N²選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物及其制備方法，該衍生物的結(jié)構(gòu)式為：其中，R為，R’為-H、苯基、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基；R1為，R” 為-H、氯、溴、甲基或苯基；或R1為，R” 為-H、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為-H或甲基。本發(fā)明提供了一種選擇性烷基烯醚取代的三氮唑衍生物的方法。本發(fā)明使用苯基三氮唑和烷基烯醚反應(yīng)，一步制得了選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物，具有選擇性高，原料易得，毒性低，反應(yīng)條件溫和操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。反應(yīng)制得的三氮唑化合物可以進(jìn)一步反應(yīng)生成其他有價(jià)值的衍生物。
【專利說明】
N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種三氮唑衍生物及其制備方法，特別是一種N2選擇性烯醇醚取代的 三氮唑衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氮原子被取代的三氮唑已經(jīng)被廣泛的運(yùn)用于材料，醫(yī)學(xué)和生物研究中。比如含氮 取代的三氮唑的化合物展現(xiàn)出了很強(qiáng)的消炎抗真菌活性。
[0003]
[0004] 『骰耿代的二Μ卩生貧成通芾通]3： 一些；颯原卞上尤耿代盎的二Μ卩生與末電試刑反 應(yīng)得到。包括三氮唑的烷基化，乙烯基化，烯丙基化和聯(lián)烯基化。但是，高選擇性的Ν 2取代三 氮唑的合成方法還不多。SNAr和銅催化的三氮唑烷基化反應(yīng)沒有很高的區(qū)域選擇性出現(xiàn) Ν1，N2混雜的氮取代化合物.最近S. L. Buchwald報(bào)道了一種高選擇性的N2取代三氮唑的合成 方法，其反應(yīng)式如下：
[0005]
[0006] X.D.Shi報(bào)道了一種鐵催化的丙炔基化三氮唑的合成方法。其反應(yīng)式如下：
[0007]
[0008]目前，合成烷基烯醚化三氮唑主要由路易斯酸催化，該方法收率低，且選擇性不 高，產(chǎn)物多為Ν1，N2混合物。因此開發(fā)一種高收率，高選擇性的烯醇醚化三氮唑合成方法是必 要的。NSN 2的選擇性通過咕NMR檢測及單晶衍射確定結(jié)構(gòu)，通過氫譜的鑒定可以發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)物 為單一的N2選擇性三氮唑衍生物，具體見各實(shí)施例及單晶衍射圖。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的之一在于提供一種N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物。
[0010] 本發(fā)明的目的之二在于提供該烯醇醚化三氮唑的制備方法。該方法在鐵催化下， 使用烷基烯醚和三氮唑反應(yīng)，一步制得了烯醇醚化的三氮唑化合物，具有高效，高選擇性和 低毒等優(yōu)點(diǎn)。
[0011] 本發(fā)明的化合物合成采用了以下的反應(yīng)方程式：
[0012] ,,
κ
[0013] 其中，R;
Γ為-H、苯基、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基），1為
:R"為-H，氯，溴，甲基，苯基)或（R"為-H)或環(huán)戊基，環(huán)己基。辦為-!1， 甲基。
[0014] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0015] 一種N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)式為： [0016]
[0017] 其中，R)
為-H、苯基、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基;心為
R"為-H、氯、溴、甲基或苯基；或Ri^
R"為-Η、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為-Η或甲 基。
[0018] 一種制備上述的Ν2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物的方法，其特征在于該方法 的具體步驟為：
[0019] 將苯基三氮唑、九水硝酸鐵和烷基烯醚按1:1.2~1.5:0.1~0.2的摩爾比溶于二 氯甲烷中，在回流反應(yīng)10~15小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)萃取去除溶劑得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分 離純化得到烷基烯醚化的三氮唑化合物;所述的苯基三氮唑結(jié)構(gòu)式為
所述的烷 基烯醚的結(jié)構(gòu)式為
[0020] 本發(fā)明使用苯基三氮唑和烷基烯醚反應(yīng)，一步制得了選擇性烯醇醚取代的三氮唑 衍生物，具有選擇性高，原料易得，毒性低，反應(yīng)條件溫和操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。反應(yīng)制得的三氮 唑化合物可以進(jìn)一步反應(yīng)生成其他有價(jià)值的衍生物。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例一：
[0022] 制備4-苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基）2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步驟:在 空氣氛圍下，向501^的反應(yīng)瓶中依次加入四氫吡喃(37.811^，0.45111111 〇1)，4-苯基-1!1-1，2,3-三氮唑(43.5mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵(7.3mg，0.03mmol)，10mL二氯乙燒，在60攝氏度下攪 拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮 使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體55.0毫克，收率為80%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0023]
