專利名稱：用于基于微細(xì)分散的乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的高強(qiáng)度片劑粘合劑,及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于微細(xì)分散的、粉末形式的乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的粘合劑，其中粘合劑的平均粒度最高35μm，表觀密度最高0.2g/ml。粘合劑優(yōu)選為空心球或這種空心球的部分的形式，其壁厚小于3μm，其中直徑與壁厚的比例大于10。本發(fā)明還涉及制備這種粘合劑顆粒的方法，及其用于制備高強(qiáng)度片劑的應(yīng)用。
通常在壓制劑量形式的生產(chǎn)中使用粘合劑，以提高抗破碎性和抗脆性。通常存在兩種片劑制備方法濕制粒法和直接壓片法?？筛鶕?jù)這些應(yīng)用將粘合劑分為濕粘合劑和干粘合劑。如名字所暗示的，干粘合劑的應(yīng)用以干的形式進(jìn)行，即不發(fā)生在溶劑中的溶解。直接壓片法自然是更加成本有效的方法，因?yàn)閮H僅需要混合各個(gè)組分，但是開發(fā)經(jīng)常失敗，因?yàn)椴荒塬@得有效的干粘合劑。片劑中使用的醫(yī)藥物質(zhì)以及許多其它物質(zhì)具有差的壓片性質(zhì)，尤其歸因于在壓制過程中不可能在這些物質(zhì)的固體顆粒之間產(chǎn)生任何粘合，或者物質(zhì)太有彈性以致在彈性松弛時(shí)又破壞粘合。由片劑中高比例的粘合劑來對(duì)此進(jìn)行補(bǔ)償在原則上自然將是可能的。但是，這不是優(yōu)選的，因?yàn)橛纱嗽黾恿似瑒┑馁|(zhì)量和體積，然后幾乎不能吞下片劑。此外，高比例的粘合劑延長了崩解時(shí)間和活性成分的溶解。因此許多醫(yī)學(xué)物質(zhì)不能通過直接壓片法來配制。
干粘合劑的作用在軋輥壓制中也是決定性的，因?yàn)樵谶@種情況下，在片劑成分的顆粒之間產(chǎn)生強(qiáng)的內(nèi)聚力也是必要的。如果不是這種情況的話，軋輥壓制的結(jié)果是機(jī)械不穩(wěn)定的，粉碎時(shí)事實(shí)上又崩解成初始粒度，流動(dòng)差，在隨后的壓片中提供的抗破碎性和抗脆性不夠。
目前，不能獲得具有解決這些問題的足夠粘合性質(zhì)的干粘合劑。
經(jīng)常使用的常規(guī)粘合劑的例子是乙烯基內(nèi)酰胺聚合物。乙烯基內(nèi)酰胺聚合物是可商業(yè)獲得的，例如以名稱Kollidon(BASF Aktiengessellschaft)和Plasdone(International Speciality Products Inc.)出售。這些產(chǎn)品的平均粒度為50～250μm。顆粒具有厚壁的或不規(guī)則的結(jié)構(gòu)，并且具有相對(duì)高的表觀密度(參看V.Bühler，“Polyvinylpyrrolidone Excipients forPharmaceuticals”，第18～20和186～188頁，Springer-Verlag BerlinHeidelberg，2005)。
EP-A 545209公開了制備粉末形式的、不溶于水的乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，其通過霧化水性分散體獲得。
EP-A 714 919公開了通過噴霧干燥制備粉末形式的聚乙烯基吡咯烷酮/過氧化氫復(fù)合物，其中噴霧干燥在相對(duì)低壓下進(jìn)行。
EP-A 1 437 375公開了具有高表觀密度的、粉末形式的乙烯基吡咯烷酮聚合物，其在旋轉(zhuǎn)盤的幫助下通過霧化獲得。
本發(fā)明的目的是找到基于聚乙烯基內(nèi)酰胺的粘合劑，其具有改進(jìn)的用于制備非常穩(wěn)定的片劑的粘合性質(zhì)。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過基于微細(xì)分散的、粉末形式的乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的粘合劑，其平均粒度為1～35μm，來達(dá)到這一目的。
這些粘合劑優(yōu)選為空心球或這種空心球的部分的形式，其中空心球的壁厚小于3μm，空心球的直徑與壁厚的比例大于10∶1。
用于確定平均粒度的方法是得自光衍射的D(4，3)值。這種粒度應(yīng)該小于35μm，優(yōu)選小于30μm，尤其優(yōu)選小于20μm，平均粒度下限為2μm。
