一種補鐵藥物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種補鐵藥物的制備方法，具體是一種L?抗壞血酸亞鐵的制備工藝，包括以食品級碳酸亞鐵、高純還原鐵粉、L?抗壞血酸為原料制備粗制的L?抗壞血酸亞鐵，并經過EDTA、活性炭和乙醇精制，得到藥品級補鐵化合物——L?抗壞血酸亞鐵。
【專利說明】
一種補鐵藥物的制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種L-抗壞血酸亞鐵的制備工藝。
技術背景
[0002]L-抗壞血酸亞鐵不僅具有L-抗壞血酸和亞鐵鹽的營養(yǎng)特點，而且還彌補了這兩者的一些不足，并且具有了一些新的特點。L-抗壞血酸亞鐵比L-抗壞血酸具有更好的抗氧化性，而且比L-抗壞血酸的副作用更小;相對于一般的亞鐵鹽，作為第三代鐵強化劑中的L-抗壞血酸亞鐵，更易于被人體吸收利用，毒副作用也很小，具有很廣泛的市場前景。在食品行業(yè)中，L-抗壞血酸亞鐵可以作為食品的抗氧劑、強化劑和添加劑等;在醫(yī)藥行業(yè)中，L-抗壞血酸亞鐵具有L-抗壞血酸和含亞鐵藥物的同等藥理作用，用于治療L-抗壞血酸的缺乏癥和預防治療缺鐵癥，并且L-抗壞血酸制成亞鐵鹽后易被人體吸收，穩(wěn)定性增強。
[0003]CherbourgP.Rao等人曾在1999年利用L-抗壞血酸與氯化亞鐵在甲醇溶液中反應合成了 L-抗壞血酸亞鐵，當時收率只有42%-58%，并經儀器測定Fe (11)和Fe (111)的含量比為1:2，由此可知產物中二價鐵的含量較少。因此有必要探求一種新的L-抗壞血酸亞鐵的合成方法。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足，設計一種針對于醫(yī)藥工業(yè)生產的一種L-抗壞血酸亞鐵的制備工藝。為解決這一問題，可以通過以下方法進行。
[0005]—種L-抗壞血酸亞鐵的制備工藝，包括以下步驟:
I)將食品級碳酸亞鐵和高純還原鐵粉按重量份數比10:1-1.5的比例混合均勻；
2)將12-15份重量的L-抗壞血酸加入經超聲脫氣的純化水中溶解，并將步驟I)中的混合物加入L-抗壞血酸溶液中加熱緩慢攪拌2-3小時；
3)將步驟2)中的反應體系經0.22μπι濾膜過濾，收集濾液；
4)向步驟3)加入EDTA緩慢攪拌20-40min，加入碳酸亞鐵重量千分之一的活性炭，攪拌均勻保持5-10分鐘，經0.22μπι濾膜過濾，收集濾液；
5)向濾液中加入無水乙醇，在0-5°C下靜置10-15小時，待紫色晶體析出完畢，抽濾，并用無水乙醇洗滌。
[0006]6)在35_45°C下真空干燥4-6小時即得。
[0007]其中步驟2)，優(yōu)選加熱溫度為40_50°C，步驟4)中EDTA加入量為碳酸亞鐵重量的0.1%-1%，優(yōu)選0.3%。
【具體實施方式】
[0008]以下通過實施例來對本
【發(fā)明內容】
做進一步說明。
[0009]實施例1:
稱取120g L-抗壞血酸并溶于300g超聲脫氣的純化水中，將10g食品級碳酸亞鐵和15g高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至45°C，緩慢攪拌2h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.3g的EDTA繼續(xù)緩慢攪拌30min，加入0.1g活性炭，攪拌均勻，保持lOmin，經0.22μπι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入600g的無水乙醇，將體系溫度降為4°C，靜置15h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在45 0C下真空干燥4小時即得。
[0010]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為94.2%，純度為99.3%。
[0011]實施例2:
稱取120kg L-抗壞血酸并溶于300kg超聲脫氣的純化水中，將10kg食品級碳酸亞鐵和12kg高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至40°C，緩慢攪拌2h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.3kg的EDTA繼續(xù)緩慢攪拌30min，加入0.1kg活性炭，攪拌均勾，保持1min，經0.22μηι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入600kg的無水乙醇，將體系溫度降為4°C，靜置15h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在45°C下真空干燥4小時即得。
[0012]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為85.6%，純度為99.0%。
[0013]實施例3:
