一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。以燈盞乙素為起始原料，與乙酸酐、吡啶一起回流，反應結束后反應液冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元，反應液中還加入了4?二甲氨基吡啶。本發(fā)明由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元，減少了合成步驟過程，增加了工作效率，減少了酸的用量，節(jié)約成本，降低環(huán)境污染，產率大大提升。
【專利說明】
一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于有機化學合成領域，具體涉及一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。 【背景技術】
[0002]燈盞花是云南省特有的天然藥物之一，又名燈盞細辛、短葶飛蓬，為菊科紫菀族飛蓬屬植物短葶飛蓬【i?_ri《e_ro/3(Vant.) Hand.-mazz】的干燥全草，其性寒，味微苦、甘溫辛，具有驅風散寒、活血化瘀、通經活絡、消炎止痛等功效。燈盞乙素是燈盞花的主要有效成分，又名野黃芩苷，水解后脫去7位的葡萄糖醛酸生成燈盞乙素苷元。研究發(fā)現，燈盞乙素及其苷元具有抗氧化、保護腦創(chuàng)傷、預防肺纖維化、抗腦缺氧、保護腦缺血、保護腦創(chuàng)傷、保護糖尿病和高血壓腎臟損傷、抗細胞凋亡、保護心腦血管、抗HIV、抗腫瘤、抑制肝藥酶活性等作用。[〇〇〇3]在藥物化學研究方面，人們將燈盞乙素及其苷元作為先導化合物進行了系列結構改造，得到了一系列具有潛在應用價值的燈盞乙素衍生物。在燈盞乙素衍生物的合成過程中，四乙酰燈盞乙素苷元是一個重要的中間體。目前，合成四乙酰燈盞乙素苷元的方法是以燈盞乙素為原料，首先經酸催化水解后得到燈盞乙素苷元;分離提純后經乙?；玫剿囊阴舯K乙素苷元，需要經過兩個步驟。發(fā)明人在云南省教育廳科學研究基金項目“燈盞乙素苷元-L-精氨酸衍生物的合成”(項目編號:2015Y314)的支持下，研究過程中將燈盞乙素與乙酸酐、吡啶一起回流，意外地得到了由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元。
【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現的:以燈盞乙素為起始原料，與乙酸酐、吡啶一起回流，其中燈盞乙素:乙酸酐的摩爾比為 1:5?1: 20，乙酸酐:吡啶的體積比為1.2:1?2:1;反應結束后反應液冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元。
[0006]反應液中還加入了 4-二甲氨基吡啶，其中4-二甲氨基吡啶:燈盞乙素的摩爾比為 0.02:1-0.2:1〇
[0007]燈盞乙素的投料為5克，乙酸酐15毫升，吡啶10毫升。
[0008]回流時間為4小時。[〇〇〇9]本發(fā)明優(yōu)點:1、本發(fā)明由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元，減少了合成步驟過程，增加了工作效率。
[0010]2、之前的合成過程中，由于生成的中間體燈盞乙素苷元易被氧化，導致產率較低。 本發(fā)明由燈盞乙素一步直接合成四乙酰燈盞乙素苷元，產率大大提升。
[0011]3、本發(fā)明不需要經酸催化水解步驟，減少了酸的用量，節(jié)約成本，降低環(huán)境污染。【具體實施方式】
[0012]下面對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明所作的任何變換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。[0〇13]實施例1:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol)，與乙酸酐15毫升(158.7mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時，冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.01克(產率81.6%)。[〇〇14]實施例2:將燈盞乙素5.9克(12.7mmol)，與乙酸酐6毫升(63.5mmol)、吡啶6毫升一起回流4小時， 冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元3.42克(產率59.0%)。
[0015]實施例3:將燈盞乙素5.9克(12.7111111〇1)，與乙酸酐24毫升(254111111〇1)、吡啶12毫升一起回流4小時，冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.63克(產率80.2%)。
[0016]實施例4:將燈盞乙素5.0克(10.8111111〇1)，與乙酸酐15毫升(158.7111111〇1)、4-二甲氨基吡啶26.4毫克(0.216mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時，冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.08克(產率83.1%)。
[0017]實施例5:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol)，與乙酸酐15毫升(158.7臟〇1)、4-二甲氨基吡啶264.0毫克(2.16mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時，冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元 4.19克(產率 85.4%)。
[0018]對比例1:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol )、5毫升水、60毫升乙醇、60毫升濃鹽酸在氮氣保護下回流過夜，冷卻至室溫后將反應液倒入水中，過濾，用水洗濾餅至中性，收集濾餅，干燥，即燈盞乙素苷元。將干燥的燈盞乙素苷元與乙酸酐15毫升(158.7mmol)、4-二甲氨基吡啶264.0毫克(2.16mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時，冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元 1.15克(兩步產率23.4%)。
【主權項】
1.一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征在于以燈盞乙素為起始原料，與乙酸 酐、吡啶一起回流，其中燈盞乙素:乙酸酐的摩爾比為1: 5?1: 20，乙酸酐:啦啶的體積比為 1.2:1?2:1;反應結束后反應液冷卻后經硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元。2.根據權利要求1所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征在于反應液中還加 入了4-二甲氨基吡啶，其中4-二甲氨基吡啶:燈盞乙素的摩爾比為0.02:1?0.2:1。3.根據權利要求1或2所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征是:所述的燈盞 乙素的投料為5克，乙酸酐15暈升，卩比啶10暈升。4.根據權利要求1或2所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征是:所述的回流 時間為4小時。
【文檔編號】C07D311/30GK106008437SQ201610511264
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月4日
【發(fā)明人】倪廣惠, 饒高雄, 李紅芳, 曾忠蘭, 劉加美
【申請人】云南中醫(yī)學院