，開(kāi)發(fā)新型有效的噁唑類(lèi)化合物的合成方法稱(chēng)為人們所關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之 〇
[0003] 合成芳基取代的噁唑類(lèi)化合物的傳統(tǒng)方法是過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，其通 常使用芳基鹵與有機(jī)金屬試劑為反應(yīng)物，其原子經(jīng)濟(jì)性不夠高。
[0004] 近年來(lái)，科研工作者還提出了通過(guò)脫羧偶聯(lián)制備噁唑類(lèi)化合物的方法。例如：
[0005] Tan Ze等（"Pd-Catalyzed Decarboxylative Arylation of Thiazole, Benzoxazole,and Polyfluorobenzene with Substituted Benzoic Acid s"，Organic Letters，2010，12，1564-1567)報(bào)道了一種鈀催化的苯并噁唑的脫羧芳基化反應(yīng)方法，其反 應(yīng)式如下：
[0006]
[0007] 然[ΤΠ ，現(xiàn)有的達(dá)竺力'/太仕仕廣籾Η乂竿個(gè)妙從(ΤΠ 逭肷籾科不ll用率不夠高，這些 問(wèn)題的存在使得方法在實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中不符合經(jīng)濟(jì)效益。
[0008] 有鑒于此，本發(fā)明提供了一種噁唑類(lèi)化合物的合成方法，該種方法采用結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 的反應(yīng)底物和獨(dú)特的綜合反應(yīng)體系，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，從而極具工業(yè)應(yīng)用潛 力，市場(chǎng)前景十分廣闊。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 為了克服上述所指出的諸多缺陷和尋求合成噁唑類(lèi)化合物的新型方法，本發(fā)明人 進(jìn)行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0010] 具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及一種可用作醫(yī)藥中間體的下式（III)所 示的噁唑類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括:在氮?dú)夥諊拢谟袡C(jī)溶劑中，在催化劑、有 機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后 經(jīng)后處理，從而得到所述式（III)化合物，
[0011]
[0012 ] 其中，Ri、他各自獨(dú)立地選自Η、&-C6烷基、&-C6烷氧基或鹵素；
[0013] 父為鹵素。
[0014] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Q-C6烷基的含義是指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈 或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔 丁基、正戊基、異戊基或正己基等。
[0015] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述Q-C6烷氧基的含義是指具有上述含義的Q-C6 烷基與氧原子相連后得到的基團(tuán)。
[0016] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如可為F、Cl、Br或I。
[0017] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述催化劑為三苯基膦氯化鉑、順-雙（吡啶）氯化 鉑、二氯二氨合鉑(Pt(NH3) 2Cl2)或順-二氯雙(三苯基膦)鉑(CAS: 15604-36-1)中的任意一 種，最優(yōu)選為順-二氯雙(三苯基膦)鉑。
[0018] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)配體為下式L1-L3中的任意一種，
[0019]
[0020] 所述有機(jī)配體最優(yōu)選為L(zhǎng)1 (其中t-Bu為叔丁基、MeO為甲氧基和Me為甲基）。
[0021] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述氧化劑為叔丁基過(guò)氧化氫(TBHP)、過(guò)氧化二叔 丁基(DTBP)、過(guò)硫酸鉀、雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA) 2)或二乙酸碘苯(PhI(0Ac)2)中的任意 一種，最優(yōu)選為雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA) 2)。
[0022] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述助劑為對(duì)甲苯磺酸、三氟甲磺酸或?qū)ο趸交?酸，優(yōu)選為對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸交撬?，最?yōu)選為對(duì)硝基苯磺酸。
[0023] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述有機(jī)溶劑為質(zhì)量比5:1的N，N_二甲基甲酰胺 (DMF)與1 -乙基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物。
[0024]其中，所述有機(jī)溶劑的用量并沒(méi)有嚴(yán)格的限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況 進(jìn)行合適的選擇與確定，例如其用量大小以方便反應(yīng)進(jìn)行和后處理即可，在此不再進(jìn)行詳 細(xì)描述。
[0025]其中，可將1質(zhì)量份的1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽加入到5質(zhì)量份的DMF 中，然后充分?jǐn)嚢柰耆?，便可得到所述有機(jī)溶劑。
