專(zhuān)利名稱(chēng)：在電場(chǎng)中將粉末材料靜電施加到固態(tài)劑型上的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于在固態(tài)劑型的表面上，尤其是，但是不限于，在藥物固態(tài)劑型的表面上靜電施加粉末材料的方法和裝置。
“固態(tài)劑型”可以由能夠被分配到各個(gè)單元的任何固態(tài)材料制成；其可以但未必一定是口服劑型。藥物固態(tài)劑型的例子包括藥片、含藥陰道栓、含藥探條和含藥栓劑。術(shù)語(yǔ)“藥片”應(yīng)當(dāng)解釋為包括所有口服的藥物產(chǎn)品，其包括壓制的藥片、藥丸、膠囊和小球。非藥物的固態(tài)劑型包括糖果和洗滌用去污片。
對(duì)固態(tài)劑型施加粉末材料是公知的。在WO96/35516中所述的一種技術(shù)中，在固態(tài)劑型運(yùn)動(dòng)而通過(guò)粉末材料源時(shí)，粉末材料被施加到固態(tài)劑型上。在這種情況下，施加于固態(tài)劑型上的粉末材料的數(shù)量取決于固態(tài)劑型通過(guò)粉末材料源時(shí)的運(yùn)動(dòng)速度。在WO96/39257中所述的另一種技術(shù)中，使預(yù)定量的電荷附著在固態(tài)劑型上，并使具有相反電荷的粉末材料和固態(tài)劑型接觸，附著在固態(tài)劑型上的粉末材料的數(shù)量等于用于中和原先附著的電荷所需的數(shù)量。在這種情況下，施加于固態(tài)劑型上的粉末材料的數(shù)量取決于附著的電荷的數(shù)量。
利用靜電技術(shù)使固態(tài)劑型附著粉末材料的優(yōu)點(diǎn)是，這種技術(shù)具有能夠在固態(tài)劑型的表面上提供均勻分布的粉末材料可能性。因而，特別是，如果靜電技術(shù)能夠獲得粉末材料的均勻分布，這是所希望的；此外，如果分配的粉末的總量對(duì)每個(gè)劑型都是恒定的，這也是所希望的。在上述的技術(shù)中，難于獲得均勻的分布，并且難于使在每個(gè)固態(tài)劑型上施加的粉末材料的總量相等。附著在固態(tài)劑型上的電荷與/或固態(tài)劑型的物理尺寸和位置的小的改變將對(duì)在固態(tài)劑型上的粉末材料的施加具有顯著的影響。
本發(fā)明提供一種用于將粉末材料靜電施加到固態(tài)劑型上的方法，該方法包括以下步驟施加一偏置電壓，從而在該粉末材料的源和該固態(tài)劑型之間產(chǎn)生電場(chǎng)；將帶靜電荷的粉末材料施加到固態(tài)劑型上，借助于所述電場(chǎng)和該帶靜電電荷的粉末材料之間的相互作用驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上，并且在該固態(tài)劑型上存在的帶靜電電荷的粉末材料用于在該固態(tài)劑型上聚集電荷，并由此減少由所述偏置電壓在該粉末材料源和所述固態(tài)劑型之間產(chǎn)生的電場(chǎng)；以及對(duì)該固態(tài)劑型連續(xù)地施加該帶靜電電荷的粉末材料，直到在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間的該電場(chǎng)如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上。
在本發(fā)明的方法中，因?yàn)殡S著帶電荷的粉末材料在固態(tài)劑型上附著而在固態(tài)劑型上聚集電荷，所以在粉末材料源和固態(tài)劑型之間初始提供的電場(chǎng)被抵銷(xiāo)，使得終止粉末的附著?？梢酝ㄟ^(guò)產(chǎn)生一個(gè)選擇的偏置電壓來(lái)提供初始電場(chǎng)，這使得電場(chǎng)的大小可以被簡(jiǎn)單且可靠地控制。此后，尚若繼續(xù)施加帶電荷的粉末材料直到電場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)效果基本上喪失，并且尚若粉末材料的電量保持恒定，則被轉(zhuǎn)移到固態(tài)劑型上的粉末材料的數(shù)量便基本上獨(dú)立于粉末材料向固態(tài)劑型轉(zhuǎn)移的速率；此外，當(dāng)粉末材料施加于固態(tài)劑型上時(shí)，可能具有固態(tài)劑型經(jīng)過(guò)粉末材料源的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，在這種情況下，在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的間距非常大以至于中斷所述終止之前，如果運(yùn)動(dòng)的速度對(duì)于要被終止的電場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)效果足夠慢，則轉(zhuǎn)移到固態(tài)劑型上的粉末材料的數(shù)量基本上獨(dú)立于固態(tài)劑型在粉末材料源之上經(jīng)過(guò)的速率。
