專(zhuān)利名稱(chēng)：粉-液雙腔室輸液袋進(jìn)行粉劑分裝前的滅菌干燥處理工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種粉-液雙腔室輸液袋進(jìn)行粉劑分裝前的滅菌干燥處理工藝。
背景技術(shù)：
作為一種新型的即配型輸液產(chǎn)品，粉-液雙腔室輸液袋包括灌裝于液腔室的注射用溶劑(液劑)和分裝于粉腔室的藥物粉末(粉劑)兩部分。在生產(chǎn)這種輸液袋時(shí)，首先進(jìn)行液腔室的注射用溶劑(液劑)灌裝，然后再進(jìn)行粉劑分裝，并且在灌裝注射用溶劑(液劑)后， 還要進(jìn)行滅菌處理。由于粉劑分裝必須在粉腔室保持干燥的情況下進(jìn)行，因此，常規(guī)的滅菌工藝已經(jīng)無(wú)法滿足粉-液雙腔室輸液袋粉劑分裝前的滅菌要求，而需要設(shè)計(jì)新的處理工藝，以實(shí)現(xiàn)既可靠滅菌，又使處理后的輸液袋保持干燥的雙重處理效果。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述需求，本發(fā)明的目的是提供一種專(zhuān)門(mén)用于粉-液雙腔室輸液袋的滅菌干燥處理工藝。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝具體為
1)將液腔室已灌裝好藥液的待處理粉一液雙腔室輸液袋送入密閉容器；
2)將經(jīng)蒸汽過(guò)濾器過(guò)濾后的潔凈蒸汽送入密閉容器中，使其與密閉容器內(nèi)的潔凈空氣充分混合，形成溫度為115-125 的滅菌介質(zhì)，與此同時(shí)，將密閉容器內(nèi)的壓力控制在 0. 15-0. 19MPa后，進(jìn)入滅菌階段，滅菌處理的時(shí)間為8_30分鐘，F(xiàn)O值控制在8_12，通過(guò)使滅菌介質(zhì)在密閉容器內(nèi)循環(huán)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)輸液袋的滅菌處理；
3)達(dá)到設(shè)定滅菌處理時(shí)間和設(shè)定FO值后，進(jìn)入干燥階段，在此階段，間歇性地向密閉容器中送入潔凈干燥的壓縮空氣，間歇性地將密閉容器內(nèi)的氣體排出，保持密閉容器內(nèi)、外的壓力平衡，密閉容器內(nèi)干燥介質(zhì)的溫度為80-100°C，通過(guò)使干燥介質(zhì)在密閉容器內(nèi)循環(huán)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)輸液袋的干燥處理，干燥介質(zhì)的干燥溫度通過(guò)密閉容器內(nèi)設(shè)置的換熱裝置來(lái)維持，干燥處理時(shí)間80-150分鐘；
4)達(dá)到設(shè)定干燥時(shí)間后，將冷卻水引入密閉容器內(nèi)的換熱裝置，對(duì)密閉容器內(nèi)的干燥介質(zhì)和輸液袋進(jìn)行降溫，并在降低到適當(dāng)溫度后，將粉-液雙腔室輸液袋從密閉容器中取出，滅菌干燥處理結(jié)束。進(jìn)一步，通過(guò)在所述密閉容器中設(shè)置氣體循環(huán)裝置，實(shí)現(xiàn)所述滅菌介質(zhì)和所述干燥介質(zhì)在密閉容器中的循環(huán)運(yùn)動(dòng)。進(jìn)一步，所述壓縮空氣的輸送通道上設(shè)置有控制裝置，通過(guò)該控制裝置實(shí)現(xiàn)向所述密閉容器中的間歇性輸送；所述蒸汽輸送通道上同樣設(shè)置控制裝置。
3
