一種藥敏板條的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實(shí)用新型設(shè)及生物制劑，具體地，本實(shí)用新型設(shè)及一種藥敏板條。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物敏感試驗(yàn)簡(jiǎn)稱藥敏試驗(yàn)(或耐藥試驗(yàn)）。旨在了解病原微生物對(duì)各種抗生素的 敏感(或耐受)程度，W指導(dǎo)臨床合理選用抗生素藥物的微生物學(xué)試驗(yàn)。
[0003] -種抗生素如果W很小的劑量便可抑制、殺滅致病菌，則稱該種致病菌對(duì)該抗生 素"敏感"。反之，則稱為"不敏感"或"耐藥"。為了解致病菌對(duì)哪種抗菌素敏感，W合理用藥， 減少盲目性，往往應(yīng)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。目前濫用抗生素，致使抗藥菌增加，甚至因長(zhǎng)期大量使 用廣譜抗生素，殺傷體內(nèi)正常微生物，失去微生物的相互制約作用，從而使一些少見的或一 般情況下的非致病菌大量繁殖，引起所謂"二次感染"的情況屢有發(fā)生，給治療造成人為的 困難。因此，提倡使用藥敏試驗(yàn)，堅(jiān)持合理用藥十分重要。目前，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥敏 試驗(yàn)的方法主要有紙片擴(kuò)散法，稀釋法(包括瓊脂和肉湯稀釋法），抗生素濃度梯度法(E-test法），和自動(dòng)化儀器等。
[0004] 紙片法
[000引紙片法是將含有定量抗菌藥物的濾紙片貼在已接種了測(cè)試菌的瓊脂表面上，紙片 中的藥物在瓊脂中擴(kuò)散，隨著擴(kuò)散距離的增加，抗菌藥物的濃度呈對(duì)數(shù)減少，從而在紙片的 周圍形成濃度梯度。同時(shí)，紙片周圍抑菌濃度范圍內(nèi)的菌株不能生長(zhǎng)，而抑菌范圍外的菌株 則可W生長(zhǎng)，從而在紙片的周圍形成透明的抑菌圈，不同的抑菌藥物的抑菌圈直徑因受藥 物在瓊脂中擴(kuò)散速度的影響而可能不同，抑菌圈的大小可W反映測(cè)試菌對(duì)藥物的敏感程 度，并與該藥物對(duì)測(cè)試菌的MIC呈負(fù)相關(guān)。
[0006] 紙片法選藥?kù)`活、便宜、易懂。但影響因素較多，如接種菌量，抗生素含量、擴(kuò)散性、 瓊脂厚度等。且由于抑菌圈為人工測(cè)量，有一定的主觀性。
[0007] 稀釋法
[0008] 稀釋法藥敏試驗(yàn)可用于定量測(cè)試抗菌藥物對(duì)某一細(xì)菌的體外活性，分為瓊脂稀釋 法和肉湯稀釋法。制備含對(duì)倍抗生素濃度梯度的培養(yǎng)皿或培養(yǎng)液，將測(cè)試菌接種在培養(yǎng)皿 或培養(yǎng)液中。培養(yǎng)后能抑制待測(cè)菌肉眼可見生長(zhǎng)的最低藥物濃度成為最小抑菌濃度(MIC)。
[0009] 準(zhǔn)確可靠，但勞動(dòng)強(qiáng)度較大。
[0010] E-test
[0011] E試驗(yàn)是將含有抗菌藥物的濾紙片貼在已接種了測(cè)試菌的瓊脂表面上，濃度呈連 續(xù)梯度的抗菌藥物從塑料試條中向瓊脂中擴(kuò)散，其原理基本為在試條周圍抑菌濃度范圍內(nèi) 受試菌的生長(zhǎng)被抑制，從而形成透明的抑菌圈。解育后圍繞試條可形成一個(gè)楠圓形的抑菌 圈，在抑菌圈和試條的橫切相交處試條上的藥物濃度即是測(cè)定抗菌藥物對(duì)受試菌的MIC。影 響因素同藥敏法一樣。判斷橫切相交處有一定的主觀性，不能確切讀出測(cè)定藥物對(duì)受試菌 的MIC值。且價(jià)格昂貴，并不利于推廣使用。
[0012] 藥敏試驗(yàn)的藥物濃度是根據(jù)轉(zhuǎn)折點(diǎn)來(lái)設(shè)置的，不是濃度系列，且只能測(cè)定受試菌 對(duì)測(cè)定抗菌藥物是否敏感，并不能得到測(cè)定藥物對(duì)受試菌的MIC值。
