一種合成多取代2(1h)-喹啉酮類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種合成多取代2(1H)?喹啉酮類化合物的方法。該方法是在高壓反應(yīng)釜中，加入2?（芳基乙炔基）苯胺和二芳基碘鎓鹽為原料，加入催化劑后，加入添加劑，以有機溶劑為溶劑，通入二氧化碳，在40～120℃下攪拌反應(yīng)6～24小時，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，緩慢釋放未反應(yīng)的二氧化碳至常壓，反應(yīng)液經(jīng)水洗、萃取、洗滌、干燥、減壓濃縮后得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到系列所述的多取代2(1H)?喹啉酮類化合物。本發(fā)明合成方法采用多組分一鍋法，克服傳統(tǒng)合成該類化合物步驟多、操作繁瑣的缺點；且反應(yīng)條件溫和，操作安全簡單。因此該合成方法有利于工業(yè)生產(chǎn)，在有機、醫(yī)藥及農(nóng)藥合成中具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種合成多取代2(1 Η)-喹啉酮類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種合成多取代2(1Η)_喹啉酮類 化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2(1Η)_喹啉酮及其衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，存在于很多天然植物 中，如吳茱萸屬的生物堿中（McCormick，J.L. ;McKee，T.C. ;Cardellina，J.H.，II ;Boyd， M.R.J.Nat.Prod.1996,59，469;Yang，S.S. ;Cragg，G.M. ;Newman，D.J. ;Bader， <1.卩.<1.他1?^〇(1.2001，64,265)。不同取代的2(1!1)-喹啉酮類化合物具有不同的生物活性 以及廣闊的生理、藥理活性，因而在化工、醫(yī)藥和農(nóng)藥各方面具有廣泛的應(yīng)用。在醫(yī)藥領(lǐng)域， 2(1H)_喹啉酮類化合物具有抗腫瘤、抗精神失常、抗血小板聚集、正性肌力作用、抗?jié)兊?作用（Mdller，D. ;Kling，R.C. ;Skultety，M. ;Leuner，K. ; G m e i n e， P.J.Med.Chem.2014,57,4861；Jayashree,B.S.；Thomas,S.；Nayak,Y.Med.Chem.Res.2010, 19,193； Raitio,K.H. ； Savinainen , J . R. ； Vcpsalaincn, J . ；Laitinen,J.T. ；Poso,A.； Jarvincn,T.；Nevalaine,T.J.Med.Chem.2006,49,2022；Rowley,M.；Kulagowski,J.J.； Watt,A.P.；Rathbone,D.；Stevenson,G.I.；Carling,R.ff.；Baker,R.；Marshall,G.R.； Kemp,J.A.；Foster,A.C.；Grimwood,S.；Hargreaves ,R.；Hurley ,C.；Saywel1,K.L.； Tricklebank，M.D. ;Leeson，P.D. J.Med.Chem. 1997,40，4053)，如新型的抗精神病藥阿立哌 唑(Aripiprazole)，治療間歇性跛行藥物西洛他唑(Cilostazol)以及可用于治療慢性充血 性衰竭藥物維司力農(nóng)(￥681^1'；!_11〇116)，都是2(1!1)-喹卩林酮類化合物(8以1111，0上.；661131'；!_(311， T.；Kahlenberg,V.；Tessadri,R.；ffieser,J.；Griesser,U.J.Cryst.Growth Des.2009,9, 1054；Roma ,G.；Braceio,M.D.；Grossi,G.；Piras,D.；Leoncini,G.；Bruzzese,D.； Signorello,M.G.；Fossa,P.；Mosti,L.J.Med.Chem.2007,50,2886；Gardner,L.；Popovie, M. ;Zahid，N. ;Uetrecht，J.P.Chem.Res .Toxicol .2005,18,1384)。在農(nóng)藥方面，2( 1H)_ 喹啉 酮類化合物被廣泛用作除草劑、殺蟲劑及除菌劑等。正是由于其重要性，其合成方法一直受 到人們的廣泛關(guān)注。
[0003]傳統(tǒng)合成2(1H)_喹啉酮類化合物的方法一般要經(jīng)過幾個合成步驟，過程復(fù)雜繁 瑣，或者需要苛刻的反應(yīng)條件(McQuaid，L.A. ;Lodge，E.C.R.S.D. ;Pralong，E. ;Calligaro， J.E.W.D.0.;0'Malley，P.J.J.Med.Chem.1992，35,3423;DeVita，R.J.;Hollings，D.D.; Goulet,M.T.；ffyvratt,M.J.；Fisher,M.H.；Lo,J.-L.；Yang,Y.-T.；Cheng,K.；Smith, R.G.Bioorg.Med.Chem.Lett.l999,9,2621)。為了克服這些缺點，最近化學(xué)家發(fā)展了一些過 渡金屬催化的環(huán)化反應(yīng)新方法，其中包括：（1)鈀催化的鄰碘苯胺、炔烴與一氧化碳的環(huán)化 反應(yīng)(1^(11^1〇^，0.￥. ;1^加〇1^1?.(：.<1.0作.0^111.2004,69,6772);(2)鈀催化的1吡啶基苯 胺、內(nèi)塊與Mo(C0)6的[3+2+1]環(huán)化反應(yīng)（Chen，J. ;Natte，K. ;Spannenberg，A. ;Neumann，H.; Beller，M.;而，)(.呼.〇^11^1^.<1.2014,20，14189);(3)銥催化的1芳基氨基甲酰氯與內(nèi)炔 的環(huán)化反應(yīng)（Iwai，Τ· ;Fujihara，T. ;Terao，J. ;Tsuji，Y. J.Am. Soc ·Chem. 2010，132，9602); (4)銘催化的苯甲酰胺與內(nèi)炔經(jīng)的氧化環(huán)化反應(yīng)(Ackermann，L · ; Lyg in，A · V · ; Hof man， N· Angew · Chem· Int · Ed · 2011，50，6379);以及（5)銠催化的苯胺、一氧化碳與內(nèi)炔的三組分 氧化環(huán)化反應(yīng)(Li，X. ;Li，X. ;Jiao，N.J.Am.Soc.Chem.2015，137,9246)〇
