一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫醚的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫醚的合成方法，其技術(shù)方案是雜芳基鹵代物、氨基硫代酰胺化合物和醇在無(wú)任何外加催化劑條件下直接加熱可反應(yīng)得到非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫醚化合物本發(fā)明提供了一種任何外加無(wú)催化劑條件下由雜芳基鹵代物、氨基硫代酰胺化合物、以及醇制備費(fèi)對(duì)稱(chēng)雜芳基硫醚類(lèi)化合物的綠色合成方法。該方法使用廉價(jià)易得、來(lái)源廣泛、穩(wěn)定低毒的醇類(lèi)為烷基化試劑，使用常見(jiàn)的氨基硫代酰胺類(lèi)化合物為硫源，以及廉價(jià)易得的雜芳基鹵代物在無(wú)任何外加催化劑、無(wú)溶劑條件下直接反應(yīng)合成得到非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫醚類(lèi)化合物。該方法反應(yīng)條件簡(jiǎn)單、無(wú)需惰性氣體保護(hù)、無(wú)需溶劑、易于操作，對(duì)反應(yīng)條件的要求較低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫離的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，該合成 方法是通過(guò)無(wú)任何外加催化劑條件下雜芳基面化合物、氨基硫代酷胺化合物與醇反應(yīng)制 備，是一種綠色方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸結(jié)構(gòu)大量存在于天然產(chǎn)物和藥理活性化合物中，因此是藥物、 天然產(chǎn)物W及農(nóng)藥合成中重要的結(jié)構(gòu)單元。而硫酸結(jié)構(gòu)還可W進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為亞諷或諷進(jìn)而 作為重要的合成原料。因此，雜芳基烷基硫酸化合物的合成引起了越來(lái)越多有機(jī)化學(xué)家們 的重視。
[0003] 已知的合成方法中，非對(duì)稱(chēng)雜芳基烷基硫酸化合物可W通過(guò)雜芳基硫酪和面代控 在堿性條件下來(lái)合成，也可W通過(guò)雜芳基面代物和烷基硫醇在堿性條件下的芳基親核取代 反應(yīng)來(lái)合成。但是無(wú)論采用哪種方法，都不可避免的需要使用具有惡臭氣味且毒性較大的 硫酪或硫醇化合物，W及使用大大過(guò)量的堿將硫酪或硫醇轉(zhuǎn)化為親核性更強(qiáng)的硫負(fù)離子參 與反應(yīng)，導(dǎo)致在反應(yīng)后處理過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生大量的廢物。第一種方法還需要采用毒性大、穩(wěn) 定性差的烷基面化合物作為烷基化試劑，在堿性條件下該方法主要適用于伯面代控，因?yàn)?仲面代控和叔面代控容易發(fā)生消除的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)而只得到低收率的目標(biāo)產(chǎn)物，因此適用范圍 其實(shí)很有限。
[0004] 因此，尋找新的綠色方法利用穩(wěn)定低毒的原料一步的合成非對(duì)稱(chēng)雜芳基烷基硫酸 化合物對(duì)有機(jī)合成、生化和藥物化學(xué)家而言都是非常有意義的研究。本發(fā)明旨在開(kāi)發(fā)一種 無(wú)任何外加催化劑條件下，W綠色的醇為烷基化試劑，W穩(wěn)定無(wú)異味的氨基硫代酷胺化合 物作為硫源和雜芳基面代物的反應(yīng)一步合成雜芳基烷基硫酸化合物的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)和不足，而提供一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基 硫酸的合成方法，該方法使用來(lái)源廣泛、廉價(jià)易得、穩(wěn)定低毒的醇類(lèi)為烷基化試劑，在無(wú)任 何外加催化劑、助劑或添加劑W及無(wú)溶劑的條件下，實(shí)現(xiàn)雜芳基面代物、氨基硫代酷胺化合 物與醇反應(yīng)。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是雜芳基面代物、氨基硫代酷胺化合物和醇 在無(wú)任何外加催化劑條件下直接加熱可反應(yīng)得到非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸化合物，反應(yīng)溫度為 100~180°C，反應(yīng)時(shí)間為6~60小時(shí)，反應(yīng)式為：
[0007]
[000引 X = Cl，Br，I
[0009] Ri、R2為各種取代基。
[0010] 進(jìn)一步設(shè)置是所述的雜芳基面代物為各種官能團(tuán)取代在3-,4-,5-或6-的化晚。
[0011] 進(jìn)一步設(shè)置是所述的雜芳基面代物為各種官能團(tuán)取代雜芳基化合物，該雜芳基化 合物為哇嘟、苯并嚷挫、喀晚、化嗦或化嗦。
[0012] 進(jìn)一步設(shè)置是Ri為烷基、芳基、氨基、取代氨基、酷胺基、或硫代酷胺基。
[0013] 進(jìn)一步設(shè)置是醇為烷基一級(jí)醇、各種官能團(tuán)取代的苯甲醇、各種官能團(tuán)取代的雜 芳基甲醇、各種官能團(tuán)取代的肉桂醇，各種取代的二芳基甲醇和芳基烷基甲醇等二級(jí)醇，或 各種取代的Ξ級(jí)醇。
