專利名稱：2-芳基亞肼基-3-酮酸吡啶，它們的制備方法及其作為農(nóng)藥的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新的2，2，6，6-四烷基-4-氨基哌啶的酰胺衍生物，它們的制備方法，含有它們的藥劑以及它們作為農(nóng)藥，特別是作為殺菌劑的應用。
已知的2，2，6，6-四甲基-4-氨基哌啶的酰胺作殺菌劑的成分是已知的(見DE-A-3901246，DD-A-138729)。該酰胺類化合物的藥效、特別是在用量低的情況下往往不能令人滿意。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的2，2，6，6-四烷基-4-氨基哌啶的酰胺，證實它們對植物病原真菌具有廣譜，優(yōu)良防治效果，特別是在低劑量下。
本發(fā)明涉及通式Ⅰ所示的化合物以及它們的鹽，優(yōu)選那些植物能夠承受的無機或有機酸的酸加成的鹽，
式中R1是氫，(C1-C12)-烷基，(C2-C6)-鏈烯基，(C2-C6)-炔基，其中的烷基，鏈烯基和炔基需要時可帶分至3個相同或不同的選自鹵素，(C1-C3)-烷氧基，(C1-C3)-烷硫基，氰基，(C3-C6)-環(huán)烷基的取代基，需要時也可是取代的芳基和需要時可是取代的芳氧基或這三個基團如果不包括在上面所列舉的定義內(nèi)，需要時可被部分的或完全鹵代，需要時可是個帶有多至3個相同的或不同的選自氧，硫和氮雜原子的取代的5-或6元雜環(huán)，需要時可是取代的(C3-C9)-環(huán)烷基或需要時可懸取代的苯基或萘基;
R2是氫，(C1-C4)-烷基，(C1-C3)-烷?；?C1-C3)-烷氧基羰基;
R3是(C1-C4)-烷基;
R4是氫，氰乙基，芐基，OH，O或COOR3;
X是相同的或不同的基團，選自鹵素，氰基，硝基，氰硫基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基需要時可帶多至3個相同的或不同的選自鹵素和(C1-C3)-烷氧基的取代基或這三個基團如果不包括在上面的定義之內(nèi)，需要時可被部分的或全部鹵代的，(C1-C3)-烷氧基羰基，芳基，芳基氧基或芳酰基，優(yōu)選苯基，苯氧基或芐?；?，它們每一個都可帶有多至5個相同或不同的選自鹵素或三氟甲基的取代基，(C3-C6)-環(huán)烷基或NR5R6，或是n≥2，2個相鄰的X與攜帶它們的苯環(huán)一起形成一個萘基或一個四氫化萘基和，如果n＞2，其余的X基如上面所確定的含義;
Y是O或NOH;
R5和R6是相同的或不同的，是氫，(C1-C4)-烷基或是被相同的或不同的(C1-C3)-烷基三取代的(C3-C6)-環(huán)烷基，和n是0-4的整數(shù)本發(fā)明的鹽是例如鹽酸，溴氫酸或碘氫酸，硫酸，磷酸，亞磷酸，硝酸，醋酸，丙酸，馬來酸，富馬酸，乳酸，乙醇酸，草酸，琥珀酸，檸檬酸，對甲苯磺酸，水楊酸，十二烷基磺酸加成的鹽或鄰磺酰苯酰亞胺的鹽。
優(yōu)選的式Ⅰ所示的化合物以及它們的鹽是下列這些，式中R1是氫，需要時可是取代的(C1-C4)-烷基，需要時可是取代的苯基，需要時可是取代的苯基甲基或需要時可是取代的(C3-C6)-環(huán)烷基;
R2是氫，(C1-C4)-烷?；?C1-C3)-烷氧基羰基;
R3是甲基;
R4是氫;
X是相同的或不同的，是鹵素，硝基，氰硫基，氰基，(C1-C3)-烷氧基羰基，(C1-C3)-烷基，(C1-C3)-烷氧基，(C1-C3)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基可全部或部分被相同的或不同的鹵原子取代，苯基，苯氧基或芐?；?，它們可用鹵素一次或多次取代和/或可用三氟甲基取代，Y是O或NOH和n可是0-3，最好的通式Ⅰ所示的化合物，以及它們的鹽，特別是它們的酸加成的鹽(如鹽酸，對苯甲酸或鄰磺酰苯酰亞胺鹽)是下列這些，式中R1是甲基或環(huán)丙基;
R2是氫，R3是甲基，R4是氫，X是相同的或不同的，是鹵素，氰基，(C1-C3)-烷基，(C1-C3)-烷氧基或(C1-C3)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基可全部或部分被相同的或不同的鹵原子取代;
Y是O或NOH和n可是1-3。
在每一種情況下，只要未作別的定義，烷基，鏈烯基和炔基可是直鏈的或支鏈的;這也適用于由上述基團派生的基團，如烷氧基，烷硫基或烷?；?。鹵素是氟、氯、溴或碘。
“芳基”可特別理解為一個帶6-18個碳原子的苯環(huán)型芳香基，如苯基，萘基，聯(lián)苯基或茚基;優(yōu)選苯基。這也適用于“芳氧基”(優(yōu)選苯氧基)和“芳?；?優(yōu)選芐酰基)。