空心球或其部分或碎片的壁厚因該優(yōu)選小于3.0μm，尤其是小于2.5μm，尤其優(yōu)選小于2.0μm，下限為0.05μm，空心球的直徑與殼厚的比例應(yīng)該大于10∶1，優(yōu)選大于12∶1，尤其優(yōu)選大于15∶1。
表觀密度通常小于0.2g/ml，尤其是0.05～0.18g/ml。根據(jù)Pharm.Eur.2.9.15確定表觀密度。
BET表面積通常大于每克1m2，可高達(dá)50m2/g。
根據(jù)本發(fā)明，聚乙烯基內(nèi)酰胺是指溶于水的均聚物、共聚物、三元共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物。這些聚合物可包括N-乙烯基吡咯烷酮或N-乙烯基己內(nèi)酰胺或其混合物作為具有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的以下單體。
合適的另外的共聚單體是飽和C1～C20羧酸的乙烯酯，例如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、硬脂酸乙烯酯。
乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的溶于水的共聚物是特別優(yōu)選的，乙烯基吡咯烷酮與乙酸乙烯酯的比例為60∶40～80∶20是非常特別優(yōu)選的，尤其是比例為6∶4(重量)，K值為25～30的N-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。
N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物是另外優(yōu)選的。
Fikentscher K值，聚合物分子量的量度，可為10～120，優(yōu)選12～90，特別優(yōu)選15～60。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的粘合劑是由100重量％聚乙烯基內(nèi)酰胺聚合物組成的那些粘合劑。但是，如果需要的話，可加入另外的物質(zhì)。
因而，可加入增塑物質(zhì)以提高粘合劑的塑性。可使用的增塑物質(zhì)是通常的增塑劑，如檸檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、丙二醇、甘油、聚乙二醇和類似的已知物質(zhì)。在本發(fā)明的粘合劑中，這些物質(zhì)的比例為0～20重量％，優(yōu)選小于10重量％。
除了乙烯基內(nèi)酰胺聚合物，本發(fā)明的粘合劑另外也可包括表面活性物質(zhì)。表面活性物質(zhì)是減少界面處界面張力的物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明使用的表面活性物質(zhì)是表面活性劑，尤其是HLB(HLB＝親水-親油平衡)大于10的表面活性劑。在Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，Editio Cantor VerlagAulendorf，第5版，第117～121頁中有合適物質(zhì)的清單。合適的表面活性劑的例子是脂肪酸的鹽，例如月桂酸鈉、硬脂酸鈉、油酸鈉或棕櫚酸鈉，烷基硫酸酯的鹽，例如月桂基硫酸鈉。也合適的是聚乙氧基化脫水山梨醇脂肪酸酯，如聚山梨酸酯20或乙氧基化12-羥基硬脂酸或聚甘油脂肪酸酯。蓖麻油或氫化蓖麻油的乙氧基化衍生物也是合適的，例如35mol環(huán)氧乙烷與蓖麻油的反應(yīng)產(chǎn)物或40ml環(huán)氧乙烷與氫化蓖麻油的反應(yīng)產(chǎn)物。這種表面活性劑可使用的量為0～20重量％，優(yōu)選最高10重量％。
噴霧干燥方法適合于制備本發(fā)明的產(chǎn)品，需要在噴嘴的幫助下微細(xì)地霧化乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的溶液，然后在熱空氣流中干燥。優(yōu)選處理水溶液。
可使用單流體噴嘴或多流體噴嘴來霧化。特別合適的多流體噴嘴是雙流體噴嘴。重要的是，獲得小滴并且干燥的顆粒不粘在一起。
對(duì)于具體類型的噴嘴，在高壓下進(jìn)行霧化。在通過單流體噴嘴霧化時(shí)，已證明0.1～3mm的噴嘴直徑是合適的，優(yōu)選0.2～1mm，特別優(yōu)選0.4～0.8mm，已證明大于8MPa的壓力是特別合適的，優(yōu)選大于12MPa，非常特別優(yōu)選大于16MPa。在單流體噴嘴的情況下，霧化壓力可高達(dá)25MPa。在通過雙流體噴嘴霧化時(shí)，已證明0.6～10mm的噴嘴直徑(流體側(cè))是合適的，優(yōu)選0.8～3mm，特別優(yōu)選1～3mm，已證明大于0.2MPa霧化氣體的壓力是合適的，特別優(yōu)選大于0.4MPa，非常特別優(yōu)選大于0.6MPa。霧化氣體的壓力可高達(dá)1MPa。合適的霧化氣體與用于干燥的氣體相同。