在實(shí)施本發(fā)明的方法期間，在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)的形狀可以改變。例如，在把粉末施加于固態(tài)劑型的半球形的表面上的情況下，固態(tài)劑型的第一區(qū)域可以接收大部分的帶電荷的粉末材料，并且隨著帶電荷的粉末材料在第一區(qū)域上的積聚，可以使電場(chǎng)重新構(gòu)型，使得固態(tài)劑型的第二區(qū)域開(kāi)始接收大部分帶電荷的粉末材料。對(duì)于每個(gè)區(qū)域，粉末材料將繼續(xù)施加，直到在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)是如此之小，以致于基本上終止由電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)粉末材料而移動(dòng)到相應(yīng)區(qū)域上。達(dá)到終止點(diǎn)的階段主要取決于固態(tài)劑型的相應(yīng)區(qū)域積累的電荷的數(shù)量，而不取決于在各個(gè)區(qū)域和粉末材料源之間的距離。因而，雖然本發(fā)明的方法可用于在固態(tài)劑型的平面上施加粉末材料，此時(shí)平面的各個(gè)部分和粉末材料源的距離基本上相等，但本發(fā)明的方法當(dāng)用于在半球形表面例如藥片的一個(gè)端面的半球形表面上施加材料時(shí)具有特殊的優(yōu)點(diǎn)。在這種情況下，半球形表面的中心區(qū)域最接近于粉末材料源，并且在粉末材料源和藥片之間最初產(chǎn)生的電場(chǎng)可以驅(qū)動(dòng)粉末材料主要移動(dòng)到中心部分。不過(guò)，當(dāng)中心區(qū)域施加有粉末材料時(shí)，電場(chǎng)的形狀發(fā)生改變，使得更多的粉末材料被施加于圍繞中心區(qū)域的半球形表面的周邊區(qū)域；因而，本發(fā)明的方法可以在藥片的半球形表面上提供基本上均勻的粉末材料的施加，盡管半球形表面的外部區(qū)域比中心區(qū)域距粉末材料源較遠(yuǎn)。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明時(shí)用于控制的一個(gè)重要的變量是產(chǎn)生電場(chǎng)的電壓。在理論情況下，其中沒(méi)有電荷的泄漏，并且在要被涂敷的固態(tài)劑型的表面處在粉末材料源的平行平面之間延伸的電場(chǎng)不變形，施加將繼續(xù)到在固態(tài)劑型的表面上每單位面積施加有足夠量的帶電荷的粉末材料，從而在所述表面產(chǎn)生與形成所述電場(chǎng)的電壓的大小相同的電位，從而使電場(chǎng)完全被抵銷(xiāo)為止。此外，例如，通過(guò)改變初始的偏置電壓，用于抵銷(xiāo)所述電場(chǎng)所需的帶電荷的粉末材料的每電位面積的量被改變，因而可以改變施加的最終的粉末層的厚度。
電場(chǎng)最好由最初在100V-2000V范圍內(nèi)的偏置電壓提供，最好的電壓范圍是200V-1200V。如果偏置電壓太低，則施加于粉末上的電場(chǎng)力相當(dāng)??；如果施加于粉末的力太小，則難于均勻地施加粉末。如果偏置電壓太高，則可能通過(guò)絕緣擊穿或者一些其它機(jī)構(gòu)引發(fā)粉末放電的危險(xiǎn)。
如同所理解的那樣，對(duì)于給定尺寸的間隙，電場(chǎng)和粉末材料源與固態(tài)劑型之間的電位差成正比，因而，上述的電壓嚴(yán)格地說(shuō)是電位差。在通常情況下，固態(tài)劑型處于地電位，此時(shí)偏置電壓的絕對(duì)電位也是電位差，但是，在固態(tài)劑型被保持在和地電位具有一電位差的情況下，則應(yīng)當(dāng)理解，絕對(duì)偏置電壓具有一使得能夠在所述范圍內(nèi)提供電位差的選擇的值。對(duì)于給定的氣隙尺寸，可以施加不會(huì)使空氣擊穿的最大電位差。
