專利名稱：：具有與蓋移動相關(guān)的索引的吸入器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物分配器，其包括出口和多個含有藥物的密封隔室(sealedcompartments)，所述隔室與所述出口依序?qū)R且通過其分配藥物。本發(fā)明還涉及藥物分配器的索引方法(indexingmethod)。
背景技術(shù)：
：存在各種類型的藥物分配器，例如，可提及用于分配片劑、油膏劑或者可吸入物質(zhì)的包裝或裝置。一些分配器設(shè)置有一個或多個含有藥物的密封隔室。這樣的隔室可以采取泡罩片(blisters)的形式、與密封條連接的含袋或腔體的條的形式，或者其它合適的形式。以吸入器形式的藥物分配器為例，市場銷售不同類型的吸入器。加壓計量吸入器(pressurizedMeteredDoseInhaler,pMDI)釋放氣霧形式的固定劑量物質(zhì)。粉末吸入器通常釋放一劑量夾帶在氣流中的粉末物質(zhì)。在粉末吸入器中，粉末可以提供在吸入器的大體積容器(bulkcontainer)中，從大體積容器中計量粉末的劑量，以供分配。作為大體積容器的替代品，粉末吸入器可包括單個隔室或者多個隔室，用于容放一個或多個離散劑量的粉末物質(zhì)。包括多個含有離散劑量粉末物質(zhì)的隔室的粉末吸入器通常包括某種用于將隔室依序移至吸入位置的索引機(jī)構(gòu)(indexingmechanism)，還包括某種用于獲取隔室中含有的物質(zhì)的開啟機(jī)構(gòu)(openingmechanism)。盡管一些吸入器允許短距離向后索引發(fā)生，即將隔室在與正常使用方向相反的方向上移動，但是可能不希望與一定類型的開啟機(jī)構(gòu)結(jié)合，例如，由于元件干擾(componentinterfering)風(fēng)險的原因。吸入器中常規(guī)的向前索引(normalforwardindexing)通常可由諸如杠桿或出口蓋(outletcover)的某種致動器(actuator)觸發(fā)，當(dāng)觸發(fā)器運動時致使隔室移動。如果致動器僅移動一部分距離，則存在“半索引”的風(fēng)險，即隔室沒有移動要求的完整距離。這反過來可能導(dǎo)致錯誤的劑量給藥。除了在吸入器中存在外，這些向后索引(backwardindexing)和半索引的缺陷也存在于其它類型的藥物分配器中。因此希望的是，提供能夠避免向后索引和/或半索引的藥物分配器和索引方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是避免現(xiàn)有技術(shù)藥物分配器的缺陷。通過以下描述該目的和其它目的將是明顯易懂的，并且由所附權(quán)利要求中限定的吸入器和方法來實現(xiàn)。本發(fā)明基于以下的見解致動器運動所導(dǎo)致的輸出可以被臨時存儲且稍后使用。通過選擇利用存儲輸出的時間點，所希望的控制是可實現(xiàn)的。因此，不是使索引運動(indexingmovement)與致動器運動基本上同時進(jìn)行(直接驅(qū)動)，而是使索引運動推遲。例如，致動器運動的輸出可以構(gòu)造為僅在致動器已經(jīng)移動一定距離時才利用，特別是該輸出可以用于索引運動。因此，如果使用者僅移動致動器半程，然后再返回，則沒有索引，從而4使得能夠避免向后索引和半索引的問題。利用致動器輸出的推遲，能夠設(shè)計具有兩種可能模式的索引機(jī)構(gòu)非索引模式和完全索引模式。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種藥物分配器。所述分配器包括出口，多個含有藥物的密封隔室，所述隔室與所述出口依序?qū)R且通過其分配藥物，致動器，所述致動器在第一位置和第二位置之間是可移動的，其中所述致動器從所述第一位置朝著所述第二位置的移動產(chǎn)生機(jī)械能量累積(buildup)，其中所述致動器到達(dá)所述第二位置導(dǎo)致所累積的機(jī)械能量釋放并且轉(zhuǎn)換成所述隔室的索引運動。因此，盡管索引運動與致動器運動可操作性地連接，但是索引運動和致動器運動并非是基本上平行的運動過程，而是索引運動被延遲，直到致動器已經(jīng)移動一定的距離。盡管可以僅僅利用致動器初始化索引機(jī)構(gòu)，然后手動使用單獨的元件釋放索引機(jī)構(gòu)，但是本發(fā)明實現(xiàn)了自動延遲，這是因為相對于致動器的位置來控制延遲。所述第二位置可以合適地設(shè)置為沿著致動器行進(jìn)的長度。例如，通過將所述第二位置設(shè)置在或者靠近致動器最大可允許行程的端部，索引僅在使用者完成或者幾乎完成致動器的全部有效移動才發(fā)生。這在幾個方面上可以是有利的。例如，如果致動器運動也影響隔室開啟機(jī)構(gòu)，則各種元件移動的依序可以通過合適設(shè)置所述第二位置而選擇。機(jī)械能量累積可以設(shè)計為連續(xù)增加或者積累能量。因此，只要致動器朝著第二位置連續(xù)移動，能量積累就繼續(xù)。然而，作為選擇，機(jī)械能量累積可以設(shè)計為在致動器朝著第二位置移動的開始部分期間，就開始能量增加，然后在朝著第二位置移動的其余部分期間，僅僅保持所述能量而不增加。根據(jù)本發(fā)明的至少一個示范性實施方案，所述藥物分配器包括索引機(jī)構(gòu)，其用于使所述隔室與所述出口依序?qū)R，其中所述索引機(jī)構(gòu)與所述致動器可操作性地連接，其中所述機(jī)械能量累積在所述索引機(jī)構(gòu)中，以及抵制構(gòu)件(counteractingmember)，其具有抵制位置(counteractingposition)和釋放位置，所述抵制構(gòu)件在所述抵制位置臨時防止所述機(jī)械能量被釋放，以及機(jī)械能量在所述釋放位置被釋放，由此所述索引機(jī)構(gòu)允許向前移動所述隔室，其中所述抵制構(gòu)件與所述致動器可操作性地連接，使得當(dāng)所述致動器到達(dá)所述第二位置時，所述抵制構(gòu)件到達(dá)所述釋放位置。通過對所述抵制構(gòu)件設(shè)置與所述致動器的第二位置相關(guān)的釋放位置，機(jī)械能量的清楚且可預(yù)見的釋放是可得到的。盡管本申請公開的抵制構(gòu)件提供了優(yōu)點，但是釋放機(jī)械能量的其它可選方案也是可能的。例如，可提供延遲構(gòu)件(delaymember)，所述延遲構(gòu)件設(shè)定索引機(jī)構(gòu)要克服的力閾值(forcethreshold)。當(dāng)致動器達(dá)到其第二位置時，索引機(jī)構(gòu)已經(jīng)積累了足夠的能量，以在延遲構(gòu)件上施加大于所述閾值的力，由此延遲構(gòu)件為索引機(jī)構(gòu)讓路，然后使得所述索引機(jī)構(gòu)索引，并且設(shè)置與出口對齊的下一個隔室。在本申請中，術(shù)語“與(所述)出口對齊”應(yīng)當(dāng)理解為將所述隔室提供在通過出口給藥所含有的藥物的位置。在藥物分配器為吸入器形式的情況時，術(shù)語“與(所述)出口對齊”應(yīng)當(dāng)理解為所述隔室位于通過出口吸入所含有的藥物的位置，其中出口可以是口用接管(mouthpiece)或者鼻連接器(nasaladaptor)。機(jī)械能量可以以不同類型的方案累積，例如包括壓電部件或者諸如杠桿的可移動剛性部件的方案。根據(jù)至少一個示范性實施方案，索引機(jī)構(gòu)包括彈簧，所述機(jī)械能量累積在所述彈簧中。術(shù)語“彈簧”應(yīng)當(dāng)理解為其廣泛的含義。因此，它包括以各種方式存儲和提供能量的任何彈性物體。它可以由任何合適的彈性材料制成，例如，諸如合金鋼的金屬，或者橡膠或塑料，等等。順便提及可用的選擇性方案，彈簧可以是扭矩彈簧(torsionspring),線圈彈簧(coilspring)、板簧(leafspring)、壓縮彈簧(compressionspring)、拉伸彈簧(extensionspring)等，但是它也可以是被壓縮的橡膠元件，所述橡膠元件在所存儲的能量釋放時多索引機(jī)構(gòu)的另一部分起作用。