乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物。以1,2?二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點(diǎn)溶劑下，冷凝回流或者室溫靜置，得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明，以具有藥用價(jià)值的1,2?二苯基乙二胺和黃芩素做為原料，經(jīng)“溶劑蒸發(fā)法”或者“一步法”反應(yīng)，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物黃酮類衍生物。與目前常用的胺與酚羥基或醇羥基脫水反應(yīng)相比，本發(fā)明的合成方法無(wú)需昂貴的重金屬催化劑以及高溫高壓等條件，具有操作簡(jiǎn)便、成本低、污染小、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn)，因其操作極其簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件極其溫和，對(duì)設(shè)備選型要求極低，所以適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍 生物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及有機(jī)合成的研究方法，提供了一種簡(jiǎn)單溫和的脫 水合成反應(yīng)新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 通常，胺基和羥基的烷基化反應(yīng)可得到碳-氮鍵。據(jù)報(bào)道，金屬釕或銥的配合物可 以作為催化劑，使羥基通過(guò)氫化轉(zhuǎn)移作用于酰胺或磺酰胺，生成烷基化產(chǎn)物。但反應(yīng)過(guò)程中 的催化劑難以重復(fù)使用，且需消耗大量的堿，這不僅造成重金屬污染，而且加大了生產(chǎn)成 本。在過(guò)去十年中，過(guò)渡金屬催化烷基胺與羥基的烷基化反應(yīng)一直被科研者高度關(guān)注。隨著 環(huán)保意識(shí)的增加，綠色、高效的胺醇合成方法是應(yīng)用過(guò)程中急需解決的問(wèn)題，在反應(yīng)中無(wú)任 何化學(xué)計(jì)量添加劑、無(wú)副產(chǎn)品產(chǎn)生的合成迄今未曾報(bào)道。
[0003] 1，2_二苯基乙二胺既是有機(jī)化工的中間體，又是一些天然藥物的重要組分。1，2_ 二苯基乙二胺可作為手性配體與鉑配位，表現(xiàn)出高抗腫瘤活性。黃芩素是一種黃酮類化合 物，具有優(yōu)異的抗真菌、抗氧化、抗炎等性質(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明為解決上述合成問(wèn)題，公開了一種新的合成方法，以具有藥用價(jià)值的1，2_ 二苯基乙二胺和黃芩素做為原料，經(jīng)"溶劑蒸發(fā)法"或者"一步法"反應(yīng)，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物 黃酮類衍生物，具有操作簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短、綠色環(huán)保、易于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：乙二胺類化合物與黃芩素溫和條 件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物：以1，2-二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點(diǎn)溶劑下， 冷凝回流或者室溫靜置，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0006] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物，所述的 低沸點(diǎn)溶劑是乙醇或甲醇。
[0007] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物，1，2_二 苯基乙二胺和黃芩素的反應(yīng)摩爾比為1:1。
[0008] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物，于低沸 點(diǎn)溶劑的沸點(diǎn)（乙醇為78°C，甲醇為65°C)下，冷凝回流18-22小時(shí)。
[0009] 上述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物，室溫靜 置3-4天。
[0010] 本發(fā)明公開了一種乙二胺類化合物與黃芩素在溫和條件下的脫水反應(yīng)制備黃酮 類衍生物的新方法，以有藥用價(jià)值的1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，經(jīng)"溶劑蒸發(fā)法" 或者"一步法"反應(yīng)，即可發(fā)生生成碳-氮鍵的合環(huán)反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。在"一步法"反應(yīng)中， 以1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點(diǎn)溶劑中，加熱條件下回流攪拌，脫水合環(huán)。 在"溶劑蒸發(fā)法"反應(yīng)中，以1，2-二苯基乙二胺和黃芩素為原料，溶解在低沸點(diǎn)溶劑中，室溫 靜置下得到目標(biāo)產(chǎn)物。反應(yīng)方程式如下：
