一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟：以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)；待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑；向蒸餾所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾；將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。本發(fā)明為解決現(xiàn)有普遍使用的対氯苯胺重氮化后還原酸化方法帶來的大量廢水問題，以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑后進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)步驟簡單，大幅度的降低了對氯苯肼合成過程中產(chǎn)生的廢水量，避免亞硫酸鈉還原產(chǎn)生二氧化硫，本方法反應(yīng)后過量水合肼和溶劑可以回收套用，綠色環(huán)保。
【專利說明】
一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明是一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，具體涉及合成吡唑醚菌酯中間體対氯 苯肼鹽酸鹽的方法，屬于有機(jī)化合物的合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 對氯苯肼，分子式為C6H7C1N2,結(jié)構(gòu)式為
，是吡唑醚菌酯的重要合 成中間體，由對氯苯胺經(jīng)重氮化、亞硫酸氫鈉還原、水解而得，且該方法使用由來已久。例 如： 專利文獻(xiàn)CN104926682A(-種對氯苯肼鹽酸鹽的制備方法，2015.09.23)公開的以對氯 苯胺為原料，經(jīng)過重氮化、還原后，用非極性溶劑甲苯或苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷 萃取水相除雜，然后水相加鹽酸水解得到對氯苯肼鹽酸鹽，冷卻，過濾干燥即得對氯苯肼鹽 酸鹽。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，選用非極性的溶劑萃取除雜質(zhì)，所得產(chǎn)品收率和純度高，對 氯苯肼鹽酸鹽純度>99%、收率>86%。而且只要過濾一次，操作簡單。廢水量比現(xiàn)有技術(shù)減少 一倍，環(huán)保壓力降低，但使用溶劑增加了處理過程，收率偏低。
[0003] 專利文獻(xiàn)0附02993044六(對氯苯肼鹽酸鹽的制備方法，2013.03.27)公開的由對氯 苯胺經(jīng)重氮化反應(yīng)、還原反應(yīng)、酸化反應(yīng)后，再經(jīng)過濾、洗滌、出料、烘干，得到對氯苯肼鹽酸 鹽成品，過程中，采用亞硫酸銨水溶液作為還原劑，易于操作;酸化反應(yīng)中生成的氯化銨和 硫酸氫銨在水中溶解度大，使產(chǎn)品結(jié)晶析出晚，減少副反應(yīng);產(chǎn)物結(jié)晶松散，流動性好，易出 料、洗滌，有效提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率。
[0004] 專利文獻(xiàn)CN103910650A(-種對氯苯肼鹽酸鹽的制備方法，2014.07.09)公開的以 對氯苯胺為原料，經(jīng)重氮、還原、酸化、降溫、過濾、洗滌、出料，烘干得成品。還原反應(yīng)使用亞 硫酸銨水溶液做還原劑，解決了原工藝亞硫酸鈉固體物投料易結(jié)塊不易操作的難題;酸化 反應(yīng)生成的氯化銨和硫酸氫銨在水中溶解度大，結(jié)晶析出晚，有利于酸化反應(yīng)在溶液中進(jìn) 行，減少副反應(yīng);產(chǎn)物結(jié)晶松散，流動性好，易出料、洗滌，產(chǎn)品質(zhì)量和收率均優(yōu)于已有生產(chǎn) 水平。
[0005] 專利文獻(xiàn)0附038487524(對氯苯肼鹽酸鹽的新型合成工藝，2014.06.11)公開了以 對氯苯胺為原料，經(jīng)重氮、還原、酸化、冷卻至室溫，過濾，烘干，得到微紅色對氯苯肼鹽酸鹽 固體。采用的亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉的混合物為還原劑，使得體系的PH能夠穩(wěn)定在pH=6-7， 避免反應(yīng)過程一直用NaOH或者HC1調(diào)節(jié)pH值;反應(yīng)過程中不需要多次升溫，控溫方便操作， 并且減少了水的用量，廢水排量也大大減少，避免了后期廢水的治理，降低了成本。
[0006] 使用上述方法的缺陷包括:生產(chǎn)過程中，由于使用大量的酸和亞硫酸鹽，會產(chǎn)生巨 大的廢水量;重氮化和還原過程存在安全隱患，重氮鹽的濃度不能高，否則會提高生產(chǎn)的危 險(xiǎn)性能，還原過程中（如CN103848752A)所用亞硫酸鹽會有副產(chǎn)物二氧化硫氣體產(chǎn)生。隨著 近年來對環(huán)境保護(hù)及綠色生產(chǎn)的意識增強(qiáng)，安全要求的日益提高，安全及三廢的問題成為 了重氮化制肼的最大制約限制條件，為此，本發(fā)明應(yīng)運(yùn)而生。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為解決現(xiàn)有普遍使用的対氯苯胺重氮化后還原酸化方法帶來的大量廢水問題以 及安全隱患，本發(fā)明提供了一種對氯苯肼鹽酸鹽的新合成方法，該合成方法以對溴氯苯、水 合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑后進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)步驟簡單，大幅度的降 低了對氯苯肼合成過程中產(chǎn)生的廢水量，避免亞硫酸鹽還原劑和大量酸的使用，溶劑和過 量的水合肼可以循環(huán)套用，催化劑經(jīng)簡單處理返回反應(yīng)體系中，整個工藝無有害氣體產(chǎn)生， 綠色環(huán)保。
[0008] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、 以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)； B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0009] 由于重氮化（加酸成鹽、亞硝酸鈉配成溶液）、還原（還原劑亞硫酸鹽預(yù)先配成溶 液）、酸化(加酸分解磺酸鹽）、產(chǎn)品成鹽、洗滌等步驟均需要使用水。而本發(fā)明合成方法則省 去了重氮化、還原、酸化等需要大量帶入水的步驟，僅在產(chǎn)品成鹽、洗滌需要帶入部分水，因 此，本發(fā)明合成方法與重氮化法相比明顯減少了水的用量及廢水的產(chǎn)生。