(C3-C9)-環(huán)烷基理解為例如環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)庚基，其中優(yōu)選環(huán)己基。
需要時可取代的芳基，芳基氧基或環(huán)烷基各可帶多至5個，優(yōu)選至多3個相同或不同的取代基，優(yōu)選的這些取代基是鹵素，硝基，氰硫基，氰基，(C1-C3)-烷氧基羰基，(C1-C3)-烷基，(C1-C3)-烷氧基，(C1-C3)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基可全部或部分地被相同的或不同的鹵原子取代，苯基和苯氧基，這兩個基團可被鹵素一次或多次取代或用三氟甲基取代。
“雜環(huán)基團”優(yōu)選雜芳基基團或一個由它派生的部分的或暫時的飽和的基團?！半s芳基”可優(yōu)選理解為是一個苯基基團，在這個苯基中至少有一個CH被N替代和/或其中至少兩個相鄰的CH-基團每次一同被一個NH，O和/或S取代。這樣的基團的例如是噻吩基，呋喃基，苯并呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，噠嗪基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基和四唑基。
式Ⅰ所示的化合物部分具有一個或多個不對稱碳原子。所以它可以產(chǎn)生外消旋體和非對映體。本發(fā)明不僅僅包括純的異構體也包括它們的混合物。非對映體的混合物可以采取常規(guī)的方法，例如通過一個合適的溶劑進行選擇性結晶或通過色譜法分離出各成分。外消旋體可用常用的方法分離出對映體，例如，通過與一個旋光性酸成鹽的方法，非對映體鹽的分離和借助于一個堿使純的對映體游離出來的方法。
新的酰胺化合物1可按下列方法制備a)通式Ⅱ所式的化合物與通式Ⅲ所示的重氮鹽根據(jù)通常文獻中已知的亞甲基活化的化合物與重氮鹽的反應的條件進行反應。
上式中的取代基具有在上面所給定的含義，此偶聯(lián)是在水或醇-水混合液中，pH最好為4和5之間的條件下進行，溶液pH值的調(diào)節(jié)可通過添加一緩沖液如醋酸鈉或同時滴加一種堿溶液如氫氧化鈉溶液而得以實現(xiàn)。
b)通式Ⅳ所示的化合物與通式Ⅴ所示的化合物在溫度為100和200℃之間，優(yōu)選130和180℃之間，在有溶劑或沒有溶劑存在的條件下反應。作為惰性溶劑可使用的溶劑是，例如二甲苯，二氯苯、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二苯醚等。
在式Ⅳ中R1和Xn具有上面所給定的含義，R5可是甲基或乙基，
在式Ⅴ中R2，R3和R4具有上面所給定的含義。
式Ⅱ所示的化合物的制備可按文獻中已知的方法通過用β-酮酯Ⅳ與式Ⅴ所示的反應，或當R1＝CH3時，可按文獻中已知的方法用式Ⅴ所示的化合物與雙烯酮反應
在式Ⅳ中R1和R5具有上面所給定的含義。
Y＝NOH的通式Ⅰ所示的相應的肟可按文獻中已知的方法由Y＝0的通式Ⅰ所示的酮與羥胺反應制備。
通式Ⅰ所示的本發(fā)明的化合物顯示出了優(yōu)良的保護和治療作用。它那些已經(jīng)侵入到植物組織內(nèi)的真菌病原體也可進行有效的防治。這一點對于那在真菌病害發(fā)生侵染之后用常規(guī)的殺菌劑已不能湊效的情況尤其重要和顯示出其優(yōu)越性。本發(fā)明化合物的作用譜包括許多具有重要經(jīng)濟意義的植物病原真菌，如霜霉病，晚疫病和灰霉病。
除此之外，本發(fā)明的化合物還可應用于其它一些技術領域，如作為木材保護劑，涂料防腐劑，金屬加工中的冷潤滑劑或用作鉆床和切削用油的防腐劑。
本發(fā)明的對象還包括這樣的藥劑，該藥劑除了含有合適的劑型助劑外，還含有式Ⅰ所示的化合物。本發(fā)明的藥劑通常含1-95%(重量)的式Ⅰ所示的有效成分。根據(jù)所給的生物和/或化學物理參數(shù)可加工成各種不同的劑型?？杉庸さ膭┬褪强蓾裥苑蹌?WP)，乳油(EC)，以油或水為基質(zhì)的水分散劑(SC)，懸浮乳液(SC)，粉劑(DP)，浸漬劑，在水中可分散的顆粒劑(WG)，超低量劑型，微膠囊劑或蠟劑。
這些劑型基本上是已知的，例如在下面的文獻中有記述Winnacker-küchler，“ChemischeTechnologie”，Band7，C-HauserVerlagMünchen，4.Aufl.1986;vanFalkenberg，“PesticidesFormulations”，MarcelDekkerN.Y.，2ndEd.1972-73;K.Martens，“SprayDryingHandbook”，3rdEd.1979，G.GoodwinLtd.London.