[0026]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與式（II)化合物的摩爾比為1: 0· 5-0.8,例如可為1:0.5、1:0.6、1:0.7或1:0.8。
[0027]在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.03-0 · 06，例如可為1:0 · 03、1:0 · 04、1:0 · 05或 1:0 · 06。
[0028] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與有機(jī)配體的摩爾比為1:0. ΙΟ. 2, 例如可為 1:0.1 、1:0.15 或 1:0.2。
[0029] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式（I)化合物與氧化劑的摩爾比為1:1 -1.5，例 如可為 1:1、1:1.2、1:1.4或1:1.5。
[0030] 在本發(fā)明的所述合成方法中，所述式(I)化合物與助劑的摩爾比為1:0.06-0.1，例 如可為 1:0.06、1:0.08或 1:0.1。
[0031] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)溫度為80-100 °C，例如可為80 °C、90 °C或100 °C。
[0032] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)時(shí)間并沒(méi)有特別的限定，通常可為8-12小時(shí)，例 如可為8小時(shí)、10小時(shí)或12小時(shí)。
[0033] 在本發(fā)明的所述合成方法中，反應(yīng)結(jié)束后的后處理如下:反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系 冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3 次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮 和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到所述式(III)化合物。
[0034] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種可用作醫(yī)藥中間體的噁唑類(lèi)化合物的合成方法，所 述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合 協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類(lèi)化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng) 用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 下面通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但這些例舉性實(shí)施方式的用途和 目的僅用來(lái)例舉本發(fā)明，并非對(duì)本發(fā)明的實(shí)際保護(hù)范圍構(gòu)成任何形式的任何限定，更非將 本發(fā)明的保護(hù)范圍局限于此。
[0036] 實(shí)施例1
[0037]
[0038] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、50mmo 1上式（II)化 合物、6mmo 1催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、1 Ommo 1有機(jī)配體LI、150mmo 1氧化劑雙(三氟乙 酸)碘苯和6mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾撸敝练磻?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪拌 升溫至80°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)12小時(shí)；
[0039] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.8%。
[0040] 咕 NMR(CDC13,400MHz) :S8.04(d，J = 8 ·8Ηζ，1Η)，7.91((1, J= 1.6Hz，1H)，7.87((1, J =8 · 4Hz，1H)，7 · 81 (m，1H)，7 · 58(m，1H)，7 · 31 (m，2H)。
[0041 ] 實(shí)施例2
[0042]
[0043] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、80mmo 1上式（II)化 合物、3mmol催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、20mmol有機(jī)配體1^1、10〇1111]1〇1氧化劑雙(三氟乙 酸)碘苯和lOmmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾?，直至反?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪 拌升溫至l〇〇°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)8小時(shí)；
[0044] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.5%。
[0045] ΧΗ NMR(CDCl3,400MHz)：58.06(d,J = 4.4Hz,lH) ,7.75(m,lH),7.51(m,lH) ,7.34 (m,3H),7.18(dd ,J = 8.8,2.8Hz,lH),3.91(s,3H)〇
[0046] 實(shí)施例3
[0047]
[0048] 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、65mmol上式（II)化 合物、4.5mmol催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉑、15mmol有機(jī)配體Ll、125mmol氧化劑雙(三氟 乙酸)碘苯和8mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾?，直至反?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪 拌升溫至90°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)10小時(shí)；
