亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，包括以下步驟：1)在乙醇鈉作用下，亞磷酸二乙酯與乙醇鈉發(fā)生反應(yīng)，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液，減壓蒸餾去除乙醇，得到亞磷酸二乙酯鈉固體；2)將二氯甲烷加入到步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中；亞磷酸二乙酯鈉與二氯甲烷發(fā)生取代反應(yīng)后，得到亞甲基二磷酸四乙酯。本發(fā)明的制備方法反應(yīng)條件溫和簡(jiǎn)單同時(shí)具有高收率，該方法操作簡(jiǎn)單，能耗低，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 亞甲基二磷酸四乙酯廣泛應(yīng)用于制備藥物、飼料添加劑、食品添加劑等的重要中 間體，它是制備碳十五磷酸酯（3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基)-2,4_戊二烯基 磷酸二乙酯）片段的重要中間體，比如3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基)-1，3_戊 二烯磷酸二乙酯、3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯-1-基)-2、4_戊二烯磷酸二乙酯、3， 7，11-三甲基-1，3,6，10-碳十五四烯磷酸二乙酯、3,7，11-三甲基-2,4,6，10-碳十五四烯磷 酸二乙酯等的重要中間體，而這些碳十五是合成維生素 Α、β-胡蘿卜素、阿樸-12'-胡蘿卜醛、 番茄紅素的重要中間體。因此，研究亞甲基二磷酸四乙酯的合成方法，具有重要的工業(yè)應(yīng)用 價(jià)值。
[0003] 其中，亞甲基二磷酸四乙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示
[0004]
[0005] 如今，關(guān)于制備偕二磷酸酯的報(bào)導(dǎo)雖然比較普遍，但不乏存在各種缺陷，對(duì)工業(yè)化 極為不利。
[0006] 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，合成方法主要有兩種：
[0007] 其一是亞磷酸三乙酯與二溴甲烷反應(yīng)，即式（1)，稱(chēng)作Arbuzov法。
[0008' (1)
[0009] 針對(duì)該方法，有較多文獻(xiàn)報(bào)道所需反應(yīng)溫度均較高，能耗大，收率在40-80%。
[0010] 其中1995年J.Ezquerra等人在Synthetic Communi cat ions雜志上發(fā)表該方法路 線(xiàn)，需要在100 °C反應(yīng)，收率僅為40 %。
[0011] 1990年，Babler James H.等人發(fā)表美國(guó)專(zhuān)利US4916250中，表述在140-160°C反應(yīng) 總共17h，收率僅為55%。
[0012] 2007年廣州智特奇飼料科技有限公司公開(kāi)專(zhuān)利CN1978451，專(zhuān)利中通過(guò)改進(jìn)后，需 要升溫到180~185°C反應(yīng)20小時(shí)以上，才能達(dá)到80%的收率。
[0013] 由此可見(jiàn)，要想收率高，反應(yīng)溫度就得不斷提高，不難看出能耗非常高，且反應(yīng)溫 度太高，不適合大量工業(yè)化。
[0014] 其二是亞磷酸二乙酯鈉與二氯甲烷的合成法即式(2)。
[0015]
(.2:)
[0016] 該方法將會(huì)出現(xiàn)氯亞甲基磷酸二乙酯（Π )，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示
[0017]
[0018]針對(duì)此法，也有相應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道。
[0019] 1990年Osmo E.O.Hormi等人在Synthetic Communications上發(fā)表文章，闡述使用 二氯甲烷、亞磷酸二乙酯、金屬鈉、乙醇合成亞甲基二磷酸四乙酯，收率僅為51%。存在反應(yīng) 收率低的缺點(diǎn)，金屬鈉危險(xiǎn)。
[0020] 1995年吳勇等人在中國(guó)藥物化學(xué)雜志發(fā)表了通過(guò)金屬鈉和無(wú)水乙醇制備得到乙 醇鈉后同時(shí)加入二氯甲烷和亞磷酸二乙酯，在35~40°C反應(yīng)4天，收率為62.5%。同樣存在 收率低的缺點(diǎn)，并且使用危險(xiǎn)性較高的金屬鈉。