必要的劑型助劑物質(zhì)如惰性物質(zhì)，表面活性劑，溶劑和其它添加劑也是已知的，例如在下面的文獻中有記載
Watkins，“HandbookofInsecticideDustDiluentsandCarrier”，2ndEd.，DarlandBooks，CaldwellN.J.;H.v.Olphen，“IntroductiontoClayColloidChemistry”，2ndEd.，J.Wiley&Sons，N.Y.;Marschen，“SolventsGuide”，2ndEd.，Interscience，N.Y.1950;McCutcheon's“DetergentsandEmulsifiersAnnual”，MCPubl.Corp.，RidgewoodN.J.;SisleyandWood，“EncyclopediaofSurfaceActiveAgents”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964;Schoenfeldt，“GrenzflaechenaktiveAethylenoxiaddukte”，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart1976;Winnacker-Küchler，“ChemischeTechnologie”，Band7，C.HauserVerlagMünchen，4.Aufl.1986.
在這些劑型的基礎上，還可以與其它的農(nóng)藥有效成分，肥料和/或生長調(diào)節(jié)劑一起制成混劑，例如可加工成成品制劑或罐裝混合物的形式。
可濕性粉劑是在水中可均勻分散的制劑，它除了有效成分，一個稀釋劑或惰性物質(zhì)外，還含有潤濕劑如聚氧乙基化烷基酚，聚氧乙基化脂肪醇，烷基-或烷基酚-磺酸鹽，以及分散劑，如木質(zhì)素磺酸鈉，2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸鈉，二丁基萘磺酸鈉或油?；谆；撬徕c。乳油是將有效成分溶在一個有機溶劑，如丁醇，環(huán)己酮、二乙基甲酰胺，二甲苯或高沸點的芳烴或烴類中并添加入一個或多個乳化劑而制成?？勺鳛槿榛瘎┦褂玫睦佑校榛蓟撬徕}鹽如十二烷基苯磺酸鈣或非離子型乳化劑如脂肪酸聚乙二醇酯，烷基芳基聚乙二醇醚，脂肪醇聚乙二醇醚，環(huán)氧丙烷-環(huán)氧乙烷-脫水山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脫水山梨糖醇-脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨糖醇酯。
粉劑是通過將有效成分與細的，分散的固體物質(zhì)，例如滑石，天然粘土如高嶺土，皂土，葉蠟土或硅藻土一起磨碎而得到的。
顆粒劑是通過將有效成分噴灑在具吸附性能的，顆粒狀惰性物質(zhì)上制備而成，或者借助于一些粘結劑，例如聚乙烯醇，聚丙烯酸鈉或也可用礦物油使有效成分附著到載體物質(zhì)如砂子，高嶺土或顆粒狀惰性物質(zhì)的表面制備而成。有些合適的有效成分還可以用通常制造顆粒肥料的方法-需要時可與肥料混合-造粒。
可濕性粉劑中有效成分濃度大約為10-90%(重量)，100%(重量)的其余部分由常用的劑型成分組成。乳油中有效成分濃度大約為5-80%(重量)。粉劑中有效成分濃度大多為5-20%(重量)。顆料劑中有效成分含量部分取決于，是否有效成分化合物是液體還是固體，什么樣的化合物是呈液體或固體以及使用什么樣的顆粒助劑，填料等因素。
除所列舉的有效成分劑型外，制劑需要時還含有常用的粘結劑，潤濕劑，分散劑，乳化劑，滲透劑，溶劑，填料-或載體物質(zhì)。
以通常商品形成提供的濃縮物需要時用常規(guī)方法稀釋后應用，例如可濕性粉劑，乳油，分散劑，還有部分微顆粒劑可用水稀釋。粉劑和顆粒狀制劑以及可噴灑的溶液在使用前通常不需要再用惰性物質(zhì)稀釋。
隨著外部條件如溫度，濕度的變化，有效成分的用量可在很大范圍內(nèi)變化，例如可在0.05和10kg/ha或用量更多一些，優(yōu)選的用量在0.01和5kg/ha之間。
