一種分子探針及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種分子探針及其制備方法和應(yīng)用，通過連接不同手臂分子，可得到一系列雙模式單靶點(diǎn)、單模式雙靶點(diǎn)的分子影像探針。得到探針穩(wěn)定性好，顯像對(duì)比度高。研究合成的分子探針，通過連接的靶向分子和信號(hào)分子，實(shí)現(xiàn)分子探針主動(dòng)靶向至病變部位，通過連接不同的靶向分子，實(shí)現(xiàn)其在在制備診療不同腫瘤類疾病藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】一種分子探針及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種影像分子探針，具體涉及一類耦合同位素64CU,連接紅外染料分子作為信號(hào)分子，以抗體或者抗體片段為靶向分子，形成雙模式或雙靶點(diǎn)的分子探針及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]分子影像是將先進(jìn)的影像技術(shù)與分子生物學(xué)技術(shù)、計(jì)算機(jī)信息處理技術(shù)等多門學(xué)科互相融合，在分子水平成像的一門前沿學(xué)科。與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)相比，分子影像可以從分子水平認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展及其機(jī)制，為臨床早早期診斷、治療和疾病的研究提供分子水平信息。而實(shí)現(xiàn)分子成像的關(guān)鍵之一是特異性分子探針，因此分子探針的設(shè)計(jì)與合成變得尤為重要。經(jīng)過十幾年的不斷發(fā)展，已經(jīng)研究合成了許多結(jié)構(gòu)各異、用途廣泛的探針；其中一些研究成果已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床的診斷與治療。
[0003]許多疾病的發(fā)生和發(fā)展并非由單一指標(biāo)的變化導(dǎo)致，因此單靶分子顯像不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)生物過程，容易導(dǎo)致疾病診斷出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性。與單靶單模式分子影像相比，作用于多個(gè)靶標(biāo)分子的“多靶點(diǎn)”標(biāo)記探針有利于提升疾病診療的準(zhǔn)確性。分子影像常用的成像技術(shù)主要包括核醫(yī)學(xué)分子成像、磁共振(MR)分子成像和光學(xué)分子成像。核醫(yī)學(xué)和磁共振成像是分子顯影中最活躍的部分。單一成像技術(shù)都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，整合不同成像技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)多模式的檢測(cè)技術(shù)的關(guān)鍵是多模式多靶點(diǎn)分子探針，是探針發(fā)展的方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]解決的技術(shù)問題:本發(fā)明利用Diamsar對(duì)Cu2+等金屬離子螯合的穩(wěn)定性，以其為核，以一系列小分子為臂，連接靶向分子、熒光染料以及其他小分子得到新型的分子探針及其制備方法和應(yīng)用。
[0005]技術(shù)方案:一種分子探針，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種分子探針，其特征在于結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子探針，其特征在于:R2代表4-(N-馬來酰亞胺甲基)環(huán)己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亞胺酯鈉鹽(SMCC)，結(jié)構(gòu)如下式所示，或者為熒光染料；R4代表SMCC殘基
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子探針，其特征在于:若R2與R4都表示SMCC殘基，則R3與R5均代表祀向分子。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分子探針，其特征在于^R3=R5，則合成的探針分子為一種單模式單靶點(diǎn)探針；若R3幸R5，則合成的探針分子為單模式雙靶點(diǎn)分子探針。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分子探針，其特征在于:若R4表示SMCC殘基，且R2表示含有羧基的熒光染料，則R5代表含有巰基的靶向分子、R3不代表任何結(jié)構(gòu)，此時(shí)的分子探針為雙模式單靶點(diǎn)分子探針。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分子探針，其特征在于:熒光染料是包括Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5在內(nèi)的含有羧基或者可與胺基連接的熒光分子。
7.根據(jù)權(quán)利要求4、5或6所述的分子探針，其特征在于=R3或R5為多肽類物質(zhì)RGDyC或 affibody。
8.權(quán)利要求1所述分子探針的合成方法，其特征在于步驟如下: 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將結(jié)構(gòu)式II化合物溶解在甲醇、四氫呋喃以及丙酮任意兩者按體積比1:3~3:1的混合溶劑中，然后加入以下物質(zhì)，所加物質(zhì)的量是結(jié)構(gòu)式II化合物的2~5倍:
9.權(quán)利要求1所述的分子探針記有放射性金屬元素且連接有熒光分子以及靶向分子在檢測(cè)NIRF、PET或NIRF/PET中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1所述的分子探針在制備診療不同腫瘤類疾病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C09K11/06GK103638536SQ201310669796
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2013年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月11日
【發(fā)明者】王怡紅, 李新輩, 錢坤, 魏術(shù)海 申請(qǐng)人:東南大學(xué)