[0014] 進(jìn)一步設(shè)置是所述的反應(yīng)在有溶劑或無(wú)溶劑條件下進(jìn)行。
[0015] 進(jìn)一步設(shè)置是所述的反應(yīng)在惰性氣體保護(hù)下或在空氣下進(jìn)行。
[0016] 進(jìn)一步設(shè)置是所述反應(yīng)溫度為120~160°C，反應(yīng)時(shí)間為12~48小時(shí)。
[0017] 進(jìn)一步設(shè)置是所述反應(yīng)無(wú)需任何外加催化劑、助劑、或添加劑。
[0018] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:與現(xiàn)有技術(shù)相比，本方法可使用廉價(jià)易得、來(lái)源廣泛、穩(wěn)定低毒、 綠色的醇類(lèi)化合物為烷基化試劑，不使用任何催化劑、配體、助劑或添加劑，反應(yīng)無(wú)需惰性 氣體保護(hù)，可在空氣下直接進(jìn)行，不使用有機(jī)溶劑，易于操作。因此，本方法對(duì)反應(yīng)條件的要 求較低、適用范圍較廣，與已知方法相比優(yōu)勢(shì)明顯，具有潛在廣泛的應(yīng)用前景。
[0019] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步介紹。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不 能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定，該領(lǐng)域的技術(shù)工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對(duì)本發(fā)明 作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 2-漠化晚、硫脈和苯甲醇制備2-化晚基苯甲硫酸
[0023]
[0024] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.2equiv.)和苯甲醇(64.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條 件下加熱到140°C反應(yīng)2地。化C監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率83%d1h 醒R(500MHz，CDCl3)S8.45(d，J = 4.5Hz，lH) ,7.45(t，J = 7.5Hz, 1H),7.40(d，J = 7.5Hz, 2H)，7.29(t J = 7.5Hz，2H)，7.23(d J = 7.5Hz，lH)，7.15(d J = 8.0Hz，lH)，6.97(t J = 6.0Hz，lH)，4.43(s，2H);i3c 醒R(125MHz，CDCl3)Sl58.8，149.4，138.0，136.0，129.0, 128.5,127.1,122.1,119.6,34.5〇
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 2-漠化晚、硫脈和4-甲氧基苯甲醇制備2-化晚基(4-甲氧基)-苯甲硫酸
[0027]
[002引管形反應(yīng)器中依次加入2-漠化晚（79 . Omg，0.50mmol)，硫脈（76 . Omg，1. Ommol， 2.069111￥.)和4-甲氧基苯甲醇(82.8111邑，0.6011111101，1.269111￥.)，直接在空氣下密封、然后在 無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24h。化C監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收 率58%。4 NMR巧00MHz，CDCl3)δ8.38(d，J = 4.0Hz，lH)，7.38(t，J = 7.甜z，lH)，7.25(d，J = 8.5Hz，2H)，7.07(d，J = 8.0Hz，lH)，6.99-6.88(m，lH)，6.75(d，J = 8.5Hz，2H)，4.31(s，2H)， 3.70(s，3H);Uc 醒R(125MHz，CDC13)S159.0,158.7,149.4,136.0,130.1,129.8,122.1， 119.6.113.9.55.3.34.0。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 2-漠化晚、硫脈和4-甲氧基苯甲醇制備2-化晚基(4-漠)-苯甲硫酸
[0031]
[0032] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.26 911；[￥.，4-漠苯甲醇（111.6111邑，0.601]1111〇1,1.26 911；[￥.)和水（9.0111邑，0.5011111101, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率78%。iH NMR(500MHz，CDC13)δ8.43(d，J = 4. OHz， lH)，7.52-7.41(m，lH)，7.38(d J = 8.5Hz，2H)，7.27(d J = 8.5Hz，2H)，7.13(d J = 8.0Hz, lH)，7.02-6.91(m，lH)，4.37(s，2H);Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl58.2，149.4，137.4，136.1， 131.6,130.7,122.2,120.9,119.8,33.6。
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 2-漠化晚、硫脈和2-甲基苯甲醇制備2-化晚基(2-甲基)-苯甲硫酸