本發(fā)明的有效成分可以以其商品劑型的形式單獨使用或可與其它的，文獻中已知的殺菌劑一起混用。
可與本發(fā)明式Ⅰ所示的化合物一起混用的文獻中已知的殺菌劑的例子列舉如下Aldimorph，Andoprim，敵菌靈，BAS480F，BAS490F，Benalaxyl，碘萎靈，苯菌靈，樂殺螨，雙苯三唑醇，Bromuconazol，Buthiobat，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，CGA-173506，Chlobenzthiazone，百菌清，Cymoxanil，Cyproconzole，Cyprofuran，抑菌靈，Dichlormezin，Diclobutrazol，Diethofencarb，Difenconazol(CGA169374)，Difluconazole，Dimethirimol，Dimethomorph，速保利，消螨普，二噻農(nóng)，環(huán)烷嗎啉，十二烷胍，克溫散，乙嘧醇，氯唑靈，氯苯嘧啶醇，一甲芙萎靈，F(xiàn)enpiclonil，F(xiàn)enpropidin，F(xiàn)enpropimorph，乙酸三苯基錫，三苯羥基錫，F(xiàn)erimzone(TF164)，F(xiàn)luazinam，F(xiàn)luobenzimine，氟亞胺，F(xiàn)luquinconazol，F(xiàn)lusilazole，氟紋胺，粉唑醇，滅菌丹，F(xiàn)osetylaluminium，麥穗寧，F(xiàn)ulsufamid(MT-F651)，呋氨丙靈，F(xiàn)urconazol，F(xiàn)urmecyclox，雙辛胍胺，Hexaconazole，烯菌靈，Imazalil，lmiben-conazol，Iprobenfos，異丙定，稻瘟靈，KNF317，銅化合物如氧基氯化銅，喹啉酮，氧化銅，代森錳鋅，代森錳，Mepanipyrim(KIF3535)，滅銹胺，甲霜靈，Metconazol，Methasulfocarb，甲呋菌胺，MON24000，Myclobutanil，代森鈉，異丙消，環(huán)菌靈，ofurace，噁霜靈，氧化萎銹靈，penconazol，禾穗寧，PP969，噻菌稀，propineb，丙氯靈，腐霉利，百維靈，丙環(huán)唑，丙硫威，比銹靈，pyrifenox，pyrimethanil，pyroquilon，Rabenzazole，RH7592，F(xiàn)enbuconazol，硫，Tebuconazole，TF167，噻菌靈，Thicyofen，Thiofanatemethyl，福美雙，Toclofos-methyl，對甲抑菌靈，三唑酮，三唑醇，三唑苯噻，環(huán)嗎啉，特富靈，嗪胺靈，Validamycin，乙烯菌核利，XRD-563，代森鋅，十二烷基磺酸鈉，十二烷基硫酸鈉，C13/C15-醇醚磺酸鈉，Natrium-cetostarylphosphatester，二辛基-磺基琥珀酸鈉，異丙基萘磺酸鈉，甲撐二萘磺酸鈉，十六烷基三甲基氯化銨，長鏈的伯，仲或叔胺的鹽，烷基丙烯胺，月桂基溴化吡啶鎓，乙氧基化季脂肪胺，烷基-二甲基-芐基-氯化銨和1-羥基乙基-2-烷基-咪唑啉。
上面所列舉的混劑配對化合物是已知的有效成分，它們中的大部分是記載在CH.R.Worthing，U.S.B.Walker，ThepesticideManual(農(nóng)藥手冊)，7，Auflage(1983)，BritishCropprotectioncouncil.(英國農(nóng)作保護協(xié)會)中。
此外，以商品劑型以及用這些劑型得到應用的形式存在的本發(fā)明的有效成分中以與其它的有效成分混合，所述其它的有效成分是如殺蟲劑，引誘劑，不育劑，殺螨劑，殺線蟲線或除草劑。對殺蟲劑而言是指磷酸酯類，氨基甲酸酯類，羧酸酯類，甲脒類，錫化合物，微生物制劑等，優(yōu)選的混配對象是1.