電場(chǎng)最好由作為穩(wěn)定的直流電壓的偏置電壓來(lái)提供。偏置電壓的極性按照粉末是帶正電或者帶負(fù)電來(lái)選擇，這又與粉末和/或使用的帶電荷處理有關(guān)。對(duì)于帶負(fù)電的粉末，偏置電壓是負(fù)的，對(duì)于帶正電的粉末，偏置電壓是正的。當(dāng)粉末材料源的電位大于固態(tài)劑型的電位時(shí)，偏置電壓被定義為正的，并且反之亦然。最好是，一個(gè)大大高于所述直流電壓的交流電壓被疊加到初始偏置電壓上。所述交流電壓的存在用于使帶電荷粉末具有可動(dòng)性，以減少粉末顆粒附著在相鄰表面上的趨勢(shì)。交流電壓優(yōu)選具有大于，更優(yōu)選地具有大于兩倍的直流偏置電壓的峰值的峰-峰值。例如交流電壓可以具有5kV數(shù)量級(jí)的峰-峰值。直流偏置電壓和峰-峰交流電壓的一半的總和必須不能太大，以至于引起空氣的擊穿。交流電壓的頻率最好在1-15kHz的范圍內(nèi)。在下述的本發(fā)明的一個(gè)例子中，交流電壓的頻率便在這個(gè)范圍內(nèi)。
粉末材料源與在其上要施加粉末材料的固態(tài)劑型之間的間距優(yōu)選在0.3mm-5mm，更優(yōu)選在0.5mm-2.0mm的范圍內(nèi)。如果間距小于所述的標(biāo)準(zhǔn)，則在固態(tài)劑型和粉末材料源之間的恒定間距的任何改變對(duì)于粉末材料附著的均勻性具有較大影響。如果間距增加一個(gè)小的數(shù)量，一種選擇是，保持直流電壓不變，而增加交流電壓。在這種情況下，在電場(chǎng)被抵銷(xiāo)之前施加基本上相同數(shù)量的粉末材料。不過(guò)，如果間隙增加到一個(gè)更大的程度，則最終需要增加直流偏置電壓。在這種情況下，假定每單位質(zhì)量的粉末材料具有的轉(zhuǎn)移電荷的數(shù)量保持相同，在電場(chǎng)被抵銷(xiāo)之前必須施加較大數(shù)量的粉末。
施加于固態(tài)劑型的粉末材料的層厚可以按照給定產(chǎn)品的具體要求選擇。一般地說(shuō)，層的厚度范圍為10-50微米，雖然在一些情況下需要較大的層厚，例如大到200微米。在一些情況下，例如在需要施加大量的活性粉末材料時(shí)，可以利用一系列粉末施加步驟積累高達(dá)1毫米的層厚。
在把粉末材料施加到固態(tài)劑型時(shí)，在固態(tài)劑型相對(duì)運(yùn)動(dòng)地經(jīng)過(guò)粉末材料源的情況下，重要的是要有足夠的時(shí)間使劑型能夠涂敷足夠的粉末材料，從而把電場(chǎng)減少到一個(gè)使粉末材料不再被驅(qū)動(dòng)移動(dòng)到固態(tài)劑型上的值。通常最好是使固態(tài)劑型一次經(jīng)過(guò)粉末材料源時(shí)達(dá)到所述的程度，但是使粉末材料以多個(gè)離散的步驟施加也在本發(fā)明的構(gòu)思內(nèi)例如，可以使固態(tài)劑型多次經(jīng)過(guò)粉末材料源來(lái)施加粉末材料，或者也可以使固態(tài)劑型經(jīng)過(guò)多個(gè)粉末材料源來(lái)施加粉末材料。在具有多個(gè)粉末材料源的情況下，特別是如果在每個(gè)材料源提供相同的粉末材料，則不必從每個(gè)材料源持續(xù)施加粉末材料直到在材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)減小到基本上結(jié)束在固態(tài)劑型上驅(qū)動(dòng)粉末材料為止，而是可以只用一個(gè)材料源進(jìn)行施加，該材料源最好是最終的材料源。
粉末材料在固態(tài)劑型上的施加必須持續(xù)的聚集時(shí)間取決于實(shí)施本方法的條件，其中的一些已在上面討論過(guò)。在下面所述的本發(fā)明的特定的例子中，所需的聚集時(shí)間大約是400毫秒。通常，粉末材料施加到固態(tài)劑型的給定區(qū)域上所需的聚集時(shí)間的范圍是50毫秒到2秒；如同可以理解的那樣，固態(tài)劑型可以暴露于帶電荷的粉末材料一段相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，而沒(méi)有更多的粉末材料的施加，只是浪費(fèi)較多的時(shí)間。因而，最好是，固態(tài)劑型的給定區(qū)域位于粉末材料源附近的聚集時(shí)間在50毫秒到2秒的范圍內(nèi)。
當(dāng)使用多個(gè)粉末材料源以增加粉末材料在固態(tài)劑型的給定區(qū)域上的聚集時(shí)間時(shí)，在每個(gè)施加階段，提供基本相同的電氣條件是方便的，但是這不是重要的。