[0004] 雖然2-(1Η)_酮類化合物的合成方法研究已經(jīng)取得很大的進展，但有些方法還存 在需要昂貴的金屬催化劑，利用到一氧化碳等有毒的羰基源，需要高的反應(yīng)溫度等問題。因 此仍需要發(fā)展簡便、高效、安全的2(1H)_喹啉酮類化合物的合成新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其原理是以二氧化 碳與2_(芳基乙炔基)苯胺先在銀鹽和堿的作用下，生成4-羥基-2(1H)_喹啉酮類化合物中 間體，再在堿的作用下二芳基碘鑰鹽發(fā)生芳基化反應(yīng)，一步合成多取代2(1H)_喹啉酮類化 合物。該方法以二氧化碳為羰基源，對環(huán)境友好，方法簡單，操作安全，具有潛在的實用價 值。
[0006] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0007] 一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，在高壓反應(yīng)釜中，加入2_(芳基乙 炔基)苯胺和二芳基碘鑰鹽為原料，加入催化劑后，加入添加劑，以有機溶劑為溶劑，通入二 氧化碳，在40~120°C下攪拌反應(yīng)6~24小時，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，緩慢釋放未反應(yīng)的二 氧化碳至常壓，反應(yīng)液經(jīng)水洗、萃取、洗滌、干燥、減壓濃縮后得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析提純得到 系列所述的多取代2(1H)_喹啉酮類化合物；
[0008] 其反應(yīng)如下式所示：
[0010] 其中，R1包括甲基、氟基、氯基、溴基或三氟甲基；
[0011] R2包括甲基、氟基、氯基、溴基、甲氧基、氰基、二甲基或三氟甲基；
[0012 ] R3和R4包括氟基、氯基、溴基、氰基、甲基、三氟甲基、叔丁基、硝基或三甲基。
[0013] 上述方法中，所述R1包括5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴、5-三氟甲基、4-氟、4-氯、4-甲 基、4,6_二氣或4_漠；
[0014] 所述R2包括2_氣、2_氣、2_漠、2_甲基、3_氣、3_氣、3_漠、3_甲基、3_甲氧基、4_氣、 4_氯、4-溴、4-甲基、4-三氟甲基、4-氰基或2，4-二甲基；
[0015] 所述R3和R4包括2_氣、3_氣、2_氣、2_氣、4_氣、2_氛基、3_甲基、4_漠、4_二氣甲基、 4_叔丁基、4-硝基或2，4，6-三甲基；
[0016] 所述催化劑為銀鹽;所述添加劑為堿。
[0017] 上述方法中，高壓反應(yīng)釜采用間隙式高壓反應(yīng)釜或連續(xù)式高壓反應(yīng)釜;2_(芳基乙 炔基)苯胺與二芳基碘鑰鹽的摩爾比為1: (1~1.5)。
[0018] 上述方法中，所述銀鹽為醋酸銀、硝酸銀、碳酸銀、氯化銀、氟化銀或四氟硼酸銀。
[0019] 上述方法中，加入催化劑的量與2-(芳基乙炔基)苯胺的摩爾比為(0.1~0.5): 1。
[0020] 上述方法中，所述添加劑為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇 鋰、1，4_二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、1，5,7_三氮雜二環(huán)[4.4.0]癸-5-烯或1，8_二氮雜二環(huán) [5.4.0H^一碳-7-烯。
[0021] 上述方法中，加入堿的量與2_(芳基乙炔基)苯胺的摩爾比為(0.1~1):1。
[0022]上述方法中，溶劑為二甲基亞砜。
[0023] 上述方法中，二氧化碳的壓力為0.5~6MPa。
[0024] 上述方法中，反應(yīng)結(jié)束后采用柱層析將產(chǎn)物分離純化;所述柱層析洗脫液為石油 醚和乙酸乙酯的混合溶劑;石油醚和乙酸乙酯之間的體積比為（1~5): 1。
[0025] 本發(fā)明相對于現(xiàn)有的技術(shù)具有以下優(yōu)點及效果：
[0026] 本發(fā)明多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的合成方法采用多組分一鍋法，克服傳統(tǒng)合 成該類化合物步驟多、操作繁瑣的缺點；且反應(yīng)條件溫和，操作安全簡單；由于采用了二氧 化碳作為羰基源，避免采用有毒有害的羰基源(如光氣和一氧化碳），環(huán)境友好;底物適用性 廣，功能團容忍度高。因此該合成方法有利于工業(yè)生產(chǎn)，在有機、醫(yī)藥及農(nóng)藥合成中具有良 好的應(yīng)用前景。
【附圖說明】
[0027]圖1是實施例1-12所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0028]圖2是實施例1-12所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0029] 圖3是實施例13所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0030] 圖4是實施例13所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0031 ]圖5是實施例14所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0032]圖6是實施例14所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0033]圖7是實施例15所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0034]圖8是實施例15所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0035]圖9是實施例16所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0036] 圖10是實施例16所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0037] 圖11是實施例17所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0038]圖12是實施例17所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0039] 圖13是實施例18所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0040] 圖14是實施例18所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0041] 圖15是實施例19所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0042]圖16是實施例19所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0043]圖17是實施例20所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0044]圖18是實施例20所得產(chǎn)物碳譜圖；
[0045]圖19是實施例21所得產(chǎn)物氫譜圖；
[0046]圖20是實施例21所得產(chǎn)物碳譜圖。