[0021] 1997年Michael R.Leadbetter等人發(fā)表美國(guó)專(zhuān)利US5688983通過(guò)使用氫化鈉在大 量非質(zhì)子性溶劑存在環(huán)境下，60°C下與亞磷酸二乙酯反應(yīng)生成亞磷酸二乙酯鈉，冷卻到25 °C后加入大量DMF和二氯甲烷，45 °C反應(yīng)過(guò)夜得到粗收率為90 %的亞甲基二磷酸四乙酯。雖 然粗收率高達(dá)90%，反應(yīng)體系大量使用THF和DMF這兩種非質(zhì)子性溶劑，造成反應(yīng)體系最終 是三種溶劑混合，分離特別復(fù)雜困難，此外部分THF、DMF溶于水相，導(dǎo)致廢水處理也特別困 難，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0022]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明選擇亞磷酸二乙酯鈉與二氯甲烷進(jìn)行取代反應(yīng) 的方法，避開(kāi)毒性更大的二溴甲烷路線(xiàn)，為了避免現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供了一種反應(yīng) 條件溫和簡(jiǎn)單同時(shí)具有高收率的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單，能耗 低，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0023]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的可以通過(guò)采取如下技術(shù)方案達(dá)到：
[0024] 亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0025] 1)在乙醇鈉作用下，亞磷酸二乙酯與乙醇鈉發(fā)生反應(yīng)，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇 溶液，減壓蒸餾去除乙醇，得到亞磷酸二乙酯鈉固體；
[0026] 2)將二氯甲烷加入到步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中；亞磷酸二乙酯鈉與二 氯甲烷發(fā)生取代反應(yīng)后，得到亞甲基二磷酸四乙酯。
[0027]優(yōu)選地，步驟1)的具體操作如下所述：
[0028] 1-1)在反應(yīng)瓶中加入乙醇鈉固體和無(wú)水乙醇，攪拌分散，接著將部分減壓乙醇蒸 餾去除，至析出乙醇鈉固體；
[0029] 1-2)待析出乙醇鈉固體后，一次性加入亞磷酸二乙酯，攪拌溶解后，得到亞磷酸二 乙酯鈉乙醇溶液；
[0030] 1-3)再次減壓蒸餾移除1-2)得到的亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液中的乙醇，至亞磷酸 二乙酯鈉乙醇溶液完全變成亞磷酸二乙酯鈉固體。
[0031] 優(yōu)選地，步驟1 -2)中乙醇鈉固體和亞磷酸二乙酯的摩爾比為（1.0-1.1): 1.0。
[0032]優(yōu)選地，步驟1-2)中，乙醇鈉固體與亞磷酸二乙酯攪拌反應(yīng)的條件為：20-50°C下 攬摔 5_30min。
[0033]優(yōu)選地，步驟2)的具體操作過(guò)程如下所述：
[0034] 2-1)將步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中加入二氯甲烷或氯亞甲基磷酸二乙 酯，反應(yīng)得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液；
[0035] 2-2)向2-1)得到的亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液中，加入水，溶 解去除氯化鈉，有機(jī)相減壓蒸餾回收溶劑二氯甲烷，殘余物繼續(xù)精餾分離氯亞甲基磷酸二 乙酯和亞甲基二磷酸四乙酯，得到亞甲基二磷酸四乙酯。
[0036] 優(yōu)選地，步驟2-1)中二氯甲烷或氯亞甲基磷酸二乙酯與亞磷酸二乙酯的摩爾比為 (1.0-5.0)：1,0〇
[0037] 優(yōu)選地，步驟2-1)中，加入二氯甲烷時(shí)的溫度控制在20_40°C，反應(yīng)得到亞甲基二 磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷溶液的反應(yīng)溫度控制在25-45Γ。
[0038]優(yōu)選地，步驟2-1)的反應(yīng)時(shí)間為2-4天。
[0039] 優(yōu)選地，回收步驟2-2)中的溶劑二氯甲烷，經(jīng)脫水處理后，適用于步驟2-1);步驟 2-2)精餾通過(guò)采用高度為30cm的玻璃或不銹鋼填料精餾柱，分離出氯亞甲基磷酸二乙酯與 亞磷酸二乙酯鈉固體，氯亞甲基磷酸二乙酯適用于步驟2-1)。步驟2-2)中得到的二氯甲烷 和精餾中得到的氯亞甲基磷酸二乙酯都能處理后都能再次循環(huán)利用到反應(yīng)中，節(jié)省了材 料。
[0040] 優(yōu)選地，在步驟2-1)和步驟2-2)之間還包括步驟2-3):反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙 監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8-9時(shí)，立刻終止反應(yīng)。使用廣泛pH試紙便于決定反應(yīng)結(jié)束時(shí)間，隨著反 應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)體系的堿性越來(lái)越弱。
