有機(jī)熒光染料分子及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于細(xì)胞熒光成像領(lǐng)域，涉及有機(jī)熒光染料分子及其合成方法和應(yīng)用。本發(fā)明以2',3"-二溴-1,2,7,8-四氫-2",3'-二甲氧基-3,4:5,6-二苯并菲-9,10-二甲酸酐與正十二烷基胺于有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，將得到的內(nèi)酰亞胺與芳香硼酸、Na2CO3，在氬氣保護(hù)及四（三苯基膦）鈀存在的條件下于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到式（I）所示的有機(jī)熒光染料分子；所述的有機(jī)熒光染料分子在制備成納米粒子后用于活細(xì)胞的熒光染料，并在活細(xì)胞的熒光成像中進(jìn)行應(yīng)用。所述有機(jī)熒光染料分子及有機(jī)熒光染料分子的納米粒子的合成方法簡(jiǎn)單、原料廉價(jià)、穩(wěn)定性好，并可方便大量制備。
【專(zhuān)利說(shuō)明】有機(jī)熒光染料分子及其合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于細(xì)胞熒光成像領(lǐng)域，涉及一類(lèi)具有多色熒光的有機(jī)熒光染料分子及其合成方法，以及由該有機(jī)熒光染料分子得到的納米粒子用于活細(xì)胞的熒光染料，并在活細(xì)胞的細(xì)胞熒光成像中進(jìn)行應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]細(xì)胞作為重要的生命單元，在生命體的生長(zhǎng)等方面有重要的作用，比如細(xì)胞的細(xì)胞含有的遺傳物質(zhì)，在基因的表達(dá)、復(fù)制、重組和修復(fù)等方面有至關(guān)重要的作用。細(xì)胞的組織架構(gòu)的變化與疾病的表型有密切的關(guān)系。比如，核修飾的陽(yáng)離子和腫瘤細(xì)胞的癌變關(guān)系已經(jīng)被科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)(D.Zink, A.H.Fischer, J.A.Nickerson, Nat.Rev.Cancer2004，4，677)。因此，對(duì)細(xì)胞的研究，比如，細(xì)胞熒光成像及靶向定位細(xì)胞等，有著重要的意義。這不僅可以使人們深入了解基因組信息，還可以為病理學(xué)家提供早期診斷和預(yù)測(cè)病變信息。然而目前可以特異性定位到細(xì)胞的熒光染料(如:PI，DAPI，H0echst33342等)存在諸多問(wèn)題，比如:種類(lèi)少、價(jià)格昂貴、可修飾性差等。所以細(xì)胞染料的研究作為前沿領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，長(zhǎng)期備受研究人員的青睞。
[0003]目前在該領(lǐng)域，具有代表性的主要有基于量子點(diǎn)的納米粒子對(duì)細(xì)胞的熒光成像((a) X.Michalet, F.F.Pinaud, L.A.Bentol i la, J.M.Tsay, S.Doose, J.J.Li, G.Sundaresan, A.M.ffu, S.S.Gambhir, S.Weiss, Science2005, 307，538; (b) Y.He, Y.Su, X.Yang, Z.Kang, T.Xu, R.Zhang, C.Fan, S.T.Lee, J.Am.Chem.Soc.2009, 131, 4434)；尺寸小于核孔的有機(jī)小 分子對(duì)細(xì)胞的熒光成像(K.Y.Pu, K.Li, X.H.Zhang, B.Liu, Adv.Mater.2010, 22，4186);金納米粒子在細(xì)胞成像及癌細(xì)胞監(jiān)測(cè)(ACS Nano, 2012，6，3318; ACSNano, 2012, 6，7692)等。
[0004]鑒于細(xì)胞熒光成像在細(xì)胞定位，細(xì)胞靶向載藥和腫瘤細(xì)胞光動(dòng)力殺傷等領(lǐng)域的重要的意義，以及納米粒子的獨(dú)特結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，所以設(shè)計(jì)合成具有熒光性質(zhì)的納米粒子是目前生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。因此合成新型的具有熒光性質(zhì)的有機(jī)分子及其納米粒子在細(xì)胞的熒光成像領(lǐng)域有很高的科研價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一在于提供一類(lèi)有機(jī)熒光染料分子。