[0010] 所述水合肼的濃度為30~100%，所述對溴氯苯與水合肼的當(dāng)量比為1:(1~5)，優(yōu) 選 1:(2~3)。
[0011] 所述對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1:(0.01~0.15):(0.01~ 0.2)，優(yōu)選 1:(0.02~0.08) :(0.05~0.10)。
[0012]所述對溴氯苯與溶劑的重量比為1:(1~20)，溶劑量大一些有利于反應(yīng)物料的分 散，提高反應(yīng)效率，優(yōu)選1:( 3~5)。
[0013]所述相轉(zhuǎn)移催化劑包括四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、芐基三乙 基氯化銨、二辛基甲基氯化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十四烷基二甲基氯化銨、18_冠_6、 苯并18-冠 -6、15-冠 -5、PEG400、PEG600、PEG800中的一種或多種的組合。
[0014] 所述溶劑包括水、乙二醇、丙二醇、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、丙二醇醚中的一 種或多種的組合。
[0015] 所述催化劑包括氯化鎳、硫酸銅、氯化鈷、氯化亞銅、氯化銅、溴化銅、溴化亞銅、碘 化亞銅中的一種或多種。
[0016] 在所述步驟A中，反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至100~180°C，常壓回流或 保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)1~15h，取樣HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。本發(fā)明 將反應(yīng)溫度控制在100~180 °C，有利于反應(yīng)的順利進(jìn)行，避免溫度過高使對氯苯肼和水合 肼分解，導(dǎo)致反應(yīng)的失敗。
[0017]在所述步驟C中，在步驟B所得殘留物中加入15~36%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1~3,再 充分?jǐn)嚢韬筮^濾。
[0018] 在所述步驟D中，將濾渣水洗、50~80°C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0019] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果： (1)本發(fā)明合成方法以當(dāng)量比為1:(1~5)的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移 催化劑、催化劑、溶劑進(jìn)行反應(yīng)，取樣HPLC檢測至對氯苯肼不再增加時停止反應(yīng)，再經(jīng)過濾、 蒸餾、酸化、過濾、水洗、烘干后可得到白色対氯苯肼鹽酸鹽產(chǎn)品，且滿足HPLC含量多99%，收 率彡80%。
[0020] (2)本發(fā)明合成方法簡單，反應(yīng)過程緩慢升溫至100~180°C，再常壓回流或保壓反 應(yīng)1~15h，至取樣HPLC檢測對氯苯肼不再增加后停止反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濾分離固體催化 劑、蒸餾除去溶劑、加鹽酸攪拌后過濾、水洗濾渣、烘干后即可得到対氯苯肼鹽酸鹽產(chǎn)品，較 現(xiàn)有普遍采用的以對氯苯胺為原料，經(jīng)重氮、還原、酸化、降溫、過濾、洗滌、出料，烘干得成 品的合成方法而言，能減少約90%以上水的用量及減少90%以上廢水的產(chǎn)生，經(jīng)實(shí)踐證明，使 用本合成方法每合成l〇〇〇kg対氯苯肼鹽酸鹽產(chǎn)品，用水量可控制在0.8~1.2m 3，產(chǎn)生的廢 水量可控制在〇. 8~1.2m3。
[0021] (3)本發(fā)明合成方法所用原料清潔，不會增加三廢的產(chǎn)出，避免亞硫酸鹽還原劑和 大量酸的使用，溶劑和過量的水合肼可以循環(huán)套用，催化劑經(jīng)簡單處理返回反應(yīng)體系中，整 個工藝無有害氣體產(chǎn)生，綠色環(huán)保。
[0022] (4)本發(fā)明使用濃度為30~100%的水合肼，以當(dāng)量比（1~5): 1與對溴氯苯反應(yīng)，特 別是在當(dāng)量比為（2~3) : 1，控制對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比1: (0.01~ 0.15) :(0.01~0.2)，優(yōu)選1:(0.02~0.08) :(0.05~0.10)，對溴氯苯與溶劑的重量比1:(1~ 20)，優(yōu)選1: (3~5)的情況下，更有利于反應(yīng)的順利進(jìn)行，提高對溴氯苯的反應(yīng)效率。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。 [0024] 實(shí)施例1: 本實(shí)施例提出了一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、 以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)； B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0025] 實(shí)施例2: 本實(shí)施例提出了一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、 以當(dāng)量比為1:5的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn) 行反應(yīng)，其中，水合肼的濃度為30%; B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0026] 實(shí)施例3: 本實(shí)施例提出了一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、 以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)，其中， 對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1: 〇. 01: 〇. 01; B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0027] 實(shí)施例4: 本實(shí)施例提出了一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、 以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)，其中， 對溴氯苯與溶劑的重量比為1:20; B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0028] 實(shí)施例5: 本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于:本實(shí)施例涉及的相轉(zhuǎn)移催化劑可選用四丁基氯化銨、 四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基 氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨中的至少兩種，例如：質(zhì)量比為1:4四丁基溴化銨和四丁基 硫酸氫銨組成的混合物，或質(zhì)量比為2:3:1四丁基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨和十四烷 基三甲基氯化銨組成的混合物。
