專(zhuān)利名稱(chēng)：用于快速制備用于口服的崩解劑的方法以及制備和包裝該崩解劑的設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備在口腔中快速崩解的口服劑型的方法和包裝機(jī)，以及依此制備的快速崩解劑。
背景技術(shù)：
快速崩解劑通常是由使用凍干法、崩解劑、升華樣的原料、增濕或去濕的不同方法制備的。例如，專(zhuān)利號(hào)為5631023和5976577的美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種通過(guò)使用使含有藥物的溶液經(jīng)歷凍干獲得的制劑。這種制劑最近用于制備Merck、Glaxoffelcome和 Schering-Plough公司分別以P印cid RPD (—種法莫替丁制劑)Jofran zydis (—種奧坦西隆制劑)和Claritin RediTabs商標(biāo)市售的產(chǎn)品。這些制劑在口腔中2_3秒內(nèi)即可崩解， 但是制備它們的過(guò)程中需要使用特殊的設(shè)備和包裝材料，導(dǎo)致產(chǎn)量降低和高制造成本。為了解決這一問(wèn)題，公開(kāi)號(hào)為WO 99/47126的國(guó)際專(zhuān)利提出了一種用于，通過(guò)將活性成分與水溶聚合物粘結(jié)劑壓縮而形成藥片，并將得到的藥片在高的濕度條件下進(jìn)行濕化，然后進(jìn)行干燥來(lái)制備不含殘余有機(jī)溶劑的制劑的方法。這種方法作為日本Yamanouchi 制藥公司開(kāi)發(fā)的WOWTAB技術(shù)而被大家所知。另外，公開(kāi)號(hào)為WO 93/12769的國(guó)際專(zhuān)利公開(kāi)了一種用于通過(guò)在模具中放置含有活性成分、瓊脂和糖的懸浮液，然后在30°C、760mmHg壓強(qiáng)下干燥該懸浮液來(lái)制備劑型的方法，。但是這種方法帶來(lái)低生產(chǎn)率并且產(chǎn)品質(zhì)量不均勻。可替代地，制備快速崩解劑的Orasolv技術(shù)由Cima實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)并在號(hào)為5178878 和60M981的美國(guó)專(zhuān)利中公開(kāi)。由Orasolv技術(shù)得到的市售產(chǎn)品標(biāo)注Zimig Rapimelt ( — 種佐米曲坦劑型)商標(biāo)，被Astrazeneka公司推向市場(chǎng)，但它沒(méi)有產(chǎn)生令人滿(mǎn)意的口中崩解效果，并且因?yàn)楫a(chǎn)生起泡的氣體而在服用時(shí)給人一種不舒服的感覺(jué)。專(zhuān)利號(hào)為38850 的美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)了一種用于通過(guò)混合活性賦形劑例如尿烷、尿素、碳酸銨和萘與其它藥片組分，壓縮混合物形成藥片，加熱藥片移走活性賦形劑制備多孔藥片的方法。更進(jìn)一步地，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4134943描述了一種用于通過(guò)混合具有溶點(diǎn)在_30°C至 25°C之間的溶劑(水、環(huán)己烷、苯、三代丁醇)和藥片組分，冷卻混合物以凝固所述溶劑，壓縮該固體混合物以形成藥片，然后通過(guò)蒸發(fā)從中移走溶劑來(lái)制備多孔藥片的方法，但是這樣的多孔藥片由于殘余的賦形劑或有機(jī)溶劑而可能有毒性。如上所述，傳統(tǒng)的快速崩解劑通過(guò)形成一種包含可通過(guò)提純、蒸發(fā)或除濕移除的特殊材料的藥片，然后從中移走相應(yīng)的特殊材料來(lái)制備，這樣它們變得多孔，并允許唾液的快速滲入。但是這種傳統(tǒng)劑型具有任意形成的氣孔，導(dǎo)致顯著的物理性能的惡化或不期望的尺寸改變。因此，有必要開(kāi)發(fā)快速崩解劑，其能夠容易生產(chǎn)并為患者在服用時(shí)提供舒服的感覺(jué)，而不引起上述傳統(tǒng)方法產(chǎn)生的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