[0049] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為95.4%。
[0050] ΧΗ NMR(CDC13,400MHz) ：δ8.12(dd,J = 7.2,1.6Hz,lH) ,7.87(dd,J = 8.0,1.2Hz, 1H) ,7.67(m,2H),7.58(d,J = 0.8Hz,lH),7.42(d,J = 8.4Hz,lH),7.18(dd,J = 8.8,1.2Hz, lH),2.47(s,3H)〇
[0051 ] 實(shí)施例4
[0052]
1234 室溫下，向適量有機(jī)溶劑(為質(zhì)量比5:1的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)與1-乙基乙基 2 醚-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽的混合物）中，加入1 OOmmo 1上式（I)化合物、70mmo 1上式（II)化 3 合物、4mmo 1催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬、12mmo 1有機(jī)配體LI、140mmo 1氧化劑雙(三氟乙 4 酸)碘苯和7mmol助劑對(duì)硝基苯磺酸，然后通入氮?dú)獯祾撸敝练磻?yīng)氛圍為氮?dú)猸h(huán)境，并攪拌 升溫至85°C，在該溫度下攪拌反應(yīng)11小時(shí)；
[0054] 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)其pH值至中性，然后用飽和食鹽水充 分洗滌，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮，所得殘留物 過(guò)硅膠柱色譜，以等體積比的丙酮和石油醚的混合液進(jìn)行淋洗，從而得到上式（III)化合 物，產(chǎn)率為96.1%。
[0055] ΧΗ NMR(d6-DMS0,400MHz)：58.14(m,2H),7.98(d,J=1.6Hz,lH),7.90(m,2H),7.85 (d ,J = 7.8Hz,lH),7.49(dd ,J = 8.4,2.0Hz,lH)〇
[0056] 實(shí)施例5-16
[0057] 實(shí)施例5-8:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦）鉑替換為三苯基膦氯化鉑外，其它 操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例5-8。
[0058] 實(shí)施例9-12:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉬替換為順-雙(吡啶)氯化鉑外， 其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例9-12。
[0059] 實(shí)施例13-16:除將催化劑順-二氯雙(三苯基膦)鉑替換為二氯二氨合鉑(Pt(NH3) 2C12)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例13-16。
[0060] 結(jié)果見(jiàn)下表1。
[0061] 表 1
[0062]
[0063] 由此可見(jiàn)，在所有的催化劑中，順-二氯雙(三苯基膦)鉑具有最好的效果，而其它 催化劑均導(dǎo)致產(chǎn)率有顯著的降低，即便是非常類(lèi)似的三苯基膦氯化鉑，也有著明顯的降低。
[0064] 實(shí)施例17-28
[0065] 實(shí)施例17-20:除將有機(jī)配體L1替換為L(zhǎng)2外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí) 施例1-4，順次得到實(shí)施例17-20。
[0066] 實(shí)施例21-24:除將有機(jī)配體L1替換為L(zhǎng)3外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí) 施例1 -4，順次得到實(shí)施例21 -24。
[0067]實(shí)施例25-28:除將有機(jī)配體予以省略外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施 例1-4，順次得到實(shí)施例25-28。
[0068] 結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0069] 表2
[0070]
由此可見(jiàn)，有機(jī)配體L1的效果要顯著優(yōu)于L2和L3,而當(dāng)不使用任何有機(jī)配體時(shí)，產(chǎn) 率降低更為顯著。還可以看出，即便是L3與效果最好的L1在結(jié)構(gòu)上的差別僅僅在于將叔丁 基替換為甲基，但如此的微小差別便可導(dǎo)致產(chǎn)物的顯著降低，證明了有機(jī)配體對(duì)結(jié)果有著 不可預(yù)測(cè)的影響。
[0072]實(shí)施例29-44
[0073]實(shí)施例29-32:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為叔丁基過(guò)氧化氫 (TBHP)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例29-32。
[0074]實(shí)施例33-36:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為過(guò)氧化二叔丁基 (DTBP)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例33-36。
[0075] 實(shí)施例37-40:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為過(guò)硫酸鉀外，其 它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例37-40。
[0076] 實(shí)施例41-44:除將氧化劑雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)2)替換為二乙酸碘苯(Phi (0Ac)2)外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得到實(shí)施例41-44。