在上面關(guān)于多個(gè)粉末材料源的說(shuō)明中，基本上是每個(gè)材料源都包括相同的粉末材料的情況。所述材料可以是例如生物活性材料的活性材料，即在生物環(huán)境下增加或者減少處理速率的材料，但不一定是活性材料。生物活性材料可以是在生理上活性的。
另一種可能性是提供多個(gè)粉末材料源，其中的每個(gè)包括各自的材料。在這種情況下，可以施加多個(gè)疊置的材料層。優(yōu)選的是，每種給定材料的靜電施加持續(xù)進(jìn)行，直到粉末源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)減小到基本上終止電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)粉末材料移動(dòng)到固態(tài)劑型上為止。以這種方式，可以控制在每層中的粉末的數(shù)量。優(yōu)選的是，從其它的粉末源施加其它層的粉末材料涉及施加比在前一層施加期間更高的初始偏置電壓；作為增強(qiáng)電場(chǎng)的另一種方案，用這種方式，可以采取使先前施加到固態(tài)劑型上的粉末材料放電的步驟，然后再施加另外的層。
由上面的說(shuō)明可以看出，可以利用本發(fā)明對(duì)固態(tài)劑型施加多層粉末材料，每層由所選擇的數(shù)量的選擇的粉末材料構(gòu)成。這種技術(shù)在制造被統(tǒng)稱(chēng)為被控釋放或緩和釋放的固態(tài)劑型時(shí)是特別有用的，但不排除還有其它的用途。在這種情況下，一個(gè)、一些或所有的層可以被包括活性材料。因而，可以使用具有兩層或多層活性材料，其中具有或沒(méi)有其它的插入層的劑型。
優(yōu)選的是，在粉末材料源和固態(tài)劑型之間提供電場(chǎng)的步驟包括在粉末源和固態(tài)劑型處提供各自的導(dǎo)電元件，并在所述導(dǎo)電元件之間提供電位差的步驟。優(yōu)選的是，在粉末源處的導(dǎo)電元件包括導(dǎo)電滾子。
可以用任何合適的方式使粉末材料帶上靜電電荷。例如，可以采用摩擦起電。
固態(tài)劑型可以是半球形的藥片，具有一對(duì)由圓柱形側(cè)壁連接的相對(duì)的半球形的端面。在這種情況下，帶靜電荷的粉末材料可以均勻地施加到藥片的一個(gè)整個(gè)的半球形的端面上。更具體地說(shuō)，固態(tài)劑型是口服劑型與/或藥物劑型，例如藥片。
優(yōu)選的是，所述的方法還包括處理粉末材料使其固定到固態(tài)劑型上的步驟。處理粉末材料使其固定到固態(tài)劑型上的步驟包括加熱步驟，最好使用對(duì)流方式進(jìn)行加熱，但是也可以使用其它形式的加熱，例如紅外輻射或傳導(dǎo)或感應(yīng)加熱。粉末材料應(yīng)當(dāng)被加熱到其軟化點(diǎn)以上的溫度，然后使其冷卻到其璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度(Tg)以下。重要的是控制施加的熱量，避免粉末材料與/或固態(tài)劑型的劣化。通過(guò)對(duì)粉末材料施加壓力可以使所需的熱量減少。另外，粉末材料可以包括在處理期間被固化的聚合物，例如通過(guò)在伽碼射線(xiàn)、紫外線(xiàn)或射頻頻帶內(nèi)的能量照射進(jìn)行所述處理。
所述方法可以包括將粉末材料施加到固態(tài)劑型的第一表面上的步驟，以及接著將粉末材料施加到固態(tài)劑型的第二表面上的步驟。當(dāng)所述方法用于在固態(tài)劑型上施加連續(xù)的覆層時(shí)，如果固態(tài)劑型的整個(gè)表面需要被施加，則通常需要這種步驟。
優(yōu)選的是，所述方法作為一種連續(xù)的處理進(jìn)行。
本發(fā)明的方法不限于使用任何特定類(lèi)型的粉末材料。在WO96/35413中所述的粉末材料是合適的粉末材料的一些例子。
粉末材料可以包括生物活性材料，即在生物環(huán)境下能夠增加或減少處理速率的材料。生物活性材料可以是一種生理活性材料。
一般地說(shuō)，當(dāng)在固態(tài)劑型中的活性材料要被作為藥物使用時(shí)，活性材料和大量的非活性的“填料”材料混合，以便生產(chǎn)可控制尺寸的劑型。不過(guò)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，難于精確地控制在每個(gè)劑型中包含的活性材料的數(shù)量，這導(dǎo)致劑量的均勻性不良。在每個(gè)劑型中所需的活性材料的數(shù)量非常小的情況下，尤其如此。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在固態(tài)劑型上靜電施加活性材料，可以在固態(tài)劑型上精確地施加非常小量的活性材料，從而改善了劑量的再現(xiàn)性。
