本發(fā)明涉及含側(cè)基供體熒光團(tuán)的水溶性聚合物串聯(lián)染料與基于水溶性聚合物串聯(lián)染料的已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員。本發(fā)明提供了評(píng)估樣品中靶標(biāo)分析物的方法、標(biāo)記靶分子的方法以及用于實(shí)施標(biāo)的方法的體系和試劑盒。

背景技術(shù)：

1、熒光染料是用其所吸收的波長的光輻照時(shí)會(huì)發(fā)射出(通常)不同波長的光的化合物。熒光染料可用于各種生物化學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用中，例如，用于診斷試劑盒、顯微鏡檢查或藥物篩選中。熒光染料的特征在于有許多參數(shù)，以便用戶根據(jù)預(yù)期用途來選擇合適的染料。目的參數(shù)包括最大激發(fā)波長、最大發(fā)射波長、斯托克斯位移、消光系數(shù)、熒光量子產(chǎn)率和熒光壽命。例如，為了使激發(fā)輻射穿透生物樣品、最大限度地減少背景熒光和/或獲得高信噪比，可以根據(jù)目的應(yīng)用來選擇染料。

2、分子識(shí)別涉及兩個(gè)分子的特異性結(jié)合。對(duì)靶標(biāo)生物分子具有結(jié)合特異性的分子可用于各種研究和診斷應(yīng)用中，例如，分析物標(biāo)記和分離、流式細(xì)胞術(shù)、原位雜交、酶聯(lián)免疫吸附測定(elisa)、蛋白質(zhì)印跡分析、磁性細(xì)胞分選和色譜分析。靶標(biāo)生物分子可以通過用熒光染料標(biāo)記來加以檢測。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供含多個(gè)側(cè)基發(fā)色基團(tuán)的水溶性捕光多發(fā)色團(tuán)。所述捕光多發(fā)色團(tuán)具有包括非共軛重復(fù)單元的聚合物骨架以及多個(gè)與所述聚合物骨架的非共軛重復(fù)單元各自獨(dú)立連接的側(cè)基供體發(fā)色基團(tuán)。側(cè)基發(fā)色基團(tuán)可以是被一個(gè)或多個(gè)水溶性基團(tuán)取代的bodipy基團(tuán)。本發(fā)明也提供基于標(biāo)的多發(fā)色團(tuán)的聚合物串聯(lián)染料，其進(jìn)一步包括與所述聚合物骨架的非共軛重復(fù)單元連接的受體熒光團(tuán)，所述受體熒光團(tuán)被配置成在能量接收時(shí)接近所述捕光多發(fā)色團(tuán)的至少一個(gè)側(cè)基供體發(fā)色基團(tuán)。本發(fā)明還提供包括標(biāo)的聚合物串聯(lián)染料的已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員。此外，本發(fā)明也提供評(píng)估樣品中靶標(biāo)分析物存在情況的方法以及標(biāo)記靶分子的方法，其中可在所述靶分子中使用標(biāo)的聚合物串聯(lián)染料。本發(fā)明還提供用于實(shí)施標(biāo)的方法的體系和試劑盒。

技術(shù)特征：

1.一種水溶性聚合物串聯(lián)染料，其包含：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其中：

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其中所述側(cè)基供體熒光團(tuán)是下式所示的bodipy基團(tuán)：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其中所述側(cè)基供體熒光團(tuán)的結(jié)構(gòu)如下：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其中側(cè)基熒光團(tuán)的結(jié)構(gòu)如下：

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其中所述側(cè)基供體熒光團(tuán)被一個(gè)或多于一個(gè)獨(dú)立地選自下式的水增溶性基團(tuán)(wsg)取代：

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的水溶性聚合物串聯(lián)染料，其包含如下式(iia)所示的鏈段：

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的聚合物串聯(lián)染料，其中所述聚合物串聯(lián)染料包含如下式所示的鏈段：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的聚合物串聯(lián)染料，其中所述聚合物串聯(lián)染料如下式所示：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的聚合物串聯(lián)染料，其中p1、p2、q1和q2各自為0，且所述聚合物串聯(lián)染料如下式所示：

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的聚合物串聯(lián)染料，其包含如下式所示的鏈段：

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的聚合物串聯(lián)染料，其中所述聚合物串聯(lián)染料包含共聚物的q個(gè)鏈段，且其結(jié)構(gòu)式如下：

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的聚合物串聯(lián)染料，其中多肽骨架包含一個(gè)或多個(gè)選自以下各項(xiàng)的氨基酸序列：

14.一個(gè)已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員，其包含：

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員，其中所述特異性結(jié)合成員是抗體或其結(jié)合片段。

16.一種評(píng)估樣品中是否存在靶標(biāo)分析物的方法，所述方法包括：

17.一種標(biāo)記靶分子的方法，所述方法包括：

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述靶分子包含特異性結(jié)合成員。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述特異性結(jié)合成員包含抗體或其結(jié)合片段。

20.一種試劑盒，其包括根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的聚合物串聯(lián)染料或根據(jù)權(quán)利要求14-15中任一項(xiàng)所述的已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供含側(cè)基供體熒光團(tuán)的水溶性聚合物串聯(lián)染料。所述水溶性聚合物串聯(lián)染料具有多肽骨架、多個(gè)與聚合物骨架的氨基酸殘基各自獨(dú)立連接的側(cè)基供體熒光團(tuán)以及與多肽骨架的氨基酸殘基連接的受體熒光團(tuán)。側(cè)基供體熒光團(tuán)可以是被一個(gè)或多個(gè)水溶性基團(tuán)取代的BODIPY基團(tuán)。本發(fā)明也提供基于水溶性聚合物串聯(lián)染料的已標(biāo)記的特異性結(jié)合成員，其還包括與聚合物串聯(lián)染料連接的特異性結(jié)合成員，所述特異性結(jié)合成員是抗體或其結(jié)合片段。此外，本發(fā)明也提供評(píng)估樣品中靶標(biāo)分析物的方法以及標(biāo)記靶分子的方法，其中可在所述靶分子中使用聚合物串聯(lián)染料。本發(fā)明還提供用于實(shí)施所述方法的體系和試劑盒。

技術(shù)研發(fā)人員：格倫·P·巴塞洛繆,梁永超,布萊恩·沃爾,大衛(wèi)·穆羅
受保護(hù)的技術(shù)使用者：貝克頓·迪金森公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6