[0029] 溶劑可選用水和乙二醇二甲醚組成的混合液，混合液濃度為80%。
[0030] 催化劑可選用金屬鹽，如質(zhì)量比為1:1:1硫酸銅、氯化銅、溴化銅組成的混合物，。
[0031] 實(shí)施例6: 本實(shí)施例與實(shí)施例2的區(qū)別在于:本實(shí)施例涉及的相轉(zhuǎn)移催化劑可選用四丁基氯化銨、 四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基 氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨中的一種，如：四丁基氯化銨或十二烷基三甲基氯化銨。 [0032] 溶劑可選用水、醇類或醚類中的一種，醇類如：乙二醇、丙二醇或乙二醇，醚類如： 單甲醚、乙二醇二甲醚或丙二醇醚中的一種。
[0033]催化劑可選用金屬鹽，如氯化鎳、硫酸銅、氯化鈷、氯化亞銅、氯化銅、溴化銅、溴化 亞銅、碘化亞銅中的一種。
[0034] 實(shí)施例7: 本實(shí)施例與實(shí)施例3的區(qū)別在于：本實(shí)施例涉及的相轉(zhuǎn)移催化劑可選用PEG，如： PEG400、PEG600、PEG800 中的一種。
[0035] 溶劑可選用水和乙二醇組成的混合液，混合液的濃度為70%。
[0036]催化劑可選用金屬鹽，如氯化鎳、硫酸銅、氯化鈷、氯化亞銅、氯化銅、溴化銅、溴化 亞銅、碘化亞銅中的至少兩種，如:質(zhì)量比為1:2氯化鎳和硫酸銅組成的混合物。
[0037] 實(shí)施例8: 本實(shí)施例與實(shí)施例4的區(qū)別在于:本實(shí)施例涉及的相轉(zhuǎn)移催化劑可選用質(zhì)量比為3:1:3 芐基三乙基氯化銨、18-冠-6和PEG組成的混合物。
[0038] 溶劑可選用水和乙二醇二甲醚組成的混合溶混合液，混合液的濃度為90%。
[0039] 催化劑可選用金屬鹽，如氯化鎳、硫酸銅、氯化鈷、氯化亞銅、氯化銅、溴化銅、溴化 亞銅、碘化亞銅中一種。
[0040] 實(shí)施例9: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、以當(dāng)量比為1:1的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑（四丁基硫酸氫 銨）、溶劑(濃度為85%的乙二醇水溶液）、催化劑(質(zhì)量比為1:1的硫酸銅、氯化鈷)進(jìn)行反應(yīng)， 其中，水合肼的濃度為1 〇〇%，對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1: 〇. 15:0.2，對 溴氯苯與溶劑的重量比為1:1; 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至l〇〇°C，常壓回流反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)lh，取樣 HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0041] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0042] C、在步驟B所得殘留物中加入15%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1，再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。
[0043] D、將濾渣水洗、50 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0044]本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為80%，HPLC含量為99%。
[0045] 實(shí)施例10: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、以當(dāng)量比為1:3的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑(質(zhì)量比為2:1的 四丁基溴化銨和四丁基硫酸氫銨）、溶劑（乙二醇二甲醚）、催化劑(溴化銅)進(jìn)行反應(yīng)，其中， 水合肼的濃度為55%，對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1:0.08:0.12，對溴氯苯 與溶劑的重量比為1:12; 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至150°C，保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)1 Oh，取樣HPLC 檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0046] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0047] C、在步驟B所得殘留物中加入28%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為2.7,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。 [0048] D、將濾渣水洗、60 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0049] 本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為84.6%，HPLC含量為99.2%。