因此，該發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于制備口服制劑的簡(jiǎn)單的方法和包裝機(jī)， 該口服制劑在口腔中產(chǎn)生快速分解并為患者在服用時(shí)提供改善的舒適度。依照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的方法，包含 (A)將藥物活性組分與糖或糖醇粉末混合得到粉狀混合物，并將粉狀混合物裝入包裝材料中；以及(B)加熱在步驟(A)中得到的裝入包裝材料中的混合物以凝固該混合物。依照本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種由上述方法制備的用于口服的快速崩解劑。仍然依照本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)，包含薄膜輸送單元用以輸送形成的薄膜；薄膜成型單元用以成型該形成的薄膜，從而構(gòu)成了一個(gè)底部口袋膜(lower pocket film)，設(shè)計(jì)有容器形狀的口袋；一個(gè)藥物原料輸送單元以裝填粉狀混合物或藥片至該底部口袋膜的袋中，其通過(guò)壓制該粉狀混合物使其具有預(yù)定的形狀而形成；一個(gè)加熱單元用以加熱填裝的混合物或藥片，因此融化和結(jié)合該填裝的混合物或藥片；以及一個(gè)密封單元用以將上部覆蓋膜(upper cover film)附著在底部口袋膜上。依照本發(fā)明，一種在口腔中產(chǎn)生快速崩解并考慮患者服用時(shí)的舒適度改善的口服制劑，其可通過(guò)一條單一加工路線以簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的方式制備，而避免在使用一種含有任意孔隙形成步驟的傳統(tǒng)方法時(shí)所引起的預(yù)期物理性能的惡化或產(chǎn)生不期望的尺寸變化。


本發(fā)明的上述和其他目的，特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)將在下面與所附圖示一起的詳細(xì)說(shuō)明中得到更清晰的理解，其中圖1是示出了依照本發(fā)明實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的結(jié)構(gòu)方框圖；圖2是依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的藥物原料輸送單元的橫截面圖；圖3是示出了依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的藥物原料輸送單元的一個(gè)關(guān)鍵部分的投影圖；圖4是依照本發(fā)明的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的加熱單元的橫截面圖；圖5是示出了依照本發(fā)明另一實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)結(jié)構(gòu)的方框圖；圖6是依照?qǐng)D5中實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的壓制單元的橫截面圖；圖7是依照本發(fā)明的另一實(shí)施方式的制備用于快速崩解劑的包裝機(jī)結(jié)構(gòu)的方框圖；圖8是依照?qǐng)D7實(shí)施方式的制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)的抽吸單元的橫截面圖。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)該發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。發(fā)明方法的特點(diǎn)在于將藥物活性成分和糖或具有很多內(nèi)在氣孔的糖醇的混合物進(jìn)行融化結(jié)合，通過(guò)填裝混合物到包裝材料內(nèi)(步驟A)和加熱(步驟B)而形成一種具有內(nèi)在氣孔的快速崩解劑，其不同于通過(guò)提純、蒸發(fā)或干燥而任意地產(chǎn)生氣孔的傳統(tǒng)方法。該發(fā)明的方法不會(huì)導(dǎo)致制劑物理性能的惡化或不期望的尺寸改變，而且它非常簡(jiǎn)單和便宜。< 步驟(A) >一種用于制備發(fā)明制劑的組合物(混合粉末)，其包含藥物活性成分和糖或糖醇， 并且該組合物可進(jìn)一步包含一種藥學(xué)上可接受的添加劑。