[0013]公開號(hào)為CN104745459A的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開了 一種葡萄球菌藥敏板條及其 制備方法，該藥敏板條是在96孔板的對(duì)應(yīng)孔對(duì)藥敏板條進(jìn)行加樣得到，其檢測(cè)原理:根據(jù)每 一藥物聲場(chǎng)斜率與MIC(最小抑菌濃度)的線性關(guān)系，選擇適當(dāng)數(shù)目的稀釋度，加入待檢細(xì)菌 的菌懸液，經(jīng)解育后，應(yīng)用光電比濁原理，及可得到待檢菌在各濃度的斜率，與陽(yáng)性對(duì)照斜 率相比，并計(jì)算出待檢菌的復(fù)合斜率，經(jīng)回歸分析得到MIC值，并根據(jù)CISI標(biāo)準(zhǔn)獲得相應(yīng)敏 感、中度敏感和耐藥的結(jié)果。該藥敏板條須與相應(yīng)儀器配合使用，否則無(wú)法獲得MIC值，且運(yùn) 用不靈活，當(dāng)只需要用其中一部分時(shí)，另一部分則造成浪費(fèi)。
[0014] 現(xiàn)有的藥敏板是多種藥物組合的板，藥敏試驗(yàn)的藥物不能根據(jù)需要進(jìn)行選擇，缺 乏靈活性和機(jī)動(dòng)性。 【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0015] 為了克服W上現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，本實(shí)用新型旨在提供一種方便、快捷、靈活的， 能替代E-TEST藥敏墻的藥敏板條，包括半條本體、至少12個(gè)凹孔，所述至少12個(gè)凹孔呈一列 排列。
[0016] 優(yōu)選的是，所述至少12個(gè)凹孔沿著所述藥敏板條的長(zhǎng)度方向呈一列排列。
[0017] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述藥敏板條包括設(shè)置在其一端的藥物名稱標(biāo)識(shí)區(qū)， 及設(shè)置在每個(gè)凹孔旁邊的藥物濃度標(biāo)識(shí)區(qū)。所述藥物名稱標(biāo)識(shí)區(qū)內(nèi)包括該藥敏板條的藥物 名稱，所述藥物濃度標(biāo)識(shí)區(qū)內(nèi)包括與每個(gè)凹孔相對(duì)應(yīng)的藥物濃度。
[0018] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述12個(gè)凹孔中分別加入倍比稀釋的梯度濃度的同 一種抗菌藥物。倍比稀釋后不同濃度的抗菌藥物溶液分別加到一個(gè)板條上，如第一個(gè)凹孔 中，抗菌藥物濃度為12微克/毫升的話，那么第二個(gè)凹孔內(nèi)的抗菌藥物濃度為6微克/毫升， 第=個(gè)凹孔中為3微克/毫升，W此類推，一般為12個(gè)濃度梯度，其中倍比稀釋的濃度須包括 化SKciinical and Laboratory Standards Institute,美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì))標(biāo) 準(zhǔn)中規(guī)定的MIC解釋標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控允許范圍。同一種抗菌藥物，設(shè)置至少12個(gè)倍比稀釋濃度， 能夠更詳細(xì)、更準(zhǔn)確的測(cè)量細(xì)菌的敏感性及敏感分界線，更有利于臨床上針對(duì)菌群的藥物 選擇。
[0019] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述板條本體包括手柄，所述手柄為矩形，與藥敏板 條本體相連。
[0020] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述手柄與藥敏板條本體的材質(zhì)一致。
[0021] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述手柄與藥敏板條本體呈一條直線。
[0022] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述手柄位于所述藥敏板條的凹孔的開口 一側(cè)。
[0023] 設(shè)置手柄，使得藥敏板條的取放方便，并且，能進(jìn)一步降低造成污染的可能性。
[0024] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述凹孔的開口高于所述藥敏板條本體。
[0025] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述凹孔與所述藥敏板條本體整體加工得到。