有機磷化合物乙酰甲胺磷，Azamethiphos，乙基谷硫磷，甲基谷硫磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，毒蟲畏，氯甲硫磷，氯蜱硫磷，甲基氯蜱硫磷，內(nèi)吸磷，S-甲基內(nèi)吸磷，磺吸硫磷，氯甲亞胺硫磷，地亞農(nóng)，敵敵畏，百治磷，O，O-1，2，2，2-四氯乙基硫代磷酸酯(SD208304)，樂果，乙拌磷，苯硫磷，乙硫磷，丙線磷，乙嘧硫磷，伐滅硫磷，克線磷，殺蟆松，砜線磷，倍硫磷，地蟲硫磷，安果，Heptenophos，Isozophos，甲丙乙拌磷，異噁唑硫磷，馬拉硫磷，丁烯硫磷，甲胺磷，甲噻硫磷，水物硫磷，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧化樂果，砜吸硫磷，對硫磷，甲基對硫磷，稻豐散，三九一一，伏殺硫磷，氧環(huán)胺磷，亞胺硫磷，磷胺，辛硫磷，嘧啶硫磷，甲基嘧啶硫磷，profenofos，丙蟲磷，proetamphos，低毒硫磷，pyraclofos，苯噠嗪硫磷，喹惡烷硫磷，sulprofos，雙硫磷，特丁三九一一，殺蟲畏，甲基乙拌磷，三唑硫磷，敵百蟲，完滅硫磷。
2.氨基甲酸酯類涕滅威，2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯，(BPMC)，西維因，呋喃丹，丁硫克百畝，cloethocarb，Benfuracarb，乙硫甲威，F(xiàn)urathiocarb，異丙威，乙肟威，5-methyl-m-Cu-menybutyryl(methyl)-Carbamate，草肟威，滅定畏，殘殺威，Thiodicarb，乙酮肟，乙基-4，6，9-三氮-4-芐基-6，10-二甲基-8-噁-7-氧代-5，11-二硫雜-9-十二碳烯酸酯(OK135)，1-甲硫基(亞乙基氨基)-N-甲基-N-(嗎啉基硫基)氨基甲酸酯(UC51717);
3.羧酸酯類Allethrin，順式氯氰菊酯，5-芐基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R)-順式-2，2-二甲基-3-(2-氧四氫噻吩-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯，右旋反丙烯菊酯，右旋反丙烯菊酯(S)-環(huán)戊基異構體)，芐呋菊酯，Biphenate，(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基-(1R)-順式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(NCI85193)，Cycloprothrin，cyhalothrin，氯氰菊酯，Cyphenothrin，溴氰菊酯，Empenthrin，順式氰戊菊酯，F(xiàn)enfluthrin，滅掃利，氰戊菊酯，氟氰戊菊酯，氟氯苯菊酯，氟胺氰菊酯(D-異構體)，氯菊酯，苯醚菊酯((R)-異構體)，d-pralethrin，除蟲菊酯Ⅰ(天然產(chǎn)物)，芐呋菊酯，Tefluthrin，胺菊酯，Tralomethrin;
4.脒類雙甲脒，殺蟲脒;
5.錫化合物三環(huán)錫，螨完錫;
6.其它愛力螨克，蘇云金桿菌，Bensultap，樂殺螨，溴殺螨，優(yōu)樂得，毒殺芬，巴丹，乙酯殺螨醇，定蟲隆，2-(4-氯代苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T930)，chlorfentezine，環(huán)丙烷羧酸-(2-萘基甲基)酯(RO12-0470)，cyromazin，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙基氧基)苯基)氨基甲?；?-2-氯代苯基羰基亞胺羧酸乙酯，滴滴涕，三氯殺螨醇，N-(N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯甲酰胺(XRD473)，伏蟲脲，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基)-2，4-二甲代苯胺，消螨通，消螨普，硫丹，多來寶，(4-乙氧基苯基)-(二甲基)(3-(3-苯氧基苯基)丙基)硅烷，(4-乙氧基苯基)-(3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基)二甲基