由此，用于一種快速分散制劑的發(fā)明組合物的成分被詳細(xì)描述如下選自下組 坦洛新、舒馬普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、氯雷他定、非索非那定、格列美脲、托拉賽米、 呋塞米、加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鹽、托吡酯、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平、司來(lái)吉蘭、 利培酮、齊拉西酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平、帕潘立酮，藥學(xué)上可接受的鹽和其混合物。(1)藥物活性組分①解熱劑、鎮(zhèn)痛劑或抗炎劑，例如曲馬多、布洛芬、右布洛芬、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、酮洛芬、異丙基安替比林、非那西丁、氟洛芬、保泰松、依托度酸、塞來(lái)昔布、依托昔布和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。②抗胃潰瘍制劑，例如西瞇替丁、法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、羅沙替丁和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。③心血管藥劑或血管舒張藥劑，例如硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、卡托普利、鹽酸地爾硫卓、普萘洛爾、氧烯洛爾、硝酸甘油、依那普利和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。④抗生素，例如氨必西林、阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢地尼、頭孢羥氨芐、 頭孢丙烯、頭孢泊肟、頭孢托侖、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢拉定、氯碳頭孢、頭孢布坦、頭孢曲嗪、Cefcarpen、紅霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。⑤止咳藥或平喘藥，例如茶堿、氨基比林、可待因、磷酸鹽、鹽酸甲麻黃堿、右美沙芬、那可丁、沙丁胺醇、氨溴素、克侖特羅、特布他林、孟魯司特和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。⑥止吐藥或胃功能調(diào)節(jié)劑，例如昂丹司瓊、甲氧氯普胺、多潘立酮、馬來(lái)酸曲美布汀、西沙比利、左舒必利和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。⑦治療陽(yáng)痿藥劑，例如西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非、烏地那非和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。⑧治療癡呆藥劑，例如多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀、乙?；嵬　⒚澜饎?、 Zaliprodene和其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)。除上述成分之外，其它活性成分可包含一種治療良性前列腺增生藥劑例如坦洛新；一種治療周期性偏頭疼藥劑例如舒馬普坦、佐米曲普坦和利扎曲普坦；一種精神興奮劑；一種抗菌素藥劑；一種抗組織胺劑例如氯雷他定和非索非那定；一種口服抗糖尿病藥劑例如格列美脲；一種抗過(guò)敏劑；一種避孕藥；一種維生素；一種抗凝血?jiǎng)?；一種肌肉松弛劑；一種大腦新陳代謝改善劑；一種抗利尿劑例如托拉賽米和呋塞米；一種抗痙攣藥劑例如加加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鹽、托吡酯、卡馬西平、拉莫三嗪、奧卡西平；一種帕金森病治療劑例如司來(lái)吉蘭；一種精神抑制藥例如利培酮、齊拉西酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平和帕潘立酮；以及其藥學(xué)上可接受的鹽類(lèi)；和一種生物疫苗。活性成分可采用的量按粉狀混合物總重量計(jì)為0. 