[0035]
[0036] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.269111￥.)和2-甲基苯甲醇(73.2111邑，0.6〇111111〇1，1.269111￥.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú) 溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率 71%。4 NMR巧00MHz，CDCl3)S8.38(d，J = 4.5Hz，lH)，7.48-7.20(m，2H)，7.10-7.01(m，4H), 6.88(dd，J=6.5,5.5Hz，lH)，4.36(s，2H)，2.33(s，3H);Uc 醒R(125MHz，CDCl3)Sl59.2， 149.4.137.0. 135.9.135.4.130.5.130.0.127.5.126.1.122.2.119.5.32.7.19.4。
[0037] 實(shí)施例5
[003引 2-漠化晚、硫脈和2-氯苯甲醇制備2-化晚基(2-氯)-苯甲硫酸
[0039]
[0040] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol, 1.2equiv.)，2-氯苯甲醇（85.2mg , ο . 60mmol, 1 . 2equi V .)和水（9 . Omg , ο . 50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率75 %。1h匪R( 500MHz，CDCb) δ8.46 (dd，J = 5.0， 0.5Hz，lH)，7.60-7.47(m，lH)，7.46-7.42(m，lH)，7.37-7.：M(m，lH)，7.18-7.07(m，3H)， 7.00-6.95(m，lH)，4.57(s，2H);Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl58.3，149.4，136.01，135.99， 1:34.3131.1,129.6,128.5,126.8,122.3,119.7,31.9。
[0041 ] 實(shí)施例6
[0042] 2-漠化晚、硫脈和1-糞甲醇制備2-化晚基1-糞甲硫酸
[0043]
[0044] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.2equiv.)，和1-糞甲醇（94.8mg , Ο . 60mmol, 1.2equi V .))和水（9 . Omg , Ο . 50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率74% Mffi(500MHz，CDC13)δ8.50-8.39(m，1H)， 8.06(d J = 8.甜z，lH)，7.75(dJ = 7.5Hz，lH)，7.66(dJ = 8.5Hz，lH)，7.49(dJ = 7.0Hz, IH) ,7.44-7.23(m，4H)，7.03(d，J = 8.0Hz，IH) ,6.95-6.81 (m，lH) ,4.83( s，2H);Uc 醒 R (125MHz，CDC13)S159.1,149.5,136.0,134.0,133.3,131.8,128.8,128.3,127.6,126.3， 125.9,125.5,124.0,122.3,119.7,32.3。
[0045] 實(shí)施例7
[0046] 2-漠化晚、硫脈和2-嚷吩甲醇制備2-化晚基2-嚷吩甲硫酸
[0047]
[004引管形反應(yīng)器中依次加入2-漠化晚（79 . Omg，0.50mmol)，硫脈（76 . Omg，1. Ommol， 2.Oequiv.)和2-嚷吩甲醇（68.4mg，0.eOmmol，1.2equiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶 劑條件下加熱到120°C反應(yīng)24h。化C監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率 40%</Η NMR(500MHz，CDCl3)S8.48(dd，J = 5.0,0.5Hz，lH)，7.56-7.39(m，lH)，7.22-7.11 (m，2H)，7.07-6.96(m，2H)，6.89(dd，J=5.0,3.5Hz，lH)，4.65(s，2H);Uc 匪R(125MHz, CDCl3)5l58.Ο,149.4,141.2,136.1,126.7,126.4,124.9,122.4,119.8,28.9ο
[0049] 實(shí)施例8
[0050] 2-漠化晚、硫脈和肉桂醇制備2-化晚基肉桂硫酸
[0化1 ]
[0052] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.2equiv.)和肉桂醇(80.4mg，0. eOmmol，1.2equiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條 件下加熱到140°C反應(yīng)24h。化C監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率59%d1h Mffi(500MHz，CDCl3)S8.47(d，J=4.5Hz，lH)，7.52-7.48(m，lH)，7.41-7.13(m，6H)，7.01 (dd，J = 6.5,5.甜z，lH)，6.63(d，J=15.5Hz，lH)，6.34(dt，J=15.5,7.5Hz，lH)，4.04(d，J =7.5Hz，2H);Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl58.4，149.1，136.8，136.4，132.9，128.5，127.6， 126.4,125.1,122.6,119.7,32.9。