[0024] 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13) :δ = 7.94(s，lH) ,7.84-7.86(m2H) ,7.43-7.46 (m2H),7.36-7.39(m 1H), 5.78(dd ,J = 9.0,2.5Hz , 1H), 4.09-4.12(m, 1H), 3.77-3.81 (m, lH)，2.50-2.53(m，lH)，2.12-2.19(m，2H)，1.66-1.80(m，3H)。
[0025] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.08,131.50,130.08,128.72,128.50， 126.03,89.04,67.37,29.31,24.71,21.74。
[0026] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3747,3014, 1696,1543,1406,1296,921,858,822。
[0027] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci3Hi5N3〇[M+H+]229.1215，found:229.1218。
[0028] 實(shí)施例二：
[0029] 制備4-甲基苯基-2-(四氫-2H-吡喃-2-基）2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步 驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫R比喃(37.8mg，0.45mmo 1)，4-甲基苯基-1H-1，2，3-三氮唑（47 · 7mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵（7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷，在60 攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑， 有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體56.1毫克，收率為77%。該化合物的 結(jié)構(gòu)為：
[0030]
[0031] 核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)j = 7.88(s，1H) ,7.71 (d，J = 8.0Hz，2H)，7.22((1, J = 8.0Hz,2H) ,5.73(dd,J = 9.0,2.5Hz,lH) ,4.05-4.08(m,lH) ,3.73-3.78(m,lH) ,2.45-2.49(m,1H),2.37(s，3H),2.08-2.15(m，2H)，l.62-1.75(m，3H)。
[0032] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.23,138.49,131.43,129.51,127.36， 126.03，89.11，67.49，29.43，24.82，21.89，21.32。
[0033] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3744，2966， 1698，1514，1247，1090，874，852，788。
[0034] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci4Hi7N30[M+H+]243.1372，found:243.1375。
[0035] 實(shí)施例三：
[0036] 制備4-(4-甲氧基苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如 下步驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫吡喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(4_甲 氧基苯基)-1Η-1，2，3-三氮唑（52 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二 氯乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃 取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體58.3毫克，收率為 75%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0037]
[0038] 核磁共振氫譜（500MHz，αχη3):δ = 7·86(s，lH)，7.74((1, J = 8.5Hz，2H)，6.97((1, J =8.5Hz，2H)，5.75(dd，J = 9.0,2.5Hz，lH) ,4.08-4.11 (m，1H)，3.86(s，3H) ,3.76-3.81(m, 1H),2.46-2.54(m，lH),2.10-2.17(m，2H)，l.66-1.78(m，3H)。
[0039] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 159.94,148.05,131 · 12,127.45,122.87, 114.22,89.08,67.52,55.32,29.44,24.83,21.93。
[0040] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3747,2941, 1616,1544,1485,1391,1290,1039,833。
[0041] 高分辨質(zhì)譜（ESI) :calcd for Ci4Hi7N3〇2[M+H+]259.1321，found:259.1323。
[0042] 實(shí)施例四：
[0043] 制備4-(2-甲氧基苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如 下步驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫吡喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(2_甲 氧基苯基)-1Η-1，2，3-三氮唑（52 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯 乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取 去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體60.6毫克，收率為78 %。 該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0044]