上述粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝可由專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的專(zhuān)用滅菌柜來(lái)完成，該專(zhuān)用滅菌柜包括柜體，柜體上設(shè)置有密封門(mén)，柜體內(nèi)設(shè)置有換熱裝置和氣體循環(huán)裝置，柜體上還設(shè)置有蒸汽輸入口、壓縮空氣輸入口和排氣閥門(mén)；其中，
蒸汽輸入口用于輸入用以控制柜內(nèi)滅菌溫度的蒸汽，該輸入口經(jīng)管道依次與柜體外部的蒸汽輸入控制裝置、蒸汽過(guò)濾裝置和蒸汽汽源相接；
壓縮空氣輸入口用于向柜內(nèi)輸入壓縮空氣，以便在完成滅菌階段后，在柜內(nèi)形成所需的干燥氣氛，該輸入口經(jīng)管道與柜體外部的壓縮空氣輸入控制裝置和壓縮空氣氣源相接；
換熱裝置在干燥階段通過(guò)對(duì)干燥氣氛加熱使其具有所需的干燥溫度，在冷卻階段則用于對(duì)柜內(nèi)氣氛進(jìn)行降溫，換熱裝置經(jīng)管道分別與柜體外部的加熱源和冷卻水源相接；
柜體上的排氣閥門(mén)用于使柜體內(nèi)具有所需的壓力。
本發(fā)明滅菌干燥處理工藝開(kāi)始階段的升溫過(guò)程是利用循環(huán)的滅菌介質(zhì)對(duì)粉一液雙腔室輸液袋產(chǎn)品液劑加熱到設(shè)定滅菌溫度，其滅菌介質(zhì)為經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾的潔凈無(wú)雜質(zhì)蒸汽與潔凈空氣的混合氣體。本發(fā)明利用密閉容器內(nèi)的氣體循環(huán)裝置使滅菌介質(zhì)不斷循環(huán)，使粉-液雙腔室輸液袋中的液劑溫度保持恒定的滅菌溫度。本發(fā)明通過(guò)壓縮空氣控制裝置間隙性地將潔凈、干燥、無(wú)雜質(zhì)的壓縮空氣進(jìn)入密閉容器內(nèi)，同時(shí)間隙性地將容器內(nèi)的氣體排出，使密閉容器內(nèi)的干燥介質(zhì)達(dá)到設(shè)定溫度，同時(shí)保證密閉容器內(nèi)的壓力平衡；并通過(guò)密閉容器內(nèi)氣體循環(huán)裝置的不斷循環(huán)干燥介質(zhì)，達(dá)到均勻干燥粉-液雙腔室輸液袋的目的。本發(fā)明通過(guò)將冷卻水引入密閉容器內(nèi)的換熱裝置將干燥介質(zhì)冷卻，達(dá)到冷卻粉-液雙腔室輸液袋的目的。本發(fā)明利用過(guò)濾器過(guò)濾的潔凈蒸汽與潔凈空氣的混合氣體作為滅菌介質(zhì)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行循環(huán)滅菌，保證了滅菌產(chǎn)品不受污染；利用潔凈壓縮空氣置換密閉容器內(nèi)氣體，將滅菌介質(zhì)轉(zhuǎn)換為干燥介質(zhì)；通過(guò)換熱裝置加熱維持干燥溫度，對(duì)粉-液雙腔室輸液袋進(jìn)行干燥； 而粉-液雙腔室輸液袋的冷卻，也是通過(guò)向換熱裝置加入冷卻水來(lái)冷卻干燥介質(zhì)，以達(dá)到冷卻粉-液雙腔室輸液袋的目的。使粉-液雙腔室輸液袋在取出時(shí)，保持粉-液雙腔室輸液袋外無(wú)水珠，滿足了粉-液雙腔室輸液袋粉劑分裝的工藝要求。


圖1為本發(fā)明滅菌干燥處理工藝中所用專(zhuān)用滅菌柜的結(jié)構(gòu)示意圖。圖中1柜體，2蒸汽過(guò)濾器，3蒸汽輸入控制裝置，4壓縮空氣輸入控制裝置，5換熱裝置，6柜內(nèi)氣體循環(huán)裝置，7密封門(mén)，8排氣閥門(mén)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝可通過(guò)圖1所示的專(zhuān)用滅菌柜來(lái)實(shí)施。如圖1中所示，粉-液雙腔室輸液袋專(zhuān)用滅菌柜包括柜體1，柜體1上設(shè)置有密封門(mén)7，柜體1內(nèi)設(shè)置有換熱裝置5，柜體1上還設(shè)置有柜內(nèi)氣體循環(huán)裝置6、蒸汽輸入口、壓縮空氣輸入口和排氣閥門(mén)8;其中，