[0化3] 實(shí)施例9
[0054] 2-漠化晚、硫脈和1 -辛醇制備2-化晚基1 -辛硫酸
[0化5]
[0056] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.2equiv.)和1-辛醇（130.0mg, 1 .Ommol ,2.0equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條 件下加熱到140°C反應(yīng)2地。化C監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率46%d1h 醒 R(500MHz，CDCl3)S8.42(d，J = 4.0Hz，lH)，7.45(t，J = 7.5Hz，lH)，7.16(d，J = 8.0Hz， lH)，7.04-6.77(m，lH)，3.15(t，J=7.5Hz，2H)，1.75-1.65(m，2H)，1.50-1.40(m，2H)，1.39- 1.19(m，8H)，0.88(t，J=6.0Hz，3H);Uc NMR(125MHz，CDC13)Sl59.6，149.4，135.8，122.1, 119.1，31.8，30.1，29.3，29.2，29.0，22.6，14.1。
[0化7] 實(shí)施例10
[005引 2-漠化晚、硫脈和二苯基甲醇制備2-化晚基二苯基甲硫酸 [0化9]
[0060] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.2equiv.)，二苯基甲醇（110.4mg,0.60mmol, 1.2equiv.)和甲苯（1 .OmL)，氮?dú)獗Ｗo(hù)密封、 然后加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率60%d1h Mffi(500MHz，CDCl3)S8.36(d，J = 4.5Hz，lH)，7.46(d，J = 7.5Hz，4H)，7.39-7.34(m，lH)， 7.27(t，J = 7.5Hz，4H)，7.19(t，J = 7.5Hz，2H)，7.08(d，J = 8.0Hz，lH)，6.98-6.83(m，lH)， 6.33(s，lH);Uc 醒R(125MHz，CDCl3)Sl58.4，149.5，141.4，136.1，128.6，128.5，127.1， 122.3,119.8,52.7。
[OOW] 實(shí)施例11
[0062] 2-漠化晚、硫脈和1-苯乙醇制備2-化晚基1-苯乙硫酸
[0063]
[0064] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比B定（79.
Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1.269111乂.）和1-苯乙醇(73.2111旨，0.60臟〇1，1.269111乂.），直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑 條件下加熱到120°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率48% Mffi(500MHz，CDCl3)S8.37(dd, J = 5.0,1.0Hz，1H), 7.46-7.30 (m，3H) ,7.22( t，J = 7.5Hz，2H)，7.19-7.12(m，lH)，7.03(d，J = 8.0Hz，lH)，6.89(ddd，J = 7.5,5.0，1.0Hz，lH), 5.05(q，J = 7.0Hz，lH)，1.66(d，J = 7.0Hz，3H);Uc 匪R(125MHz，CDCl3)Sl58.8，149.2， 143.2,136.3,128.5,127.4,127.2,123.0,119.8,43.8,22.7〇
[0065] 實(shí)施例12
[0066] 2-漠化晚、硫脈和叔下醇制備2-化晚基叔下硫酸
[0067]
[006引管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol, 1.2equiv.)，叔下基醇(74.0mg, 1 .Ommol ,2.0equiv.)，直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條 件下加熱到140°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率31%d1h 醒 R(500MHz，CDCl3)S8.52(d，J = 4.5Hz，lH)，7.52(t，J = 8.0Hz，lH)，7.：34(d，J = 8.0Hz， lH)，7.08(t，J=6.0Hz，lH)，1.51(s，9H);Uc 醒R(125MHz，CDCl3)Sl58.5，149.5，136.0， 127.5,120.8,47.6,31.1。
[0069] 實(shí)施例13
[0070] 2-漠化晚、硫脈和1-金剛燒醇制備2-化晚基1-金剛硫酸
[0071]
[0072] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠 R比晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol， 1 . 2equi V . )，1-金剛燒醇（91.2mg , 0.60mmol, 1 . 2equi V .)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)，直接在空氣下密封、然后加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱 色譜分離提純，分離收率 39%e8.47(d，J = 4.0Hz，lH)，7.47(t，J = 7.0Hz，lH)，7.32(d，J = 8.0Hz，lH)，7.12-6.97(m，lH),2.00(s，6H)，l.98(s，3H),1.62(s，6H);Uc 匪R(125MHz, CDC13)S156.7,149.6,136.0,129.1,121.4,50.1,43.6,36.3,30.1。