【具體實施方式】
[0047] 下面結(jié)合具體實施例和附圖，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但本發(fā)明的實施方 式和適應(yīng)的底物不限于此。
[0048] 實施例1
[0049] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基)苯胺、0.240毫摩爾雙(2,4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率85%。
[0050] 實施例2
[00511在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.30毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率86%。
[0052] 實施例3
[0053] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基)苯胺、0.240毫摩爾雙(2,4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.10毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4_二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率76%。
[0054] 實施例4
[0055] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基)苯胺、0.240毫摩爾雙(2,4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.10毫摩爾1，4_二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率88%。
[0056] 實施例5
[0057]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾氟化銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率82%。
[0058] 實施例6
[0059]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基）碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾碳酸鉀，2毫升DMSO,充入 IMPa的C02，在60 °C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。 反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥 后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體 積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率60%。
[0060] 實施例7
[00611在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十 一碳-7-烯(DBU)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌， 冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的⑶2。反應(yīng)液用10 m L水洗，再用乙酸乙酯萃取三次（每次用 10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到 目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率79%。 [0062] 實施例8
[0063]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DAB⑶），2毫升DMS0，充入IMPa的⑶ 2，在60 °C攪拌反應(yīng)24小時后，停止加熱及攪拌，冷卻 至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用1 OmL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用1 OmL)， 有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率89%。
[0064] 實施例9
[0065]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)6小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率51%。
[0066] 實施例10
[0067]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DAB⑶），2毫升DMS0，充入IMPa的⑶ 2，在120 °C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻 至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用1 OmL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用1 OmL)， 有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率43%。
[0068] 實施例11
[0069]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入0.5MPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻 至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用1 OmL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用1 OmL)， 有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率29%。
[0070] 實施例12
[0071]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入6MPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率89%。
[0072] 實施例1-12所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖1和圖2所示）：
[0073] 咕 NMR(400MHz，CDC13) :δ = 12.00(s，lH)，8.05(d，J = 8.0，lH) ,7.43(t，J = 8.0， lH)，7.2(q，J=4.0,2H)，7.14-6.99(m，5H)，6.48(s，2H)，2.11(s，3H)，1.99(s，6H).