被霧化的溶液的固體濃度為1～35重量％，優(yōu)選3～25重量％，特別優(yōu)選5～15重量％。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，將噴霧溶液預(yù)熱至40～180℃的溫度。
霧化可在任何常規(guī)設(shè)計(jì)的噴霧塔中進(jìn)行?？墒褂玫母稍餁怏w是空氣或惰性氣體如氮?dú)狻鍤饣蚝?，其可與流體小滴并流或逆流地通過干燥塔。優(yōu)選并流地使用干燥氣體。干燥氣體的塔入口溫度為80～250℃，優(yōu)選100～200℃。塔出口溫度為40～130℃，優(yōu)選50～110℃。
溶劑的氣化可在大氣壓力下和稍微升高或降低的壓力下(+/-0.01MPa)進(jìn)行?？衫缤ㄟ^旋流器或過濾器從氣流中除去得到的粉末。
已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，具有特定形狀顆粒的、基于乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的粘合劑具有大大提高的粘合劑活性。
附示地描述了本發(fā)明的顆粒(I)和現(xiàn)有技術(shù)的顆粒(可商業(yè)獲得產(chǎn)品；IIKollidon VA 64；IIIPlasdone S 630)。
為了在加工之前進(jìn)一步降低本發(fā)明粘合劑的粒度，如果需要的話，可使用常規(guī)研磨機(jī)，例如空氣噴射研磨機(jī)、具有帶有針狀物的盤的研磨機(jī)(pinned-disk mill)，研磨以這種方式噴霧的產(chǎn)品?？赏ㄟ^研磨調(diào)節(jié)平均粒度例如至1～20μm的值。
通常通過與配方的其它成分混合并隨后壓成片劑或壓制物，來使用本發(fā)明的產(chǎn)品。對(duì)此決定性的一點(diǎn)是將干粘合劑均勻分布在混合物中。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，在混合之后，也可加入水、蒸汽或有機(jī)溶劑，從而部分溶解小顆粒，并導(dǎo)致片劑或壓制物的高強(qiáng)度。
片劑通常在片劑壓制機(jī)中制備，壓制物在軋輥壓制機(jī)中制備。為了進(jìn)一步加工，將壓制物又粉碎成顆粒(其可與另外的添加劑混合)，并可例如被壓制成片劑。軋輥壓制的方法也稱為干制粒法。
壓制成片劑可在最高800MPa的壓縮力下進(jìn)行。
在本發(fā)明的粘合劑幫助下獲得的片劑具有高強(qiáng)度。強(qiáng)度可為40～600N。
配方中干粘合劑的比例應(yīng)該為0.5～20重量％，優(yōu)選1～15重量％，特別優(yōu)選2～12重量％。本發(fā)明的干粘合劑具有巨大粘合性質(zhì)的事實(shí)，使得可壓制性差的活性成分和賦形劑也可能被壓制，尤其是當(dāng)它們也以高濃度存在時(shí)。
由于微細(xì)顆粒，本發(fā)明的粘合劑自身具有相對(duì)差的流動(dòng)性。因而，與其它成分的混合物的流動(dòng)性也應(yīng)該相對(duì)差。然而，令人驚奇的是，在這些情況下，已經(jīng)證明流動(dòng)性是較好的。
粘合劑經(jīng)常是增加壓片過程中的排出力(ejection force)的粘性物質(zhì)，因而可能導(dǎo)致許多問題，例如片劑的強(qiáng)度降低、覆蓋(capping)、壓制工具和模具壁的溫度顯著升高、壓制機(jī)的磨損增加等。完全出乎意料地，本發(fā)明的粘合劑表現(xiàn)出潤滑作用，因?yàn)閴浩^程中的殘留和排出力明顯低于不使用粘合劑或使用常規(guī)粘合劑的情況。
制備方法以及由此的優(yōu)選的空心球形或殼狀結(jié)構(gòu)，對(duì)于粘合劑的特殊作用(其表現(xiàn)為片劑的高抗破碎性和低脆性)也是決定性的。因而，由研磨制備的產(chǎn)品顯示出相同平均粒度的粘合劑明顯更小的作用。
雖然片劑有較高的機(jī)械強(qiáng)度，但是令人驚奇地可發(fā)現(xiàn)崩解時(shí)間沒有延長。總的來說，具有本發(fā)明粘合劑的片劑的崩解時(shí)間是快的。
總之，本發(fā)明的粘合劑導(dǎo)致具有特別機(jī)械性質(zhì)的片劑，它們使得可壓制難以或根本不能壓制的醫(yī)藥物質(zhì)，它們使得可降低總的片劑質(zhì)量或片劑體積，并且它們保證壓片方法沒有阻礙地進(jìn)行。