[0041] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0042] 1、本發(fā)明亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法選擇以乙醇鈉、亞磷酸二乙酯、二氯甲 烷為原材料，通過(guò)簡(jiǎn)單溫和的取代反應(yīng)獲得亞甲基二磷酸四乙酯，具有收率高、反應(yīng)條件溫 和，工藝操作簡(jiǎn)單安全，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn)；
[0043] 2、本發(fā)明的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法中以乙醇鈉作為堿，直接制備亞磷酸 二乙酯鈉，與金屬鈉、氫化鈉相比，安全系數(shù)大大提高；
[0044] 3、本發(fā)明亞甲基二磷酸四乙酯反應(yīng)體系除少量二氯甲烷外，無(wú)任何其他溶劑參 與，且二氯甲烷既當(dāng)反應(yīng)物又作反應(yīng)溶劑，這使得工藝上避開(kāi)了混合溶劑的出現(xiàn)，避免了處 理混合溶劑困難、處理廢水困難。
【具體實(shí)施方式】
[0045]下面，結(jié)合【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述：
[0046] 實(shí)施例1
[0047] 亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0048] 1)
[0049] 1-1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向裝有磁力攪拌子的2000mL單口反應(yīng)瓶中加入4摩爾（純度 99.03% )乙醇鈉固體粉末和800mL無(wú)水乙醇，攪拌分散，釋放溶解熱，用時(shí)20min，乙醇鈉溶 解分散完畢，接著將部分減壓乙醇蒸餾去除，60°C下減壓至50mbar蒸去乙醇，至析出乙醇鈉 固體，呈米黃色，回收乙醇200mL;
[0050] 1-2)向1-1)得到的乙醇鈉固體中，加入4摩爾（純度99.93%)亞磷酸二乙酯，20°C， 攪拌溶解反應(yīng)5min，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液；
[0051 ] 1-3)于60 °C下減壓至35mbar移除1-2)得到的亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液中的乙醇， 得亞磷酸二乙酯鈉固體，呈米黃色，回收乙醇650mL，再抽到Ombar維持5min，冷卻到30°C ;
[0052] 2)
[0053] 2-1)在20°C下，將步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中加入1摩爾無(wú)水二氯甲烷， 25°C反應(yīng)4天得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液；
[0054] 2-2)待2-1)得到的亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液降至室溫后， 加入800mL水，轉(zhuǎn)移到2000mL梨形分液漏斗中，溶解去除氯化鈉，靜置分層，分出有機(jī)層，水 層用50*2mL二氯甲烷萃取，棄去水層(水層pH約8)，有機(jī)相合并直接濃縮，除去二氯甲烷，60 °(：以下抽干，得濃縮液526.3g，二氯甲烷經(jīng)脫水處理后，適用于步驟2-1);濃縮液在Ombar、 150°C下減壓蒸餾，收集得到125°C以下餾分得到90.5g，GC分析：氯亞甲基磷酸二乙酯= 33.42%，亞甲基二磷酸四乙酯=6.97%，其他為低沸點(diǎn)雜質(zhì)，氯亞甲基磷酸二乙酯可循環(huán) 適用于下批反應(yīng);濃縮物繼續(xù)在0mbar，150°C精餾，采用高度為30cm的玻璃精餾柱，收集180 °(：左右餾分，得到420.5g無(wú)色透明液體，GC分析:氯亞甲基磷酸二乙酯= 0.58%，亞甲基二 磷酸四乙酯= 95.49%。
[0055] 其中，步驟2-1)反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8.5時(shí)，立刻終止反 應(yīng)。
[0056] 亞甲基二磷酸四乙酯對(duì)亞磷酸四乙酯收率為70.2%。
[0057] 實(shí)施例2
[0058]亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0059] 1)
[0060] 1-1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向裝有磁力攪拌子的2000mL單口反應(yīng)瓶中加入4.08摩爾（純度 99.03 % )乙醇鈉固體粉末和750mL無(wú)水乙醇，攪拌分散，釋放溶解熱，用時(shí)8min，乙醇鈉溶解 分散完畢，接著將部分減壓乙醇蒸餾去除，60°C下減壓至50mbar蒸去乙醇，至析出乙醇鈉固 體，呈米黃色，回收乙醇120mL;