[0011]
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0013] 1.本發(fā)明，無(wú)需高溫高壓、使用高沸點(diǎn)溶劑、金屬催化等條件，胺與酚的脫水反應(yīng) 可以在很溫和的條件下反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)方便快捷。相比已有技術(shù)，有效降低了反應(yīng)周期和成本。
[0014] 2.本發(fā)明，通過(guò)簡(jiǎn)單易得的，并且具有藥用價(jià)值的1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為 原料，經(jīng)"溶劑蒸發(fā)法"或者"一步法"反應(yīng)，即可得到黃酮類衍生物，具有無(wú)需任何催化劑和 脫水劑、污染小、操作簡(jiǎn)單、節(jié)能省時(shí)、高純度、易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
[0015] 3.本發(fā)明，所采用的原料均有極高藥用價(jià)值，經(jīng)"溶劑蒸發(fā)法"或者"一步法"反應(yīng)， 得到成環(huán)產(chǎn)物2，3，7-三苯基-10-羥基-1，2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。該 產(chǎn)物為黃酮類衍生物，具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤和抗菌等潛在的生物活性。此外，這類雜環(huán) 化合物有可能廣泛應(yīng)用于其他技術(shù)領(lǐng)域，如染料的制備，金屬配合物，有機(jī)半導(dǎo)體，發(fā)光材 料和化學(xué)可控開關(guān)等。
【附圖說(shuō)明】
[0016] 圖1是實(shí)施例1制備的目標(biāo)產(chǎn)物的1H NMR(DMSO)圖。
[0017]圖2是實(shí)施例1制備的目標(biāo)產(chǎn)物的單晶熱橢球圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 為了更好的理解本發(fā)明，下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。
[0019] 實(shí)施例1
[0020] 將1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黃芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的三口瓶中 攪拌，體系升溫至78°C，反應(yīng)20個(gè)小時(shí)，趁熱抽慮，濾液直接重結(jié)晶，得到紅色晶體1.502g， 收率為62 %。
[0021] 產(chǎn)物經(jīng)核磁共振和單晶X射線衍射儀檢測(cè)，結(jié)果如圖所示，圖1為1H NMR(DMSO)譜， 各峰歸屬完整，圖中無(wú)明顯雜質(zhì)峰，表明得到的化合物為純相。圖2為產(chǎn)物的立體結(jié)構(gòu)投影 圖，可直觀的得到產(chǎn)物的三維結(jié)構(gòu)。結(jié)合圖1，確認(rèn)合成了高純度的目標(biāo)產(chǎn)物2,3,7_三苯基-10-羥基-1，2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮。
[0022] 實(shí)施例2
[0023] 將1.06g 1，2_二苯基乙二胺和1.35g黃芩素加入到盛有20mL乙醇溶液的錐形瓶 中，震蕩使其充分溶解。室內(nèi)條件下，在通風(fēng)廚中靜置，三天后，得到紅色晶體1.42g，收率為 59% 〇
[0024]產(chǎn)物經(jīng)核磁共振檢測(cè)，確認(rèn)合成了高純度的目標(biāo)產(chǎn)物2,3,7_三苯基-10-羥基-1， 2，3，4-四氫-9H-吡喃并[2，3-g]喹喔啉-9-酮，與實(shí)施例1得到的產(chǎn)物一致。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生物，其特征在于方法 如下：以1，2_二苯基乙二胺和黃芩素為原料，在低沸點(diǎn)溶劑下，冷凝回流或者室溫靜置，得 到目標(biāo)產(chǎn)物。2. 如權(quán)利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生 物，其特征在于，所述的低沸點(diǎn)溶劑是乙醇或甲醇。3. 如權(quán)利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生 物，其特征在于，1，2-二苯基乙二胺和黃芩素的反應(yīng)摩爾比為1:1。4. 如權(quán)利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生 物，其特征在于，冷凝回流18-22小時(shí)。5. 如權(quán)利要求1所述的乙二胺類化合物與黃芩素溫和條件下脫水反應(yīng)制備黃酮類衍生 物，其特征在于，室溫靜置3-4天。
【文檔編號(hào)】C07D491/052GK106083869SQ201610542716
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月11日
【發(fā)明人】郭放, 付強(qiáng)
【申請(qǐng)人】遼寧大學(xué)