本發(fā)明的粘合劑尤其適合于制備通常難以壓制的以下活性藥物成分的片劑撲熱息痛、立痛定、乙酰水楊酸、抗壞血酸、酒石酸甲氧乙心安酯、布洛芬、偽麻黃素HCl、苯海拉明HCl、乘暈寧、消炎痛、雙氯芬酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、丙硫咪唑、α-甲基多巴、氫氧化鋁、硅酸鎂、氨必西林、氨酰心安HCl、卡托普利、甲腈咪胺、diltiazem、灰黃霉素、左旋咪唑、氫氧化鎂鋁、碳酸鎂、甲苯咪唑、安寧、metamizole、滅滴靈、硫酸新霉素、土霉素HCl、呋喃妥因、制霉菌素、煙酸、苯妥英、炎痛喜康、吡嗪酰胺、ranitidine、四環(huán)素、阿莫西林、二磷酸氯喹、乙胺丁醇、gemfibrozil、撲濕痛、甲福明HCl、萘啶酸、甲氧萘丙酸、丙磺舒、利福平、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺多辛、新諾明、磺胺噻唑、丙戊酸、異搏定、阿昔洛維、別嘌呤醇、苯扎貝特、卡比多巴、頭孢呋辛、cephachlor、卷須霉素、非諾貝特、α-硫辛酸、pentoxyfylline、吡拉西坦、普羅帕酮HCl、聚酰胺纖維、心得怡、舒必利、曲馬朵、痛立定。
實(shí)施例使用的噴霧干燥器是來自Niro的Minor型中試工廠噴霧塔(實(shí)施例1、3～8、12、13)，或來自Zimmerling的直徑7m的生產(chǎn)噴霧塔(實(shí)施例2)。
除非另外說明，百分比數(shù)據(jù)是指重量百分比。
實(shí)施例1在入口空氣溫度為170℃下，在噴霧干燥器中干燥Kollidon K30，K值為30(在1重量％溶液中測(cè)定)的聚乙烯基吡咯烷酮，的10％濃度水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至80℃，使用壓力為16MPa的單流體噴嘴(直徑0.5mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為85℃。
得到平均粒度為17μm、表觀密度為0.12g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和其碎片(殼)。
實(shí)施例2在入口空氣溫度為150℃下，在噴霧干燥器中干燥Kollidon VA 64(K值為28(在1重量％水溶液中測(cè)定)、重量比為6∶4的N-乙烯基吡咯烷酮(VP)和乙酸乙烯酯(VAc)的共聚物)的10％濃度水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至80℃，使用壓力為18MPa的單流體噴嘴(直徑1.2mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為72℃。
得到平均粒度為15μm、表觀密度為0.10g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，壁厚為1.0μm。
實(shí)施例3制備和在入口空氣溫度為145℃下，在噴霧干燥器中干燥10％Kollidon 30(聚乙烯基吡咯烷酮，K值為30)和0.3％檸檬酸三乙酯的水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至75℃，使用壓力為16MPa的單流體噴嘴(直徑0.5mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為71℃。
得到平均粒度為16μm、表觀密度為0.11g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.2μm。
實(shí)施例4制備和在入口空氣溫度為145℃下，在噴霧干燥器中干燥10％Kollidon 30和0.5％聚山梨醇酯80的水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至75℃，使用壓力為16MPa的單流體噴嘴(直徑0.4mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為71℃。
得到平均粒度為13μm、表觀密度為0.11g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為0.9μm。
實(shí)施例5制備和在入口空氣溫度為165℃下，在噴霧干燥器中干燥5％KollidonVA64和0.1％月桂基硫酸鈉的水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至78℃，使用壓力為20MPa的單流體噴嘴(直徑0.4mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為79℃。
得到平均粒度為13μm、表觀密度為0.09g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為0.8μm。