根據(jù)至少一個示范性實施方案，所述索引機(jī)構(gòu)包括驅(qū)動構(gòu)件(drivemember)，所述驅(qū)動構(gòu)件與所述隔室或者攜帶所述隔室的結(jié)構(gòu)是可嚙合的，所述驅(qū)動構(gòu)件與所述彈簧連接，由此當(dāng)所述抵制構(gòu)件到達(dá)所述釋放位置時，所述彈簧中的所累積的機(jī)械能量通過所述驅(qū)動構(gòu)件傳遞給所述隔室。所述彈簧可以在釋放機(jī)械能量時與所述驅(qū)動構(gòu)件連接，或者所述彈簧可以與驅(qū)動構(gòu)件固定接觸。在后者的情況下，隨著對彈簧賦予能量，所述驅(qū)動構(gòu)件將被不斷地促使所述隔室向前移動，然而，抵制構(gòu)件的力阻止了這樣的移動。因此，所述隔室或者所述攜帶隔室的結(jié)構(gòu)將被偏置，以在向前索引的方向上移動。盡管上面已經(jīng)詳細(xì)討論了驅(qū)動構(gòu)件的使用，但是可選方案是使所述彈簧與所述隔室或者所述攜帶隔室的結(jié)構(gòu)直接接觸，而沒有中間驅(qū)動構(gòu)件。根據(jù)至少一個示范性實施方案，當(dāng)所述抵制構(gòu)件處于所述抵制位置時，所述抵制構(gòu)件與一個或多個隔室或者與攜帶隔室的結(jié)構(gòu)固定接觸。因此，抵制構(gòu)件直接防止隔室被索引?？蛇x方案是，所述抵制構(gòu)件與驅(qū)動構(gòu)件或者彈簧固定接觸，由此間接地防止隔室被索引。根據(jù)至少一個示范性實施方案，藥物分配器包括容納所述隔室的可轉(zhuǎn)動盤(rotatabledisk)，其中在所述抵制位置處，所述抵制構(gòu)件與所述盤嚙合，以防止其旋轉(zhuǎn)。應(yīng)當(dāng)理解的是，抵制構(gòu)件也可以應(yīng)用于攜帶藥物的其它可移動結(jié)構(gòu)上，例如，條、泡罩包裝(blisterpacks)等。同樣，盡管圓形的盤提供了優(yōu)點，但是抵制構(gòu)件也可應(yīng)用于任何結(jié)構(gòu)形狀上，例如，矩形、圓柱等。根據(jù)至少一個示范性實施方案，藥物分配器包括與致動器一起移動的軌道，其中所述抵制構(gòu)件包括制動器(braker)，其適合于防止所述隔室移動，以及跟隨器(follower)，其與所述制動器連接，并且響應(yīng)所述致動器運動沿著所述軌道行進(jìn)，其中當(dāng)所述跟隨器到達(dá)釋放點時，所連接的制動器被釋放。所述軌道可以以各種方式設(shè)置，例如，設(shè)置在分配器內(nèi)的可移動的壁結(jié)構(gòu)或插件(insert)上，其中所述致動器與可移動的壁結(jié)構(gòu)或插件連接。軌道可以為加長凹槽的形式，其中容放跟隨器的匹配部分(matingportion)。作為選擇，軌道可以為加長鐵軌(elongatedrail)，其上設(shè)置有跟隨器的匹配部分。盡管上述實施方案包括與抵制構(gòu)件協(xié)作(cooperate)的軌道，但是抵制構(gòu)件從其抵制位置到其釋放位置的運動也可以以其它方式來實現(xiàn)。例如，當(dāng)致動器到達(dá)第二位置時，它可以與作用在抵制構(gòu)件上的杠桿或者開關(guān)嚙合，以將它移動到釋放位置。為了減小過度索引的風(fēng)險，即在某個時間將隔室移動不止一個隔室梯級(約為相鄰隔室之間的距離)，可以提供限定移動自由度的裝置。這反映在至少一個示范性實施方案中，據(jù)此，停止元件(stopelement)在所述索引運動期間適合于與隔室或者攜帶隔室的結(jié)構(gòu)嚙合以限定所述移動。停止元件例如可以包括叉鉗(pawl)或者任何其它合適的部件。因此，盡管抵制構(gòu)件移動到其釋放位置，從而允許所存儲的機(jī)械能量轉(zhuǎn)換成索引運動，但是停止元件將限定索引運動的程度。致動器可以包括任何合適類型的使用者對藥物分配器的控制，例如，單獨的按鈕、杠桿、旋鈕(knob)等等。然而，一些藥物分配器設(shè)置有出口蓋，其適合于開啟或者關(guān)閉分配器出口。盡管單獨的致動器是可能的，但是出口蓋可以合適地結(jié)合在致動器中。因此，開啟或者關(guān)閉移動的任何一個都可以用于提供將要轉(zhuǎn)換為索引運動的機(jī)械能量。這反映在至少一個示范性實施方案中，據(jù)此，所述致動器包括適合于開啟和關(guān)閉所述出口的出口蓋。根據(jù)至少一個示范性實施方案，所述致動器從所述第一位置朝著所述第二位置的移動涉及所述出口蓋朝著關(guān)閉所述出口的移動。應(yīng)當(dāng)注意的是，致動器的第二位置不必與由出口蓋完全關(guān)閉的出口一致。第二位置實際上可以在出口被出口蓋關(guān)閉前到達(dá)。不過，在所述實施方案中，移動方向是這樣的，朝著關(guān)閉移動出口蓋，這將累積所述機(jī)械能量，然后在關(guān)閉途中(或者在完全關(guān)閉時)，所述累積的機(jī)械能量被釋放。這可以稱為“關(guān)閉時索引”。作為選擇，替代為應(yīng)用“開啟時索引”也是可能的。這意味著出口蓋從關(guān)閉朝著開啟的方向移動，以便累積所述機(jī)械能量(例如，第一位置對應(yīng)于完全覆蓋出的口，以及第二位置對應(yīng)于至少部分不被覆蓋的出口)。根據(jù)至少一個示范性實施方案，藥物分配器是用于吸入物質(zhì)的吸入器。所述吸入器可以合適地為干粉末吸入器，其在所述隔室中具有離散劑量的吸入藥物。出口可以是口用接管或者鼻連接器形式。在藥物分配器為吸入器形式的情況下，可吸入的藥物可包括要吸入的各種活性成分(藥物和/或生物活性劑)?；钚詣┛蛇x自各種治療劑或診斷劑。例如，活性成分可以是抗過敏劑、支氣管擴(kuò)張劑(例如，β2-腎上腺素受體激動劑或毒蕈堿性拮抗劑)、支氣管收縮劑、肺用表面活性劑、止痛劑、抗菌素、肥大細(xì)胞抑制劑、抗組胺劑、抗炎藥、抗瘤劑、麻醉劑、抗結(jié)核劑、造影劑、抗心血管病劑、酶、留類、遺傳物質(zhì)、病毒載體、反義劑、蛋白質(zhì)、肽類、非甾類糖皮質(zhì)激素受體(GR受體)激動劑、抗氧化劑、趨化因子拮抗劑(例如，CCRl拮抗劑)、皮質(zhì)類固醇、CRTh2拮抗劑、DPl拮抗劑、組蛋白脫乙酰酶誘導(dǎo)劑、ΙΚΚ2抑制劑、COX抑制劑、脂氧合酶抑制劑、白細(xì)胞三烯受體拮抗劑、MPO抑制劑、p38抑制劑、PDE抑制劑、PPARγ激動劑、蛋白酶抑制劑、抑制素、血栓素拮抗劑、血管擴(kuò)張劑、ENAC阻斷劑(上皮鈉通道阻斷劑)以及上述藥物的組合?？杉尤胛肫髦械幕钚猿煞值膶嵗?i)抗氧化劑_別嘌醇(Allopurinol)、厄多司坦(Erdosteine)、甘露醇，N-乙?；腚装彼崮憠A酯、N-乙?；腚装彼嵋阴?、N-乙?；腚装彼?，N-乙?；腚装彼狨０坊驘熕?Niacin)；(ii)趨化因子拮抗劑-BX471((2R)-l_[[2-[(氨基羰基)氨基]_4_氯苯氧基]乙?；鵠-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪一鹽酸鹽)、CCX634，N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺(參見WO2003/051839)，以及2-{2-氯_5_{[(2S)-3-(5-氯-1‘H，3H-螺[1-苯并呋喃-2,4'-哌啶]-1'-基)-2-羥基丙基]氧基}-4_[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2_甲基丙酸(參見W02008/010765)，656933(N-(2-溴苯基)-N‘-(4-氰基-IH-1,2,3-苯并三唑_7_基)脲)、76699M4-({[({[(2R)-4-(3，4-二氯芐基)嗎啉_2_基]甲基}氨基)羰基]-氨基}甲基)苯甲酰胺)、CCX-282、CCX-915、CyanovirinN、E-921、INCB-003284、INCB-9471、Maraviroc、MLN-3701、MLN-3897、T-487(N-{1-[3-(4-乙氧基苯基)-4-氧代-3，4-二氫吡啶并[2，3-d]嘧啶-2-基]乙基}-N-(吡啶-3-基甲基)-2--(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺)和Vicriviroc；(iii)皮質(zhì)類固醇_二丙酸阿氯米松(Alclometasonedipropionate)、阿氯米松、二丙酸倍氯米松(Beclomethasonedipropionate)、布地奈德、丙酸布替可特(Butixocortpropionate)、環(huán)索奈德、丙酸氯倍他索(Clobetasolpropionate)、去異丁?