[0006]本發(fā)明的目的之二在于提供一類(lèi)有機(jī)熒光染料分子的合成方法。
[0007]本發(fā)明的目的之三在于提供一類(lèi)有機(jī)熒光染料分子的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的有機(jī)熒光染料分子的結(jié)構(gòu)如式(I)所示:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種有機(jī)熒光染料分子，其特征是，所述的有機(jī)熒光染料分子的結(jié)構(gòu)如式(I)所示:
2.—種權(quán)利要求1所述的有機(jī)熒光染料分子的合成方法，其特征是，所述的合成方法包括以下步驟: 1)將原料2’，3〃- 二溴-1，2，7，8-四氫-2〃，3’ - 二甲氧基-3，4:5，6- 二苯并菲-9，10- 二甲酸酐與正十二烷基胺于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到內(nèi)酰亞胺； 2)將步驟(1)得到的內(nèi)酰亞胺與芳香硼酸、Na2CO3及催化劑四(三苯基膦)鈀于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，且反應(yīng)是在氬氣保護(hù)下進(jìn)行，得到式(I)所示的有機(jī)熒光染料分子；所述的芳香硼酸是2-噻吩硼酸或5- 二苯胺基-2-噻吩硼酸；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征是:步驟I)中的2’，3"-二溴-1，2，7，8-四氫-2〃，3’ - 二甲氧基-3，4:5,6- 二苯并菲-9，10- 二甲酸酐與正十二烷基胺的摩爾比為1:1 ~1:5 ； 步驟(2)中的四(三苯基膦)鈀:內(nèi)酰亞胺:芳香硼酸=Na2CO3的摩爾比為0.02~0.1:1:2 ~3:4。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征是:步驟I)所述的有機(jī)溶劑是N，N-二甲基甲酰胺或甲苯； 步驟2)所述的有機(jī)溶劑是甲苯:乙醇:水的體積比為5~8:3~4:1~3的混合液。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征是:步驟I)所述的反應(yīng)的溫度為90~IlO0C ;步驟2)所述的反應(yīng)的溫度為90~110°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的合成方法，其特征是:步驟I)所述的反應(yīng)的時(shí)間為6~24小時(shí)；步驟2)所述的反應(yīng)的時(shí)間為6~20小時(shí)。
7.—種權(quán)利要求1所述的有機(jī)熒光染料分子的應(yīng)用，其特征是:所述的有機(jī)熒光染料分子在制備成納米粒子后用于活細(xì)胞的熒光染料，并在活細(xì)胞的細(xì)胞熒光成像中進(jìn)行應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是:所述的活細(xì)胞為Hela細(xì)胞。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是:所述的有機(jī)熒光染料分子制備成納米粒子的方法是: 將所述的有機(jī)熒光染料分子的四氫呋喃溶液分散在水中得到反應(yīng)液，然后向反應(yīng)液中通入氬氣進(jìn)行鼓氣，以除去反應(yīng)液中的四氫呋喃，得到含有有機(jī)熒光染料分子的納米粒子的溶液；過(guò)濾含有有機(jī)熒光染料分子的納米粒子的溶液，得到有機(jī)熒光染料分子的納米粒子。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或9所述的應(yīng)用，其特征是:所述的有機(jī)熒光染料分子的納米粒子的粒徑為0〈粒徑≤90nm。
【文檔編號(hào)】C09B57/04GK103773060SQ201410005274
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月6日
【發(fā)明者】李猛, 王樹(shù), 馮麗恒, 陳傳峰 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所