包括活性材料的粉末材料可被施加到含有相同或不同活性材料的固態(tài)劑型上，或者可被施加在不含活性材料的固態(tài)劑型上。
本發(fā)明還提供一種用于將粉末材料靜電施加到固態(tài)劑型上的裝置，所述裝置被設(shè)置成用于實(shí)施上面描述的方法，并且該裝置包括帶電荷的粉末材料源；
用于將該固態(tài)劑型支撐在所述粉末材料源附近的支撐件；用于在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間施加偏置電壓以在其間產(chǎn)生電場(chǎng)的電壓源；所述裝置被這樣設(shè)置，即，在使用時(shí)，帶靜電電荷的粉末材料被施加在固態(tài)劑型上，通過(guò)由偏置電壓產(chǎn)生的該電場(chǎng)與帶電荷的粉末材料之間的相互作用驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上，在固態(tài)劑型上存在的帶靜電電荷的粉末材料用于在固態(tài)劑型上積累電荷，并由此減小在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)，并且將帶靜電電荷的粉末材料持續(xù)地施加到固態(tài)劑型上，直到在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)變得如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上。
所述裝置可以適用于實(shí)施上述的任何一種方法。
下面以舉例方式參照


本發(fā)明的實(shí)施例，其中圖1是在實(shí)驗(yàn)時(shí)使用的用于在固態(tài)劑型上靜電施加粉末材料的裝置的示意側(cè)視圖。
圖1是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室階段實(shí)施本發(fā)明時(shí)使用的裝置的示意圖。
所述裝置一般包括帶靜電荷的粉末材料的材料源1，該材料源與可變電壓源2相連，以及可轉(zhuǎn)動(dòng)的輪轂3，從所述輪轂沿徑向伸出一個(gè)臂4，在臂4的自由端承載著藥片5。在材料源1中的粉末材料被送到滾子1a，并在其到達(dá)滾子1a期間被帶上靜電。滾子1a是導(dǎo)電的，并和電壓源2相連。輪轂3電氣接地，并且臂4在藥片5的后端面5A和地之間提供電連接。
在使用中，利用電動(dòng)機(jī)(未示出)使輪轂3恒速轉(zhuǎn)動(dòng)，使得對(duì)于輪轂3每轉(zhuǎn)一周，藥片5通過(guò)與粉末材料源1相鄰的區(qū)域一次。當(dāng)藥片5距離粉末材料源1最近時(shí)，在材料源1和藥片5的前端面5B之間具有一間距S。
利用這種裝置進(jìn)行過(guò)多次粉末施加處理，下面給出其中的幾個(gè)例子。
在這些例子中，在材料源1和藥片的前端面5B之間的間距是1mm。輪轂3以0.9r.p.m(轉(zhuǎn)每分鐘)的恒定速度轉(zhuǎn)動(dòng)，使得藥片5以4.8mm/s的運(yùn)動(dòng)速度通過(guò)粉末材料源1，這導(dǎo)致該藥片前端面與材料源1相鄰具有為400ms的實(shí)際“停留時(shí)間”。
將在其上施加粉末材料的藥片5具有常規(guī)的形狀，其具有兩個(gè)由圓柱形的側(cè)壁連接的半球形的端面；圓柱形側(cè)壁的直徑為10mm，高度為2mm；半球形的端面在中心處的距離，即最大距離是3.8mm。藥片是6061-T6鋁制成的固態(tài)鋁制藥片。
在材料源1提供的粉末材料是在靜電影印中用作色料的材料，即被稱(chēng)為Optra C的并由Lexmark出售的色料。色料顆粒的直徑大約為10微米。