；h(huán)索奈德(Desisobutyrylciclesonide)、二氯乙酸依替潑諾(Etiprednoldicloacetate)、氟輕松(Fluocinoloneacetonide)、糠酸氟替卡松(FluticasoneFuroate)、丙酸氟替卡松(Fluticasonepropionate)、依碳酸氯替撥諾(Loteprednoletabonate)(局部用)或糠酸莫米松(Mometasonefuroate)；(iv)DPI拮抗劑-L888839和MKO525；(ν)組蛋白脫乙酰酶誘導(dǎo)劑_ADC4022、氨茶堿(Aminophylline)、甲基黃嘌呤或茶堿(Theophylline)；(vi)IKK2抑制劑-2-{[2~(2~甲基氨基-嘧啶_4_基)-IH-叼丨哚_5_羰基]-氨基}-3-(苯基-吡啶-2-基-氨基)-丙酸；(Vii)COX抑制劑_塞來考昔、雙氯酚酸鈉、依托度酸^todolac)、布洛芬、吲哚美辛、尼美舒利(Nimesulide)、0C1768、0C2125、0C2184、0C499、0CD9101、帕瑞考昔鈉(Parecoxibsodium)、Piceatannol、吡羅昔康、羅非考昔或伐地考昔；(viii)脂氧合酶抑制劑-Ajulemicacid、達(dá)布非酮(Darbufelone)、甲磺酸達(dá)布非酮、賴氨酸右布洛芬(一水合物)、Kalocibsodium、Licofelone、林那司特(Linazolast)、氯萘帕林(Lonapalene)、馬索羅酚(Masoprocol)、MN-OOU替泊沙林(T印oxalin)、UCB-35440、Veliflapon、ZD-2138、ZD-4007和齊留通(Zileuton)((士)-1-(1-苯并[b]噻烯-2-基乙基)-1-羥基脲)；(ix)白三烯受體拮抗劑_阿魯司特、伊拉司特(CGP45715A)、孟魯司特、孟魯斯特鈉、昂唑司特、普侖司特、普侖司特水合物(一鈉鹽)、維魯司特(MK-679)和扎魯司特；(X)MPO抑制劑_異羥肟酸衍生物(N-氯-2-甲基-苯基)-4-苯基-4-[[(4-丙-2-基苯基)磺?；被鵠甲基]哌啶-1-甲酰胺)、Piceatarmol和白藜聲酉享(Resveratrol)；(xi)β2-腎上腺素受體激動劑_間羥異丙腎上腺素(metaproterenol)、異丙腎上腺素(isoproterenol)、異丙去甲腎上腺素、舒喘靈(albuterol)、沙丁胺醇(例如，硫酸沙丁胺醇)、福莫特羅(例如，富馬酸福莫特羅)、沙美特羅(例如，昔萘酸沙美特羅)、特布他林、奧西那林、比托特羅(例如，甲磺酸比托特羅)、吡布特羅、茚達(dá)特羅、沙美特羅(例如，昔萘酸沙美特羅)、班布特羅(例如，鹽酸班布特羅)、卡莫特羅、茚達(dá)特羅(CASno312753-06-3;QAB-149)、甲酰苯胺衍生物，例如，3-(4-{[6-(K2R)-2-[3-(甲酰基氨基)-4-羥基苯基]-2-羥基乙基}氨基)己基]氧基}_丁基)_苯磺酰胺；3-(4-{[6-({(2R)-2-羥基-2-[4-羥基_3_(羥基-甲基)苯基]乙基}氨基)-己基]氧基}丁基)苯磺酰胺；GSK159797,GSK159802,GSK597901,GSK642444,GSK678007;以及選自以下的化合物=N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺、N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N42-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(3-氯苯基)乙氧基]丙酰胺、7-[(lR)-2-({2-[(3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}丙基)硫基]乙基}氨基)-1-羥基乙基]-4-羥基-1，3-苯并噻唑-2(3H)_酮和N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其可藥用鹽(例如，其中抗衡離子是鹽酸鹽(例如一鹽酸鹽或二鹽酸鹽鹽酸鹽)、氫溴酸鹽(例如一氫溴酸鹽或二氫溴酸鹽)、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、2，5-二氯苯磺酸鹽、ρ-甲苯磺酸鹽、萘二磺酸鹽(萘-1，5-二磺酸鹽或萘-1-(磺酸)-5-磺酸鹽)、乙二磺酸鹽(乙烷-1，2-二磺酸鹽或乙烷-1-(磺酸)-2-磺酸鹽)、D-扁桃酸鹽、L-扁桃酸鹽、肉硅酸鹽或苯甲酸鹽)；(xii)毒蕈堿性拮抗劑-阿地溴銨、格隆溴銨(Glycopyrrolate)(如R，R-、R，S-、S，R-，或3，3-格隆溴銨)、氧托溴銨(Oxitropiumbromide)、哌侖西平(Pirenz印ine)、替?zhèn)}西平(telenz印ine)、噻托溴銨(Tiotropiumbromide)、3(R)-羥基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰氧基)-1-(3-苯氧基丙基)-1-氮鎮(zhèn)二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、3(R)-I-苯乙基-3-(9H-咕噸-9-羰基氧基)-1-氮4翁二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物或(3_3_[0-2-環(huán)戊基-2-羥基-2-(噻吩-2-基)乙酰氧基]-1-(2-苯氧基乙基)-1-氮锧二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽，其中抗衡離子為例如，氯、溴、硫酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽(besylate)、甲苯磺酸鹽(tosylate)、萘二磺酸鹽(萘二磺酸鹽或半萘二磺酸鹽)、磷酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽或琥珀酸鹽)；(xiii)p38抑制劑_681323，856553，AMG548(2-[[(2S)-2-氨基_3_苯基丙基]氨基]-3-甲基-5-(2-萘基)-6-(4-吡啶基)-4(3H)-嘧啶酮)、Array-797、AZD6703、Doramapimod、KC-706、PH797804、R1503、SC-80036、SCI0469、6_氯_5_[[(2S，5R)-4-[(4-氟苯基)甲基]-2，5-去甲基-1-哌嗪基]羰基]-N，N，1-三甲基-α-氧代-IH-吲哚-3-乙酰胺、VX702和VX745(5-(2,6-二氯苯基)_2_(苯基硫基)-6Η-嘧啶并[l，6-b]吡嗪-6-酮)；(xiv)PDE抑制劑:-256066,Arofylline(3-(4-氯苯基)_3，7_二氫丙基-IH-嘌呤-2，6-二酮)、AWD12481(Ν-(3，5-二氯-4-吡啶基)-1-[(4_氟苯基)甲基]-5-羥基-α-氧代-IH-吲哚-3-乙酰胺)、ΒΑΥ19-8004(Bayer)、CDC-801(Calgene)、Celgene化合物((βR)-β-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3-二氫-1-氧代-2Η-異吲哚-2-丙酰胺)、Cilomilast(順-4-氰基-4-[3-(環(huán)戊基氧基)~4~甲氧基苯基]-環(huán)己烷羧酸)、2-(3，5_二氯-4-批啶基)-1-(7-甲氧基螺[1，3_苯并二氧環(huán)戊基_2，1'-環(huán)庚烷]_4_基)乙酮(CASnumberl85406-34-2)),(2-(3,4-二氟苯氧基)-5-氟-N-[順-4-K2-羥基-5-甲基苯甲?