烷，F(xiàn)enoxycarb，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI800)，淀粉糖，和Kernpolyederviren，F(xiàn)enthiocarb，F(xiàn)lubenzzimine，F(xiàn)lucycloxuron，卡死克，r-六六六，尼索朗，Hydramechylnon(AC217300)，Ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)，2-硝基甲撐-1，2-噻嗪烷-3-基氨基甲醛(WL108477)，propargite，農(nóng)夢特，三氯殺螨砜，四氯殺螨砜，殺蟲環(huán)，Triflumuron。
由通常商品劑型制備的應用形式的劑型中有效成分含量可在很大范圍內(nèi)變化，應用形式劑型中有效成分的濃度可在0.0001至95%(重量)，優(yōu)選在0.001和1%(重量)之間。應用形式的劑型的使用可選一合適的常用的方法。
下面的例子用于解釋本發(fā)明，但不局限于此。
A.劑型制備例a)粉劑是將10份重的有效成分和90份重的作為惰性物質(zhì)的滑石混合并在一錘式磨中磨碎而制成。
b)在水中易分散的可濕性粉劑是將25份重的有效成分，65份重作為惰性物質(zhì)的含高嶺土的石英，10份重的木質(zhì)素磺酸鈣和1份重的用作潤濕劑和分散劑的油?；谆；撬徕c相混合并在一平磨中研磨而制成。
c)在水中易分散的分散濃縮物是將40份重的有效成分與7份重的磺琥珀酸半酯，2份重木質(zhì)素磺酸鈉鹽和51份重的水混合并于一球磨機中磨至顆粒度在5微米以下而制成。
d)乳油是由15份重的有效成分，75份重的作為溶劑的環(huán)己酮和10份重的作為乳化劑的乙氧基化的壬基酚(10AeO)組成。
e)顆粒劑是由2-15份重的有效成分和一惰性顆粒狀載體物質(zhì)如活性白土，浮石顆粒和/或石英砂組成。人們可以用由例b)制得的可濕性粉劑配制成含可濕性粉劑固體成分30%的懸浮液，將此懸浮液噴灑到活性白土顆粒的表面，干燥并徹底混合，由此方法得到的成品顆粒劑含有大約5%(重量)的可濕性粉劑和大約95%惰性載體物質(zhì)。
B.化學制備例例12-(4-氯苯基亞肼基)-乙酰醋酸-(2，2，6，6-四甲基-哌啶-4-基)-酰胺鹽酸化物0.02摩爾4-氯苯胺2.55g溶在由20ml水和9ml濃鹽酸的混合物中并在0℃下用0.02摩爾亞硝酸鈉(1.38g)于10ml水中進行重氮化反應。
在℃下攪拌10分鐘之后，將此重氮鹽溶液滴加到0℃至+3℃在強烈攪拌下由含0.02摩爾乙酰醋酸-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)酰胺的30ml水溶液，10ml甲醇和8g醋酸鈉組成的混合物中。在室溫下攪拌2小時后抽濾，用水洗滌殘渣并在丙酮中加熱，得到6.5g乳色的結晶，它在260℃以上熔化。
核磁數(shù)據(jù)(CDCl3，δ-值，TMS作為內(nèi)標)4-氯代苯基m;7，15-4HCH3-COs;2，5-3H
殘留的哌啶-氫m;1，38-2，15
例22-(4-氯苯基亞肼基)-乙酰醋酸-(2，2，6，6-四甲基-哌啶-4-基)酰胺將由例1得到的0.01摩爾(4.15g)的酰胺懸浮于由30ml水和15ml甲醇組成的混合物中，并用0.5N的NaOH溶液滴加至溶液pH值為10。
然后用多余的水使其完全沉淀，得到淺橙色的結晶(3.6g)，熔點164-165℃。
核磁數(shù)據(jù)4-氯苯基m;7，3-4HCH3-COs;2，5-3H
殘留的哌啶-氫m;1，0-1，42und1，82-2，06-17H
例642-(4-氯苯基亞肼基)乙酰醋酸-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-酰胺肟-鹽酸鹽含0.03摩爾羥基氯化銨(2.08g)的30ml甲醇用含0.03摩爾NaOH(1.2g)的15ml冰水中和，將此羥基胺溶液滴加到含0.03摩爾2-(4-氯苯基亞肼基-乙酰醋酸-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)酰胺鹽酸鹽(12.5g由例1得到的產(chǎn)物)的150ml二甲基亞砜中。在室溫下攪拌5小時后冷卻至0℃，濾出沉淀的結晶，用水和冰冷的甲醇洗滌，得到9.3g黃褐色結晶，其熔點大于260℃。
