專利名稱：不含光聚合性官能團的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基本上被光化學(xué)交聯(lián)而且在交聯(lián)之前不含光聚合性官能團的多糖衍生物，這種衍生物可以用作色譜分離對映體的載體材料。
K.Kimata等人在《分析方法和儀器》雜志第一卷(1993)23上公開了一種通過乙烯基苯甲酸纖維素聚合得到的、并對溶劑穩(wěn)定的手性載體材料的制備方法。這種由纖維素組成的化學(xué)結(jié)合的固定相，與非聚合的類似相相比，在手性選擇性和溶劑穩(wěn)定性方面觀察到一些特點，即化學(xué)結(jié)合的纖維素對有機溶劑的穩(wěn)定性增加，而且手性選擇性稍有降低。
C.Oliveros等人在《液相色譜雜志》18(1995)1521上介紹了一種由3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯纖維素組成的被固定在載體上的固定相。形成的這種手性固定相可以被固定在例如硅膠之類載體上，而且耐傳統(tǒng)溶劑；該文中采用的是已有技術(shù)中已知的固定方法(例如參見第1690620號美國專利)。
DE-A-2422365中公開了一種適于光聚合的聚合物，這種聚合物有含酸酐基團而且利用機械上有效的光線將其轉(zhuǎn)化成適于保護印染化合物或制備版面用保護印刷模板用的耐藥性物質(zhì)。但是其中沒有提及作為色譜分離對映體的載體材料的用途。
N.R.Bertoniere等人在《實用聚合物科學(xué)雜志》第15卷(1971)1743上介紹了一種含有肉桂酸酯(肉桂酰基)作為取代基的棉織品，在一定波長(2573A)的光線照射下，這些取代基首先異構(gòu)化，然后二聚形成古柯間二酸和古柯鄰二酸的衍生物，但是所說的光化學(xué)反應(yīng)基本上只發(fā)生在所說的織物表面上。
在兩份美國專利US2682481和US2682482中公開了一些方法，這些方法通過在過氧化物催化劑存在下加熱，進而通過二聚或進一步交聯(lián)，可以使帶有不飽和官能團的可溶性碳水化合物，尤其是纖維素衍生物轉(zhuǎn)化成具有不溶性表面的成型品。
在由Staatliches Forschungsinstitut fur macromolekulare chemie，F(xiàn)reiburg i.Bresgau，(1957)233公布的出版物中，H.Engelmann等人介紹了制備三丁烯酸纖維素和乙酰丁烯酸纖維素的方法，以及在氧或光存在下以及加入鹵素和二胺類時這些產(chǎn)物的交聯(lián)反應(yīng)。該文指出，得到的全部產(chǎn)物，其中包括丁烯?；繕O低的產(chǎn)物，都不溶于有機溶劑中。但是其中沒有說明這些產(chǎn)物作為色譜分離對映體用載體材料的穩(wěn)定性。
在引證的上述全部出版物中，所用的原料都含有聚合性交聯(lián)基團，也就是說通過一或多個雙鍵的聚合進行交聯(lián)。
本發(fā)明涉及這樣一些光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被酯化或者被轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
本發(fā)明具體涉及這樣一些光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基氨基甲酸酯(尿烷)或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
特別重要的是這樣一些光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基或芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基或芳烷基氨基甲酸酯或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
特別重要的還有這樣一些光化學(xué)交聯(lián)的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成芳基或芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成芳基或芳烷基氨基甲酸酯或其混合物，所說的的酯或氨基甲酸酯被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
極為重要的是這樣一些光化學(xué)交聯(lián)的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成苯基或芐基酯，或者被轉(zhuǎn)化成苯基或芐基氨基甲酸酯或其混合物，所說的酯或氨基甲酸酯被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
在OH基團轉(zhuǎn)變?yōu)镺R基團的酯化或氨基甲酸酯化過程中，所說的羥基上的氫被式為R’-C(＝O)-的?；〈蛘弑皇綖镽’-NH-C(＝O)-的氨基甲酸的?；〈?。
上面和下面所說的“低級基和化合物”，應(yīng)當理解成例如不多于7(包括7)個，優(yōu)選不多于4(包括4)個碳原子(C原子)的基或化合物。
所說的多糖，例如是能夠以高純度形式得到的纖維素、直鏈淀粉、脫乙酰殼多糖、糊精、木聚糖和curdlan，殼多糖和菊粉。為了便于處理，優(yōu)選使用聚合度(吡喃糖和呋喃糖環(huán)的數(shù)目)至少為5的多糖，更優(yōu)選使用至少為10的多糖。
所說的低級烷基，例如有甲基、乙基、丙基或丁基等C1-C4烷基，這些烷基可以被氟或氯等鹵素取代或未取代，例如三氟甲基、三氯甲基。
所說的芳基本身，例如是苯基或萘基，例如1-或2-萘基，或者取代的苯基或萘基，例如被低級烷基、鹵代低級烷基、羥基、低級烷氧基、低級鏈烷酰氧基、鹵素和/或氰基取代的苯基或萘基。
所說的芳基優(yōu)選被上述取代基取代或未取代的苯基，特別優(yōu)選苯基。
所說的芳烷基優(yōu)選芳基-低級烷基，尤其是苯基-低級烷基，特別優(yōu)選苯乙基或苯甲基。
所說的低級烷氧基，例如是正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選乙氧基，更優(yōu)選甲氧基。
所說的低級鏈烷酰氧基，例如是丙酰氧基或新戊酰氧基，優(yōu)選乙酰氧基。
所說的鹵素，例如是氯或氟，以及溴和碘。
所說的鹵素-低級烷基，例如是2-或3-鹵代低級烷基，例如2-鹵代丙基、3-鹵代丙基或3-鹵代-2-甲基丙基。