[0050] 實(shí)施例11: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、以當(dāng)量比為1:4.5的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑(質(zhì)量比為2: 1:3的三辛基甲基氯化銨、15-冠-5和PEG400)、溶劑(濃度為85%的丙二醇醚水溶液）、催化劑 (氯化亞銅)進(jìn)行反應(yīng)，其中，水合肼的濃度為88%，對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量 比為1:0.11:0.09,對溴氯苯與溶劑的重量比為1:8.6; 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至120°C，常壓回流反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)9h，取樣 HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0051 ] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0052] C、在步驟B所得殘留物中加入30%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為2.5,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。 [0053] D、將濾渣水洗、65 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0054] 本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為85.0%，HPLC含量為99.1%。
[0055] 實(shí)施例12: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、以當(dāng)量比為1:2.8的對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑(苯并18-冠-6)、溶劑(濃度為90%的丙二醇水溶液）、催化劑(溴化亞銅)進(jìn)行反應(yīng)，其中，水合肼的濃度為 59.5%，對溴氯苯與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1:0.15:0.2,對溴氯苯與溶劑的重量 比為 1:16.6; 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至172°C，保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)5h，取樣HPLC檢 測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0056] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0057] C、在步驟B所得殘留物中加入24.8%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1.8,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。 [0058] D、將濾渣水洗、70 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0059]本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為86.3%，HPLC含量為99.2%。
[0060] 實(shí)施例13: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)原料:96.5g的對溴氯苯和4當(dāng)量的水合肼，水合肼濃度為 40%，再加入12%重量比的相轉(zhuǎn)移催化劑（四丁基氯化銨）、14倍重量的溶劑（乙二醇)和12%重 量的催化劑(硫酸銅），進(jìn)行反應(yīng)； 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至162°C，保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)8h，取樣HPLC檢 測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0061] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0062] C、在步驟B所得殘留物中加入20.5%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為2.2,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。 [0063] D、將濾渣水洗、60 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0064] 本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為84.6%，HPLC含量為99.3%。
[0065] 實(shí)施例14: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)原料:98.25g的對溴氯苯和3.3當(dāng)量的水合肼，水合肼濃度為 71 %，再加入10%重量比的相轉(zhuǎn)移催化劑(PEG400 )、3倍重量的溶劑(丙二醇)和20%重量的催 化劑(質(zhì)量比為3:1的硫酸銅和氯化鈷），進(jìn)行反應(yīng)； 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至152 °C，常壓回流或保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng) 10h，取樣HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0066] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0067] C、在步驟B所得殘留物中加入30%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為3,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。
[0068] D、將濾渣水洗、55 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0069] 本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為88.1%，HPLC含量為99.29%。