[0074] 13C NMR(100MHz，CDC13) :δ= 165.35,158.08,150.55,137.76,133.62,132.06， 130.77,129.76,129.11,128.26,127.08,126.84,123.55,122.17,116.67,116.35,116.07， 20.33,16.83.
[0075] IR(KBr):3180,2921,1647,1600,1481,1355,1201,1151cm-1.
[0076] MS(EI) :m/z(%)=355[M+] ,338( 100) ,278,165,162,91,77 ·
[0077] HRMS-ESI (m/z): calcd for C24H2iN02Na(M+Na) +: 378.1470, found: 378.1464.
[0078] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0080] 實施例13
[00811在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-( (4-氟苯基）乙炔基)苯胺、0.24毫摩爾雙(2， 4，6_三甲基苯基）碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4_二疊氮雙環(huán) [2.2.2]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪 拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次 用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得 到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率84%。
[0082] 實施例13所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖3和圖4所示）：
[0083] 咕 NMR(400MHz，CDC13) :δ = 12.15(s，lH)，8.07(d，J = 8.0，lH) ,7.43(t，J = 6.0， 1H) ,7.20(q,J = 8.0,2H),7.00(q,J = 6.0,2H),6.78(t,J = 8.0,2H),6.53(s,2H) ,2.15(s, 3H),1.99(s,6H).
[0084] 13C 匪R( 100MHz，CDC13): δ= 165 · 31，163 · 17，160 · 73，158 · 37，150 · 43，137 · 76， 133.97,131.40(d,J=8.0),130.91,129.15,128.21,127.93,123.55,122.30,116.51, 116.07,115.03,114.10,113.89,77.32,20.33,16.78.
[0085] IR(KBr):3184,2916,1645,1599,1510,1355,1200,1153,756.
[0086] MS(EI) :m/z( % )=373[M+] ,356( 100) ,336,183，162,91,77 ·
[0087] HRMS-ESI (m/z): calcd for C24H2〇FN02Na(M+Na)+: 396.1370, found :396.1371.
[0088] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0090] 實施例14
[0091]在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-((4-(三氟甲基)苯基）乙炔基)苯胺、0.24毫摩 爾雙(2,4,6_三甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4_二疊氮 雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入4MPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱 及攪拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的⑶2。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次 (每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純 化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率 83%〇
[0092] 實施例14所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖5和圖6所示）：
[0093] 咕 NMR(400MHz，CDC13) :S = 11.68(s，lH)，8.13(d，J = 8.0，lH)，7.51(t，J = 6.0， 1H) ,7.30(t,J = 8.0,3H),7.22(d,J = 8.0,lH),7.11(d,J = 8.0,2H),6.46(s,2H) ,2.10(s, 3H),1.99(s,6H).
[0094] 13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ= 150.09,137.71,134.59,131.30,130.05,129.17， 128.44,123.84(q,J = 6.0),122.58,116.37,115.90,20.13,16.71.
[0095] IR(KBr):3134,3088,3005,2887,2229,1638,1602,1321,1285,1200,1155,1121, 758.
[0096] MS(EI):m/z(% )=423[M+],406(100),304,233,190,161,120,91,77.
[0097] HRMS-ESI (m/z): calcd for C25H2〇F3N02Na(M+Na)+: 446.1338, found: 446.1339.