所說的雜芳基，應(yīng)當理解為主要指芳族的單環(huán)基，但是也包括芳族的雙環(huán)或多環(huán)基。所說的雙環(huán)或多環(huán)雜芳基，可以由數(shù)個雜環(huán)構(gòu)成，或優(yōu)選由一個雜環(huán)以及一個或多個例如一個或兩個，但是優(yōu)選一個稠合碳環(huán)，尤其是苯并環(huán)構(gòu)成。每個單獨的環(huán)包含，例如3，5，6，7元環(huán)，特別是五元或六元環(huán)。所說的雜芳基尤其是氮雜、硫雜、氧雜、硫氮雜、硫二氮雜、氧氮雜、二氮雜或四氮雜環(huán)基。
所說的雜芳基尤其是指單環(huán)的一氮雜、一硫雜或一氧雜環(huán)基，例如2-吡咯基或3-吡咯基等吡咯基，2-、3-、或4-吡啶基等吡啶基，2-或3-噻吩基等噻吩基，或者2-呋喃基等呋喃基；雙環(huán)的一氮雜、一氧雜或一硫雜環(huán)基，例如2-或3-吲哚基等吲哚基，2-或4-喹啉基等喹啉基，1-異喹啉基等異喹啉基，2-或3-苯并呋喃基等苯并呋喃基，或者2-或3-苯并噻吩基等噻吩基；單環(huán)二氮雜、三氮雜、四氮雜、氧氮雜、硫氮雜或硫二氮雜環(huán)基，例如2-咪唑基等咪唑基，2-或4-嘧啶基等嘧啶基，1，2，4-三唑-3-基等三唑基，1-或5-四唑基等四唑基，2-噁唑基等噁唑基，3-或4-異噁唑基等異噁唑基，2-噻唑基等噻唑基，3-或4-異噻唑基等異噻唑基，或者1，2，4-或1，3，4-噻二唑基，例如1，2，4-噻二唑-3-基或1，3，4-噻二唑-2-基，或者雙環(huán)二氮雜、氧氮雜或硫氮雜環(huán)基，例如2-苯并咪唑基等苯并咪唑基，2-苯并噁唑基等苯并噁唑基或者2-苯并噻唑基等苯并噻唑基。
所說的雜芳基帶有取代基或者未被取代。環(huán)碳原子上的適當取代基，除了氧代基(＝O)之外，還有例如上面對于芳基指出的取代基。環(huán)氮原子可以被例如低級烷基、芳基—低級烷基、低級鏈烷酰基、芐基、羧基、低級烷氧羰基、羥基、低級烷氧基、低級鏈烷酰氧基取代，或者被氧橋(-O)取代。所說的雜芳基尤其是吡啶基、噻吩基、吡咯基或呋喃基。
所說的雜芳烷基由上面提到的雜芳基和前面提及的烷基，尤其是低級烷基組成的。所說的雜芳基低級烷基尤其是吡啶甲基-、噻吩甲基-、吡咯甲基-或呋喃甲基。
本發(fā)明的化合物制備如下將多糖衍生物中作為OR基團的羥基酯化或者將其轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯，進而將其涂布在載體上或者使用乳液將其制成純物料，然后利用(hv)-輻照使之交聯(lián)形成本發(fā)明的化合物。
所說的交聯(lián)可以利用各種波長的輻射能量輻照的方式進行，例如使用激光束輻照或者優(yōu)選使用常規(guī)的潛入式汞放電燈輻照的方式進行。適于所說輻照用的懸浮劑，例如有惰性溶劑，例如己烷等烴類；或低級鏈烷醇類，例如甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇或其含水混合物；以及乙醚之類醚類溶劑，或者四氯化碳或乙腈等。
所說的光化學(xué)交聯(lián)過程，還可以在例如噻噸酮等光敏劑存在或者不存在下進行。
所說的載體可以使用二氧化硅，例如硅膠或改性硅膠，尤其是氨基硅烷化的硅膠、玻璃以及氧化鋁(礬土)、石墨或二氧化鋯(氧化鋯)。
作為原料使用的其中作為OR基團的羥基已經(jīng)被酯化或者被轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)的多糖類，利用酯化所說的多糖化合物中游離羥基或者將其轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)的方法制備。
所說的酯化或者形成氨基甲酸酯的過程，以本身公知的方式，通過與異氰酸酯反應(yīng)，或者通過與反應(yīng)性官能羧酸衍生物反應(yīng)的方法進行。
所說的酯化反應(yīng)，例如可以使用取代或未取代的芐酰鹵，尤其是芐酰氯，相應(yīng)的羧酸酐進行，或者使用相應(yīng)的羧酸與適當脫水劑的混合物進行。
對于所說的酯化反應(yīng)來說，可以使用不影響酯化反應(yīng)進行的任何惰性溶劑，而且一般也可以加入催化劑，例如4-(N，N-二甲氨基)吡啶等叔胺。
形成氨基甲酸酯的過程，通常利用在適當催化劑存在下與適當異氰酸酯反應(yīng)的方法進行。所說的催化劑，可以使用叔胺之類路易斯堿，或者錫化合物、二丁基錫二月桂酸酯等路易斯酸。
所說的反應(yīng)優(yōu)選在叔堿存在下進行，例如在吡啶或喹啉(同時作為溶劑)存在下進行，但是最好使用還具有反應(yīng)促進劑功能的4-(N，N-二甲氨基)吡啶等叔堿。
對于通過酯化或者形成氨基甲酸酯使羥基轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的OR基團的反應(yīng)來說，優(yōu)選使用取代或未取代的芐酰氯或異氰酸苯酯。
優(yōu)選使用氯代-或甲基取代苯基的異氰酸酯或芐酰氯，這種情況下甲基和氯原子可安排成彼此互為間位或鄰位。
本發(fā)明的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，可以用作色譜分離對映體的手性載體。
令人驚奇的是，借助于本發(fā)明方法可以固定不具有光聚合性官能團的多糖衍生物，而且對于溶劑具有高度穩(wěn)定性。而且出乎意料的是，在所說的固定化之后能夠充分保持高分離能力。
所說的固定化操作，可以使用含有例如二氯甲烷、四氫呋喃、氯仿、二噁烷或乙酸乙酯的，而且能夠溶解未固定的多糖衍生物的移動相。
這種移動相的使用，在大量外消旋物的對映體分離中產(chǎn)生良好分離效果，而且能夠溶解微溶性樣品。
本發(fā)明的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類，在調(diào)節(jié)的形式下可以作為色譜分離對映體的純聚合物使用。
所說的交聯(lián)的多糖衍生物的另一種可能的用途，是生產(chǎn)木材、紙張、塑料和金屬等各種材料用涂料。所說的涂料也可以是光固化型涂料。
本發(fā)明的光化學(xué)交聯(lián)的多糖類，還可以用來作為生產(chǎn)各種用途用膜的材料。
對映體的各種色譜分離，于制備部分(實施例)之后將作更詳細說明和介紹。