[0045] 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13) :δ = 8· 17(s，lH) ,8.06-8 ·08(ι?，1H) ,7.33-7.36 (mlH),7.05-7.07(mlH)，6.99-7.04(mlH)，5.78(dd，J=9.0,2.5Hz，lH),4.08-4.10(m，lH)， 3.94(s，3H)，3.76-3.80(m，lH)，2.51-2.53(m，lH)，2.10-2.18(m，2H)，l.65-1.78(m，3H)。
[0046] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 156.74,144.75,135.07,129.57,128.65， 120.89,119.09,111.15,89.01,67.44,55.46,29.46,24.85,21.89
[0047] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3478,2996, 1626，1541，1452，1078，821，758，722。
[0048] 高分辨質(zhì)譜（ESI) :calcd for Ci4Hi7N3〇2[M+H+]259.1321，found:259.1323。
[0049] 實(shí)施例五：
[0050] 制備4-(3-甲氧基苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如 下步驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫吡喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(3_甲 氧基苯基)-1Η-1，2，3-三氮唑（52 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯 乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取 去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體60.6毫克，收率為78 %。 該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0051]
[0052] 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13) :δ = 7.92(s，lH) ,7.39-7.41(m2H) ,7.33-7.36 (mlH),6.91-6.93(mlH),5.76(dd,J=9.0,2.5Hz,lH),4.07-4.10(m,lH),3.88(s,3H), 3.76-3.81(m，lH),2.47-2.52(m，lH),2.10-2.18(m，2H)，l.65-1.79(m，3H)。
[0053] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 160.00,148.06,131.75,131.49,129.87， 118.60,114.57,111.29,89.16,67.49,55.36,29.42,24.81,21.85。
[0054] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3745，2934， 1695，1541，1392，1242，1043，986，844。
[0055] 高分辨質(zhì)譜（ESI) :calcd for Ci4Hi7N3〇2[M+H+]259.1321，found:259.1323。
[0056] 實(shí)施例六：
[0057] 制備4-(4-氯苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步 驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫R比喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(4_氯基苯 基）-1Η-1，2，3-三氮唑（53 · 7mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵（7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷， 在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶 劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體56.8毫克，收率為72%。該化合 物的結(jié)構(gòu)為：
[0058]
[0059] 核磁共振氫譜（500MHz，CDCl3):S = 7.91(s，lH)，7.77(d，J = 9.0Hz，2H)，7.57(d，J = 9.0Hz,2H) ,5.76(dd,J = 9.0,2.5Hz,lH) ,4.08-4. ll(m,lH) ,3.77-3.82(m,lH) ,2.47-2.51(m，lH)，2.11-2.18(m，2H)，1.70-1.81(m，3H)。
[0060] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 147.15,134.42,131.52,129.05,128.71， 127.38,89.22,67.54,29.41,24.79,21.83 〇
[0061 ] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3472,2948, 1636,1515,1386,1252,1028,821，758。
[0062] 高分辨質(zhì)譜(ESI):calcd for Ci3Hi4ClN30[M+H+]263.0825，found:263.0828。
[0063] 實(shí)施例七：
[0064] 制備4-(4-溴苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步 驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫R比喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(4_溴基苯 基）-1Η-1，2,3-三氮唑（66.6mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵（7.311^，0.03111111〇1)，101^二氯乙烷， 在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶 劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體68.4毫克，收率為74%。該化合 物的結(jié)構(gòu)為：