實(shí)施例6在入口空氣溫度為170℃下，在噴霧干燥器中干燥重量比為1∶1的N-乙烯基吡咯烷酮和N-乙烯基己內(nèi)酰胺的共聚物(K值為65，在1重量％水溶液中測(cè)定)的水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至80℃，使用壓力為18.5MPa的單流體噴嘴(直徑0.4mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為83℃。
得到平均粒度為19μm、表觀密度為0.12g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.4μm。
實(shí)施例7在入口空氣溫度為160℃下，在噴霧干燥器中干燥重量比為90∶10的乙烯基吡咯烷酮和月桂酸乙烯酯的共聚物(平均分子量為20000道爾頓，K值為19)的12重量％水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至90℃，使用壓力為16MPa的單流體噴嘴(直徑0.5mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為77℃。
得到平均粒度為16μm、表觀密度為0.11g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.0μm。
實(shí)施例8制備和在入口空氣溫度為165℃下，在噴霧干燥器中干燥10％KollidonVA 64和0.25％Cremophor RH 40(氫化蓖麻油與45mol環(huán)氧乙烷的反應(yīng)產(chǎn)物)的水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至78℃，使用壓力為20MPa的單流體噴嘴(直徑0.4mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為79℃。
得到平均粒度為13μm、表觀密度為0.10g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.0μm。
實(shí)施例9測(cè)試粘合劑在抗壞血酸中的作用使2.00kg抗壞血酸、2.31kg Ludipress(93.0％乳糖、3.5％聚烯吡酮和3.5％crospovidone的共加工產(chǎn)物)、0.50kg粘合劑、0.15kg crospovidone(Kollidon CL，BASF)、0.0125kg膠態(tài)氧化硅(Aerosil 200，Degussa)和0.025kg硬脂酸鎂通過0.8mm篩子進(jìn)入Turbula混合器中，混合10min。在儀器的偏心壓機(jī)(EKO，來自Korsch)中，將這一混合物壓制成直徑為12mm、總重量為500mg的雙平面片劑。壓縮力為18kN。
測(cè)試以下粘合劑實(shí)施例2的產(chǎn)品實(shí)施例5的產(chǎn)品實(shí)施例8的產(chǎn)品Kollidon VA 64 BASF商品，平均粒度為54μm，表觀密度為0.26g/mlPlasdone S 630(6.4VP/VAc共聚物)ISP商品，平均粒度為64μm，表觀密度為0.23g/ml研磨Kollidon VA 64BASF商品，平均粒度為18μm
實(shí)施例10測(cè)試粘合劑在對(duì)乙酰氨基酚中的作用使2.5kg撲熱息痛、0.655kg微晶纖維素、0.225kg粘合劑、0.105kgcrospovidone(Kollidon CL，BASF)、0.,025kg膠態(tài)氧化硅(Aerosil 200)和0.015kg硬脂酸鎂通過0.8mm篩子，在Turbula混合器中混合20min。然后在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(Korsch PH 106)中，將混合物壓制成直徑為16mm、總重量為705mg的片劑。壓縮力為10kN。
測(cè)試以下粘合劑實(shí)施例2的產(chǎn)品Kollidon VA 64 BASF商品，平均粒度為54μm
實(shí)施例11測(cè)試粘合劑在布洛芬配方中的作用使4.0kg布洛芬、0.3kg微晶纖維素、0.3kg粘合劑、0.2kg crospovidone(Kollidon CL，BASF)、0.06kg硅膠(Aerosil 200)和0.03kg硬脂酸鎂通過0.8mm篩子，在Diosna混合器中混合10min。然后在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(KorschPH106)中，將混合物壓制成直徑為12mm、總重量為489mg的片劑。壓縮力為9kN。