所說的實施例(其中包括原料和中間體的制備)是為詳細說明和進一步理解本發(fā)明的給出的。其中所說的溫度是指攝氏度，而且除非另外指明，否則壓力是指巴。實施例1將1.53克三苯甲酸纖維素(是按公知方法制備的《手性》，第三卷，(1991)43)溶解在60毫升二氯甲烷中。在該溶液中懸浮4克氨基硅烷化的二氧化硅(使用粒度10μm、Macherey-Nagel出品的Nucleosil-4000為原料按照公知方法制備)。然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮，并于高真空下干燥。固定化將5克所說的已被涂布的材料懸浮在由100毫升甲醇和400毫升水組成的混合液中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射20小時。過濾懸浮液，濾餅用甲醇洗滌后干燥。為了除去未被固定的材料，接著使用二氯甲烷在Soxhelet設(shè)備上萃取16小時。不溶殘渣懸浮在大約30毫升二氯甲烷中攪拌30分鐘。然后加入300毫升己烷(加入速度1毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。元素分析C6.20％。實施例2與實施例1類似，將1.53克三(4-甲基苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在100毫升甲醇和300毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程，也按照類似方式進行。元素分析C 6.97％。實施例3將3.0克三(4-甲基苯甲酸)纖維素珠(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)懸浮在100毫升甲醇和400毫升水的混合物中并攪拌。懸浮液用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射20小時。過濾懸浮液，濾餅用甲醇洗滌后干燥。接著使用二氯甲烷在Soxhelet設(shè)備上萃取固體材料16小時。不溶殘渣懸浮在大約30毫升二氯甲烷攪拌30分鐘左右。然后加入300毫升己烷(加入速度1毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。實施例4與實施例1類似，將1.53克三(3-甲基苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的這種光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在150毫升甲醇和300毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。元素分析C15.83％。實施例5與實施例1類似，將1.53克三(2-甲基苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的這種光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在100毫升甲醇和400毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。元素分析C11.66％。實施例6與實施例1類似，將1.53克三(4-乙基苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的這種光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在200毫升甲醇和300毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。元素分析C19.24％。實施例7與實施例1類似，將1.53克三(4-叔丁基苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的這種光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在100毫升甲醇和400毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。元素分析C4.41％。實施例8與實施例1類似，將1.53克三(4-氟苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在150毫升甲醇和250毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。實施例9與實施例1類似，將1.53克三(2，5-二氯苯甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第595卷，(1992)63)涂布在4.0克氨基硅烷化的二氧化硅上。所說的纖維素衍生物的光化學(xué)固定過程，按照與實施例1類似的方式在150毫升甲醇和250毫升水的混合物中進行。使用二氯甲烷萃取除去未被固定的材料，以及用己烷處理的再調(diào)節(jié)過程也按照類似方式進行。元素分析C12.38％，Cl7.73％。實施例10將2.4克三(苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在36毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。5.5克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度10μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出7.5克產(chǎn)物。固定化將5.0克所說的材料懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率4.9克。產(chǎn)物用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取17小時。不溶殘渣備懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌(3.4克)。實施例11將1.2克三(苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在18毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。2.75克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度10毫微米，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出3.7克產(chǎn)物。