[0073] 實(shí)施例14
[0074] 2-氯-3-氣化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(3-氣)-化晚基苯甲硫酸
[0075]
[0076] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-3-氣R比晚（78.6mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol,1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率76%。iH NMR(500MHz，CDC13)δ8.19(d，J = 4.5Hz， IH)，7.33(d，J = 7.5Hz，2H) ,7.25-7.14(m，2H) ,7.20-7.08(m，2H),6.91 (dt，J = 8.5,4.甜z, lH)，4.39(s，2H);Uc NMR( 125MHz，CDCl3)Sl56.1(d，J = 255.9Hz) ,147.4(d，J= 17.7Hz), 144.8(d，J = 5.1Hz)，137.7，129.1，128.5，127.2，121.1(d，J=17.9Hz)，120.1(d，J = 2.9Hz)，33.2(d J = 2.1Hz)。
[0077] 實(shí)施例15
[007引 2,3-二氯化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(3-氯)-化晚基苯甲硫酸
[0079]
[0080] 管形反應(yīng)器中依次加入2,3-二氯R比晚（88.2mg ,0.60mmol, 1.2equiv .)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol,1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率80%。4 NMR(500MHz，CDCl3)S8.35(d，J = 4.5， 1.0Hz，lH)，7.51(dd J = 8.0,1.0Hz，1H), 7.42(dJ = 7.5Hz，2H) ,7.29( tJ = 7.5Hz，2H), 7.23(t，J = 7.5Hz，lH)，6.94(dd，J = 8.0,4.5Hz，lH)，4.45(s，2H);Uc NMR(125MHz，CDCl3)5 157.2,146.9,137.6,135.9,129.2,128.8,128.5,127.2,119.9,34.6ο
[0081 ] 實(shí)施例16
[0082] 2-氯-4-甲基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(4-甲基)-化晚基苯甲硫酸
[0083]
[0084] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-4-甲基R比晚（76.2mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.BOmmol , 1.2equiv.)和苯甲醇巧4.Omg,0.50mmol)直接在空氣下密封、然后在無(wú) 溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率 68%</H NMR(500MHz，CDCl3)S8.23(d J = 5.0Hz, 1H),7.31 (dj = 7.甜z，2H) ,7.20(tj = 7.5Hz，2H)，7.16-7.10(m，lH)，6.90(s，lH)，6.72(d，J=5.0Hz，lH)，4.35(s，2H)，2.16(s, 3H);UC 匪R(125MHz，CDC13)S158.6,149.1,147.2,138.1,129.0,128.5,127.1,123.3， 121.1,34.5,20.9。
[00化]實(shí)施例17
[0086] 2-氯-4-氯基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(4-氯基)-化晚基苯甲硫酸
[0087]
[00則管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-4-氯基R比晚（82.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol,1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率75%。iH NMR(500MHz，CDC13)δ8.49(d，J = 5. OHz， IH),7.42-7.12(m，6H),7.06(d，J=5.0Hz，1H),4.35(s，2H);Uc 匪R(125MHz，CDCl3)δ 161.2,150.2,137.1,129.0,128.7,127.5,123.7,120.33,120.27,116.3,:34.5。
[0089] 實(shí)施例18
[0090] 2-氯-5-甲氧基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(5-甲氧基)-化晚基苯甲硫酸
[0091]
