晶體之間的相互溶解，相互滲透，保證 后續(xù)加熱升華的過程中水分能夠充分的升華。本發(fā)明優(yōu)選將所述水溶性維生素凍至-45°C， 然后將所述冷凍的水溶性維生素進行升溫，再將所述升溫后的水溶性維生素冷凍至-45°C， 得到預凍的水溶性維生素。本發(fā)明優(yōu)選采用導熱油對所述水溶性維生素進行升溫，所述導 熱油的溫度優(yōu)選為-18~-14°C，更優(yōu)選為-16°C ;所述升溫的時間優(yōu)選為50~70min，更 優(yōu)選為60min。本發(fā)明對所述冷凍的時間沒有限制，能夠達到所述冷凍的溫度即可。本發(fā)明 優(yōu)選采用冷凍干燥機完成所述水溶性維生素的預凍，本發(fā)明對所述冷凍干燥機的型號沒有 特殊的限制，具體的，在本發(fā)明的實施例中，可采上海東富龍科技股份有限公司生產(chǎn)的真空 冷凍干燥機。
[0033] 在本發(fā)明中，所述水溶性維生素優(yōu)選按照以下步驟制備得到：
[0034] 1、將對羥基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸二鈉在水中溶解，得到第一溶液；
[0035] 2、將生物素、葉酸、煙酰胺和甘氨酸在水中溶解，得到第二溶液；
[0036] 3、將所述第一溶液和第二溶液混合，在25°C下，依次加入核黃素磷酸鈉的水溶液、 鹽酸吡多辛、泛酸鈉、硝酸硫胺、維生素 C鈉和維生素 B12得到第三溶液；
[0037] 4、將活性炭加入所述第三溶液中，攪拌3〇分鐘后脫炭，得到水溶性維生素。
[0038] 在本發(fā)明中，所述步驟1中所用水與所述步驟2中甘氨酸的質(zhì)量比用量優(yōu)選為 (6~7) :1，更優(yōu)選為6. 25:1。；所述步驟2中所用的水與所述步驟1中所用的水的質(zhì)量比 優(yōu)選為（0.5~0.7) :1，更優(yōu)選為〇· 6:1。所述步驟1中溶解的溫度優(yōu)選為60~8(rc，更 優(yōu)選為65~75°C ;所述步驟2中溶解的溫度優(yōu)選為60~8〇°C，更優(yōu)選為65~75? ;以每 1000 ml的第三溶液計，所述步驟4中活性炭的加入量為0· 5g ;所述脫炭為本領域技術(shù)人員 熟知的技術(shù)手段，在此不再贅述。
[0039] 在本發(fā)明中，所述核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素 C鈉、生物 素、葉酸、維生素 B12、甘氨酸、對羥基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二鈉的質(zhì)量比為（3~4): (4 ~5) : (35 ~45) : (4 ~5) : (16 ~17) : (100 ~120) : (0· 05 ~〇· 1) : (〇· 2 ~0_ 5): (0· 001 ~〇· 〇1) : (280 ~320) : (0· 1 ~1) : (〇· 1 ~1)，更優(yōu)選為 3. I :4. 9 :40 :4. 9 :16. 5 : 113 :0· 06 :〇· 4 :0. 005 :300 :0. 5 :0· 5。以制備1000瓶、每瓶3mL的水溶性維生素為例，需要 的原料量如表1所示，表1為本發(fā)明制備1000瓶、每瓶3mL的水溶性維生素的原輔料用量。
[0040] 表1本發(fā)明制備1000瓶、每瓶3mL的水溶性維生素的原料用量
[0041] 5
【主權(quán)項】
1. 一種水溶性維生素的凍干工藝，包括以下步驟： A) 將水溶性維生素冷凍至-50~-35°C，然后將所述冷凍的水溶性維生素進行升溫，再 將所述升溫后的水溶性維生素冷凍至-50~_35°C，得到預凍的水溶性維生素； B) 在真空條件下，以-45~0°C的溫度對所述步驟A)得到的預凍的水溶性維生素升溫 2~4小時； C) 在真空條件下，以15~35°C的溫度對所述步驟B)中升溫后的水溶性維生素加熱 8~9小時； D) 在真空條件下，以35~55°C的溫度對所述步驟C)中加熱后的水溶性維生素加熱 10 ~60min; E) 在真空條件下，以35~45°C的溫度對所述步驟D)中加熱得到的水溶性維生素保溫 3~5小時，得到凍干的水溶性維生素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟A)中以-18~-14°C的溫 度進行升溫，升溫的時間為50~70min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟B)中真空度為0. 1~ 0. 2mbar； 所述步驟C)中真空度為0. 1~0. 2mbar; 所述步驟D)中真空度為0. 1~0. 2mbar; 所述步驟E)中真空度為0. 1~0. 2mbar。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟B)中通過降溫實現(xiàn)所 述-45~0°C的溫度，所述降溫的速率為10~12°C/小時。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟C)中通過升溫實現(xiàn)所述 15~35°C的溫度，所述升溫的速率為5~8°C/小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟D)中水溶性維生素的溫度 比所述步驟C)加熱后得到的水溶性維生素的溫度高出5~6°C時，以35~55°C的溫度對 所述步驟C)中加熱后的水溶性維生素加熱10~60min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的凍干工藝，其特征在于，所述步驟E)中通過降溫實現(xiàn)所述 35~45°C的溫度，所述降溫的速率為1~5°C/小時。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7任意一項所述的凍干工藝，其特征在于，所述凍干工藝還包括： 對所述步驟B)中升溫、所述步驟C)和所述步驟D)中加熱、所述步驟E)中保溫得到的水進 行冷凝，所述冷凝的溫度為-45~-35°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1~7任意一項所述的凍干工藝，其特征在于，所述水溶性維生素包括 核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素C鈉、生物素、葉酸、維生素B12、甘氨酸、 對羥基苯甲酸甲酯和乙二胺四醋酸二鈉。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的凍干工藝，其特征在于，所述核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡 哆辛、泛酸鈉、維生素C鈉、生物素、葉酸、維生素B12、甘氨酸、對羥基苯甲酸甲酯和乙二胺四 醋酸二鈉的質(zhì)量比為（3~4) : (4~5) : (35~45) : (4~5) : (16~17) :(100~120): (0? 05 ~0? 1) : (0? 2 ~0? 5) : (0? 001 ~0? 01) : (280 ~320) : (0? 1 ~1) : (0? 1 ~1)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種水溶性維生素的凍干工藝，包括以下步驟：A)將水溶性維生素冷凍至-50～-35℃，然后將所述冷凍的水溶性維生素進行升溫，再將所述加熱后的水溶性維生素冷凍至-50～-35℃，得到預凍的水溶性維生素；B)在真空條件下，以-45～0℃的溫度對所述步驟A)得到的預凍的水溶性維生素升溫2～4小時；C)在真空條件下，以15～35℃的溫度對所述步驟B)中升溫后的水溶性維生素加熱8～9小時；D)在真空條件下，以35～55℃的溫度對所述步驟C)中加熱后的水溶性維生素加熱10～60min；E)在真空條件下，以35～45℃的溫度對所述步驟D)中加熱得到的水溶性維生素。
【IPC分類】A61P3-02, A61K31-714, F26B5-06
【公開號】CN104697298
【申請?zhí)枴緾N201510110164
【發(fā)明人】李全學, 黃松生, 廖孝曙, 逯佩榮, 劉志軍, 曹正操, 劉思川, 程志鵬, 萬陽浴, 葛均友
【申請人】湖南科倫制藥有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月13日