；?氨基]環(huán)己基]-)-3-吡啶甲酰胺)、0-(3，4-二氟苯氧基)-5-氟-N-[順-4-[[2-羥基-5-(羥基甲基)苯甲?；鵠氨基]環(huán)己基]-3-吡啶甲酰胺)、CT2820、GPD-1116,Ibudilast,IC485、KF31334、KW-4490、Lirimilast([2-(2,4-二氯苯甲?；?-6-[(甲基磺?；?氧基]-3-苯并呋喃基])-脲)、(N-環(huán)丙基-1，94-二氫-4-氧代-1-[3-(3-吡啶基乙炔基)苯基]-)-l，8-二氮雜萘-3-甲酰胺)、(N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)-8-[(甲基磺?；?氨基])-1-二苯并呋喃甲酰胺)、0N06126、0RG20241(4-(3，4-二甲氧基苯基)-N-羥基-)-2-噻唑甲脒)、PD189659/PD168787(Parke-Davis)、Pentoxifylline(3，7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)_)-IH-嘌呤_2，6-二酮)、化合物(5-氟-N-[4-[(2-羥基-4-甲基-苯甲?；?氨基]環(huán)己基]-2-(硫雜環(huán)己烷-4-基氧基)吡啶-3-甲酰胺)、Piclamilast(3-(環(huán)戊氧基)-N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4-甲氧基-苯甲酰胺)、PLX-369(W02006026754)、Roflumilast(3-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3，5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺)、SCH351591(N-(3，5-二氯-1-氧化-4-吡啶基)-8-甲氧基_2_(三氟甲基)-5-喹啉甲酰胺)、SelCID(TM)CC-10004(Calgene)、T-440(Tanabe)、替托司特CTetomilast)(6-[2-(3，4-二乙氧基苯基)-4-噻唑基]-2-吡啶羧酸)、妥非司特(Tofimilast)(9-環(huán)戊基-7-乙基-6，9-二氫-3-(2-噻吩基)-5H-吡唑并[3，4_c]-1，2，4-三唑并W，3_a]吡啶)、TPI1100、UCB101333-3(N，2-二環(huán)丙基-6-(六氫-IH-氮雜蕈-1-基)-5-甲基-4-嘧啶胺)、V-11294A(Napp)、VM554/VM565(Vernalis)和扎達(dá)維林(Zardaverine)二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]-3(2H)-噠嗪酮)；(XV)PDE5抑制劑_Y-谷氨?；鵞s-(2-碘芐基)半胱氨?；鵠甘氨酸、他達(dá)拉非(Tadalafil)、伐地那非、西地那非、4_苯基-甲基氨基_6_氯_2_(咪唑基)-喹唑啉、4-苯基-甲基氨基-6-氯-2-(吡啶-3-基)-喹唑啉，1，3-二甲基-6-(2-丙氧基-5-甲磺酰基氨基苯基)_1，5-二氫吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮或1-環(huán)戊基-3-乙基-6-(3-乙氧基-吡啶-4-基)-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；(xvi)PPARy激動劑_吡格列酮、吡格列酮鹽酸鹽、馬來酸羅格列酮、馬來酸羅格列酮((-)_對映異構(gòu)體，游離堿)、馬來酸羅格列酮/鹽酸二甲雙胍或Tesaglitizar；(xvii)蛋白酶抑制劑-α1-抗胰蛋白酶抑制劑、EPI-HNE4、UT-77、ZD-0892、DPC-333、Sch-709156和多西環(huán)素；(xviii)抑制素-阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀或辛伐他??；(xix)血栓素拮抗劑雷馬曲班(Ramatroban)或塞曲司特(Seratrodast)；(XX)血管擴(kuò)張劑-A-306552、安貝生坦(Ambrisentan)、Avosentan、BMS_248360、BMS-346567、BMS-465149、BMS-509701、波生坦(Bosentan)、BSF-302146(Ambrisentan)、降鈣素基因相關(guān)肽(CalcitoninGene-relatedPeptide),Daglutril、達(dá)盧生坦(Darusentan)、Fandosentanpotassium、法舒地爾(Fasudil)、伊洛前列素(Iloprost)、KC-12615(Daglutril)、KC-127922AB(Daglutril)、脂質(zhì)體tr印rostinil、PS-433540、西他生坦鈉、阿魏酸鈉(SodiumFerulate)、TBC_11241(西他生坦)、TBC_3214(N-(2-乙酰基-4，6-二甲基苯基)-3-[[(4_氯-3-甲基-異噁唑-5-基)氨基]磺酰基]-噻吩-2-甲酰胺)、TBC-3711、曲匹地爾(Trapidil)、Treprostinil二乙醇胺和Treprostinil鈉；(xxi)ENACs-阿米洛利、Benzamil、氨苯喋啶、552-02、PSA14984、PSA25569、PSA23682和AER002。吸入器可含有兩種或更多種活性成分的組合，例如兩種或更多種上述(i)至(XXi)中列出的活性成分的組合。在一個實施方案中，吸入器含有選自以下的活性成分莫米松、異丙托溴銨、噻托銨及其鹽、沙美特羅、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、瑞普特羅、克侖特羅、羅氟奈德及其鹽、奈多羅米、色甘酸鈉、氟尼縮松、布地奈德、富馬酸福莫特羅二水合物、特布他林、硫酸特布他林、沙丁胺醇堿和硫酸沙丁胺醇、非諾特羅、3-[2-(4_羥基-2-氧代-3H-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基氨基]-N-[2-[2-甲基苯基)乙氧基]乙基]丙磺酰胺鹽酸鹽、茚達(dá)特羅、阿地溴銨、N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1_萘基)乙氧基]丙酰胺或其可藥用鹽(例如，二氫溴酸鹽)；N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其可藥用鹽(例如，二-D-扁桃酸鹽)；[2-(4-氯-芐氧基)-乙基]-[2-((-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如，半萘-1，5-二磺酸鹽)；(R)-l_[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-((S)-2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰氧基)-1-氮鐺-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如，氫溴酸鹽或甲苯磺酸鹽)；或者以上任意兩種活更多種的組合?？