C19H29Cl2N5O2(430，38)
在表1，3和4中例號為3-63a和68-102的化合物可用類似于例1和2的方法制備，在表2中例65-67的化合物可用類似于例64的方法制備。其它的鹽酸鹽可通過添加等摩爾量的酸至甲醇溶液中游離的酰胺(按例2方法制備的)而制備。
C.生物實施例例1霜霉病用本發(fā)明化合物的水懸浮液處理品種為“Riesling/Ehrenfelder”的葡萄播種后約六周的幼苗至液滴將幼品潤濕。待復蓋的藥液干后，植株用霜霉病游動孢子懸浮液接種，使植株被飽子懸浮液潤濕，將接種后的植株置于溫度為23℃，相對濕度為80-90℃的人工氣候室中4-5小時。
在溫室中孵化7天后，將植株再次放在人工氣候室中過夜，以促進真菌孢子的形成。僅接著進行病害侵染情況的評價。侵染程度通過與未用藥處理的對照植株(侵染度為100%)相比較用葉面被侵染的百分比表示。
當每升噴灑藥液中含500mg有效成分時，下列化合物可完全抑制病害的侵染化合物例號為1，2，3，4，5，6，11，64，65，66和67。
例2晚疫病用本發(fā)明化合物的水懸浮液噴灑品種為“RheinlandsRuhm”的3-4葉期的番茄至整個植株被液滴均勻潤濕。等藥液干后，用晚疫病的游動孢子懸浮液對植株進行接種，接種后將植株置于病害侵染最佳條件的人工氣候室中2天。然后將植株置于溫室中培育直至出現(xiàn)病害癥狀。在孵化后一周評價侵染情況。植株被侵染的程度是通過與未處理對照植株(侵染度為100%)相比較用葉面被侵染的百分比表示。
當每升噴灑藥液中含500mg有效成分時，下列化合物可完全抑制病害的侵染化合物例號為1，2，3，4，5，6，7，12，13，15，20，21，23，64，65，66和67。
例3灰霉病用本發(fā)明化合物的水懸浮液噴灑品種為“Herz-Freya”或“Frank′sAckerperle”生長了14天的蠶豆植株使其被藥液潤濕。等復蓋的藥液干后用灰霉病孢子懸浮液(1.5百分孢子/毫升)對植株進行接種。接種后的植株置于溫度為20-22℃，相對濕度大約為99%的人工氣候室中繼續(xù)培育。植株發(fā)生病害侵染會在葉和莖部出現(xiàn)黑色病斑。接種大約1周后對試驗進行評價。植物被病害侵染的程度通過與未用藥處理的對照植株(侵染為100%)相比較確定其侵染百分比。
當每升噴灑藥液中含500mg有效成分時，下列化合物可完全抑制病害的侵染化合物例號1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，18，19，21，23，24，25，64，65，66和67。
權利要求
1.通式Ⅰ所示的化合物或它們的鹽，
在式中R1是氫，(C1-C12)-烷基，(C2-C6)-鏈烯基，(C2-C6)-炔基，其中的烷基，鏈烯基和炔基需要時可帶多至3個相同或不同的選自鹵素，(C1-C3)-烷氧基，(C1-C3)-烷硫基，氰基，(C3-C6)-環(huán)烷基的取代基，需要時也可是取代的芳基和需要時可是取代的芳氧基或這三個基團如果不包括在上面所列舉的定義內(nèi)，需要時可被部分的或完全鹵代，需要時還可是帶有多至3個相同的或不同的選自氧，硫和氮雜原子的取代的5-或5元雜環(huán)需要時還可是取代的(C3-C9)-環(huán)烷基或需要時可是取代的苯基或萘基；R2是氫，(C1-C4)-烷基，(C1-C3)-烷?；?C1-C3)-烷氧基羰基；R3是(C1-C4)-烷基；R4是氫，氰乙基，芐基，OH，O或COOR3；X是相同的或不同的基團，選自鹵素，氰基，硝基，氰硫基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基需要時可帶多至3個相同的或不同的選自鹵素和(C1-C3)-烷氧基的取代基，或這三個基團如果不包括在上面的定義之內(nèi)，需要時它們可被部分或完全鹵化，(C1-C3)-烷氧基羰基，芳基，芳基氧基或芳?；?，其中這三個基團的每一個可帶有多至5個相同或不同的選自鹵素或三氟甲基的取代基，(C3-C6)-環(huán)烷基或NR5R6，或是n≥，2個相鄰的X與攜帶它們的苯環(huán)一起形成一個萘-或一個四氫化萘基和，如果n＞2，其余的X基如上面所確定的含義；Y是O或NOH；R5和R6是相同的或不同的，可是氫，(C1-C4)-烷基或是被相同的或不同的(C1-C3)-烷基三取代的(C3-C6)-環(huán)烷基，和n是0-4的整數(shù)，