[0065]
[0066] 核磁共振氫譜（500MHz，CDCl3)j = 7.92(s，1Η) ,7.72(d，J = 8.5Hz，2H)，7.41((1, J = 8.5Hz,2H) ,5.76(dd,J = 9.0,3.0Hz, 1H) ,4.07-4.11 (m,lH) ,3.76-3.81 (m,lH) ,2.48-2.51(m，lH)，2.11-2.17(m，2H)，1.66-1.79(m，3H)〇
[0067] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 147.19,132.00,131.52,129.16,127.65， 122.62,89.24,67.54,29.41,24.79,21.82〇
[0068] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3477,2940, 1612,1577,1345,1211,1022,844,774。
[0069] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci3Hi4BrN30[M+H+]307.0320，found:307.0322。
[0070] 實(shí)施例八：
[0071] 制備4-(4-三氟甲基苯基)-2-(四氫-2H-吡喃-2-基)2H-1，2,3-三氮唑化合物采用 如下步驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入四氫吡喃(37.8mg，0.45mmol)，4-(4_ 三氟甲基苯基)-1Η-1，2,3-三氮唑（63.9mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵(7.3mg，0.03mmol)，10mL 二氯乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯 萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體57.0毫克，收率為 64 %。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0072]
12 核磁共振氫譜（500MHz，CDCl3)j = 7.99(s，1H)，7.95((1, J = 8.0Hz，2H)，7.70((1, J = 8.0Hz,2H) ,5.79(dd,J = 9.0,3.0Hz,lH) ,4.08-4.12(m,lH) ,3.78-3.83(m,lH) ,2.47-2.52(m，lH)，2.12-2.19(m，2H)，1.68-1.81(m，3H)。 2 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo):C6F6): δ = -63 · 1 (s，3F)。
[0075] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 146.82,133.65,131.92,130.81,130.56， 130.29,130.04,(q ,J = 32.3,64.9Hz),126.30,125.86,125.83,125.80,125.77(q ,J = 3.8, 7·8Hz)，125·13，89·33，67·54，29·41，24·76，21·76。
[0076] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3446，2990， 1696，1542，1409，1354，821，755，722。
[0077] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci4Hi4F3N3〇[M+H+]297.1089，found:297.1091。
[0078] 實(shí)施例九：
[0079] 制備2-(1-乙氧基乙基)4_苯基-2H-1，2，3_三氮唑化合物采用如下步驟:在空氣氛 圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入乙烯基乙醚（32.4mg，0.45mmol)，4-苯基-1H-1，2，3-三氮 P坐(43 · 5mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0.03mmol)，10mL二氯乙燒，在60攝氏度下攪拌10 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用 硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體52.1毫克，收率為80%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0080]
[0081] 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13) :δ = 7.93(s，lH) ,7.84-7.86(m2H) ,7.43-7.46 (m2H),7.35-7.39(m 1H),5.83(dd,J=12.0,6.0Hz,1H),3.55-3.60(m,1H),3.39-3.45(m, lH),1.86(d ,J = 6Hz,3H),1.18(t ,J = 7.0Hz,3H)〇
[0082] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 147.86,131.30,130.33,128.86,128.55, 126.04,89.47,64.59,20.90,14.76。
[0083] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3472,2978, 1656，1534，1352，1274，1056，826，726。
[0084] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci2Hi5N30[M+H+]217.1215found:217.1217〇
[0085] 實(shí)施例十：
[0086] 制備2-(1-乙氧基丙基)4-苯基-2H-1，2，3_三氮唑化合物采用如下步驟:在空氣氛 圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入乙基丙烯醚(38.7mg，0.45mmol)，4-苯基-1H-1，2，3-三氮 P坐(43 · 5mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0.03mmol)，10mL二氯乙燒，在60攝氏度下攪拌10 小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用 硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體54.1毫克，收率為78%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0087]