測(cè)試以下粘合劑實(shí)施例5的產(chǎn)品Kollidon VA 64 BASF商品，平均粒度為57μm
實(shí)施例12在入口空氣溫度為135℃下，在噴霧干燥器中干燥聚乙烯基己內(nèi)酰胺(K值為23.5，乙醇中5％濃度)的18％濃度水溶液。使用氣體壓力為0.4MPa的雙流體噴嘴(直徑流體進(jìn)料3mm，用于氣體的環(huán)狀間隙1mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為74℃。
得到平均粒度為15μm、表觀密度為0.10g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.1μm。
實(shí)施例13在入口空氣溫度為153℃下，在噴霧干燥器中干燥Kollidon VA 64的30％濃度水溶液。在霧化之前將噴霧溶液加熱至87℃，使用氣體壓力為0.6MPa的雙流體噴嘴(直徑流體進(jìn)料2mm，用于氣體的環(huán)狀間隙1mm)霧化至微細(xì)小滴。出口空氣溫度為83℃。
得到平均粒度為15μm、表觀密度為0.12g/ml的微細(xì)粉末。
顯微鏡下的觀察表明，存在空心球和空心球碎片(殼)，其壁厚為1.5μm。
權(quán)利要求
1.由乙烯基內(nèi)酰胺聚合物組成的、粉末形式的、微細(xì)分散的粘合劑，其中粘合劑的平均粒度最高35μm，表觀密度小于0.2g/ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的粘合劑，其中粘合劑為空心球或此類空心球的部分的形式，其壁厚小于3.0μm，空心球的直徑與壁厚的比例大于10∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的粘合劑，其中粘合劑的平均粒度小于30μm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的粘合劑，其中粘合劑的平均粒度小于20μm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)的粘合劑，其中粘合劑的壁厚小于2.5μm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)的粘合劑，其中粘合劑的壁厚小于2.0μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)的粘合劑，其中空心球的直徑與壁厚的比例大于12∶1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)的粘合劑，其中空心球的直徑與壁厚的比例大于15∶1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8中任一項(xiàng)的粘合劑，其中乙烯基內(nèi)酰胺聚合物由40～100重量％乙烯基吡咯烷酮或乙烯基己內(nèi)酰胺或其混合物和0～60％C1～C20羧酸的乙烯酯獲得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)的粘合劑，其中乙烯基內(nèi)酰胺聚合物由乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯獲得。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～10中任一項(xiàng)的粘合劑，其中乙烯基內(nèi)酰胺聚合物由重量比為40∶60～80∶20的乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯獲得。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～11中任一項(xiàng)的粘合劑，其中乙烯基內(nèi)酰胺聚合物由重量比為50∶50～70∶30的乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯獲得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)的粘合劑，其中乙烯基內(nèi)酰胺聚合物由重量比為60∶40的乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯獲得。