固定化將3.7克所說的材料與37mg噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.62克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物17小時。不溶殘渣備懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.2克。元素分析C15.53％，H1.26％，N1.89％。實施例12將1克三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在13.9毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。2.3克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度7毫微米，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出3.1克產(chǎn)物。固定化將3.1克所說的材料懸浮在250毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.03克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物17小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾后，用己烷洗滌分離產(chǎn)品(2.6克)。元素分析C13.64％，H1.27％，N1.43％。實施例13將7.5克三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸)纖維素珠(按照公知方法制備)與150毫克噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。懸浮液過濾，濾餅用異丙醇和己烷洗滌后干燥。然后用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取固體材料16小時。不溶殘渣被懸浮在大約70毫升四氫呋喃中并攪拌大約30分鐘，然后加入500毫升己烷(加入速度1毫升/分鐘)。產(chǎn)品過濾分離后，用己烷洗滌。實施例14將2.83克三(4-甲基苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在50毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。8.5克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度7μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出1.1克產(chǎn)物。固定化A將4.0克所說的材料懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.93克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物22小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌(3.50克)。固定化B將4.0克所說的材料與40毫克噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.9克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物24小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.8克元素分析C14.75％，H1.31％，N1.56％。實施例15將3.3克三(4-氯代苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在50毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。7.7克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度10μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出10.6克產(chǎn)物。固定化A將4.0克所說的材料懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.89克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物18小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌(3.6克)。固定化B將4.0克所說的材料與40毫克噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.8克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物20小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.2克元素分析C9.88％，H1.18％，N2.90％。實施例16將2.3克三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸)纖維素(按照公知方法制備《色譜雜志》第363卷，(1986)173)溶解在48毫升四氫呋喃中。將制成的溶液分成三份。8.1克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度10μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出10.1克產(chǎn)物。固定化A將3.9克所說的材料懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.65克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物17小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌(3.4克)。