12 核磁共振氫譜（5001抱，0)(：13):3 = 7.92(8，1!〇,7.83-7.84(111，2!〇,7.42-7.45(111， 2H),7.34-7.37(m,lH),5.54(t,J=7.0Hz 1H),3.52-3.58(m,1H),3.38-3.44(m,1H),2.23 (qd，J = 14.2Hz，1.6Hz，2H)，1.17(t，J = 7.0Hz3H)，0.90(t，J = 7.5Hz3H)。 2 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 147.91,131.34,130.36,128.86,128.54， 126.05,94.53,64.78,28.06,14.72,9.10〇
[0090] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3442,2940, 1622，1532，1244，1048，876，858，796。
[0091] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci3Hi7N30[M+H+]231.1372found:231.1374 〇
[0092] 實(shí)施例 ^^一：
[0093] 制備2-(1-(苯甲氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步驟:在 空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入乙稀氧基甲基苯(60.3mg，0.45mmol)，4-苯基-ΙΗ-1，2，3-三氮唑（43 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷，在60攝氏 度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī) 層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體65.3毫克，收率為78%。該化合物的結(jié)構(gòu) 為：
[0094]
[0095] 2_(l_(benzyloxy)ethyl)-4-phenyl-2H_l，2，3-triazole
[0096] 核磁共振氫譜（5001抱，0)(：13):3 = 7.93(8，1!〇,7.84-7.85(111，2!〇,7.44-7.47(111， 2H) ,7.32-7.39(m,6H) ,5.89 (dd,J= 12.0Hz, 6.0Hz, 1H) ,3.72-3.77 (dd,J= 18.0Hz, 12.0Hz,2H)，1.88(d，J = 6.0Hz3H)。
[0097] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.05,136.83,131.50,128.91,128.63， 128·44，128·08，127·95，126·10，88·49，70·59，20·81。
[0098] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3456,2912, 1678,1612,1552,1328,1278,936,922〇
[0099] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci7Hi7N30[M+H+]279.1372found:279.1374〇
[0100] 實(shí)施例十二：
[0101] 制備2-α-(苯乙氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步驟:在 空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入乙稀氧基乙基苯(66.6mg，0.45mmol)，4_苯基-ΙΗ-1，2，3-三氮唑（43 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷，在60攝氏 度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī) 層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體66.8毫克，收率為78%。該化合物的結(jié)構(gòu) 為：
[0102]
[0103] f次槪穴佩3U首、ουυΜ??ζ: 〇 =，·83(s，1H)，7 ·84-7 ·86(m，2H)，7 ·45-7 ·48(m， 3H),7.18-7.41(m,5H),5.82(dd,J=12.0Hz,6.0Hz,1H),3.72-3.77(mlH),3.58-3.63 (mlH)，2.88-2.94(mlH)，2.79-2.83(mlH)，1.86(d，J = 6.0Hz3H)。
[0104] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 147.97,138.30,131.39,130.28,128.91， 128.88，128.60，128.35，126.30，89.75，69.69，35.81，20.73。
[0105] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3450,2922, 1662，1502，1352，1228，1044，996，952。
[0106] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci8Hi9N30[M+H+]293.1528found:293.1529 〇
[0107] 實(shí)施例十三：
[0108] 制備2-( 1-( 1-(苯乙氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2，3-三氮唑化合物采用如下步驟： 在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入（1-(乙稀氧基）乙基)苯(66.6mg，0.45mmol)，4_ 苯基-1H-1，2，3-三氮唑（43 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷， 在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶 劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體64.2毫克，收率為73 %。該化合 物的結(jié)構(gòu)為：
[0109]