杉尤胛肫髦械幕钚猿煞值木唧w組合包括_(a)福莫特羅(例如，富馬酸福莫特羅)和布地奈德；(b)福莫特羅(例如，富馬酸福莫特羅)和氟替卡松；(c)N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1_萘基)乙氧基]丙酰胺或其可藥用鹽(例如，二氫溴酸鹽)和[2-(4-氯-芐氧基)-乙基]-[2-(㈨-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如，半萘-1，5-二磺酸鹽)；(d)N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其可藥用鹽(例如，二氫溴酸鹽)和(R)-1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-((S)-2-苯基-2-哌啶基-丙酰氧基)-1-氮鐺-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如，氫溴酸鹽或甲苯磺酸鹽)；(e)N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]_N_{[2_(4_羥基_2_氧代_2，3_二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其可藥用鹽(例如，二-D-扁桃酸鹽)和[2-(4-氯-芐氧基)-乙基]-[2-((-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如，半萘-1，5-二磺酸鹽)；N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]_N_{[2_(4_羥基_2_氧代-2，3_二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其可藥用鹽(例如，二-D-扁桃酸鹽)和(R)-1-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3-((S)-2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰氧基)-1-氮鐺-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如，氫溴酸鹽或甲苯磺酸鹽)。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供包括含有藥物隔室的藥物分配器的索引方法，所述方法包括連續(xù)累積機(jī)械能量，通過釋放所述機(jī)械能量而中斷所述連續(xù)累積，以及將所述釋放的機(jī)械能量轉(zhuǎn)換成所述含有藥物隔室的索引運動。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了藥物分配器的索引方法，所述藥物分配器包括含有藥物的隔室和致動器，所述方法包括移動所述致動器，其中所述致動器運動依序產(chǎn)生機(jī)械能量累積，然后釋放，并且轉(zhuǎn)換成所述隔室的索引運動。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明第二和第三方面的方法涵蓋根據(jù)本發(fā)明第一方面的藥物分配器中描述的任何實施例或任何特征，并且可以由其實現(xiàn)，只要這些實施例或特征與第二和第三方面的方法兼容。圖1是根據(jù)本發(fā)明至少一個示范性實施方案的吸入器形式的藥物分配器的分解圖。圖2是吸入器選擇細(xì)節(jié)的截面圖。圖3示出了從吸入器分配藥物時吸入器選擇細(xì)節(jié)的截面圖。圖4至8和11示出了吸入器的各種細(xì)節(jié)，包括有關(guān)索引的細(xì)節(jié)。圖9是吸入器索引前選擇細(xì)節(jié)的截面圖。圖10是吸入器索引后選擇細(xì)節(jié)的截面圖。具體實施例方式在對所示藥物分配器的各種部分提供詳細(xì)描述前，首先對所示示范性實施方案有關(guān)的發(fā)明概念進(jìn)行簡要介紹。相應(yīng)地，吸入器2形式的藥物分配器包括口用接管10形式的出口(見圖1)?；?4具有密封腔16形式的多個密封隔室，其設(shè)置為與口用接管10依序?qū)R且通過其分配藥物。致動器在這里包括口用接管蓋12和插件38，在第一位置(未覆蓋口用接管10)和第二位置(覆蓋或者幾乎覆蓋了口用接管10)之間是可移動的。口用接管蓋12的關(guān)閉移動還導(dǎo)致插件38移動。插件38與包括扭矩彈簧52的索引機(jī)構(gòu)連接，在扭矩彈簧52中由于口用接管蓋12的關(guān)閉移動而使得機(jī)械能量累積。扭矩彈簧52與驅(qū)動構(gòu)件M連接，以為腔體16索引(見圖8-10)。以制動器74形式的抵制構(gòu)件處于防止索引運動的抵制位置。制動器74包括跟隨器78，其行進(jìn)在可移動插件38的軌道80上(見圖11)。當(dāng)跟隨器78到達(dá)軌道80的釋放點時，制動器74將移動到其釋放位置，這與致動器到達(dá)所述第二位置同時發(fā)生。機(jī)械能量由此被釋放，并且驅(qū)動構(gòu)件M可以執(zhí)行索引運動。在下面，將提供藥物分配器的更詳細(xì)描述。圖1是根據(jù)本發(fā)明至少一個示范性實施方案的吸入器2形式的藥物分配器的分解圖。吸入器2包括總體上為盤構(gòu)造的劑量分配組件4、上部外殼部分6、下部外殼部分8、出口(這里表示為口用接管10形式)以及出口蓋12。除了具有交替覆蓋和不覆蓋出口的功能外，出口蓋12還具有用于累積機(jī)械能量的致動器的功能，這將進(jìn)一步說明。劑量分配組件4包括圓形基座14，其具有沿著基座14的圓形延伸依序設(shè)置的多個腔體16。腔體16可以設(shè)置有藥物，例如以干粉末形式，并且由箔片部分18密封，因此提供密封隔室。因此，基座14形成執(zhí)行攜帶隔室的結(jié)構(gòu)。箔片部分18為一個公用箔片的一部分或者提供為單獨的片。在所示的示例中，提供穿孔以限定箔片部分18且便于與基座14分離。在每個腔體16的上面，各分開元件(s^aratingelements)20與箔片部分18的上側(cè)連接。分開元件20通過接合、焊接、粘合等合適的形式與各箔片部分18連接。分開元件20的向上移動或者提升導(dǎo)致連接的箔片部分18使得分開元件與腔體16分開。圓形引導(dǎo)結(jié)構(gòu)22提供在分開元件20的上面。引導(dǎo)結(jié)構(gòu)22包括由垂直延伸壁分12開的多個引導(dǎo)部分24，每個引導(dǎo)部分M與各自的分開元件20關(guān)聯(lián)。當(dāng)分開元件20從保持腔體的基座提升時，相關(guān)的引導(dǎo)部分M將引導(dǎo)分開元件20的向上移動。每個引導(dǎo)部分M設(shè)置有中和元件(neutralizingelement)，例如片簧沈。在分開元件20已經(jīng)提升，開啟的腔體16中的藥物已經(jīng)夾帶至吸入氣流中，并且分開元件20已經(jīng)返回到基座14后，片簧沈?qū)⒈３痔嵘姆珠_元件20與基座14接觸而覆蓋腔體16。這使任何殘留的粉末難于排出覆蓋的用過的腔體16，因此減小了劑量變化的風(fēng)險，劑量變化可能由在稍后的吸入中夾帶這樣的殘留粉末而引起的。這也減小了殘留粉末排出腔體16且堵塞吸入器中的機(jī)械部件的風(fēng)險或者分開元件產(chǎn)生使用者厭惡的格吱噪聲的風(fēng)險。將圓形軌道結(jié)構(gòu)22分成引導(dǎo)部分24的垂直壁用作測流通道限定元件(lateralflowpathdefiningelements)0因此，防止吸入氣流一旦到達(dá)基座14的腔體區(qū)域就側(cè)向偏離且引導(dǎo)到口用接管10。可選方案是具有較短的垂直壁，在此情況下，相鄰分隔元件20具有測流通道限定元件的功能。每個分開元件20具有基座覆蓋部分觀，其對應(yīng)著基座中的各腔體16。另外，每個分開元件20具有中間凸起部分30。提供有開啟機(jī)構(gòu)，其包括提升分開元件20的升降機(jī)(lifter)32。