蒸汽輸入口經(jīng)管道依次與柜體1外部的蒸汽輸入控制裝置3、蒸汽過(guò)濾器2和蒸汽汽源 (圖中未示出)相接；
壓縮空氣輸入口經(jīng)管道與柜體1外部的壓縮空氣輸入控制裝置4和壓縮空氣氣源(圖中未示出)相接；
換熱裝置5經(jīng)管道分別與柜體1外部的加熱源(圖中未示出)和冷卻水源(圖中未示出) 相接。柜內(nèi)氣體循環(huán)裝置6由風(fēng)機(jī)構(gòu)成，換熱裝置5采用已知的熱交換器，蒸汽過(guò)濾器2 同樣采用已知的過(guò)濾裝置。利用圖1所示專(zhuān)用滅菌柜實(shí)施本發(fā)明滅菌干燥處理工藝的步驟如下
1)首先將液腔室已灌裝好藥液的粉-液雙腔室輸液袋固定在載具上，送入滅菌柜體并關(guān)好機(jī)械密封門(mén)；
2)設(shè)定滅菌、干燥參數(shù)滅菌溫度115-125°C，滅菌壓力0.15-0. 19MPa，滅菌時(shí)間8_30 分鐘，F(xiàn)O值8-12，干燥溫度80-100°C，干燥時(shí)間80-150分鐘；
3 )升溫，啟動(dòng)專(zhuān)用滅菌柜，使通過(guò)蒸汽過(guò)濾器過(guò)濾后的潔凈蒸汽，在蒸汽輸入控制裝置的控制下送入滅菌柜內(nèi)，并利用柜內(nèi)氣體循環(huán)裝置使送入的潔凈蒸汽與柜內(nèi)潔凈空氣循環(huán)混合形成滅菌介質(zhì)，將柜內(nèi)粉-液雙腔室輸液袋中的液劑均勻加熱至設(shè)定滅菌溫度；
4)滅菌，當(dāng)專(zhuān)用滅菌柜內(nèi)的粉-液雙腔室輸液袋中的液劑溫度達(dá)到設(shè)定滅菌溫度后， 進(jìn)入恒溫階段，即控制柜內(nèi)粉-液雙腔室輸液袋液劑溫度保持在設(shè)定滅菌溫度內(nèi)，直至達(dá)到設(shè)定滅菌時(shí)間，且柜內(nèi)滅菌壓力需同時(shí)維持在設(shè)定參數(shù)內(nèi)；
5)干燥，滅菌達(dá)到設(shè)定滅菌時(shí)間及FO值后，進(jìn)入干燥階段，此階段通過(guò)壓縮空氣輸入控制裝置間歇性地將潔凈、干燥的壓縮空氣送入柜內(nèi)，同時(shí)間歇性地將柜內(nèi)氣體排出柜外， 使柜內(nèi)空氣達(dá)到設(shè)定的干燥溫度并保持柜內(nèi)、外的壓力平衡；同時(shí)通過(guò)柜內(nèi)氣體循環(huán)裝置的不斷循環(huán)，干燥介質(zhì)達(dá)到均勻干燥半成品的目的；在此過(guò)程中，如果柜內(nèi)干燥介質(zhì)的溫度低于設(shè)定干燥溫度，則通過(guò)換熱裝置對(duì)柜內(nèi)干燥介質(zhì)加熱；
6)冷卻，當(dāng)干燥達(dá)到設(shè)定時(shí)間后即進(jìn)入冷卻階段，即將冷卻水引入換熱裝置對(duì)柜內(nèi)干燥介質(zhì)進(jìn)行冷卻，并在降低到適當(dāng)溫度后，排出柜內(nèi)氣體，將粉-液雙腔室輸液袋從密閉容器中取出，滅菌干燥處理過(guò)程結(jié)束。以粉-液雙腔室輸液袋的液腔室中灌裝頭孢拉啶/氯化鈉注射液為例，其滅菌干燥處理工藝具體為
1)將粉-液雙腔室輸液袋半成品固定在專(zhuān)用夾具上，送入滅菌柜內(nèi)；
2)升溫啟動(dòng)滅菌柜，使通過(guò)蒸汽過(guò)濾器2過(guò)濾后的潔凈蒸汽，在蒸汽輸入控制裝置3 控制下進(jìn)入滅菌柜內(nèi)，同時(shí)利用柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)6循環(huán)柜內(nèi)的潔凈蒸汽與空氣混合形成滅菌介質(zhì)，滅菌介質(zhì)將柜內(nèi)半成品均勻加熱至U5°C ；