01-90%，最好為0. 02至70%。(2)糖或糖醇糖或糖醇起到保持制劑形狀的作用，決定其溶解率，并提供甜味，可溶性和在口腔中的舒適感覺(jué)。因此最好糖或糖醇是甜的和水溶的。其代表性示例包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、 果糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、核酮糖、麥芽糖醇、麥芽糖、麥芽糊精、帕拉金糖 (Paratinose)、海藻糖、葡聚糖和一種其混合物。糖或糖醇可采用的量按粉狀混合物總重量計(jì)為10至99. 99%，優(yōu)選20至95%。當(dāng)含量小于10%時(shí)，口腔中的甜味和舒適感較差。(3)藥用添加劑為了提高粉末混合物在填裝前的的流動(dòng)性以及制劑的物理特性，也為了在服用時(shí)為患者提供舒適感，除藥物活性成分和糖或糖醇之外，另一種藥學(xué)上可接受的添加劑可以加入到發(fā)明制劑中。其示例為一種低溫融解粘結(jié)劑、一種分散劑、一種潤(rùn)滑劑和一種賦形劑 (例如甜味劑、填充劑)。低溫融解粘結(jié)劑的作用是保持快速崩解劑在處理和儲(chǔ)存時(shí)的硬度和形狀。低溫融解粘結(jié)劑可以是傳統(tǒng)粘結(jié)劑中的任何一種并具有一個(gè)100°c或更低的融解溫度，其示例包含聚乙二醇、泊洛沙姆、HC0、甘油、丙二醇、甘油酯，其其衍生物和其混合物。它們之中優(yōu)選聚二乙醇 200、300、400、600、1000、1500、2000、3000、4000、6000、8000 和 20000、泊洛沙姆 188、237、338和407、HC0-50、HC0-60、甘油、甘油山崳酸鹽、甘油單硬脂酸酯、甘油一油酸、 丙二醇、中鏈甘油三酯和脂肪酸甘油酯。用于在口腔中更快速分散制劑的崩解劑可選自下組交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)的羧甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈣和其混合物。潤(rùn)滑劑可選自下組硬脂酸鎂、滑石、二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、纈氨酸、蔗糖脂肪酸酯、氫化蓖麻油和其混合物。作為賦形劑，可選用甜味劑例如阿斯巴甜、甜菊苷、三氯蔗糖和乙酰舒泛，或填充劑例如微晶纖維素、磷酸鈣、碳酸鈣和淀粉。按混合物重量為100份計(jì)，每種添加劑可被使用的量為0. 01至50重量份，最好為 0. 1至30重量份。在本發(fā)明中，藥物活性成分，糖或糖醇粉末，以及可選擇的藥學(xué)上可接受的添加劑可按照傳統(tǒng)干法或濕法混合法進(jìn)行混合。所有組分在一個(gè)混合器中以干法混合方式均勻混合。濕法混合方式包括將部分或全部組分制成濕的粒狀組織并干燥所得的濕的顆粒。隨后，一種包裝材料，例如一個(gè)具有底部包裝模具作用的底部口袋膜中填入預(yù)定量的如此得到的混合粉末。合適的包裝材料可以是鋁、PVC或PVDC。特別地，優(yōu)選為鋁，其所承受的加熱范圍為200至1000°C。在使用PVC或PVDC的情況下，所填充的粉末單獨(dú)可選擇地被加熱，由此防止包裝材料的熱變形。帶有一個(gè)特殊字符或圖案的包裝用底部口袋膜可被用作獲得以這種字符或圖案為標(biāo)示記號(hào)的制劑。優(yōu)選是在填充后，包裝材料中的混合粉末可用一種壓實(shí)棒被壓實(shí)以提高其一致性。<步驟⑶>在本發(fā)明中獲得的填入包裝材料的混合物加熱到溫度范圍為200至1000°C經(jīng)過(guò)1 到60秒的時(shí)間，優(yōu)選為1至30秒，使用輻射加熱以固化所填充的混合物并獲得所希望的快速崩解劑。通過(guò)調(diào)整混合粉末組分比例和加熱條件可防止制劑與包裝材料表面的粘連。在本發(fā)明中，混合物暴露于高溫經(jīng)過(guò)很短的時(shí)間，減少了活性成分的熱分解。暴露時(shí)間可取決于每種所用組分的性質(zhì)。加熱裝置可使用例如鹵素?zé)?、紅外線加熱器和加熱通道，優(yōu)選是鹵素?zé)?。然后，可以將上部覆蓋薄膜放置并蓋在底部口袋膜上并形成一定外形的制劑，以完成制劑的裝殼。上部覆蓋薄膜可以由鋁制成，但不限于此，并且它可以是任意一種能容許輕松剝皮的傳統(tǒng)材料。依照傳統(tǒng)方法，在步驟⑶中所得的固化混合物可以制成片劑、丸劑、膠囊或崩解劑，優(yōu)選片劑。