[0098] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0100] 實施例15
[0101] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-( (4-(4-乙基環(huán)己基)苯基）乙炔基)苯胺、0.24 毫摩爾雙（2，4,6-三甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4_二 疊氮雙環(huán)[2.2.2 ]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入4MPa的C02，在60 °C攪拌反應(yīng)8小時后，停止 加熱及攪拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三 次(每次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離 純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn) 率 58 %。
[0102] 實施例15所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖7和圖8所示）：
[0103] 咕 NMR(400MHz，CDC13) :δ = 11.31 (s，lH)，8.08(d，J = 8.0，lH) ,7.47(t，J = 8.0， 1Η)，7·25-7.20(m，2H)，6.88(q，J=24.0,4H)，6.44(s，2H),2.37-2.31(m，lH)，2.08(s，3H)， 1.96(s,6H),1.85(q,J = 40.0,4H), 1.41-1.25(m,5H) ,1.09-0.99(m,2H) ,0.93(t,J = 8.0, 3H).
[0104] 13C NMR( 100MHz，CDC13): δ= 158 · 10，150 · 40，146 · 55，137 ·40，133 · 36，130 · 75， 129.34,129.07,128.92,128.21,128.21,125.59,123.72,122.34,116.86,115.82,44.43， 39.15,34.34,33.20,30.02,20.44,16.91,11.53.
[0105] IR(KBr):2922,2852,2362,1730,1646,1355,1262,757.
[0106] MS(EI) :m/z(%)=423[M+]，337,320,207，72,59(100) ·
[0107] HRMS-ESI(m/z):calcd for C32H36NO2(M+H) +:466.2741,found:466.2744.
[0108] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0110] 實施例16
[0111] 在高壓反應(yīng)釜中加入〇. 20毫摩爾2-( (2，4_二甲基苯基）乙炔基)苯胺、0.24毫摩爾 雙（2，4,6-三甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4_二疊氮雙 環(huán)[2.2.2]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入4MPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及 攪拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每 次用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化， 得到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚：乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率 52%〇
[0112] 實施例16所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖9和圖10所示）：
[0113] 咕 NMR(400MHz，CDC13) :δ = 11.57(s，lH)，8.00(d，J = 8.0，lH) ,7.44(t，J = 8.0， lH)，7.25-7.16(m，2H)，6.84(s，lH)，6.68-6.64(m，2H)，6.51(d，J=20.0,2H)，2.24(s，3H)， 2·14(s，3H)，2·09(s，3H)，2·00(s，3H)，1·92(s，3H) ·
[0114] 13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ= 164.77,159.14,151.34,137.76,136,92,136.78， 133.42,130.65,130.03,129.93,129.07,129.05,128.68,128.52,128.21,125.50,123.57， 122.16,116.84,115.98,21.13,20.41,19.86,17.15，16.74.
[0115] IR(KBr):3138,2923,2853,1645,1602,1352,1263,1200,1150,754.
[0116] MS(EI) :m/z(%)=383[M+]，368,352,248( 100)，207,91,77 ·
[0117] HRMS-ESI (m/z): calcd for C26H25N02Na(M+Na) +: 406.1777, found: 406.1783.
[0118]根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0120] 實施例17
[0121] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾5-溴-2-(苯基乙炔基)苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4， 6-三甲基苯基）碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán) [2 · 2 · 2]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入4MPa的C02，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪 拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C0 2。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次 用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得 到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率55%。
[0122] 實施例17所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖11和圖12所示）：
[0123] 4 NMR(400MHz，CDC13) :S = 12.09(s，lH)，8.21(d，J = 4.0，lH)，7.43(d，J = 8.0， lH)，7.10-7.03(m，3H)，6.96(q，J=16.0,3H)，6.45(s，2H)，2.09(s，3H)，1.96(s，6H).
[0124] 13C 匪R(100MHz，CDC13) :δ=156·97，150· 12，136·53，133·95，133·76，131·51， 129.52,129.10,128.20,127.12,126.02,118.18,117.87,115.07,20.34,16.82.
[0125] IR(KBr):2920,2853,1643,1593,1346,1267,699,637.
[0126] MS(EI) :m/z(%)=433[M+] ,417( 100)，369,352,219,190,162,91,77 ·
[0127] HRMS ESI(m/z):calcd for C24H2〇BrN02Na(M+Na) +:456.0570,found:456.0570.
[0128] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0130] 實施例18
[0131] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基）苯胺、0.24毫摩爾雙(2，4,6_三 甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C0 2，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C02。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率61%。
[0132] 實施例18所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖13和圖14所示）：
[0133] 咕匪1?(4001!^，0)(：13):3 = 12.14(8，1!〇,8.37(8，1!〇,7.53((1，了 = 8.0，1!〇,7.12-7.05(m，4H)，6.97(d，J=8.0,2H)，6.47(s，2H)，2.10(s，3H)，1.97(s，6H).