升降機(jī)32在這里呈現(xiàn)為可樞轉(zhuǎn)杠桿的形式，其設(shè)置有叉鉗34，用于抓住分開元件20的中間凸起部分30。升降機(jī)32具有賦予能量位置(圖2和6)和卸載位置(圖3和7)，在賦予能量位置叉鉗34處于下部位置，在關(guān)于樞轉(zhuǎn)軸36樞轉(zhuǎn)后，在卸載位置叉鉗34處于升高位置。升降機(jī)32及其叉鉗34僅圍繞水平軸36可樞轉(zhuǎn)，因此在吸入器2運行期間保持面對口用接管12。返回到圖1，總體上盤狀的插件38提供在上部外殼部分6下。插件38的上側(cè)設(shè)置有兩個銷子40。銷子40通過上部外殼部分6中的各弓形開口42向上延伸，并且與出口蓋12連接。隨著出口蓋12旋轉(zhuǎn)，銷子40通過弓形開口42將運動傳遞給插件38，插件38也將旋轉(zhuǎn)。插件38的下側(cè)設(shè)置有第一力傳遞構(gòu)件，在這里示出為凸輪44的形式(見圖4)，其將旋轉(zhuǎn)運動轉(zhuǎn)換成作用在升降機(jī)32的叉鉗34上的線性力，以便將升降機(jī)32從其卸載位置返回到其賦予能量的位置。當(dāng)凸輪44與升降機(jī)32的叉鉗34接觸時(見圖5)，升降機(jī)32將朝著分隔元件20徑向地移動，并且圍繞其樞轉(zhuǎn)軸36旋轉(zhuǎn)。再者，叉鉗34將下落到升降機(jī)32的初始或者賦予能量的位置(見圖幻。叉鉗34的下降將對抗線圈彈簧46的力，線圈彈簧46被偏置從而將叉鉗34升高到卸載位置。線圈彈簧46圍繞從下部外殼部分8向上凸起的柱48纏繞。如圖4、6和7所示，插件38的下側(cè)也設(shè)置有凸起的第二力傳遞構(gòu)件50，其構(gòu)造為且適合于與位于線圈彈簧46下且圍繞相同的柱48的扭矩彈簧52的端部嚙合。扭矩彈簧52與驅(qū)動構(gòu)件M連接，用于旋轉(zhuǎn)地推進(jìn)腔體16時間增量，從而每次都使未開啟的腔體與口用接管10對齊。驅(qū)動構(gòu)件清楚地顯示于圖8、9、10和11中。鎖定件56提供為保持升降機(jī)32在賦予能量的位置，由圖2更清楚可見。鎖定件56包括以加長頂桿58形式的第一元件和以活板(flap)60形式的第二元件。加長頂桿58具有圍繞第一水平軸64可樞轉(zhuǎn)的第一端部62，所述第一水平軸64靠近升降機(jī)32的位于遠(yuǎn)離口用接管10的端部(叉鉗34位于接近于口用接管10)。加長頂桿58具有第二端部66，適合于由活板60支撐。活板60圍繞第二水平軸68可樞轉(zhuǎn)?；畎甯采w下部外殼部分8中提供的多個進(jìn)氣口70(圖1-3)。當(dāng)使用者通過口用接管10(出口)吸氣時，空氣允許通過所述進(jìn)氣口70進(jìn)入吸入器2。圖2是吸入器的選擇細(xì)節(jié)的截面圖，其中吸入器處于初始狀態(tài)(primedstate)，即升降機(jī)32鎖定在賦予能量的位置。因此，升降機(jī)32的叉鉗34已經(jīng)克服線圈彈簧46的力下降，并且現(xiàn)在封住與口用接管對齊的分隔元件20的中心凸起部分30。加長頂桿58的第二端部66由活板60的匹配部分支撐。包括支桿58和活板60的鎖定件56現(xiàn)在在其第一位置，其中其將升降機(jī)32鎖定在賦予能量的位置。鎖定件56朝著其第一位置偏移。更具體地講，在該所示例的實施例中，加長頂桿58的第二端部66和活板60之間的界面或者接觸點設(shè)置在第二水平軸68與活板60覆蓋進(jìn)氣口70的部分同側(cè)(在圖2中，加長頂桿58和活板之間的接觸點位于第二水平軸68的左側(cè))。因此，活板60的質(zhì)量中心和加長頂桿58提供活板60的力位于第二水平軸68提供的樞轉(zhuǎn)點的左側(cè)(圖幻，由此保持活板60在所示的下部位置。只要活板60保持靜止，支桿58也防止移動，由此保持升降機(jī)32鎖定在賦予能量的位置。作用在活板60上的力合適地調(diào)整以對應(yīng)于氣流閾值，通過使用者的吸入可超過該氣流閾值。位置保持元件72提供在支桿58的第一端部62。從上面可見，位置保持元件72與盤狀插件38接觸(圖1)。這樣的接觸保證了，在關(guān)閉出口蓋12時，使用者應(yīng)當(dāng)在不同方位(例如，上側(cè)朝下)上轉(zhuǎn)動吸入器的情況下，支桿58不意外地圍繞第一水平軸64樞轉(zhuǎn)。因此，活板60和支桿58能夠鎖定件升降機(jī)32，即使在關(guān)閉出口蓋12時使用者保持吸入器上側(cè)朝下。在至少一個其它實施例中，所示的位置保持元件72可更適合用作偏置彈簧元件72。在這樣的實施例中，偏置彈簧元件72不應(yīng)恰好與盤狀插件38接觸(圖1)，而是實際上應(yīng)由盤狀插件38向下壓。這樣作用在偏置彈簧元件72的力具有關(guān)于第一軸64的杠桿作用，推動支桿58的第二端部66在朝著叉鉗34和口用接管的方向(圖2中的順時針方向旋轉(zhuǎn))。這樣推動第二端部66將保持活板60偏轉(zhuǎn)在所示的基本上水平的下部位置，第二端部66與活板60的匹配部分接觸。由偏置彈簧元件72到活板60傳遞的偏置力應(yīng)合適調(diào)整，以對應(yīng)于使用者吸入可超過的氣流閾值。在另一個實施例中(圖中未示出)，元件72可以由位于插件38上的彈簧代替。這可以是鋼彈簧，例如攜帶在支桿58頂部的小凸起上，以便將其偏置為與元件72基本上相同的方式。因此，為了給藥劑量，使用者吸入所產(chǎn)生的足夠氣流，以克服偏壓力升高活板60。這示于圖3中。當(dāng)活板60由氣流升高且圍繞第二軸68樞轉(zhuǎn)時(圖3中的順時針)，活板60在軸另一側(cè)上的匹配部分下降，從而支桿58的第二端部66失去其支撐。這將導(dǎo)致支桿58圍繞第一軸64樞轉(zhuǎn)(圖3中的逆時針方向)，并且“滾動”脫離活板60的匹配部分。鎖定件56現(xiàn)在處于其第二位置，其中它允許升降機(jī)32移動到所述卸載位置。因此，線圈彈簧46的存儲能量將導(dǎo)致現(xiàn)在釋放的升降機(jī)32移動。升降機(jī)32將圍繞其軸36樞轉(zhuǎn)，并且叉鉗34將升高，從而嚙合的分開元件20從基座14提升。箔片部分18保持與分開元件20連接，因此開啟保持藥物的腔體16。圖1用虛線示出了由升降機(jī)32的叉鉗34升高的分開元件20。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，所示例的吸入器2的設(shè)計利用在腔體16中解聚集粉末以及使粉末清空期間稱為剪切驅(qū)動腔體原理(sheardrivencavityprinciple)的現(xiàn)象。剪切驅(qū)動腔體是腔體中流動的方式，其中上面的分界線移動在所希望的方向上，因此導(dǎo)致腔體的旋轉(zhuǎn)。圖2示出了含有藥粉的腔體16，所述腔體16在粉末上面具有合適的頂部空間。在圖3中，吸入氣流沿著平坦表面區(qū)域通過所述頂部空間，所述平坦表面區(qū)域包括通往包含粉末腔體16的開口。吸入氣流的水平通過導(dǎo)致在腔體16中累積漩渦氣流，使粉末解聚集且從腔體16清空。腔體16通常為磚狀，并且腔體的開口具有邊沿(rim)，其中腔體的側(cè)面伸入流道平坦表面區(qū)域。從而，當(dāng)氣流通過腔體進(jìn)入流道時，氣流優(yōu)選與流道中腔體開口的邊沿一致的平面平行流動。盡管活板60可以在分配一劑量后返回到下部位置，但是升降機(jī)32的叉鉗34將保持在卸載位置(例如，見圖7)，直到使用者為接著的劑量準(zhǔn)備啟動吸入器。盡管吸入器2的初始化可以與出口蓋12的開啟或者關(guān)閉的任何一個聯(lián)接，但是，在示范性實施方案中，假設(shè)出口蓋12的關(guān)閉對吸入器2進(jìn)行初始化。因此，當(dāng)使用者已經(jīng)吸入了一劑量時(圖3和7)，他/她將關(guān)閉出口蓋12以覆蓋口用接管10(圖1)。盡管，出口蓋12可以設(shè)計為形成各種行進(jìn)通道，例如線性通道或者階梯通道，但是，在該示范性實施方案中，對出口蓋12進(jìn)行旋轉(zhuǎn)以覆蓋口用接管10。