如上所描述，依照本發(fā)明的方法，一種在口腔中產(chǎn)生快速崩解并在患者服用時(shí)提供改善的舒適性的口服制劑可以一種簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的方法制備，避免在使用涉及任意氣孔形成步驟的傳統(tǒng)方法時(shí)所產(chǎn)生的物理性能的惡化或不期望的尺寸變化。下面的實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明而不是限制它的范圍。實(shí)施例120毫克的法莫替丁作為活性組分和300毫克的木糖醇作為糖醇被均勻混合，并且混合粉末被填入袋狀鋁薄膜中(底部口袋膜)。然后，裝在袋狀薄膜中的混合物使用紅外線燈在大約800°C加熱6秒鐘以完成固化。然后，鋁薄膜蓋(上部覆蓋薄膜)放在底部口袋膜上并密封，以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例2重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈大約在400°C加熱20秒以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例3重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在大約600°C加熱15秒以獲得一個(gè)所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例4重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在400°C加熱30秒，以獲得所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例5重復(fù)例1的步驟，除了填裝的混合物使用紅外線燈在大約1000°C加熱2秒鐘，以獲得一個(gè)所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例6至10重復(fù)例1的步驟，使用300毫克山梨糖醇、150毫克木糖醇和150毫克山梨糖醇的混合物、300毫克的麥芽糖醇、300毫克的甘露醇和300毫克的赤藻糖醇之一作為糖醇成分，
8而不是300毫克木糖醇，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例11至20重復(fù)例1的步驟，使用300毫克乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、麥芽糖、帕拉金糖 (Paratinose)、核酮糖、麥芽糊精、海藻糖和葡聚糖之一作為一種糖的成分，而不是使用木糖醇作為糖醇成分，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例21至45重復(fù)實(shí)施例1的步驟，使用50毫克鹽酸曲馬多、50毫克布洛芬、30毫克右布洛芬、 50毫克阿司匹林、50毫克塞來(lái)昔布、20毫克鹽酸伐地那非、5毫克氨氯地平、50毫克頭孢地尼、50毫克te0filin、4毫克昂丹司瓊、50毫克西地那非、5毫克多奈哌齊、4毫克加蘭他敏、 0. 2毫克鹽酸坦索洛斯、4毫克舒馬普坦、4毫克孟魯司特、10毫克氯雷他定、2毫克格列美脲、30毫克非索非那定、5毫克托拉賽米、50毫克托吡酯、2毫克利培酮、10毫克奧氮平、2. 5 毫克佐米曲普坦、和5毫克孟魯司特之一作為一種活性組分的成分，而不是200毫克法莫替丁，以獲得各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例46至51重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了用10毫克PEG 6000,20毫克PEG6000、40毫克PEG 6000、10毫克泊洛沙姆188、20毫克泊洛沙姆188和40毫克泊洛沙姆188之一作為一種低溫熔解粘結(jié)劑被進(jìn)一步加入混合粉末中，以得到各自的快速崩解劑藥片。實(shí)施例52重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了 300毫克的甘露醇溶解在10毫克水和10毫克乙醇的混合液中，該溶液被施以濕法?；幚?