[0134] 13C NMR(100MHz，CDC13) :δ= 165.54,157.63,150.10,139.66,134.19,131.37， 129.53,129.17,128.25,127.21,125.47,121.42(q,J=12.0),116.85(d,J=16.0), 116.31,20.33,16.81.
[0135] IR(KBr):3179,3056,2924,2732,1660,1475,1353,1268,1123,848,740,702.
[0136] MS(EI) :m/z(%)=423[M+] ,406( 100) ,230,91,77 ·
[0137] HRMS-ESI(m/z):calcd for C25H2iF3N02(M+H)+:424.1519,found 424.1521.
[0138] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0140] 實施例19
[0141] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.40毫摩爾2,4_二氯-6-(苯基乙炔基)苯胺、0.04毫摩爾醋 酸銀、0.20毫摩爾雙(2，4，6-三甲基苯基)碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán) [2 · 2 · 2]辛烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入4MPa的C02，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪 拌，冷卻至室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C0 2。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次 用10mL)，有機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得 到目標(biāo)產(chǎn)物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率71%。
[0142] 實施例19所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖15和圖16所示）：
[0143] 4 匪R(400MHz，CDC13) :S = 9.32(s，lH)，8.08((1, J = 4.0，1H)，7.61((1, J = 4.0， lH)，7.06-7.00(m，3H)，6.90(d，J=8.0,2H)，6.44(s，2H)，2.08(s，3H)，1.97(s，6H).
[0144] 13C NMR(100MHz，CDC13) :δ= 163.17,156.15,149.84,134.23,132.50,130.64， 130.43,129.12,128.08,127.46,1276.33,127.15,122.62,119.76,118.90,117.61,99.90， 20.30,16.77.
[0145] IR(KBr):3029,2922,2855,1647,1436,1341,751,698,563,522.
[0146] MS(EI) :m/z(%)=423[M+]，408,406( 100) ,303,230，190,91,77 ·
[0147] HRMS-ESI(m/z):calcd for C24Hi9Cl2N〇2Na(M+Na)+:446.0685,found 446.0685.
[0148] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0150] 實施例20
[0151] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基)苯胺、0.24毫摩爾4-溴-4' -甲氧 基二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2 ]辛烷 (DABCO)，2毫升DMSO，充入IMPa的C02，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至室 溫，緩慢放空未反應(yīng)的C0 2。反應(yīng)液用1 OmL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用1 OmL)，有機 相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物。 所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率88%。
[0152] 實施例20所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖17和圖18所示）：
[0153] ΧΗ NMR(600MHz,DMF-d7) ：5 = 11.98(s,1H) ,7.64-7.57(m,3H) ,7.47(d,J=12.0, 2H) ,7.42(d,J = 6.0,2H) ,7.31(t,J = 9.0,2H),7.25(t,J = 9.0,lH),7.21(t,J = 9.0,1H), 6.95(d ,J = 12.0,2H).
[0154] 13C NMR( 150MHz ,DMF-d7): δ = 157.70,156.05,140.27,133.69,133.30,132.25, 131.45,128.72,128.57,125.78,124.54,123.14,118.89,116.88,116.80,116.61,115.19.
[0155] IR(KBr):3062,2922,2853,1703,1665,1613,1486,1353,700.
[0156] MS(EI):m/z(%)=347[M+], 228,200,165( 100), 146,119.
[0157] HRMS-ESI(m/z):calcd for C2iHi4BrN02Na(M+Na) +:370.0605,found 370.0611.
[0158] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0160] 實施例21
[0161] 在高壓反應(yīng)釜中加入0.20毫摩爾2-(苯基乙炔基)苯胺、0.24毫摩爾2-氰基-4'-甲 氧基二苯基碘鑰三氟甲磺酸鹽、0.04毫摩爾醋酸銀、0.02毫摩爾1，4-二疊氮雙環(huán)[2.2.2 ]辛 烷(DABC0)，2毫升DMS0，充入IMPa的C02，在60°C攪拌反應(yīng)8小時后，停止加熱及攪拌，冷卻至 室溫，緩慢放空未反應(yīng)的C0 2。反應(yīng)液用10mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有 機相合并經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，再經(jīng)過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn) 物。所用的柱層析洗脫液為體積比為2:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率80%。
[0162] 實施例21所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下所示(核磁譜圖如圖19和圖20所示）：
[0163] ΧΗ NMR(600MHz,DMF-d7)：5 = 12.11(s,lH),7.76(d,J=12.0,lH),7.67(q,J = 6.0, 2H) ,7.63(d ,J = 6.0,1H) ,7.50(q ,J = 6.0,3H) ,7.33-7.24(m,4H) ,7.14(t ,J = 6.0,1H), 7.06(d ,J = 6.0,1H).