3)滅菌半成品袋內(nèi)藥液溫度達(dá)到115°C后，進(jìn)入恒溫階段，保持柜內(nèi)半成品溫度，并滅菌30分鐘，且柜內(nèi)滅菌壓力維持在0. 18MPa ；4)干燥滅菌達(dá)到30分鐘及FO值>8后，進(jìn)入滅菌干燥階段，此階段通過(guò)壓縮空氣輸入控制裝置4間隙性地將潔凈、干燥的壓縮空氣送入柜內(nèi)，同時(shí)間隙性地將柜內(nèi)氣體排出柜外，保持柜內(nèi)為80°C的干燥空氣，及保證柜內(nèi)、外的壓力平衡；并通過(guò)柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng) 6的不斷循環(huán)均勻干燥半成品，同時(shí)注意觀察半成品袋內(nèi)藥液溫度，低于設(shè)定溫度時(shí)通過(guò)換熱裝置5將柜內(nèi)干燥介質(zhì)加熱；
5)冷卻干燥120分鐘后進(jìn)入冷卻階段，將冷卻水引入換熱裝置5將干燥介質(zhì)冷卻，直至溫度下降到70°C后，結(jié)束冷卻階段，排出柜內(nèi)氣體，取出半成品，結(jié)束滅菌干燥處理過(guò)程。需要注意的是，本發(fā)明滅菌干燥處理工藝中的各參數(shù)根據(jù)具體待處理輸液袋中藥液的種類(lèi)進(jìn)行調(diào)整。上述滅菌干燥處理工藝中，滅菌溫度、滅菌時(shí)間、滅菌壓力、干燥溫度、干燥時(shí)間等各參數(shù)的選取關(guān)系到輸液袋中藥液的品質(zhì)、輸液袋形狀的穩(wěn)定、滅菌效果、干燥效果、整個(gè)處理過(guò)程的效率，等等，本申請(qǐng)的發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，摸索出了上述一整套工藝參數(shù)，采用該工藝參數(shù)對(duì)輸液袋進(jìn)行滅菌干燥處理，不僅在保證不影響藥液品質(zhì)的前提下，保證對(duì)輸液袋的滅菌效果和干燥效果，而且兼顧了對(duì)輸液袋的處理效率，從而為輸液袋輸液產(chǎn)品的高效加工創(chuàng)造了條件。另外，特別需要強(qiáng)調(diào)的是，本發(fā)明處理工藝所選取的工藝參數(shù)還有助于輸液袋的定型，保證了輸液袋形狀的一致性和穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.一種粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝，其特征在于，該處理工藝具體為1)將液腔室已灌裝好藥液的待處理粉一液雙腔室輸液袋送入密閉容器；2)將經(jīng)蒸汽過(guò)濾器過(guò)濾后的潔凈蒸汽送入密閉容器中，使其與密閉容器內(nèi)的潔凈空氣充分混合，形成溫度為115-125 的滅菌介質(zhì)，與此同時(shí)，將密閉容器內(nèi)的壓力控制在 0. 15-0. 19MPa后，進(jìn)入滅菌階段，滅菌處理的時(shí)間為8_30分鐘，F(xiàn)O值控制在8_12，通過(guò)使滅菌介質(zhì)在密閉容器內(nèi)循環(huán)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)輸液袋的滅菌處理；3)達(dá)到設(shè)定滅菌處理時(shí)間和設(shè)定FO值后，進(jìn)入干燥階段，在此階段，間歇性地向密閉容器中送入潔凈干燥的壓縮空氣，間歇性地將密閉容器內(nèi)的氣體排出，保持密閉容器內(nèi)、外的壓力平衡，密閉容器內(