例1設(shè)置電壓源2，使其提供500V的初始直流偏置電壓，在所述直流電壓上疊加有2KHz的峰-峰值為5000V的交流電壓。藥片被安裝在臂4的自由端，并按照上述以大約為4.8mm/s的速度借助于輪轂3被轉(zhuǎn)動(dòng)。觀察到，在前幾次通過(guò)粉末材料源1的期間內(nèi)，每當(dāng)藥片通過(guò)材料源時(shí)，粉末材料從材料源1被驅(qū)動(dòng)而移動(dòng)藥片5的端面5B上。粉末材料源的粉末材料上的電荷經(jīng)過(guò)測(cè)量大約為7.7μC/g，所述電荷由摩擦起電產(chǎn)生。在所述的例子中，在粉末上的電荷和在粉末源上的偏置電壓都是負(fù)的。在每個(gè)通過(guò)之后測(cè)量藥片上的粉末的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)最初在藥片通過(guò)粉末源的次數(shù)和在藥片上施加的粉末材料的數(shù)量之間大約呈線(xiàn)性關(guān)系。然后，再一次通過(guò)期間施加的粉末的數(shù)量開(kāi)始減少，在通過(guò)4次之后，則檢測(cè)不到被進(jìn)一步施加的粉末。在該過(guò)程結(jié)束時(shí)，在藥片上施加的粉末材料的總質(zhì)量大約為由大約4.1mg/cm2的一層材料而形成3.2mg。在4次通過(guò)之后，當(dāng)檢測(cè)不到另外施加的粉末時(shí)，在固態(tài)劑型上的粉末的電壓被更新，被認(rèn)為是-490V。
例2在初始直流偏置電壓為750V、其上疊加有2KHz峰-峰值為5000V的交流電壓的情況下進(jìn)行與例1相同的處理。利用較高的初始電壓，粉末材料轉(zhuǎn)移的速率較快，在5次通過(guò)之后，便檢測(cè)不到在藥片上另外施加的粉末。在處理結(jié)束時(shí)，在藥片上施加的粉末材料的總質(zhì)量大約為由大約4.9mg/cm2的一層材料而形成的3.8mg。在固態(tài)劑型上的粉末的電壓被更新，被認(rèn)為是-733V。
例3和例4利用另外設(shè)置的電壓源進(jìn)行例1和例2的處理，其結(jié)果以及例1和例2的結(jié)果列表如下
轉(zhuǎn)移到藥片上的1mg的材料相應(yīng)于在藥片上的大約11.6微米的材料。因而，在上述的例子中，轉(zhuǎn)移的材料的數(shù)量相應(yīng)于在藥片上23-50微米的粉末材料的厚度。
當(dāng)把本發(fā)明應(yīng)用于商業(yè)規(guī)模時(shí)，粉末供應(yīng)裝置可以仍然如圖1所示。不過(guò)，最好是，用于輸送藥片芯通過(guò)粉末供應(yīng)裝置的裝置能夠輸送多個(gè)藥片，而不是如圖1所示的只有一個(gè)藥片。這種輸送裝置不構(gòu)成本發(fā)明的部分，因而在本說(shuō)明中不進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明?？梢允褂玫妮斔脱b置的例子如WO96/35516、WO98/20861、WO98/20863所述，這些專(zhuān)利的內(nèi)容列于此處作為參考。在這些文件中所述的裝置中，在每種情況下，具有一個(gè)或幾個(gè)粉末供應(yīng)裝置。例如，WO98/20861的圖2表示一種粉末供應(yīng)源16，可以理解，WO98/20861的粉末供應(yīng)源16可以被本發(fā)明的圖1的粉末源1代替，以便提供把本發(fā)明用于商業(yè)規(guī)模的一個(gè)例子。此外，WO96/34513給出了可以在本發(fā)明的實(shí)施例中使用的材料的細(xì)節(jié)，該專(zhuān)利被包括在此作為參考。
權(quán)利要求
1.一種用于將粉末材料靜電施加到固態(tài)劑型上的方法，該方法包括以下步驟施加一偏置電壓，從而在該粉末材料的源和該固態(tài)劑型之間產(chǎn)生電場(chǎng)；將帶靜電荷的粉末材料施加到固態(tài)劑型上，借助于所述電場(chǎng)和該帶靜電電荷的粉末材料之間的相互作用驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上，并且在該固態(tài)劑型上存在的帶靜電電荷的粉末材料用于在該固態(tài)劑型上聚集電荷，并由此減少由所述偏置電壓在該粉末材料源和所述固態(tài)劑型之間產(chǎn)生的電場(chǎng)；以及對(duì)該固態(tài)劑型連續(xù)地施加該帶靜電電荷的粉末材料，直到在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間的該電場(chǎng)如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述電場(chǎng)由最初在100V-2000V范圍內(nèi)的偏置電壓提供。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述偏置電壓最初處于200V-1200V的范圍內(nèi)。