[0077]結(jié)果見(jiàn)下表3。
[0078] 表 3
[0079]
[0080]由此可見(jiàn)，在所有的氧化劑中，PhI(TFA)2具有最好的效果，即便是非常類(lèi)似的Phi (0Ac)2,其效果也降低顯著。
[0081 ]實(shí)施例45-56
[0082]實(shí)施例45-48:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸替換為對(duì)甲苯磺酸外，其它操作均不變，從 而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例45-48。
[0083]實(shí)施例49-52:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸替換為三氟甲磺酸外，其它操作均不變，從 而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例49-52。
[0084]實(shí)施例53-56:除將助劑對(duì)硝基苯磺酸予以省略外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí) 施了實(shí)施例1-4，順次得到實(shí)施例53-56。
[0085] 結(jié)果見(jiàn)下表4。
[0086] 表 4
[0087]
[0088] 由此可見(jiàn)，對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸交撬嵊兄^好的效果，而對(duì)硝基苯磺酸則有著 最好的技術(shù)效果，而三氟甲磺酸則有著顯著的產(chǎn)率降低，甚至與不使用任何助劑時(shí)的效果 相差不多，這證明三氟甲磺酸并未起到任何的正面改善效果，只有對(duì)甲苯磺酸或?qū)ο趸?磺酸才能起到改善作用。
[0089] 實(shí)施例57-60
[0090] 除僅僅使用單一溶劑DMF外，其它操作均不變，從而重復(fù)實(shí)施了實(shí)施例1-4,順次得 到實(shí)施例57-60,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物產(chǎn)率為91.8-92.6%，比實(shí)施例1-4有明顯降低。這證明當(dāng)使用本 發(fā)明的復(fù)合溶劑時(shí)，可以取得最好的技術(shù)效果。
[0091] 綜上所述，本發(fā)明提供了一種可用作醫(yī)藥中間體的噁唑類(lèi)化合物的合成方法，所 述方法通過(guò)合適的底物選擇，以及通過(guò)催化劑、有機(jī)配體、氧化劑、助劑和有機(jī)溶劑的綜合 協(xié)同，從而成功實(shí)現(xiàn)了噁唑類(lèi)化合物的高收率制備，且反應(yīng)速度快、工藝簡(jiǎn)單，極具工業(yè)應(yīng) 用潛力，市場(chǎng)前景十分廣闊。
[0092] 應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例的用途僅用于說(shuō)明本發(fā)明而非意欲限制本發(fā)明的保護(hù)范 圍。此外，也應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各 種改動(dòng)、修改和/或變型，所有的這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的保 護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（III)所示的嗯挫類(lèi)化合物的合成方法，所述方法包括:在氮?dú)夥諊?，?有機(jī)溶劑中，在催化劑、有機(jī)配體、氧化劑和助劑的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合 物進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理，從而得到所述式（III)化合物，其中，Ri、R2各自獨(dú)立地選自H、打-Cs烷基、&-C6烷氧基或面素； X為面素。2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化劑為=苯基麟氯化銷(xiāo)、順-雙 川比晚)氯化銷(xiāo)、二氯二氨合銷(xiāo)(Pt(NH3)2Cl2)或順-二氯雙(S苯基麟)銷(xiāo)中的任意一種，最優(yōu) 選為順-二氯雙(=苯基麟)銷(xiāo)。3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于:所述有機(jī)配體為下式L1-L3中的任意 一種，所述有機(jī)配體最優(yōu)選為L(zhǎng)l。4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述氧化劑為叔下基過(guò)氧化氨 (TBHP)、過(guò)氧化二叔下基(DTBP)、過(guò)硫酸鐘、雙(S氣乙酸)艦苯(PhI(TFA)2)或二乙酸艦苯 (化I(0Ac)2)中的任意一種，最優(yōu)選為雙(S氣乙酸)艦苯(陸I(TFA)2)。5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述助劑為對(duì)甲苯橫酸、=氣 甲橫酸或?qū)ο趸綑M酸，優(yōu)選為對(duì)甲苯橫酸或?qū)ο趸綑M酸，最優(yōu)選為對(duì)硝基苯橫酸。6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與式（II)化 合物的摩爾比為1:0.5-0.8。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與催化劑的 摩爾比為1:0.03-0.06。8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與有機(jī)配體 的摩爾比為1:0.1-0.2。9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與氧化劑的 摩爾比為1:1-1.5。10. 如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于:所述式（I)化合物與助劑的摩 爾比為 1:0.06-0.1。
【文檔編號(hào)】C07D263/57GK105906578SQ201610541462
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年7月11日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】龔小倩