[0164] 13C NMR( 150MHz，DMF-d7): δ = 162 ·47，158 · 50，154· 76，139 · 41，135 · 20，134· 18， 132.05,131.80,130.62,128.13,127.90,124.70,123.39,123.25,122.67,115.96,115.91, 115.89,115.60,101.71.
[0165] IR(KBr):2924,2854,2362,2232,1731,1642,1256,698.
[0166] MS(EI) :m/z(%)=338[M+],321,310,236,190,165,120( 100) ,92,77 ·
[0167] HRMS-ESI(m/z): calcd for C22Hi4N2〇2Na(M+Na) +: 361.0947,found:361.0944.
[0168] 根據(jù)以上數(shù)據(jù)推斷所得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)如下所示：
[0170]本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明 的實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出 其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。凡在本發(fā)明的 精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明權(quán)利要求的保護 范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于，在高壓反應(yīng)釜中，加入 2-(芳基乙炔基)苯胺和二芳基碘鑰鹽為原料，加入催化劑后，加入添加劑，以有機溶劑為溶 劑，通入二氧化碳，在40~120°C下攪拌反應(yīng)6~24小時，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，緩慢釋放 未反應(yīng)的二氧化碳至常壓，反應(yīng)液經(jīng)水洗、萃取、洗滌、干燥、減壓濃縮后得粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層 析提純得到系列所述的多取代2(1H)_喹啉酮類化合物； 其反應(yīng)如下式所示：其中，R1包括甲基、氟基、氯基、溴基或三氟甲基； R2包括甲基、氟基、氯基、溴基、甲氧基、氰基、二甲基或三氟甲基； R3和R4包括氟基、氯基、溴基、氰基、甲基、三氟甲基、叔丁基、硝基或三甲基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于， 所述R1包括5_甲基、5_氣、5_氣、5_漠、5_二氣甲基、4_氣、4_氣、4_甲基、4,6_二氣或4_ 溴； 所述R2包括2_氣、2_氣、2_漠、2_甲基、3_氣、3_氣、3_漠、3_甲基、3_甲氧基、4_氣、4_氣、 4-溴、4-甲基、4-三氟甲基、4-氰基或2，4-二甲基； 所述R3和R4包括2-氣、3-氣、2-氣、2-氯、4-氯、2-氛基、3-甲基、4-溴、4-二氣甲基、4-叔 丁基、4-硝基或2，4,6_三甲基； 所述催化劑為銀鹽;所述添加劑為堿。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于， 高壓反應(yīng)釜采用間隙式高壓反應(yīng)釜或連續(xù)式高壓反應(yīng)釜;2-(芳基乙炔基)苯胺與二芳基碘 鑰鹽的摩爾比為1:(1~1.5)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于， 所述銀鹽為醋酸銀、硝酸銀、碳酸銀、氯化銀、氟化銀或四氟硼酸銀。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于： 加入催化劑的量與2_(芳基乙炔基)苯胺的摩爾比為(0.1~0.5): 1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于： 所述添加劑為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、1，4_二氮雜二環(huán) [2.2.2]辛烷、1，5,7-三氮雜二環(huán)[4.4.0]癸-5-烯或1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]^碳 _7_ 烯。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于： 加入堿的量與2-(芳基乙炔基)苯胺的摩爾比為(0.1~1):1。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于： 溶劑為二甲基亞砜。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在于： 二氧化碳的壓力為〇· 5~6MPa。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成多取代2(1H)_喹啉酮類化合物的方法，其特征在 于，反應(yīng)結(jié)束后采用柱層析將產(chǎn)物分離純化;所述柱層析洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混 合溶劑;石油醚和乙酸乙酯之間的體積比為（1~5): 1。
【文檔編號】C07D215/22GK105949119SQ201610475781
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】戚朝榮, 郭天佐, 江煥峰
【申請人】華南理工大學(xué)