[0061 ] 1-2)向1-1)得到的乙醇鈉固體中，加入4摩爾（純度99.93%)亞磷酸二乙酯，50°C， 攪拌溶解反應(yīng)lOmin，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液；
[0062] 1-3)于60°C下減壓至35mbar移除1-2)得到的亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液中的乙醇， 得亞磷酸二乙酯鈉固體，呈米黃色，回收乙醇780mL，再抽到Ombar維持5min，冷卻到30°C ;
[0063] 其中，步驟1)反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8.3時(shí)，立刻終止反應(yīng)；
[0064] 2)
[0065] 2-1)在20 °C下，將步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中加入3摩爾無(wú)水二氯甲烷， 35°C反應(yīng)3天得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液；
[0066] 2-2)待2-1)得到的亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液降至室溫后， 加入800mL水，轉(zhuǎn)移到2000mL梨形分液漏斗中，溶解去除氯化鈉，靜置分層，分出有機(jī)層，水 層用50*2mL二氯甲烷萃取，棄去水層(水層pH約8)，有機(jī)相合并直接濃縮，除去二氯甲烷，60 °(：以下抽干，得濃縮液634.5g，二氯甲烷經(jīng)脫水處理后，適用于步驟2-1);濃縮液在Ombar、 150°C下減壓蒸餾，收集得到125°C以下餾分得到112.4g，GC分析：氯亞甲基磷酸二乙酯= 29.29%，亞甲基二磷酸四乙酯=9.47%，其他為低沸點(diǎn)雜質(zhì)，氯亞甲基磷酸二乙酯可循環(huán) 適用于下批反應(yīng);濃縮物繼續(xù)在0mbar，170°C精餾，采用高度為30cm的玻璃精餾柱，收集180 °(：左右餾分，得到490.7g無(wú)色透明液體，GC分析:氯亞甲基磷酸二乙酯= 0.87%，亞甲基二 磷酸四乙酯= 95.09%。
[0067] 其中，步驟2-1)反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8.3時(shí)，立刻終止反 應(yīng)。
[0068] 亞甲基二磷酸四乙酯對(duì)亞磷酸四乙酯收率為80.95 %。
[0069] 實(shí)施例3
[0070]亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，包括以下步驟：
[0071] 1)
[0072] 1-1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向裝有磁力攪拌子的2000mL單口反應(yīng)瓶中加入4.4摩爾（純度 99.03% )乙醇鈉固體粉末和lOOOmL無(wú)水乙醇，攪拌分散，釋放溶解熱，用時(shí)30min，乙醇鈉溶 解分散完畢，接著將部分減壓乙醇蒸餾去除，60°C下減壓至50mbar蒸去乙醇，至析出乙醇鈉 固體，呈米黃色，回收乙醇180mL;
[0073] 1-2)向1-1)得到的乙醇鈉固體中，加入4摩爾（純度99.93%)亞磷酸二乙酯，35°C， 攪拌溶解反應(yīng)30min，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液；
[0074] 1-3)于60 °C下減壓至35mbar移除1-2)得到的亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液中的乙醇， 得亞磷酸二乙酯鈉固體，呈米黃色，回收乙醇810mL，再抽到Ombar維持5min，冷卻到30°C ;
[0075] 其中，步驟1)反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8.3時(shí)，立刻終止反應(yīng)；
[0076] 2)
[0077] 2-1)在20 °C下，將步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中加入5摩爾無(wú)水二氯甲烷 與氯亞甲基磷酸二乙酯的混合物，45°C反應(yīng)2天得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷 混合溶液；
[0078] 2-2)待2-1)得到的亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液降至室溫后， 加入800mL水，轉(zhuǎn)移到2000mL梨形分液漏斗中，溶解去除氯化鈉，靜置分層，分出有機(jī)層，水 層用50*2mL二氯甲烷萃取，棄去水層(水層pH約8)，有機(jī)相合并直接濃縮，除去二氯甲烷，60 °(：以下抽干，得濃縮液685.5g，二氯甲烷經(jīng)脫水處理后，適用于步驟2-1);濃縮液在Ombar、 150°C下減壓蒸餾，收集得到125°C以下餾分得到135.4g，GC分析：氯亞甲基磷酸二乙酯= 26.3%，亞甲基二磷酸四乙酯=9.85%，其他為低沸點(diǎn)雜質(zhì)，氯亞甲基磷酸二乙酯可循環(huán)適 用于下批反應(yīng)步驟2-1)中；濃縮物繼續(xù)在Ombar，200 °C精餾，采用高度為30cm的不銹鋼填料 精餾柱，收集180°C餾分，得到495.5g無(wú)色透明液體，GC分析：氯亞甲基磷酸二乙酯= 0.92%，亞甲基二磷酸四乙酯= 95.02%。