在這樣的出口蓋12關(guān)閉期間，連接的插件38連同其力傳遞凸起構(gòu)件50和凸輪44將導(dǎo)致致動器32的叉鉗34克服線圈彈簧46(圖幻和基座14的力旋轉(zhuǎn)而下降，因此將未開啟的下一個腔體16呈現(xiàn)給叉鉗34。插件38還將壓下支桿58的位置保持元件72，使得鎖定件56返回到其第一位置，從而防止升降機(jī)32提升其叉鉗34。其后，當(dāng)使用者開啟出口蓋12以便獲取另一劑量時，插件38將輪到其它通道而不影響鎖定件且賦予能量的升降機(jī)32。吸入器2現(xiàn)在已經(jīng)準(zhǔn)備啟動(觸發(fā))，并且在使用者通過口用接管10呼吸時準(zhǔn)備啟動，由此使箔片部分18能從腔體16呼吸觸發(fā)提升。為了減小鎖定的升降機(jī)32在賦予能量位置而沒有與未啟動腔體16對齊的風(fēng)險，防止鎖定件56在下一個腔體與口用接管10對齊前返回到第一鎖定件位置。再者，為了減小過索引的風(fēng)險，即通過超過口用接管10的未開啟腔體16而沒有開啟腔體16，提供繼續(xù)使腔體與口用接管10對齊的索引機(jī)構(gòu)，其中，在升降機(jī)32已經(jīng)從卸載位置移動到賦予能量位置后，索引機(jī)構(gòu)適合于使下一個腔體16與口用接管10對齊。因此，在所示示范性實施方案中，在已經(jīng)分配一劑量后，使用者關(guān)閉出口蓋12。如上所述，出口蓋12的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致總體上盤狀插件38旋轉(zhuǎn)。通過插件38的旋轉(zhuǎn)，所提供的凸輪44促動升降機(jī)32(見圖幻移動到其賦予能量的位置。因此，升降機(jī)32的叉鉗34將從圖3和7所示的升高的卸載位置移動到圖2和6所示的下部賦予能量的位置?；旧吓c凸輪44促動致動器32同時，通過插件38的旋轉(zhuǎn)，凸起的第二力傳遞構(gòu)件50將促動索引機(jī)構(gòu)使下一個腔體16行進(jìn)以與口用接管10對齊。更具體地講，如圖6所示，凸起構(gòu)件50將對與驅(qū)動構(gòu)件M連接的扭矩彈簧52賦予能量(見圖8)。賦予能量的扭矩彈簧52將促動連接的驅(qū)動構(gòu)件M圍繞由柱48提供的中心軸旋轉(zhuǎn)(見圖1)，以便與基座14嚙合，且由此使基座14旋轉(zhuǎn)，從而使下一個腔體16與口用接管10對齊。然而，凸起構(gòu)件50經(jīng)由扭矩彈簧52提供的驅(qū)動構(gòu)件M上的力被臨時抵消，至少直到升降機(jī)32已經(jīng)到達(dá)其賦予能量的位置(并且致動器已經(jīng)到達(dá)其第二位置)。如果致動器32的叉鉗34在索引前沒有下降，則在索引期間，分隔元件20將在下一個輪回遭受撞擊叉鉗34的風(fēng)險。抵制構(gòu)件包括制動器74，其適合于防止隔室移動。制動器74與從下部外殼部分8突出的側(cè)面柱子75連接(見圖1)。制動器包括制動墊76，其壓向基座14的外部包封表面(見圖9)，因此防止基座14旋轉(zhuǎn)。抵制構(gòu)件還包括跟隨器78(見圖1和11)，其與制動器74連接，并且行進(jìn)在軌道80上，軌道80提供在總體上盤狀插件38的下側(cè)。軌道80清楚地顯示于圖4、5和11中，其中圖11示例了跟隨器78如何行進(jìn)在軌道80上。因此，當(dāng)跟隨器78行進(jìn)在軌道80上時，它將跟隨不規(guī)則通道，并且它到達(dá)釋放點時(與到達(dá)第二位置的致動器協(xié)同)，所連接的制動器74使其脫離基座14(圖10)?，F(xiàn)在，機(jī)械能量被釋放，且驅(qū)動構(gòu)件M可以執(zhí)行索引運動。因此，基座14被扭矩彈簧52促動的驅(qū)動構(gòu)件M旋轉(zhuǎn)，如前面所說明。因此，上面示例的機(jī)械的依序組件提供對開啟機(jī)構(gòu)(這里示例為叉鉗升降機(jī)32)和隔室(這里示例為基座14中的密封腔體16)的索引交替賦予能量。如圖9所示，在制動器74釋放前，驅(qū)動構(gòu)件M的端部與基座14中的多個齒82之一嚙合。臂狀鉤84與驅(qū)動構(gòu)件M連接，并且甚至可以與驅(qū)動構(gòu)件M形成一件。鉤84處于預(yù)防位置，其中它防止鎖定件56的第一元件(支桿58)變?yōu)橛涉i定件56的第二元件(活板60)支撐。因此，在吸入器的該狀態(tài)下，升降機(jī)不能變?yōu)殒i定在賦予能量位置。因此，減小了從相同的腔體16再點火的風(fēng)險。當(dāng)制動器74釋放時，驅(qū)動構(gòu)件M將通過嚙合齒82旋轉(zhuǎn)基座14一個腔體的梯級。圖9和10還示出了棘爪86形式的停止元件，其可樞轉(zhuǎn)地安裝在驅(qū)動構(gòu)件的樞轉(zhuǎn)點上(由虛線表示)。在圖9中，棘爪86被縮回，而在圖10中，棘爪86已經(jīng)行進(jìn)為與齒82嚙合，這里示出為與相同齒82被驅(qū)動構(gòu)件M推動的相反側(cè)嚙合。棘爪86防止驅(qū)動構(gòu)件M過度旋轉(zhuǎn)基座14，保證了吸入器一次僅標(biāo)定一個腔體的梯級。驅(qū)動構(gòu)件M和鉤84與公用的滾筒88連接(圖11中清楚可見)，滾筒88圍繞從下部外殼部分8向上突出的中心柱48旋轉(zhuǎn)(圖1)。當(dāng)驅(qū)動構(gòu)件M旋轉(zhuǎn)基座14時，鉤84將從預(yù)防位置去除，如圖10所示，由此允許支桿58變?yōu)橛苫畎?0支撐，并且鎖定賦予能量的升降機(jī)。吸入器現(xiàn)在被初始化。如前所述，特別是通過圖2和3，當(dāng)使用者開啟出口蓋12且通過口用接管10吸入時，活板60被升高，從而支桿58離開活板60，由此釋放升降機(jī)32。被線圈彈簧46賦予能量的升降機(jī)32將升高，從而升降機(jī)32的叉鉗34從當(dāng)前與口用接管10對齊的腔體16去除分隔元件20和箔片部分18。由圖11可見，可移動的牽引臂90連接驅(qū)動構(gòu)件M與升降機(jī)32。當(dāng)升降機(jī)32和叉鉗34升高時，牽引臂90跟隨者該移動，從而，在牽引臂90的另一端上，驅(qū)動構(gòu)件M被牽引從圖10所示的啟動狀態(tài)到圖9所示的第一狀態(tài)。鉤84因此被移動返回到其圖9所示的預(yù)防位置。接著，當(dāng)使用者關(guān)閉出口蓋12時，吸入器將再一次變?yōu)槌跏蓟?。如果使用者因某種原因沒有關(guān)閉出口蓋12足夠時間，則行進(jìn)在軌道80上的跟隨器78將到達(dá)其釋放點，因此制動器74將不被釋放。這反過來意味著沒有索引。此外，盡管升降機(jī)32處于其賦予能量位置，但是它沒有變?yōu)殒i定，因為鎖定僅可根據(jù)索引而發(fā)生，如上所述。因此，如果使用者之后開啟沒有完全關(guān)閉的出口蓋12，則升降機(jī)32將簡單地移動返回到其卸載位置。這里所討論的索引機(jī)構(gòu)能使基座14的旋轉(zhuǎn)限于一個方向。因此，可以防止發(fā)生未索引。與其它類型的開啟機(jī)構(gòu)或分開元件相比，這可能是有利的。應(yīng)當(dāng)注意的是，在本申請的術(shù)語中，例如，“上面的”、“下面的”、“上方”、“下方”用于說明的目的，以描述吸入器的元件之間的內(nèi)部關(guān)系，而與吸入器如何定向在周圍環(huán)境中無關(guān)。例如，在附圖中示例的實施例中，腔體16看作設(shè)置在箔片部分18的“下方”，而分隔元件20看作設(shè)置在箔片部分18的“上方”，與使用者如何固定或者翻轉(zhuǎn)整個吸入器2無關(guān)。類似地，“水平”是指在箔片部分18的平面或者與箔片部分18的平面平行的平面中設(shè)置的方向，并且“垂直”是指垂直于該平面的任何方向。因此，垂直線可以與腔體16、箔片部分18和分隔元件20相交。