[0070] 實(shí)施例15: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)原料:95.36g的對溴氯苯和2當(dāng)量的水合肼，水合肼濃度為 86%，再加入14%重量比的相轉(zhuǎn)移催化劑（質(zhì)量比為1:5:1的18-冠-6、PEG600、四丁基溴化 銨）、5倍重量的溶劑（濃度為75%的丙二醇醚水溶液）和2%重量的催化劑（氯化銅），進(jìn)行反 應(yīng)； 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至180°C，保壓反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)4h，取樣HPLC檢 測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0071 ] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0072] C、在步驟B所得殘留物中加入30%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1.5,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。
[0073] D、將濾渣水洗、65 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0074] 本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為85.0%，HPLC含量為99.6%。
[0075] 實(shí)施例16: 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，包括以下步驟： A、向反應(yīng)容器中加入反應(yīng)原料:97.55g的對溴氯苯和1.8當(dāng)量的水合肼，水合肼濃度為 80%，再加入8%重量比的相轉(zhuǎn)移催化劑(質(zhì)量比為2:1的芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨）、 6倍重量的溶劑（乙二醇）和19%重量的催化劑（質(zhì)量比為2:1:1的硫酸銅、氯化鈷、氯化亞 銅），進(jìn)行反應(yīng)； 反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至120°C，常壓回流反應(yīng)，保持溫度反應(yīng)10h，取樣 HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。
[0076] B、待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑。
[0077] C、在步驟B所得殘留物中加入35%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1.2,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。 [0078] D、將濾渣水洗、70 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
[0079]本實(shí)施例可實(shí)現(xiàn)對氯苯肼鹽酸鹽的收率為86. 2%，HPLC含量為99.7%。
[0080]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，凡是依 據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化，均落入本發(fā)明的保護(hù) 范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:包括以下步驟： A、 以對溴氯苯、水合肼為反應(yīng)原料，加入相轉(zhuǎn)移催化劑、溶劑、催化劑進(jìn)行反應(yīng)； B、 待反應(yīng)結(jié)束后，過濾分離固體，濾液經(jīng)蒸餾除去溶劑； C、 在步驟B所得殘留物中加入鹽酸，攪拌后過濾； D、 將濾渣水洗、烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述水合肼的 濃度為30~100%，所述對溴氯苯與水合肼的當(dāng)量比為1:(1~5)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述對溴氯苯 與相轉(zhuǎn)移催化劑、催化劑的重量比為1:(0.01~0.15) :(0.01~0.2)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述對溴氯苯 與溶劑的重量比為1:(1~20)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述相轉(zhuǎn)移催 化劑包括四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基硫酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、三辛基甲基 氯化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十四烷基二甲基氯化銨、18-冠-6、苯并18-冠-6、15-冠-5、 PEG400、PEG600、PEG800中的一種或多種的組合。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述溶劑包括 水、乙二醇、丙二醇、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、丙二醇醚中的一種或多種的組合。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:所述催化劑包 括氯化鎳、硫酸銅、氯化鈷、氯化亞銅、氯化銅、溴化銅、溴化亞銅、碘化亞銅中的一種或多 種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:在所述步驟A 中，反應(yīng)過程包括:緩慢升溫并控制溫度至100~180°C，常壓回流或保壓反應(yīng)，保持溫度反 應(yīng)1~15h，取樣HPLC檢測至對氯苯肼不再增加，即停止反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:在所述步驟C 中，在步驟B所得殘留物中加入15~36%的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為1~3,再充分?jǐn)嚢韬筮^濾。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對氯苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于:在所述步驟D 中，將濾渣水洗、50~80 °C下烘干得到對氯苯肼鹽酸鹽。
【文檔編號】C07C241/02GK106045876SQ201610396824
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月7日
【發(fā)明人】陳熙, 王文, 馬青偉, 劉虎, 李舟, 王蕾, 張華
【申請人】四川福思達(dá)生物技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司