[0110] 核磁共振氫譜（50(^泡，〇0(：13):3 = 7.96(8，1!1)，7.88((1，了 = 7.5泡，2!1)，7.45-7.50(m,2H),7.40-7.44(m,5H),7.35-7.39(m,lH),5.66(dd,J=12.0Hz,6.0Hz,1H),4.46 (dd ,J = 13.0Hz, 6.5Hz,2H), 1.81 (d,J = 6.0Hz,3H),1.38(dJ = 6.5Hz,3H)〇
[0111] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.05,136.83,131.50,128.91,128.63， 128·44，128·08，127·95，126·10，88·49，70·59，20·81。
[0112] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3448，2956， 1682，1525，1352，1232，1041，958，908。
[0113] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci8Hi9N30[M+H+]293.1528found:293.1529 〇
[0114] 實(shí)施例十四：
[0115] 制備2-(1-((3-甲芐基)氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步 驟:在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入1-甲基-3-((乙稀氧基）甲基）苯(66.6mg， 0·45mmol)，4_苯基-1H-1，2,3-三氣唑（43.511^，0.31]11]1〇1)，九水硝酸鐵（7.311^，0.031111]1〇1)， 1 OmL二氯乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸 乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體66.8毫克，收率 為76%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0116]
123 核磁共振氫譜（500MHz，CDCl3)j = 7.97(s，1Η) ,7.90(d，J = 8.5Hz，2H)，7.49(t，J = 7·5Ηζ，2Η) ,7.41 (tJ = 7.5HzlH) ,7.25-7.29(m，lH)，7· 13-7.17(m，lH)，5.93(dd，J = 12.0,6.0Hz，lH)，4.49(dd，J = 12.0Hz，8.6Hz，2H)，2.37(s，3H)，1.92(d，J = 6.0Hz，3H)。 2 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.04,138.10,136.71,131.49,130.31, 3 128.92,128.84,128.71,128.64,128.35,126.10,125.19,88.57,70.71,21.38,20.86ο
[0119] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3442，2934， 1638，1556，1252，1348，1256，1036，958。
[0120] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci8Hi9N30[M+H+]293.1528found:293.1529〇
[0121] 實(shí)施例十五：
[0122] 制備2-(卜（（4-氯苯基)氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2，3-三氮唑化合物采用如下步 驟：在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入1-氯-4-((乙稀氧基）甲基）苯（75.6mg， 0·45mmol)，4_苯基-1H-1，2,3-三氣唑（43.511^，0.31]11]1〇1)，九水硝酸鐵（7.311^，0.031111]1〇1)， 1 OmL二氯乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸 乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體65.7毫克，收率 為70%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0123]
[0124] 核磁共振氫譜（500MHz，CDCl3)j = 7.95(s，lH)，7.86(d，J = 7.5Hz，2H)，7.79(t，J = 7.8Hz,2H) ,7.40(t,J = 7.3Hz,lH) ,7.32(d,J = 8.5Hz,2H) ,7.27(d,J = 8.5Hz2H) ,5.89 (dd ,J = 12.0Hz, 6.0Hz, 1H), 4.47(t,J = 12.5Hz, 2H), 1.91 (d,J = 6.0Hz,3H)〇
[0125] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.13,135.36,133.72,131.58,130.20， 129.35，128.93，128.70，128.58，126.8，88.54，69.80，20.73。
[0126] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3472，2962， 1626,1536,1258,1374,1034,928,858 〇
[0127] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci7Hi6ClN30[M+H+]313.0982found:313.0984 〇
[0128] 實(shí)施例十六：
[0129] 制備2-(卜（（2-溴苯基)氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2，3-三氮唑化合物采用如下步 驟：在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入1-溴-2-((乙稀氧基）甲基）苯（95 . Omg， 0·45mmol)，4_苯基-1H-1，2,3-三氣唑（43.511^，0.31]11]1〇1)，九水硝酸鐵（7.311^，0.031111]1〇1)， 1 OmL二氯乙烷，在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸 乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體83.8毫克，收率 為78%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0130]