4.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，該粉末材料源與其上將要施加粉末材料的該固態(tài)劑型之間的間距在0.3mm-5mm的范圍內(nèi)。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，該粉末材料源與其上將要施加粉末材料的該固態(tài)劑型之間的間距在0.5mm-2.0mm的范圍內(nèi)。
6.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述電場(chǎng)由作為穩(wěn)定的直流電壓的偏置電壓來(lái)提供。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，交流電壓疊加在所述偏置電壓上。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述交流電壓具有的峰-峰值大于直流偏置電壓的峰值。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述交流電壓具有的峰-峰值大于兩倍的直流偏置電壓的峰值。
10.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，施加到該固態(tài)劑型上的粉末材料層的厚度范圍為10-50微米。
11.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，當(dāng)該粉末材料施加于該固態(tài)劑型上時(shí)，該固態(tài)劑型以相對(duì)運(yùn)動(dòng)的方式經(jīng)過(guò)該粉末材料源。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，該粉末材料在固態(tài)劑型單次經(jīng)過(guò)粉末材料源的過(guò)程中被施加。
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，該粉末材料通過(guò)使固態(tài)劑型多次經(jīng)過(guò)粉末材料源從而被施加。
14.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，通過(guò)使該固態(tài)劑型在多個(gè)粉末材料源上經(jīng)過(guò)來(lái)施加該粉末材料。
15.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，該粉末材料施加到固態(tài)劑型的給定區(qū)域上的聚集時(shí)間的范圍是50毫秒-500毫秒。
16.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，使固態(tài)劑型的給定區(qū)域位于粉末材料源附近的聚集時(shí)間的范圍是50毫秒-2秒。
17.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，提供有多個(gè)粉末材料源，每個(gè)粉末材料源包括各自的材料。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，每種帶靜電電荷的粉末材料的施加持續(xù)進(jìn)行，直到在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)變得如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末移動(dòng)到該固態(tài)劑型上。
19.如權(quán)利要求17或18所述的方法，其特征在于，從另一個(gè)粉末材料源施加另一層粉末材料涉及施加比在前一層施加期間施加的電壓更高的初始偏置電壓。
20.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在粉末材料源和固態(tài)劑型之間提供電場(chǎng)的步驟包括在粉末源和固態(tài)劑型處提供各自的導(dǎo)電元件，并在所述導(dǎo)電元件之間提供電位差的步驟。
21.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，固態(tài)劑型是半球形式藥片，其具有由圓柱形側(cè)壁連接的一對(duì)相對(duì)的半球形端面。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，帶靜電電荷的粉末材料被均勻地施加在該藥片的整個(gè)半球形端面上。