吸入器2的大部分部件，例如出口蓋12、基座14、分開元件20、升降機(jī)32、插件38、驅(qū)動構(gòu)件M和鎖定件56，適合于由諸如聚合物的塑料材料制造，然而作為選擇性方案也可以采用諸如金屬或陶瓷的其它材料。吸入器2可合適地包括提供防濕結(jié)構(gòu)，例如，W02006/000758中描述的濕氣吸收劑接收器，或者任何其它合適的包括干燥劑材料的選擇性方案。應(yīng)當(dāng)注意的是，盡管附圖已經(jīng)根據(jù)干粉末吸入器進(jìn)行了說明，所述吸入器具有帶密封腔體的圓盤，但是本發(fā)明的概念也涵蓋且可應(yīng)用于其它類型的吸入器。因此，機(jī)械能量的累積與釋放并且轉(zhuǎn)換成索引運動可以應(yīng)用于具有帶載隔室或者泡罩包裝的裝置，或者任何其它形式可索引的劑量攜帶結(jié)構(gòu)。因此，本發(fā)明的概念可以用于其它類型的開啟機(jī)構(gòu)，例如，刺破或者打穿隔室以能獲取藥物的機(jī)構(gòu)。此外，本發(fā)明概念不限于吸入器，而是包括其它類型的藥物分配器，例如，通過出口可獲取的包含片劑、丸劑或膠囊劑的包裝。在進(jìn)一步實施例中(圖中未示出)，蓋12可以由延伸在大部分外殼上的蓋取代。所述蓋相對于外殼可旋轉(zhuǎn)在暴露口用接管的開啟構(gòu)造和口用接管以及大部分外殼被蓋封閉的關(guān)閉構(gòu)造之間。所述蓋具有形成在其內(nèi)部表面上的凸輪表面44、50、80，它們是與插件38相關(guān)的前述實施方案。外殼上提供開口，凸輪表面的一部分或者全部，例如凸輪表面50，可通過開口突出，以便與外殼內(nèi)機(jī)構(gòu)的對應(yīng)部件嚙合(例如，索引彈簧52)。權(quán)利要求1.一種藥物分配器，其包括出口，多個含有藥物的密封隔室，所述隔室與所述出口依序?qū)R且通過其分配藥物，致動器，所述致動器在第一位置和第二位置之間是可移動的，其中所述致動器從所述第一位置朝著所述第二位置的移動產(chǎn)生機(jī)械能量累積，其中所述致動器到達(dá)所述第二位置導(dǎo)致所累積的機(jī)械能量釋放并且轉(zhuǎn)換成所述隔室的索引運動。2.如權(quán)利要求1所述的藥物分配器，其包括索引機(jī)構(gòu)，其用于使所述隔室與所述出口依序?qū)R，其中所述索引機(jī)構(gòu)與所述致動器可操作性地連接，其中所述機(jī)械能量累積在所述索引機(jī)構(gòu)中，以及抵制構(gòu)件，其具有抵制位置和釋放位置，所述抵制構(gòu)件在所述抵制位置臨時防止所述機(jī)械能量被釋放，以及機(jī)械能量在所述釋放位置被釋放，由此所述索引機(jī)構(gòu)允許向前移動所述隔室，其中所述抵制構(gòu)件與所述致動器可操作性地連接，使得當(dāng)所述致動器到達(dá)所述第二位置時，所述抵制構(gòu)件到達(dá)所述釋放位置。3.如權(quán)利要求2所述的藥物分配器，其中所述索引機(jī)構(gòu)包括其中累積所述機(jī)械能量的彈簧。4.如權(quán)利要求3所述的藥物分配器，其中所述索引機(jī)構(gòu)包括驅(qū)動構(gòu)件，所述驅(qū)動構(gòu)件與所述隔室或者攜帶所述隔室的結(jié)構(gòu)是可嚙合的，所述驅(qū)動構(gòu)件與所述彈簧連接，由此當(dāng)所述抵制構(gòu)件到達(dá)所述釋放位置時，所述彈簧中所累積的機(jī)械能量通過所述驅(qū)動構(gòu)件傳遞給所述隔室。5.如權(quán)利要求2-4任何一項所述的藥物分配器，其中在所述抵制位置處，所述抵制構(gòu)件與一個或多個隔室或者與攜帶所述隔室的結(jié)構(gòu)固定接觸。6.如權(quán)利要求2-5任何一項所述的藥物分配器，其包括容納所述隔室的可轉(zhuǎn)動盤，其中在所述抵制位置處，所述抵制構(gòu)件與所述盤嚙合，以防止其旋轉(zhuǎn)。7.如權(quán)利要求2-6任何一項所述的藥物分配器，其包括與所述致動器一起移動的軌道，其中所述抵制構(gòu)件包括制動器，其適合于防止所述隔室移動，以及跟隨器，其與所述制動器連接，并且響應(yīng)所述致動器運動沿著所述軌道行進(jìn)，其中，當(dāng)所述跟隨器到達(dá)釋放點時，所連接的制動器被釋放。8.如權(quán)利要求1-7任何一項所述的藥物分配器，其包括停止元件，在所述索引運動期間，所述停止元件適合于與所述隔室或者攜帶所述隔室的結(jié)構(gòu)嚙合，以限定所述移動。9.如權(quán)利要求1-8任何一項所述的藥物分配器，其中所述致動器包括出口蓋，其適合于開啟和關(guān)閉所述出口。10.如權(quán)利要求9所述的藥物分配器，其中所述致動器從所述第一位置朝著所述第二位置的移動涉及所述出口蓋朝著關(guān)閉所述出口的移動。11.如權(quán)利要求1-10任何一項所述的藥物分配器，其中所述藥物分配器是吸入器。12.如權(quán)利要求11所述的吸入器，其中所述藥物包括選自以下的活性成分莫米松、異丙托溴銨、噻托銨及其鹽、沙美特羅、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、瑞普特羅、克侖特羅、羅氟奈德及其鹽、奈多羅米、色甘酸鈉、氟尼縮松、布地奈德、富馬酸福莫特羅二水合物、特布他林、硫酸特布他林、沙丁胺醇堿和硫酸沙丁胺醇、非諾特羅、3-[2-(4_羥基-2-氧代-3H-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基氨基]-N-[2-[2-甲基苯基)乙氧基]乙基]丙磺酰胺鹽酸鹽、茚達(dá)特羅、阿地溴銨、N-[2-(二乙基氨基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-3-[2-(1-萘基)乙氧基]丙酰胺或其可藥用鹽(例如，二氫溴酸鹽)；N-環(huán)己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羥基-2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β_丙氨酰胺或其可藥用鹽(例如，二-D-扁桃酸鹽)；[2-(4-氯-芐氧基)-乙基]-[2-((-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-噁唑-5-基甲基]-二甲基-銨鹽(例如，半萘-1，5-二磺酸鹽)；(R)-I-[2-G-氟-苯基)-乙基]-3-(⑶-2-苯基-2-哌啶-1-基-丙酰氧基)-1-氮鐺-二環(huán)[2.2.2]辛烷鹽(例如，氫溴酸鹽或甲苯磺酸鹽)；或者以上任意兩種活更多種的組合。13.一種藥物分配器的索引方法，所述藥物分配器包括含有藥物的隔室，所述方法包括連續(xù)累積機(jī)械能量，通過釋放所述機(jī)械能量而中斷所述連續(xù)累積，以及將所述釋放的機(jī)械能量轉(zhuǎn)換成所述含有藥物隔室的索引運動。14.一種藥物分配器的索引方法，所述藥物分配器包括致動器和含有藥物的隔室，所述方法包括移動所述致動器，其中所述致動器運動依序產(chǎn)生機(jī)械能量累積，然后釋放，并且轉(zhuǎn)換成所述隔室的索引運動。全文摘要本發(fā)明涉及藥物分配器，其包括出口和多個含有藥物的密封隔室，所述隔室與所述出口依序?qū)R且通過其分配藥物。致動器運動依序?qū)е聶C(jī)械能量的累積，然后被釋放，并且轉(zhuǎn)換成隔室的索引運動。本發(fā)明還涉及藥物分配器的索引方法。文檔編號B65D83/06GK102176940SQ200980140027公開日2011年9月7日申請日期2009年10月7日優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日發(fā)明者克里斯托弗.格羅姆布里奇,威廉.貝克維爾,尼古拉斯.哈里森,帕特里克.坎貝爾,查爾斯.庫克,特萊沃.J.彭哈盧里克,約翰.布賴恩特,詹姆斯.D.約翰申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司