123 核磁共振氫譜(5001抱，0)(：13):3 = 7.95(8，1!〇,7.85-7.87(111，2!〇,7.53-7.55(111， 1H)，7.46-7.49(m，3H)，7.38-7.41(m，lH)，7.29-7.32(m，lH)，7.14-7.18(m，lH)，5.98(dd，J = 12.0,6.0Hz,lH),4.69(d,J= 12.5Hz, 1H) ,4.54(d,J = 12.5Hz, 1H) ,1.96(d,J = 6.0Hz, 3H)〇 2 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.04,138.10,136.71,131.49,130.31, 3 128.92,128.84,128.71,128.64,128.35,126.10,125.19,88.57,70.71,21.38,20.86ο
[0133] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3446，2972， 1674，1525，1352，1248，1048，928，822。
[0134] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci7Hi6BrN30[M+H+]357.0477found:357.0478 〇
[0135] 實(shí)施例十七：
[0136] 制備2-(1-(2-萘甲氧基）乙基)-4-苯基-2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步驟： 在空氣氛圍下，向50mL的反應(yīng)瓶中依次加入2-((乙烯氧基）甲基)萘(82.811^，0.45111111 〇1)，4-苯基-1H-1，2，3-三氮唑（43 · 5mg，0 · 3mmol)，九水硝酸鐵(7 · 3mg，0 · 03mmol)，10mL二氯乙烷， 在60攝氏度下攪拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶 劑，有機(jī)層濃縮使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體64.2毫克，收率為65 %。該化合 物的結(jié)構(gòu)為：
[0137；
[0138] 核磁共振氫譜（5001抱，0)(：13):3 = 7.96(8，1!〇,7.8〇-7.87(111，6!〇,7.45-7.50(111， 5H), 7.39-7.42(m,lH), 5.96(dd,J= 12.0Hz, 6.0Hz 1H) ,4.67(dd ,J= 18.0Hz, 12.0Hz ,2H), 1.93(d ,J = 6.0Hz,3H)〇
[0139] 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.08,134.24,133.19,133.08,131.55， 130.29,128.90,128.63,128.25,127.96,127.68,127.08,126.14,126.10,126.03,125.89， 88·49,70·74,29·72,20·82。
[0140] 紅外光譜（采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-4:3452,2944, 1632，1556，1335，1208，1085，938，858。
[0141] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for C2iHi9N30[M+H+]329.1528found:329.1530〇
[0142] 實(shí)施例十八：
[0143] 制備4-苯基-2-(四氫-2H-呋喃-2-基）2H-1，2,3-三氮唑化合物采用如下步驟:在 空氣氛圍下，向5〇1^的反應(yīng)瓶中依次加入四氫呋喃(31.511^，0.45111111 〇1)，4-苯基-1!1-1，2,3-三氮唑(43.5mg，0.3mmol)，九水硝酸鐵(7.3mg，0.03mmol)，10mL二氯乙燒，在60攝氏度下攪 拌10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，硅藻土過濾，水和乙酸乙酯萃取去除溶劑，有機(jī)層濃縮 使用硅膠柱層析分離，得到淺黃色油狀液體52.9毫克，收率為82%。該化合物的結(jié)構(gòu)為：
[0144]
12 核磁共振氫譜（5001取，〇)(：13):3 = 7.87(8，1!1)，7.79-7.81(1112!1)，7.4卜7.44 (m2H),7.34-7.37(m 1H)，6.34(dd，J=7.0,2.0Hz，lH),4.18-4.22(m，lH)，4.04-4.08(m， 1H),2.68-2.72(m，lH)，2.40-2.49(m，2H)，2.10-2.ll(m，lH)。 2 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13) :δ = 148.08,131.50,130.08,128.72,128.50， 126.03,89.04,67.37,29.31,24.71,21.74。
[0147] 紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片法，單位cm-1): 3440，2958， 1620,1519,1326,1232,1072,966,821。
[0148] 高分辨質(zhì)譜（ESI):calcd for Ci2Hi3N30[M+H+]215.1059found:215.1060〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)式為：其中，R為，R'為-H、苯基、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基;Ri為，R ''為-H、氯、溴、甲基或苯基;或RdR"為-H、環(huán)戊基或環(huán)己基;R2S-H或甲基。2. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的N2選擇性烯醇醚取代的三氮唑衍生物的方法，其特征 在于該方法的具體步驟為： 將苯基三氮唑、九水硝酸鐵和烷基烯醚按1:1.2~1.5:0.1~O . 2的摩爾比溶于二氯甲烷 中，在回流反應(yīng)10~15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)萃取去除溶劑得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化得 到烷基烯醚化的三氮唑化合物;所述的苯基三氮唑結(jié)構(gòu)式為；所述的烷基烯醚 的結(jié)構(gòu)式為
【文檔編號】C07D405/04GK106008474SQ201610254131
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年4月23日
【發(fā)明人】郝健, 何律, 蔣海珍, 萬文
【申請人】上海大學(xué)