一種磷霉素鈣的制備方法
【專利摘要】一種磷霉素鈣，其制備工藝包括，進(jìn)行磷霉素的生產(chǎn)，在磷霉素的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生50%效價(jià)較低的磷霉素右旋鹽。磷霉素右旋鹽生成磷霉素右旋鈣，將磷霉素右旋鈣中加入磷霉素左旋鈣，制成磷霉素鈣，磷霉素鈣的用途為廣譜殺菌劑，口服用于治療敏感菌所致的單純性下尿路感染。
【專利說明】
一種磷霉素鈣的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種殺菌劑，尤其是一種采用先進(jìn)工藝的磷霉素鈣及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷霉素是一種新型廣譜抗菌藥，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用機(jī)制，與其它抗 生素或抗菌藥之間不但沒有交叉耐藥性，而且多數(shù)呈現(xiàn)協(xié)同作用。
[0003] 磷霉素通常以鈉鹽、鈣鹽、胺鹽形式存在。磷霉素目前市場主要有三個(gè)品種：磷霉 素鈉鹽、磷霉素鈣鹽、磷霉素氨丁三醇。是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有 膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等。
[0004] 本發(fā)明提出一種新的制備工藝，通過改良，得到一種新的磷霉素鈣，能夠降低成 本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的主要目的在于提供一種磷霉素鈣的用途，有較高收率和較低成本。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種磷霉素鈣的制備工藝，能夠提高收率，降低成 本。
[0007] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，一種磷霉素鈣，其制備工藝包括，進(jìn)行磷霉素的生產(chǎn)， 在磷霉素的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生50%效價(jià)較低的磷霉素右旋鹽。磷霉素右旋鹽生成磷霉素右旋 鈣，將磷霉素右旋鈣中加入磷霉素左旋鈣，制成磷霉素鈣，磷霉素鈣為一種廣譜抗菌藥，口 服用于治療敏感菌所致的單純性下尿路感染。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，所述一種磷霉素鈣的制備方法，包括步驟：
[0009] (1)生成磷霉素；
[0010] (2)預(yù)處理:將混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保溫5分鐘， 而后過濾得到濾餅;加溫干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽；
[0011] (3)加入氫氧化鈉水溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí)；靜止分層，上層為苯乙胺溶 液，下層為混旋磷霉素鈉鹽液，去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉鹽液備 用；
[0012 ](4)加入氯化鈣水溶液，加溫到70度，保溫1小時(shí)；
[0013] (5)用純水洗滌干燥，得到混旋磷霉素鈣半成品；
[0014] (6)額外加入左旋磷霉素媽，使得磷霉素左旋媽和磷霉素右旋媽混合，制得磷霉素 鈣。
[0015] 所述步驟2,預(yù)處理，將混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保 溫5分鐘，而后過濾得到濾餅;加溫干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽。
[0016] 所述步驟3，加入氫氧化鈉水溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí)；靜止分層，上層為苯 乙胺溶液，下層為混旋磷霉素鈉鹽液，，去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉 鹽液備用。
[0017] 在步驟3和4之間還包括，將所述步驟(3)中備用的混旋磷霉素鈉鹽液用活性炭進(jìn) 行脫色、過濾，得到澄清的混旋磷霉素鈉溶液留作備用。
[0018] 磷霉素左旋鈣和磷霉素右旋鈣的配比達(dá)到18% :82%。
【附圖說明】
[0019] 圖1為一種磷霉素鈣的合成工藝制備反應(yīng)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 磷霉素是一種新型廣譜抗菌藥，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用機(jī)制，與其它抗 生素或抗菌藥之間不但沒有交叉耐藥性，而且多數(shù)呈現(xiàn)協(xié)同作用。
[0021] 磷霉素通常以鈉鹽、鈣鹽、胺鹽形式存在。磷霉素目前市場主要有三個(gè)品種:磷霉 素鈉鹽、磷霉素鈣鹽、磷霉素氨丁三醇。這三個(gè)品種都是以磷霉素左鹽為原料的最終藥品。
[0022] 磷霉素鈣為廣譜殺菌劑，其抗菌譜比青霉素和頭孢菌素類抗生素還要廣泛。
[0023] 磷霉素鈣其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，與其它抗菌藥無交叉耐藥物，組織分布好，不與血清蛋 白結(jié)合，毒性低，無抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，在眾多的口服抗生素中， 且有廣譜高效、不被胃酸破壞，且吸收不受食物影響。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明的 磷霉素鈣的制備工藝，是進(jìn)行磷霉素的生產(chǎn)，在磷霉素的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生50%效價(jià)較低的 磷霉素右旋鹽。磷霉素右旋鹽生成磷霉素右旋媽，將磷霉素右旋媽中加入磷霉素左旋鈣，制 成磷霉素鈣。
[0024] 圖1為一種磷霉素鈣的合成工藝制備反應(yīng)示意圖。如圖1所示，本發(fā)明提供了磷霉 素鈣的制備反應(yīng)原理如下：
[0025] 混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽
加入氫氧化
鈉，生成混旋磷霉素鈉 S 然后加入氯化鈣，制成混旋磷霉素鈣半成 i 品
[0026]具體的實(shí)現(xiàn)方式如下：
[0027] -種磷霉素鈣的制備方法，其包括如下步驟：
[0028] (1)生成磷霉素；
[0029] (2)預(yù)處理:將混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保溫5分鐘， 而后過濾得到濾餅;加溫干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽；