[0092] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-5-甲氧基R比晚(85.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.BOmmol , 1.2equiv.)和苯甲醇巧4.Omg,0.50mmol)直接在空氣下密封、然后在無(wú) 溶劑條件下加熱到170°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率 46% NMR(500MHz,CDCl3)58.20(s,lH),7.40-7.32(m,2H),7.30-7.21(m,3H),7.16-6.98 (m，2H)，4.36(s，2H)，3.82(s，3H);Uc 醒R(125MHz，CDCl3)Sl53.7，149.2，138.2，136.6， 128.9.128.4.127.0. 123.3.122.4.55.8.35.7ο
[0093] 實(shí)施例19
[0094] 2-氯-5-硝基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(5-硝基)-化晚基苯甲硫酸
[0095]
[0096] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-5-硝基R比晚（94.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9.0mg,0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率85%。iH NMR(500MHz，CDCh)59.18(d，J = 2. OHz， lH)，8.13(ddJ = 9.0,2.5Hz，lH)，7.33(d，J = 7.5Hz，2H)，7.24(tJ = 7.5Hz，2H)，7.22- 7.12(m，2H)，4.43(s，2H);Uc 醒R(125MHz，CDCl3)Sl67.3，145.0，141.3，136.7，130.4, 129.0. 128.7127.6121.3.34.8ο
[0097] 實(shí)施例20
[009引2-氯-5-氯基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(5-氯基)-化晚基苯甲硫酸
[0099]
[0100] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-5-氯基R比晚（82.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol,1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率72%Mffi(500MHz，CDCl3)S8.68(s，lH)，7.76- 7.60(m，lH)，7.39(d J = 7.5Hz，2H)，7.31(t J = 7.甜z，2H)，7.26(dJ = 7.5Hz，lH)，7.21 (d，J = 8.5Hz，lH)，4.46(s，2H);Uc 匪R(125MHz，CDCl3)Sl64.9，152.2，137.8，136.9, 129.0. 128.7.127.5.121.6.117.1.104.9.34.4〇
[0101] 實(shí)施例21
[0102] 2,5-二氯化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(5-氯)-化晚基苯甲硫酸
[0103]
[0104] 管形反應(yīng)器中依次加入2,5-二氯R比晚（88.2mg ,0.60mmol, 1.2equiv .)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9.0mg,0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率72%。1h NMR(500MHz，CDC13)δ8.41 (d，J = 2.5Hz， lH)，7.42(dd J = 8.5,2.甜z，lH)，7.38(dJ = 7.甜z，2H)，7.30(dJ = 7.0Hz，lH)，7.24(dJ = 7.5Hz，2H)，7.08(d，J = 8.甜z，lH)，4.40(s，2H);UCNMR(125MHz，CDCl3)δl57.0，148.1， 137.7.135.9.129.0. 128.6.128.0.127.3.122.7.34.7〇 [010引實(shí)施例22
[0106] 2-氯-5-漠化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(5-漠)-化晚基苯甲硫酸
[0107]
[0108] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-5-漠 R比晚（114.6mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg,0.60mmol,1.2equiv.)，苯甲醇（54.0mg,0.50mmol)和水（9 . Omg , 0.50mmol, l.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率73 %。iH 500MHz，CDCb) δ8.50 (dd，J = 2.5， 0.甜z，lH),7.55(dd，JJ=8.5,2.5Hz，lH),7.48-7.33(m，2H),7.34-7.27(m，2H),7.27-7.20 (m，lH)，7.04(dd，JJ = 8.5,0.甜z，lH)，4.39(s，2H);UCNMR(l化MHz，CDCl3)δl57.6，150.2， 138.5.137.7.129.0. 128.5.127.2.123.2.116.2.34.6ο
[0109] 實(shí)施例23
[0110] 2-氯-6-甲基化晚、硫脈和苯甲醇制備2-(6-甲基)-化晚基苯甲硫酸
[0111]