14.根據(jù)權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)的粘合劑，其中粘合劑除了乙烯基內(nèi)酰胺聚合物以外，還包括增塑劑或表面活性劑或其混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1～14中任一項(xiàng)的粘合劑，其中粘合劑包括最高10重量％的增塑劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～15中任一項(xiàng)的粘合劑，其中粘合劑包括最高20重量％的表面活性劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1～16中任一項(xiàng)的粘合劑，其通過在噴嘴的幫助下，在壓力下霧化固體含量為5～35重量％的溶液獲得。
18.根據(jù)權(quán)利要求1～17中任一項(xiàng)的粉末形式的、微細(xì)分散的粘合劑的應(yīng)用，用于制備高強(qiáng)度片劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其中粘合劑與其它片劑成分干混合，并被壓制。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19的用途，其中粘合劑在片劑總重量中的比例為0.5～20重量％。
21.根據(jù)權(quán)利要求18～20中任一項(xiàng)的用途，其中粘合劑在片劑總重量中的比例為1～15重量％。
22.根據(jù)權(quán)利要求18～21中任一項(xiàng)的用途，其中粘合劑在片劑總重量中的比例為2～12重量％。
23.根據(jù)權(quán)利要求18～22中任一項(xiàng)的用途，其中粘合劑與其它片劑成分干混合，隨后被壓片。
24.根據(jù)權(quán)利要求18～23中任一項(xiàng)的用途，其中粘合劑與其它片劑成分干混合、被軋輥壓制、粉碎，隨后被壓片。
25.根據(jù)權(quán)利要求18～24中任一項(xiàng)的用途，其中粘合劑與其它片劑成分混合，加入水、蒸汽或合適的有機(jī)溶劑進(jìn)一步混合，如果合適的話干燥，隨后被壓片。
26.根據(jù)權(quán)利要求18～25中任一項(xiàng)的用途，其中在加工成片劑之前，粘合劑被研磨方法進(jìn)一步粉碎。
27.通過霧化制備根據(jù)權(quán)利要求1～17任一項(xiàng)的由乙烯基內(nèi)酰胺聚合物組成的、粉末形式的、微細(xì)分散的粘合劑的方法，其中通過噴嘴在壓力下霧化固體含量為1～35重量％的乙烯基內(nèi)酰胺聚合物的水溶液，用熱空氣流干燥，通過壓力大于8MPa的單流體噴嘴或通過壓力大于0.2MPa的雙流體噴嘴進(jìn)行霧化。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中通過壓力大于12MPa的單流體噴嘴進(jìn)行霧化。
29.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中通過壓力大于16MPa的單流體噴嘴進(jìn)行霧化。
30.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中通過壓力大于0.4MPa的雙流體噴嘴進(jìn)行霧化。
31.根據(jù)權(quán)利要求27的方法，其中通過壓力大于0.6MPa的雙流體噴嘴進(jìn)行霧化。
32.根據(jù)權(quán)利要求27～31中任一項(xiàng)的方法，其中噴霧溶液的固體含量為3～25重量％。
33.根據(jù)權(quán)利要求27～32中任一項(xiàng)的方法，其中噴霧溶液的固體含量為5～15重量％。
34.根據(jù)權(quán)利要求27～33中任一項(xiàng)的方法，其中在霧化之前，將噴霧溶液加熱至40～180℃。
35.根據(jù)權(quán)利要求27～34中任一項(xiàng)的方法，其中向噴霧溶液中加入基于噴霧溶液的固體內(nèi)容物最高10重量％的增塑劑。
36.根據(jù)權(quán)利要求27～35中任一項(xiàng)的方法，其中向噴霧溶液中加入基于噴霧溶液的固體內(nèi)容物最高20重量％的表面活性劑。
全文摘要
由乙烯基內(nèi)酰胺聚合物組成的、粉末形式的、微細(xì)分散的粘合劑，其中粘合劑的平均粒度最高35μm，表觀密度小于0.2g/ml。
文檔編號(hào)C09J131/02GK1854232SQ200610076490
公開日2006年11月1日 申請(qǐng)日期2006年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月20日
發(fā)明者K·科爾特, H·阿舍爾, B·富塞內(nèi)格爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司