[0030] (3)加入氫氧化鈉水溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí)；靜止分層，上層為苯乙胺溶 液，下層為混旋磷霉素鈉鹽液，去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉鹽液備 用；
[0031] (4)將步驟(2)中備用的混旋磷霉素鈉鹽液用活性炭進(jìn)行脫色、過濾，得到澄清的 混旋磷霉素鈉溶液留作備用；
[0032] (5)加入氯化鈣水溶液，加溫到70度，保溫1小時(shí)；
[0033] (6)用純水洗滌干燥，得到混旋磷霉素鈣半成品；
[0034] (7)額外加入左旋磷霉素鈣，使得磷霉素左旋鈣和磷霉素右旋鈣的配比達(dá)到18%: 82%〇
[0035]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，磷霉素鈣是以18%的磷霉素左旋鈣，82%的磷霉素右 旋鈣的一種混合物。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，提出一種磷霉素鈣的用途。本發(fā)明的磷霉素鈣的用途 為廣譜殺菌劑，其抗菌譜比青霉素和頭孢菌素類抗生素還要廣泛。對(duì)常見的革蘭氏陽性菌、 革蘭氏陰性菌均有效;對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷氏菌、痢疾桿菌等有較高抗菌活性;對(duì)比 較耐藥的細(xì)菌如綠膿桿菌、吲哚陽性變形桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿、充氣桿菌、肺炎桿菌等也有 效。磷霉素鈣口服用于治療敏感菌所致的單純性下尿路感染，也可以與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng) 用治療由敏感菌所致的重癥感染，如敗血癥、腹膜炎、骨髓炎等。
[0037] 磷霉素鈣其化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，與其它抗菌藥無交叉耐藥物，組織分布好，不與血清蛋 白結(jié)合，毒性低，無抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，在眾多的口服抗生素中， 且有廣譜高效、不被胃酸破壞，且吸收不受食物影響。本發(fā)明公開了一套完整的磷霉素鈣的 直通工藝，并將其應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)中，可取得良好的效果。本發(fā)明磷霉素鈣的制備工藝， 是進(jìn)行磷霉素的生產(chǎn)，在磷霉素的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生50%效價(jià)較低的磷霉素右旋鹽。磷霉素 右旋鹽生成磷霉素右旋媽，將磷霉素右旋媽中加入磷霉素左旋媽，制成磷霉素媽目標(biāo)化合 物，采用這種合成工藝，可以大幅度地降低生產(chǎn)成本。
[0038] 實(shí)施例一
[0039] 本發(fā)明一種磷霉素鈣的制備方法，其包括如下步驟：
[0040] (1)生成磷霉素；
[0041] (2)預(yù)處理:將混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保溫5分鐘， 而后過濾得到濾餅;加溫干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽；
[0042] (3)加入氫氧化鈉水溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí)；靜止分層，上層為苯乙胺溶 液，下層為混旋磷霉素鈉鹽液，去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉鹽液備 用；
[0043] (4)將步驟(2)中備用的混旋磷霉素鈉鹽液用活性炭進(jìn)行脫色、過濾，得到澄清的 混旋磷霉素鈉溶液留作備用；
[0044] (5)加入氯化鈣水溶液，加溫到70度，保溫1小時(shí)；
[0045] (6)用純水洗滌干燥，得到混旋磷霉素鈣半成品；
[0046] (7)額外加入左旋磷霉素鈣，使得磷霉素左旋鈣和磷霉素右旋鈣的配比達(dá)到18%: 82%〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磷霉素鈣的制備方法，包括步驟： (1) 生成混旋磷霉素； (2) 預(yù)處理:將混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保溫5分鐘，而后 過濾得到濾餅;加溫干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽； (3) 加入氫氧化鈉水溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí)；靜止分層，上層為苯乙胺溶液，下 層為混旋磷霉素鈉鹽液，去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉鹽液備用； (4) 加入氯化鈣水溶液，加溫到70度，保溫1小時(shí)； (5) 用純水洗滌干燥，得到混旋磷霉素鈣半成品； (6) 額外加入左旋磷霉素鈣，使得磷霉素左旋鈣和磷霉素右旋鈣混合，制得磷霉素鈣。2. 如權(quán)利要求1所述的磷霉素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟2,預(yù)處理，將混旋 磷霉素混旋苯乙胺鹽，加入乙醇，攪拌加溫到90度，保溫5分鐘，而后過濾得到濾餅;加溫干 燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺鹽。3. 如權(quán)利要求1所述的磷霉素鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟3，加入氫氧化鈉水 溶液，加熱到50度，保溫半小時(shí);靜止分層，上層為苯乙胺溶液，下層為混旋磷霉素鈉鹽液， 去掉上層的苯乙胺溶液，留下下層的混旋磷霉素鈉鹽液備用。4. 如權(quán)利要求1所述的磷霉素鈣的制備方法，其特征在于，在步驟3和4之間還包括，將 所述步驟（3)中備用的混旋磷霉素鈉鹽液用活性炭進(jìn)行脫色、過濾，得到澄清的混旋磷霉 素鈉溶液留作備用。5. 如權(quán)利要求1所述的磷霉素鈣的制備方法，其特征在于，磷霉素左旋鈣和磷霉素右旋 鈣的配比達(dá)到18% :82%。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK106083930SQ201610425651
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月14日
【發(fā)明人】燕立兵, 燕立波, 張明鶴, 楊生晉
【申請(qǐng)人】安徽賽諾制藥有限公司