[0112] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯-6-甲基R比晚（82.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6mg，0.60mmo 1，1.2equiV.)和苯甲醇巧4. Omg，0.50mmo 1)直接在空氣下密封、然后在無(wú) 溶劑條件下加熱到170°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率 38%。4 NMR(500MHz，CDCl3)S7.33(d，JJ = 7.5Hz，2H)，7.25(t，JJ = 7.5Hz，lH)，7.20(t，JJ = 7.5Hz，2H)，7.16-7.11(m，lH)，6.86(d，JJ = 8.0Hz，lH)，6.74(d，JJ = 7.5Hz，lH)，4.：M(s， 2H)，2.44(s，3H);Uc 匪R(125MHz，CDCl3)Sl58.4，157.7，138.4，136.3，129.0，128.4， 127.0. 119.0.118.9,:34.5,24.4。
[011；3] 實(shí)施例24
[0114] 4-艦化晚、硫脈和苯甲醇制備4-化晚基苯甲硫酸
[0115]
[0116] 管形反應(yīng)器中依次加入4-漠 R比晚鹽酸鹽（96.5mg , 0.50mmol)，硫脈（45.6mg , 0.60臟〇1，1.269111￥.)和苯甲醇(64.8111旨，0.60111111〇1，1.269111￥.)直接在空氣下密封、然后在 無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收 率63%。4 NMR巧00MHz，CDCl3)δ8.36(d，J = 6.0Hz，2H)，7.39(d，J = 7.甜z，2H)，7.32(t，J = 7.5Hz，2H)，7.28(d，J = 7.5Hz，lH)，7.10(d，J = 6.0Hz，2H)，4.19(s，lH);Uc NMR(125MHz， CDCl3)5l49.3,149.Ο,135.6,128.8,128.7,127.7,120.8,35.7ο
[0117] 實(shí)施例25
[0118] 2-氯哇嘟、硫脈和苯甲醇制備2-哇嘟基苯甲硫酸
[0119]
[0120] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯哇嘟(97.8mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈(45.6mg, 0.60mmol, 1.2equiv.)，苯甲醇（54.Omg,0.50mmol)和水（9.0mg,0.5mmο 1 ,1.Oequiv.)直接 在空氣下密封、然后加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分 離收率 62%。1!1 NMR(500MHz，CDCl3)δ7.98(d，J = 8.甜z，lH)，7.84(d，J = 8.甜z，lH)，7.72- 7.59(m，2H)，7.48(dJ=7.5Hz，2H)，7.43-7.39(m，lH)，7.28(tJ=7.甜z，2H)，7.21(tJ= 7.5Hz，lH)，7.16(d，J=8.5Hz，lH)，4.61(s，2H);Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl58.8，148.3， 138.4,135.5,129.7,129.2,128.5,128.1,127.7,127.1,126.1,125.3,120.8,34.0ο
[0121] 實(shí)施例26
[0122] 2-氯苯并嚷挫、硫脈和苯甲醇制備2-苯并嚷挫基苯甲硫酸
[0123]
[0124] 管形反應(yīng)器中依次加入2-氯苯并嚷挫（101.4mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈 (45.6111旨，0.601]1111〇1,1.26 911；[￥.)，苯甲醇（54.0111旨，0.501]1111〇1)和水（9.0111旨，0.501]1111〇1, 1.Oequiv.)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24hDTLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率75%。iH NMR(500MHz，CDCh)δ7.82(d，J = 8. OHz， IH)，7.65(d, J = 8.0Hz，lH) ,7.47-7.28(m，3H) ,7.30-7.05(m，4H) ,4.51 (s，2H); 13c 醒 R (125MHz，CDCl3)Sl66.5,153.2,136.2,135.4,129.2,128.7,127.8,126.1,124.3,121.6， 121.0,37.8ο
[0125] 實(shí)施例27
[01 %] 2-氯化嗦、硫脈和苯甲醇制備2-化嗦基苯甲硫酸
[0127]
[012引管形反應(yīng)器中依次加入2-氯R比嗦（68.4mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈(45.6mg, 0.6011111101，1.269111乂.）和苯甲醇(54.0111旨，0.50臟01)直接在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件 下加熱到140°C反應(yīng)2地?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱色譜分離提純，分離收率62% NMR(500MHz，CDCl3)S8.43(s，lH)，8.37(s，lH)，8.20(d，J = 2.5Hz，lH)，7.39(d，J = 7.5Hz， 2H)，7.30(t J = 7.5Hz，2H)，7.24(t J = 7.5Hz，1H)，4.42(s，2H);i3c NMR(125MHz，CDCl3)S 156.7,143.9,143.8,139.6,137.2,129.0,128.6,127.4,34.0ο