2.根據(jù)權利要求1的式Ⅰ所示的化合物或它們的鹽，在式中R1是氫，需要時可是取代的(C1-C4)-烷基，需要時可是取代的苯基，需要時可是取代的苯基甲基或需要時可是取代的(C3-C6)-環(huán)烷基;R2是氫，(C1-C4)-烷?；?C1-C3)-烷氧基羰基;R3是甲基;R4是氫;X是相同的或不同的，是鹵素，硝基，氰硫基，氰基，(C1-C3)-烷氧基羰基，(C1-C3)-烷基，(C1-C3)-烷氧基，(C1-C3)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基可全部或部分被相同的或不同的鹵原子取代，苯基，苯氧基或芐?；?，其中這三個基團的每個可被鹵素一次或多次取代和/或可被三氟甲基取代，Y是O或NOH和n可是0-3，
3.根據(jù)權利要求1或2中式Ⅰ所示的化合物或它們的鹽，在式中R1是甲基或環(huán)丙基;R2是氫，R3是甲基，R4是氫，X是相同的或不同的，是鹵素，氰基，(C1-C3)-烷基，(C1-C3)-烷氧基或(C1-C3)-烷硫基，其中的烷基，烷氧基和烷硫基可全部或部分被相同的或不同的鹵原子取代;Y是O或NOH和n可是1-3。
4.制備權利要求1-3中的一項的式Ⅰ所示的化合物的方法，其特點在于，可以用a)通式Ⅱ所示的化合物與通式Ⅲ所示的重氮鹽反應，
式中的取代基具有在權利要求1中所給定的含義，或b)通式Ⅳ所示的化合物與通式Ⅴ所示的化合物反應
在式Ⅳ中R1和Xn具有在上面所給定的含義和R5可是甲基或乙基，
在式Ⅴ中R2，R3和R4具有上面所給定的含義，用上面的方法所得到的式Ⅰ所示的化合物需要時可以轉化為它們的鹽。
5.藥劑，含有至少一個權利要求1至3中的一項的化合物和至少一個劑型物質(zhì)。
6.根據(jù)權利要求5的殺菌劑，含有至少一個具有殺菌作用劑量的權利要求1-3中的一項的化合物和與之一起為應用而加入的常用的添加劑或助劑物質(zhì)。
7.植物保護劑，含有至少一個具有殺菌作用劑量的權利要求1至3中的一項的化合物和至少一個其它的有效成分，優(yōu)選殺菌劑，殺蟲劑，引誘劑，不育劑，殺螨劑，殺線蟲劑和除草劑以及與之一起為了應用而加入的常用的助劑和添加劑物質(zhì)。
8.應用于木材保護或作為涂料防腐劑以及用作金屬加工中鉆孔和切削冷卻潤滑油的藥劑，含有至少一個有效作用劑量的權利要求1至3中一項的化合物以及與之一起為了應用而加入的常用的助劑和添加劑物質(zhì)。
9.制備權利要求5-8中的一項的制劑的方法，其特點在于，人們將有效成分和其它的添加劑一起使之成為一合適的應用形式。
10.權利要求1-3中的一項的一個化合物或權利要求5-8中的一項的一個藥劑作為殺菌劑的用途。
11.權利要求1-3中的一項的式Ⅰ化合物或權利要求5，6和8中的一項的一個藥劑作為木材保護劑或作為涂料防腐劑以及在金屬加工中鉆孔和切削中作冷卻潤滑油的用途。
12.防治植物病原真菌的方法，其特點在于人們可以將根據(jù)權利要求1-3中的一項的一個具有殺菌作用劑量的化合物或根據(jù)權項要求5-7中的一項的一個藥劑應用于這些病原真菌或被它們侵染的植物，表面或基質(zhì)或種子。
13.用根據(jù)權利要求1-3中的一項的一個化合物或根據(jù)權利要求5-7中的一項的一個藥劑處理的種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I所示的2-芳基亞肼基-3-酮酸-哌啶化合物，它們的制備方法，含有此化合物的藥劑以及它們作為農(nóng)藥，特別是作為殺菌劑的應用，式中各項含義詳見說明書。
文檔編號C09D5/14GK1084512SQ9311704
公開日1994年3月30日 申請日期1993年8月28日 優(yōu)先權日1992年8月29日
發(fā)明者G·赫巴赫, P·伯勞恩, B·薩瑟 申請人:赫徹斯特股份公司