nèi)干燥介質(zhì)的溫度為80-100°C，通過(guò)使干燥介質(zhì)在密閉容器內(nèi)循環(huán)運(yùn)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)輸液袋的干燥處理，干燥介質(zhì)的干燥溫度通過(guò)密閉容器內(nèi)設(shè)置的換熱裝置來(lái)維持，干燥處理時(shí)間80-150分鐘；4)達(dá)到設(shè)定干燥時(shí)間后，將冷卻水引入密閉容器內(nèi)的換熱裝置，對(duì)密閉容器內(nèi)的干燥介質(zhì)和輸液袋進(jìn)行降溫，并在降低到適當(dāng)溫度后，將粉-液雙腔室輸液袋從密閉容器中取出，滅菌干燥處理結(jié)束。
2.如權(quán)利要求1所述的處理工藝，其特征在于，通過(guò)在所述密閉容器中設(shè)置氣體循環(huán)裝置，實(shí)現(xiàn)所述滅菌介質(zhì)和所述干燥介質(zhì)在密閉容器中的循環(huán)運(yùn)動(dòng)。
3.如權(quán)利要求1所述的處理工藝，其特征在于，所述壓縮空氣的輸送通道上設(shè)置有控制裝置，通過(guò)該控制裝置實(shí)現(xiàn)向所述密閉容器中的間歇性輸送；所述蒸汽輸送通道上同樣設(shè)置控制裝置。
4.一種實(shí)施權(quán)利要求1-3所述粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝的專(zhuān)用滅菌柜， 其特征在于，該專(zhuān)用滅菌柜包括柜體，柜體上設(shè)置有密封門(mén)，柜體內(nèi)設(shè)置有換熱裝置和氣體循環(huán)裝置，柜體上還設(shè)置有蒸汽輸入口、壓縮空氣輸入口和排氣閥門(mén)；其中，蒸汽輸入口用于輸入用以控制柜內(nèi)滅菌溫度的蒸汽，該輸入口經(jīng)管道依次與柜體外部的蒸汽輸入控制裝置、蒸汽過(guò)濾裝置和蒸汽汽源相接；壓縮空氣輸入口用于向柜內(nèi)輸入壓縮空氣，以便在完成滅菌階段后，在柜內(nèi)形成所需的干燥氣氛，該輸入口經(jīng)管道與柜體外部的壓縮空氣輸入控制裝置和壓縮空氣氣源相接；換熱裝置在干燥階段通過(guò)對(duì)干燥氣氛加熱使其具有所需的干燥溫度，在冷卻階段則用于對(duì)柜內(nèi)氣氛進(jìn)行降溫，換熱裝置經(jīng)管道分別與柜體外部的加熱源和冷卻水源相接；柜體上的排氣閥門(mén)用于使柜體內(nèi)具有所需的壓力。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種粉-液雙腔室輸液袋滅菌干燥處理工藝，該工藝?yán)脻崈粽羝c潔凈空氣的混合氣體作為滅菌介質(zhì)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行循環(huán)滅菌，保證了滅菌產(chǎn)品不受污染；利用潔凈壓縮空氣置換密閉容器內(nèi)氣體，將滅菌介質(zhì)轉(zhuǎn)換為干燥介質(zhì)；通過(guò)換熱裝置加熱維持干燥溫度，對(duì)粉-液雙腔室輸液袋進(jìn)行干燥；而粉-液雙腔室輸液袋的冷卻，也是通過(guò)向換熱裝置加入冷卻水來(lái)冷卻干燥介質(zhì)，以達(dá)到冷卻粉-液雙腔室輸液袋的目的。使處理后的粉-液雙腔室輸液袋保持袋外無(wú)水珠，滿足了粉-液雙腔室輸液袋粉劑分裝的工藝要求。
文檔編號(hào)B65B55/06GK102390576SQ20111034655
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月13日
發(fā)明者伍海英, 張愛(ài)波, 米時(shí)望 申請(qǐng)人:湖南科倫制藥有限公司