[0129] 實(shí)施例28
[0130] 2-漠喀晚、硫脈和苯甲醇制備2-喀晚基苯甲硫酸
[0131]
[0132] 管形反應(yīng)器中依次加入2-漠喀晚（79. Omg, 0.50mmol)，硫脈（45.6mg, 0.60mmol, 1.2equiv.)，苯甲醇（64.8mg,0.60mmol，1.2equiv)和水(9.Omg,0. SOmmol, 1.Oequiv.)直接 在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到140°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱 色譜分離提純，分離收率NMR巧00MHz，CDCl3)S8.44(d，J = 5.0Hz，2H)，7.36(d，J = 7.5Hz，2H)，7.22(t J = 7.甜z，2H)，7.16(tJ = 7.5Hz，lH)，6.88(tJ = 5.0Hz，lH)，4.：M(s， 2H);UCNMR(125MHz，CDCl3)Sl72.2，157.3，137.5，129.1，128.5，127.2，116.6,35.3。
[0133] 實(shí)施例29
[0134] 3-氯化嗦、硫脈和苯甲醇制備3-化嗦基苯甲硫酸
[0135]
[0136] 管形反應(yīng)器中依次加入3-氯?達(dá)嗦（68.4mg,0.60mmol, 1.2equiv.)，硫脈(45.6mg, 0.601111]1〇1,1.26911；[￥.)，苯甲醇（54.0111邑,0.501111]1〇1)和水(9.0111邑,0.501111]1〇1,1.06911；[￥.)直接 在空氣下密封、然后在無(wú)溶劑條件下加熱到l〇〇°C反應(yīng)24h?；疌監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，產(chǎn)物用柱 色譜分離提純，分離收率24%。1h NMR(500MHz，CDC13)δ8.94(S，1H)，7.44(d，J = 7.甜Z，2H)， 7.38-7.20(m，5H),4.60(s，2H);Uc 匪R(125MHz，CDC13)S162.9,148.1,136.8,129.2, 128.6,127.5,126.4,125.9,34.5〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于： 雜芳基面代物、氨基硫代酷胺化合物和醇在無(wú)任何外加催化劑條件下直接加熱可反應(yīng) 得到非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸化合物，反應(yīng)溫度為100~180°c，反應(yīng)時(shí)間為6~60小時(shí)，反應(yīng)式為：X=Cl,Br,I Ri、R2為各種取代基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述的雜芳 基面代物為各種官能團(tuán)取代在3-,4-,5-或6-位的化晚。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述的雜芳 基面代物為各種官能團(tuán)取代雜芳基化合物，該雜芳基化合物為哇嘟、苯并嚷挫、喀晚、化嗦 或化嗦。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:Ri為 烷基、芳基、氨基、取代氨基、酷胺基、或硫代酷胺基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:醇為 烷基一級(jí)醇、各種官能團(tuán)取代的苯甲醇、各種官能團(tuán)取代的雜芳基甲醇、各種官能團(tuán)取代的 肉桂醇、各種取代的二芳基甲醇和芳基烷基甲醇、或各種取代的Ξ級(jí)醇。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:醇為烷基一 級(jí)醇、各種官能團(tuán)取代的苯甲醇、各種官能團(tuán)取代的雜芳基甲醇、各種官能團(tuán)取代的肉桂 醇，各種取代的二芳基甲醇和芳基烷基甲醇、或各種取代的Ξ級(jí)醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述的反應(yīng) 在有溶劑或無(wú)溶劑條件下進(jìn)行。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述的反應(yīng) 在惰性氣體保護(hù)下或在空氣下進(jìn)行。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)溫 度為120~160°C，反應(yīng)時(shí)間為12~48小時(shí)。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非對(duì)稱(chēng)雜芳基硫酸的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng) 無(wú)需任何外加催化劑、助劑、或添加劑。
【文檔編號(hào)】C07D213/85GK106083707SQ201610381700
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月1日 公開(kāi)號(hào)201610381700.9, CN 106083707 A, CN 106083707A, CN 201610381700, CN-A-106083707, CN106083707 A, CN106083707A, CN201610381700, CN201610381700.9
【發(fā)明人】徐清, 馬獻(xiàn)濤, 蘇陳良
【申請(qǐng)人】溫州大學(xué)