[0079] 其中，步驟2-1)反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8.9時(shí)，立刻終止反 應(yīng)。
[0080] 亞甲基二磷酸四乙酯對(duì)亞磷酸四乙酯收率為81.68%。
[0081]對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各 種相應(yīng)的改變以及變形，而所有的這些改變以及變形都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范 圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 在乙醇鈉作用下，亞磷酸二乙酯與乙醇鈉發(fā)生反應(yīng)，得到亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液， 減壓蒸餾去除乙醇，得到亞磷酸二乙酯鈉固體； 2) 將二氯甲烷加入到步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中；亞磷酸二乙酯鈉與二氯甲 烷發(fā)生取代反應(yīng)后，得到亞甲基二磷酸四乙酯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟1)的具體 操作過(guò)程如下所述： 1-1)在反應(yīng)瓶中加入乙醇鈉固體和無(wú)水乙醇，攪拌分散，接著將部分減壓乙醇蒸餾去 除，至析出乙醇鈉固體； 1-2)待析出乙醇鈉固體后，一次性加入亞磷酸二乙酯，攪拌溶解后，得到亞磷酸二乙酯 鈉乙醇溶液； 1- 3)再次減壓蒸餾移除1-2)得到的亞磷酸二乙酯鈉乙醇溶液中的乙醇，至亞磷酸二乙 酯鈉乙醇溶液完全變成亞磷酸二乙酯鈉固體。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟1-2)中乙 醇鈉固體和亞磷酸二乙酯的摩爾比為（1.0-1.1): 1.0。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟1-2)中， 乙醇鈉固體與亞磷酸二乙酯攪拌反應(yīng)的條件為:20-50°C下攪拌5-30min。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟2)的具體 操作過(guò)程如下所述： 2- 1)將步驟1)得到的亞磷酸二乙酯鈉固體中加入二氯甲烷或氯亞甲基磷酸二乙酯，反 應(yīng)得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液； 2-2)向2-1)得到的亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷混合溶液中，加入水，溶解去 除氯化鈉，有機(jī)相減壓蒸餾回收溶劑二氯甲烷，殘余物繼續(xù)精餾分離氯亞甲基磷酸二乙酯 和亞甲基二磷酸四乙酯，得到亞甲基二磷酸四乙酯。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟2-1)中二 氯甲烷或氯亞甲基磷酸二乙酯與亞磷酸二乙酯的摩爾比為（1.0-5.0):1.0。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟2-1)中， 加入二氯甲烷時(shí)的溫度控制在20-40Γ，反應(yīng)得到亞甲基二磷酸四乙酯、氯化鈉二氯甲烷溶 液的反應(yīng)溫度控制在25-45°C。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，步驟2-1)的反 應(yīng)時(shí)間為2-4天。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，回收步驟2-2) 中的溶劑二氯甲烷，經(jīng)脫水處理后，適用于步驟2-1);步驟2-2)精餾通過(guò)采用高度為30cm的 玻璃或不銹鋼填料精餾柱，分離出氯亞甲基磷酸二乙酯與亞磷酸二乙酯鈉固體，氯亞甲基 磷酸二乙酯適用于步驟2-1)。10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的亞甲基二磷酸四乙酯的制備方法，其特征在于，在步驟2-1) 和步驟2-2)之間還包括步驟2-3):反應(yīng)過(guò)程使用廣泛pH試紙監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，pH為8-9時(shí)，立 刻終止反應(yīng)。
【文檔編號(hào)】C07F9/40GK106008600SQ201610383749
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月31日
【發(fā)明人】廖艷金, 劉慶輝, 廖元統(tǒng)
【申請(qǐng)人】肇慶巨元生化有限公司