23.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述固態(tài)劑型是口服劑型。
24.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述固態(tài)劑型是藥物劑型。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述藥物劑型是藥片。
26.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，其還包括處理該粉末材料使其固定到該固態(tài)劑型上的步驟。
27.如權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于，處理粉末材料使其固定到固態(tài)劑型上的步驟包括加熱步驟。
28.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，其包括將粉末材料施加到固態(tài)劑型的第一表面上的步驟，以及接著將粉末材料施加到固態(tài)劑型的第二表面上的步驟。
29.如前面任何一個(gè)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，該粉末材料包括生物活性材料。
30.一種用于將粉末材料靜電施加到固態(tài)劑型上的裝置，所述裝置包括帶電荷的粉末材料源，用于將該固態(tài)劑型支撐在所述粉末材料源附近的支撐件，用于在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間施加偏置電壓以在其間產(chǎn)生電場(chǎng)的電壓源，所述裝置被這樣設(shè)置，即，在使用時(shí)，帶靜電電荷的粉末材料被施加在固態(tài)劑型上，通過(guò)由偏置電壓產(chǎn)生的該電場(chǎng)與帶電荷的粉末材料之間的相互作用驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上，在固態(tài)劑型上存在的帶靜電電荷的粉末材料用于在固態(tài)劑型上積累電荷，并由此減小在該粉末材料源和該固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)，并且將帶靜電電荷的粉末材料持續(xù)地施加到固態(tài)劑型上，直到在粉末材料源和固態(tài)劑型之間的電場(chǎng)變得如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型上。
31.如權(quán)利要求30所述的裝置，其特征在于，所述裝置被設(shè)置成用于實(shí)施如權(quán)利要求2-29中任何一個(gè)所述的方法。
全文摘要
一種用于將粉末材料以靜電方式施加到固態(tài)劑型上的方法，該方法包括以下步驟施加一偏置電壓，從而在該粉末材料的源(1)和該固態(tài)劑型(5)之間產(chǎn)生電場(chǎng)；將帶靜電荷的粉末材料施加到固態(tài)劑型(5)上，借助于電場(chǎng)和該帶靜電電荷的粉末材料之間的相互作用使該粉末材料驅(qū)動(dòng)移動(dòng)到該固態(tài)劑型(5)上，并且在該固態(tài)劑型(5)上存在的帶靜電電荷的粉末材料用于在該固態(tài)劑型上聚集電荷，并由此減少由所述偏置電壓在該粉末材料源(1)和所述固態(tài)劑型(5)之間產(chǎn)生的電場(chǎng)；以及對(duì)該固態(tài)劑型(5)連續(xù)地施加該帶靜電電荷的粉末材料，直到在該粉末材料源(1)和該固態(tài)劑型(5)之間的該電場(chǎng)變得如此之小，以致于基本上終止通過(guò)該電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)該粉末材料移動(dòng)到該固態(tài)劑型(5)上。
文檔編號(hào)B05B5/025GK1482948SQ01821200
公開(kāi)日2004年3月17日 申請(qǐng)日期2001年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月21日
發(fā)明者D·H·費(fèi)特爾, D·H·內(nèi)爾森, D H 費(fèi)特爾, 內(nèi)爾森 申請(qǐng)人:福邱斯藥品有限公司