固定化B將3.6克所說的材料與36毫克噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率3.41克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物17小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.3克元素分析C11.95％，H1.26％，N3.12％。實施例17將1.2克三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸)直鏈淀粉(按照公知方法制備《化學(xué)快報》，(1987)1857)溶解在15毫升四氫呋喃和15毫升二氯甲烷的混合物中。將制成的溶液分成三份。3.6克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucleosil-4000，粒度10μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。真空干燥后分離出4.4克產(chǎn)物。固定化將4.1克所說的材料與41毫克噻噸酮一起懸浮在300毫升己烷(異構(gòu)體混合物)中并攪拌。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射24小時。濾出沉淀，用己烷洗滌后干燥。產(chǎn)率4.1克。用二氯甲烷在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物17小時，然后用四氫呋喃萃取22小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.2毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.8克元素分析C13.01，H1.26，N1.34。柱的填充將得到的2.5克所說的材料在25毫升己烷/異丙醇(90∶10，體積％)或氯仿/庚烷(50∶50，體積％)中制成漿，在100巴壓力下使用淤漿法將其注入不銹鋼柱(25厘米×0.4厘米)中。實施例18將2克直鏈淀粉(分子量～150000，Serva)裝入圓底燒瓶中，用氮氣吹洗于130℃下干燥6小時。然后以給定順序于室溫下加入25毫升吡啶，0.1毫升二丁基錫月桂酸酯和10毫升異氰酸-(S)-1-苯基乙基酯。回流下(浴溫130℃)使懸浮液沸騰72小時。將溶液冷卻到60℃后，加入50毫升甲醇，將形成的懸浮液倒入300毫升甲醇中。懸浮液過濾后用甲醇洗滌。將固體殘渣溶解在120毫升二氯甲烷中。過濾形成的溶液，用500毫升甲醇沉淀。濾出沉淀，用甲醇洗滌。然后再將濾餅溶解在120毫升二氯甲烷中，并且用500毫升乙醇沉淀。沉淀濾出后，使用乙醇洗滌，于高真空下在60℃干燥。產(chǎn)率4克。元素分析C65.66，H6.18，N6.96；測得值C64.74，H6.28，N6.77。
將2克三((S)-1-苯基乙基氨基甲酸)直鏈淀粉溶解在30毫升四氫呋喃和30毫升二氯甲烷的混合物中。將制成的溶液分成三份。6.6克氨基硅烷化的二氧化硅(Nucliosil-4000，粒度7μm，Macherey-Nagel出品)依次與這三份溶液混合，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮，真空干燥后分離出8.3克產(chǎn)物。固定化將3.2克所說的材料與32毫克噻噸酮一起懸浮在甲醇/水(各175毫升)混合物中并攪拌(400轉(zhuǎn)/分)。該懸浮液使用潛入式汞放電燈(菲利普公司品，HPK-125瓦，石英外殼)照射21小時。濾出沉淀，用100毫升乙醇洗滌后干燥。產(chǎn)率3.28克。用四氫呋喃在Soxhelet設(shè)備中萃取產(chǎn)物15小時。不溶殘渣被懸浮在大約30毫升四氫呋喃中，然后加入300毫升己烷(加入速度1.6毫升/分鐘)。過濾分離產(chǎn)品后，用己烷洗滌。產(chǎn)率3.1克(76.9％固定)手性固定相的檢驗使用各種外消旋結(jié)構(gòu)體(racemic structures)和各種移動相檢驗了實施例2、4、6、11、12、14-17中的固定相(參見下列各表)。
使用Shimadzu LC-6A型色譜儀進行HPLC(高壓液相色譜)分析，流速0.7毫升/分鐘，溫度室溫。利用紫外分光器和偏振器(ParkinElmer 241 LC)進行檢測。由測得值確定了分離系數(shù)α。α=k′2k′1=t2-t0t1-t0]]>式中，k’2和k’1分別是第二次和第一次洗脫的對映體的容量因子，而t2和t1分別是其保留時間。t0是三叔丁基苯(未保留的化合物)的洗脫時間。使用實施例2的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例4的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例6的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例9的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例11的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例12的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例14的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例15的產(chǎn)物進行色譜分離的分離系數(shù)
使用實施例16的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例17的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
使用實施例18的產(chǎn)物進行色譜分離時的分離系數(shù)
權(quán)利要求
1.一種光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被酯化或者被轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
2.一種光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基氨基甲酸酯(尿烷)或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