稱取150kg L-抗壞血酸并溶于400kg超聲脫氣的純化水中，將10kg食品級碳酸亞鐵和15kg高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至40°C，緩慢攪拌3h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.3kg的EDTA繼續(xù)緩慢攪拌30min，加入0.1kg活性炭，攪拌均勾，保持1min，經0.22μηι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入800kg的無水乙醇，將體系溫度降為5°C，靜置12h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在40°C下真空干燥6小時即得。
[0014]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為84.5%，純度為99.2%。
[0015]實施例4:
稱取130kg L-抗壞血酸并溶于400kg超聲脫氣的純化水中，將10kg食品級碳酸亞鐵和13kg高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至42°C，緩慢攪拌
2.5h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.3kg的EDTA繼續(xù)緩慢攪拌30min，加入0.1kg活性炭，攪拌均勾，保持1min，經0.22μηι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入800kg的無水乙醇，將體系溫度降為5°C，靜置12h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在40°C下真空干燥6小時即得。
[0016]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為89.1 %，純度為99.1%。
[0017]實施例5:
稱取120g L-抗壞血酸并溶于300g超聲脫氣的純化水中，將10g食品級碳酸亞鐵和15g高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至45°C，緩慢攪拌2h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.1g活性炭，攪拌均勻，保持lOmin，經
0.22μπι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入600g的無水乙醇，將體系溫度降為4°C，靜置15h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在45°C下真空干燥4小時即得。
[0018]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為69.2%，純度為99.3%。
[0019]實施例6: 稱取120g L-抗壞血酸并溶于300g超聲脫氣的純化水中，將10g食品級碳酸亞鐵和15g高純還原鐵粉按比例混合均勻后加入到L-抗壞血酸溶液中，加熱至80°C，緩慢攪拌2h，將反應體系經0.22μπι濾膜抽濾，向收集的濾液中加入0.3g的EDTA繼續(xù)緩慢攪拌30min，加入0.1g活性炭，攪拌均勻，保持lOmin，經0.22μπι濾膜抽濾，收集濾液，向濾液中加入600g的無水乙醇，將體系溫度降為4°C，靜置15h，待紫色晶體析出完畢，經0.22μπι濾膜抽濾，并用無水乙醇洗滌2次。將濾餅在45 0C下真空干燥4小時即得。
[0020]經檢測L-抗壞血酸亞鐵的收率為80.2%，純度為80.3%。
【主權項】
1.一種補鐵藥物的制備工藝方法，包括以下步驟: I)將食品級碳酸亞鐵和高純還原鐵粉按重量份數比10:1-1.5的比例混合均勻； 2 )將12-15份重量的L-抗壞血酸加入純化水中溶解，并將步驟I)中的混合物加入L-抗壞血酸溶液中加熱并緩慢攪拌2-3小時； 3)將步驟2)中的反應體系經0.22μπι濾膜過濾，收集濾液； 4)向步驟3)加入EDTA緩慢攪拌20-40min，加入碳酸亞鐵重量千分之一的活性炭，攪拌均勻保持5-10分鐘，經0.22μπι濾膜過濾，收集濾液； 5)向濾液中加入無水乙醇，在0-5°C下靜置10-15小時，待紫色晶體析出完畢，抽濾，并用無水乙醇洗滌； 6)在35-45°C下真空干燥4-6小時。2.如權利要求1所述的一種補鐵藥物的制備工藝方法，其特征在于:其中步驟2)的加熱溫度為40-50 °C。3.如權利要求1所述的一種補鐵藥物的制備工藝方法，其特征在于:步驟4)中EDTA加入量為碳酸亞鐵重量的0.1%-1%。
【文檔編號】C07D307/62GK105906590SQ201610271313
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】帥放文, 王向峰, 章家偉
【申請人】湖南爾康制藥股份有限公司