，所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300 毫克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例53重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了 150毫克的木糖醇和150毫克的甘露醇溶解在5毫克水和10毫克乙醇的混合液中，該溶液被施以濕法?；幚?，而所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300毫克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例M重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了 50毫克的木糖醇和250毫克的甘露醇溶解在5毫克水、 10毫克乙醇和5毫克中鏈甘油三酯(MTC油)的混合液中，該溶液被施以濕法粒化處理，而所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300毫克的木糖醇，以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。實(shí)施例55重復(fù)實(shí)施例1的步驟，除了 50毫克的木糖醇和250毫克的甘露醇溶解在5毫克水、 10毫克乙醇和5毫克中鏈甘油三酯(MTC油)的混合液中，該溶液被施以濕法粒化處理，而所得的濕的顆粒被干燥并作為糖醇，而不是用300毫克的木糖醇，并且30毫克的交聯(lián)的PVP 作為一種崩解劑被進(jìn)一步加入到混合粉末中以得到所發(fā)明的快速崩解劑藥片。比較例1從Dong-A制藥有限公司商業(yè)化獲得的fester商標(biāo)的口服分散藥片(含有20毫克的法莫西丁)被用作比較劑。fester商標(biāo)的口服分散藥片用傳統(tǒng)的WOWTAB技術(shù)制備。試驗(yàn)例1分解試驗(yàn)
[崩解速率]藥片的崩解速率(秒)依據(jù)韓國(guó)制藥公司所公開(kāi)的基本試驗(yàn)而確定，通過(guò)將其投入5毫升蒸餾水(在一個(gè)勺中)保持在室溫下，然后測(cè)量它完全分解的時(shí)間。[試管中的崩解速率]一張90毫米直徑的濾紙被放在100X 10毫米的培養(yǎng)皿上。7毫升的蒸餾水潑在培養(yǎng)皿上，并且培養(yǎng)皿允許傾斜，以將濾紙完全浸濕。試管中藥片的崩解速率(秒)的確定是通過(guò)將它放在濕的濾紙上，然后測(cè)量它由于毛細(xì)管現(xiàn)象而被完全浸濕的時(shí)間。[口腔中的崩解速率]藥片在口腔中的崩解速率(秒)的確定是通過(guò)將它放在一位健康成年男性的干的舌頭上，然后測(cè)量它當(dāng)摩擦?xí)r完全分解和融化的時(shí)間。在實(shí)施例1至55以及比較例1得到的藥片的崩解速率和總體味道被如上所述而確定。結(jié)果列于表1中。表 權(quán)利要求
1.一種制備用于口服的快速崩解劑的包裝機(jī)，包含 薄膜輸送單元，用以輸送形成的薄膜；薄膜成型單元，用以成形形成的薄膜，從而形成設(shè)置有容器形狀口袋的底部口袋膜； 藥物原料輸送單元，以將粉狀混合物或通過(guò)壓制所述粉狀混合物至預(yù)定的形狀而形成的藥片填裝或輸入到所述底部口袋膜的袋中；加熱單元，以加熱所填裝的混合物或藥片，從而融化和結(jié)合所填裝的混合物或藥片；以及密封單元，用以將上部覆蓋薄膜附著在所述底部口袋膜上。
2.按照權(quán)利要求1所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含切割單元，以將包裝材料切割成預(yù)定的單元，該包裝材料通過(guò)將所述上部覆蓋薄膜附著在所述底部口袋膜上而形成；和控制單元，用于操作控制。
3.按照權(quán)利要求1所述的包裝機(jī)，其中所述粉狀混合物包含藥物活性成分以及糖或糖醇粉末。
4.按照權(quán)利要求2所述的包裝機(jī)，其中所述粉狀混合物進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的選自下組的添加劑低溫融解粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、賦形劑，及其混合物。