3.一種光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基或芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基或芳烷基氨基甲酸酯或其混合物，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
4.一種光化學(xué)交聯(lián)的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成芳基或芳烷基酯，或者被轉(zhuǎn)化成芳基或芳烷基氨基甲酸酯或其混合物，所說的酯或氨基甲酸酯被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
5.一種光化學(xué)交聯(lián)的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成苯基或芐基酯，或者已被轉(zhuǎn)化成苯基或芐基氨基甲酸酯或其混合物，所說的酯或氨基甲酸酯被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代，條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。
6.一種制備權(quán)利要求1中光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物的方法，其中所說的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被酯化或者被轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)，將所說的多糖衍生物事先涂布在載體上，或者事先使用乳液將其調(diào)制成純材料，然后借助于(hv)-照射使之交聯(lián)形成權(quán)利要求1的化合物。
7.按照權(quán)利要求6所述的方法，其中所說的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基酯，或者已被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基氨基甲酸酯，將所說的多糖衍生物事先涂布在載體上，或者事先使用乳液將其調(diào)制成純材料，然后借助于(hv)-照射使之交聯(lián)形成權(quán)利要求2的化合物。
8.按照權(quán)利要求6所述的方法，其中所說的多糖衍生物，其中作為OR基團，OH基已被轉(zhuǎn)化成取代或者未取代的芳基、芳烷基酯，或者已被轉(zhuǎn)化成取代或未取代的芳基、芳烷基氨基甲酸酯，將所說的多糖衍生物事先涂布在載體上，或者事先使用乳液將其調(diào)制成純材料，然后借助于(hv)-照射使之交聯(lián)形成權(quán)利要求3的化合物。
9.按照權(quán)利要求6所述的方法，其中所說的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代的芳基或芳烷基酯，或者已被轉(zhuǎn)化成被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代的芳基或芳烷基氨基甲酸酯，將所說的多糖衍生物事先涂布在載體上，或者事先使用乳液將其調(diào)制成純材料，然后借助于(hv)-照射使之交聯(lián)形成權(quán)利要求4的化合物。
10.按照權(quán)利要求6所述的方法，其中所說的纖維素或直鏈淀粉衍生物，其中作為OR基團，OH基團已被轉(zhuǎn)化成被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代的苯基或芐基酯，或者已被轉(zhuǎn)化成被低級烷基和/或鹵素單取代或多取代或者未取代的苯基或芐基氨基甲酸酯，將所說的多糖衍生物事先涂布在載體上，或者事先使用乳液將其調(diào)制成純材料，然后借助于(hv)-照射使之交聯(lián)形成權(quán)利要求5的化合物。
11.按照權(quán)利要求6～10中任何一項所述的方法，其中所說的交聯(lián)是借助于潛入式汞放電燈通過輻照的方式實現(xiàn)的。
12.按照權(quán)利要求6～10中任何一項所述的方法，其中所說的交聯(lián)是借助于激光燈通過輻照的方式實現(xiàn)的。
13.按照權(quán)利要求6～10中任何一項所述的方法，其中所說的交聯(lián)是在光敏劑存在下實現(xiàn)的。
14.按照權(quán)利要求6～10中任何一項所述的方法，其中涂布使用的載體是硅膠、改性硅膠、氧化鋁(礬土)、玻璃、石墨或氧化鋯。
15.按照權(quán)利要求6～10中任何一項所述的方法，其中使用惰性溶劑制備懸浮液。
16.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任何一項所述的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物作為色譜操作中的固定相、尤其是作為分離對映體用的固定相的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任何一項所述的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物作為制備各種用途用膜的材料的應(yīng)用。
18.根據(jù)權(quán)利要求1～5中任何一項所述的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物在制備例如木材、紙張、塑料和金屬各種材料用涂料中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及基本上光化學(xué)交聯(lián)的、交聯(lián)之前不含光聚合性官能團的多糖衍生物,這種衍生物可以用作色譜分離對映體的載體材料。本發(fā)明涉及這樣一種光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物,其中作為OR基團,OH基已被酯化或者被轉(zhuǎn)化成氨基甲酸酯(尿烷)或其混合物,條件是所說的OR基團在交聯(lián)之前不含有聚合性雙鍵。本發(fā)明的光化學(xué)交聯(lián)的多糖衍生物,在調(diào)節(jié)的形式下還可以用作色譜分離對映體用的純聚合物。
文檔編號C09D105/00GK1196062SQ96196970
公開日1998年10月14日 申請日期1996年7月17日 優(yōu)先權(quán)日1995年7月21日
發(fā)明者E·弗蘭科特, 張彤 申請人:諾瓦蒂斯有限公司