[0026] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述凹孔與所述藥敏板條本體固定連接。
[0027] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述凹孔與藥敏板條本體通過(guò)卡扣方式連接。凹孔的 孔體上設(shè)有至少兩個(gè)凸起，所述至少兩個(gè)凸起關(guān)于孔體軸線對(duì)稱分布，所述藥敏板條本體 上相應(yīng)地設(shè)有與凹孔的孔體上的凸起相配合的凹部位，凹孔的孔體上的凸起進(jìn)入藥敏板條 本體上的凹部位后；或者凹孔的空提上設(shè)有至少兩個(gè)凹部位，所述藥敏板條本體上相應(yīng)地 設(shè)有與凹孔的孔體上的凹部位相配合的凸起;從而達(dá)到凹孔與藥敏板條本體固定連接的目 的，W使凹孔不會(huì)在藥敏板條上大幅度晃動(dòng)，保證了結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。并且，如果其中一個(gè)凹 孔被污染，可W去除被污染的凹孔并更換新的、潔凈的凹孔，不影響藥敏板條的使用，并且 不會(huì)因?yàn)闊o(wú)法滿足使用要求而丟棄整個(gè)藥敏板條，節(jié)約成本，減少對(duì)環(huán)境的污染。當(dāng)然，凹 孔的孔體上的凸起或凹部位的個(gè)數(shù)、排列方式等等可根據(jù)實(shí)際需要而定，例如，可W有四個(gè) 凸起或凹部位，兩兩一組，分布在連個(gè)圓周上。
[0028] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述藥敏板條還包括蓋體，所述蓋體用于密封所述凹 孔的開口，W避免或減少環(huán)境或其他對(duì)藥敏板條的污染，從而能保證準(zhǔn)確性。
[0029] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述蓋體與所述凹孔固定連接。將蓋體與凹孔固定連 接，降低了操作時(shí)的復(fù)雜程度，使得操作過(guò)程簡(jiǎn)單、有效率。
[0030] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述蓋體通過(guò)卡扣方式密封所述凹孔的開口。
[0031] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，所述凹孔為樣品杯。
[0032] 上述任一方案中，優(yōu)選的是，還包括與所述藥敏板條相配合使用的板架，可將裝有 藥物的的藥敏板條放入所述板架中?？蓪鍡l依次放置，便于使用時(shí)加樣操作。根據(jù)實(shí)際需 要，可W選擇將同一種藥物的多個(gè)藥敏板條組合在一起使用，W檢測(cè)多種菌的一種藥物MIC 值;也可W選擇不同藥物的藥敏板條組合在一起使用，W檢測(cè)一種菌的多種藥物MIC值;也 可W同時(shí)檢測(cè)多種菌的多種藥物MIC值。其中，藥物的種類及菌的種類，均可自由進(jìn)行選擇， 靈活應(yīng)用。
[0033] 本實(shí)用新型中的藥敏板條，可根據(jù)如下方法制備得到:將濃度呈連續(xù)梯度的抗菌 藥物分別加到板條的凹孔中（每個(gè)凹孔中加入10微升液體）；然后進(jìn)行干燥;干燥后進(jìn)行密 封;最后進(jìn)行滅菌。其中，所述干燥可W是常用的干燥方式，但對(duì)于熱敏藥物，可采用短時(shí)間 (約半小時(shí))熱風(fēng)(60°C)干燥或冷凍干燥，W保持藥物的活性;其中的滅菌可W采用常用的 滅菌方式(如果采用環(huán)氧乙燒滅菌，由于有殘留，需要放置一定時(shí)間后使用），也可W采用福 照滅菌，福照劑量為8KGy。福照滅菌可W采用鉆-60或電子束，優(yōu)選為電子束。
[0034] 因此，另一方面提供一種所述藥敏板條的制備方法，包括如下步驟：
[0035] 將濃度呈連續(xù)梯度的抗菌藥物分別加到板條的凹孔中；
[0036] 然后進(jìn)行干燥；
[0037] 干燥后進(jìn)行密封；
[0038] 最后進(jìn)行滅菌；
[0039] 其中，對(duì)于熱敏藥物，所述干燥采用短時(shí)間熱風(fēng)干燥或冷凍干燥。
[0040] 優(yōu)選的是，所述每個(gè)凹孔中加入10微升的液體。
[0041] 上述任一方案