5.按照權(quán)利要求1所述的包裝機(jī)，其中所述藥物原料輸送單元包含具有至少兩個(gè)填裝孔的填裝盤(pán)，其分別且可替換地置于粉末壓制位置和藥物原料排出位置，該填裝盤(pán)允許所述粉末狀混合物堆積在其上表面上；設(shè)在所述填裝盤(pán)下面的底盤(pán)，用于打開(kāi)設(shè)置于所述藥物原料排出位置的所述填裝孔， 并關(guān)閉設(shè)置于所述粉末壓制位置的所述填裝孔；位于各個(gè)填裝孔上面的壓制桿，所述壓制桿同時(shí)向下移動(dòng)到相應(yīng)的填裝孔中以壓緊填裝到所述粉末壓制位置的填裝孔中的粉末狀混合物，并排出位于所述藥物原料排出位置的填裝孔中的藥片；以及加料斗，用于運(yùn)送所述粉末狀混合物到所述填裝盤(pán)上。
6.按照權(quán)利要求5所述的包裝機(jī)，其中，旋轉(zhuǎn)所述填裝盤(pán)，并且在所述填裝盤(pán)的旋轉(zhuǎn)過(guò)程中將所堆積的粉末狀混合物運(yùn)送到相應(yīng)的填裝孔中。
7.按照權(quán)利要求5所述的包裝機(jī)，其中所述粉末壓制位置包含至少兩個(gè)粉末壓制位置，以便所述粉末狀混合物的運(yùn)送和壓制在多個(gè)步驟中實(shí)施。
8.按照權(quán)利要求5所述的包裝機(jī)，其中所述藥物原料運(yùn)送單元進(jìn)一步包含 設(shè)置在所述填裝盤(pán)上的粉末阻擋工具，用于阻止額外的粉末狀混合物進(jìn)入所述填裝孔中，粉末阻擋板從所述粉末壓制位置前面的位置延伸到所述藥物原料排出位置后面的位置。
9.按照權(quán)利要求1所述的包裝機(jī)，其中所述加熱單元包含熱量產(chǎn)生器，用于加熱填裝在所述底部口袋膜中的混合物或藥片；和擋板，用于可伸縮地插入所述熱量產(chǎn)生器和所述底部口袋膜之間的空間中，從而控制所述混合物或藥片受熱的時(shí)間段。
10.按照權(quán)利要求9所述的包裝機(jī)，其中所述熱量產(chǎn)生器包含鹵素?zé)艋蚣t外線燈。
11.按照權(quán)利要求1所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含壓制單元，用于壓制混合物或藥片，其通過(guò)藥物原料運(yùn)送單元被輸入到所述底部口袋膜的口袋中，從而將所述混合物或藥片成形為與所述口袋的形狀相應(yīng)的形狀。
12.按照權(quán)利要求11所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元包含壓實(shí)桿，用以向下移動(dòng)到所述底部口袋膜的口袋中并在壓制所述混合物或藥片后向上移動(dòng)。
13.按照權(quán)利要求12所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元的壓實(shí)桿包含至少兩個(gè)連續(xù)設(shè)置的壓實(shí)桿，用以連續(xù)壓制所述混合物或藥片至少兩次。
14.按照權(quán)利要求13所述的包裝機(jī)，其中所述壓制單元的每一個(gè)壓實(shí)桿在向下移動(dòng)到所述底部口袋膜的口袋中以壓制填裝在所述口袋中的混合物或藥片之后旋轉(zhuǎn)，使得所述混合物或藥片在所述口袋中均勻成形。
15.按照權(quán)利要求1或11所述的包裝機(jī)，進(jìn)一步包含抽吸單元，用于在所述底部口袋膜上產(chǎn)生抽吸壓力，從而從所述底部口袋膜抽取和移走不需要的細(xì)粉末。
16.按照權(quán)利要求15所述的包裝機(jī)，其中所述抽吸單元包含抽氣嘴，用于在所述底部口袋膜上產(chǎn)生真空抽吸壓力；和屏障，置于所述抽氣嘴和所述底部口袋膜之間的位置，以防止填裝在所述口袋膜中的混合物或藥片被真空抽吸壓力向上抽吸。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備用于口服的快速崩解劑的方法和包裝機(jī)。本發(fā)明的特征在于將包含藥物活性成分和糖或糖醇粉末的粉狀混合物，裝入包裝材料中，然后對(duì)該裝入包裝材料中的混合物進(jìn)行加熱。本發(fā)明能簡(jiǎn)單而經(jīng)濟(jì)地制備一種口服制劑，其能在口腔內(nèi)快速崩解并高質(zhì)量施與患者。
文檔編號(hào)B65B47/04GK102424151SQ20111023323
公開(kāi)日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2008年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月27日
發(fā)明者李昌鉉, 李鴻基, 林昊澤, 禹鍾守, 金京洙 申請(qǐng)人:韓美藥品株式會(huì)社