專利名稱：：調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物的制作方法調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物。在過去幾年中，家畜類動物的畜牧規(guī)模不斷增大。為了應(yīng)付增大的畜牧規(guī)模，替代通過注射的個體接種，現(xiàn)在動物看管者們需要通過噴霧和飲用水來大規(guī)模地為動物接種。借助噴霧劑或飲用水大規(guī)模施用疫苗通過減少勞動和消除注射部位損傷以及破損的針殘留物而有利于動物看管者們出產(chǎn)動物，其中破損的針殘留物威脅肉制品的品質(zhì)和安全性。在現(xiàn)代工業(yè)化祠養(yǎng)中，水除了是基本的營養(yǎng)物質(zhì)外，其作為藥物的栽體發(fā)揮著重要的作用，所述藥物可以用于治療或預(yù)防用途，以及用于免疫預(yù)防計劃例如接種和免疫。很多口服例如通過飲用水或噴霧施用于家禽的減毒活菌苗是商業(yè)可得的，例如用于預(yù)防疾病如禽腦脊髓炎、傳染性嚢病(Gumboro)、新城病、傳染性支氣管炎、禽喉氣管炎(LT)、禽肺病毒感染或沙門氏菌病。家禽和其他動物工業(yè)的生產(chǎn)力改善涉及所有的生產(chǎn)因素，但是水質(zhì)是特別重要的。在該領(lǐng)域，可以用很多不同來源的水用于動物消耗，例如來自井、泉、淺井、半自流井和自流井、湖和溪的水。使用這些水源會將使動物暴露于數(shù)種由于野生動物的污染而具有的致病病毒和細菌。因此，需要通過向水中加入氧化消毒劑例如氯、過氧化物、溴等等來將這些水源消毒。用于水消毒的主要方法的綜述表明，用氯消毒是動物管理者最適當?shù)募夹g(shù)，目的在于去除水污染，事實上，用氯消毒可以消除病毒和細菌。一般地，推薦在水系統(tǒng)中其引入的最遠點是2到3ppm水平的殘留氯。盡管這些消毒劑將水的常見致病生物體消毒，但當它們通過飲用水施用或這樣的水是用于制備噴霧劑時它們也可以殺死存在于活疫苗中的傳染劑。其結(jié)果導(dǎo)致疫苗效力的完全喪失，并難以保護動物免受后續(xù)的感染。在具有活病毒的疫苗的情況中，存在少量的氯將導(dǎo)致疫苗病毒部分或完全失活，并且將不具有適當數(shù)量的活病毒，不能實現(xiàn)完全免疫。為了確定這樣的作用，可以測定病毒的濃度。混懸液中病毒的濃度用感染滴定度來表示，其可以通過進行疫苗滴定來測定。測定無毒性病毒的感染性的單位對應(yīng)于50%的胚胎感染劑量。一個EIDs。單位對應(yīng)于感染50°/。的接種的卵的疫苗病毒的量。在新城病疫苗的滴定中，水中的殘留氯濃度的作用通過降低EIDs。而表現(xiàn)出來(PoultryScience,Vol51，1972，pp.1450-1456)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>為了解決這個問題，一種選擇是，加氯器以及其他水消毒器必須在施用疫苗前24小時、施用期間和施用后24小時間隔施用，以確保在施用疫苗或?qū)ο緞┟舾械乃幬锲陂g沒有(或僅有很少量)的這樣的消毒劑存在于飲用水中。還有其他可替代但也很麻煩的方法來降低水中氯的量和其對疫苗的負面作用。較為廉價的方法包括將水貯存于具有較大表面積的槽中48到72小時，溫度約為30'C?？紤]到儲水池必須具有較大的表面，因此水很容易被(例如其他鳥類)污染的事實，該方法顯然是難以實施的。一個可替代且仍在大量使用的是使用粉末狀脫脂乳(P.S.M.)，其可以中和濃度高于1ppm的殘留氯。該方法包括向IOOL水中加入240克的粉末狀脫脂乳(P.S.M.)。當活疫苗混合到含氯的水中時，粉末狀脫脂乳(P.S.M.)的蛋白質(zhì)部分防止了所出現(xiàn)的感染性喪失。考慮到對使用動物源產(chǎn)品的關(guān)注的增加，粉末狀脫脂乳(P.S.M.)主要對于出口國變成一個問題，即使該替代方案難以實施。除此以外，粉末狀脫脂乳(P.S.M.)的一些成分會污染飲水池，使該系統(tǒng)易于產(chǎn)生微生物。同時，粉末狀乳脂(P.S.M)沒有完全溶解在冷水中，未溶解的奶粉聚集在疫苗遞送系統(tǒng)中，并阻塞了噴霧嘴和飲用水分配器的孔口。因此阻塞后的接種設(shè)備不能適當?shù)匕l(fā)揮功能，難以均一地為動物接種，因此，也難以給整個組群的動物帶來免疫性。調(diào)解水質(zhì)、特別是脫氯的另一個選擇是基于加入含疏化合物，例如亞石克酸鉤或鈉、碗^代石克酸鈉、」琉化鈉和其他物質(zhì)。這在例如國際申請W001/26622Al中進行了描述，盡管它們是有效的脫氯劑，但對于人和動物是有毒的。向我們的水中加入過量的亞硫酸鹽和硫酸鹽化學(xué)品也是一直受到關(guān)注的，因為，它對于降低水中的氧水平具有負面作用，會導(dǎo)致水中生物體死亡。因此，還不存在令人滿意的方案，其能夠調(diào)節(jié)用于施用疫苗、藥物、生態(tài)制劑(probiotics)或其他其中在所述處理(treatment)中活性成分對于消毒劑是敏感的任意處理的動物飲用水的水質(zhì)，并且所述方案必須無毒并避免這些缺點。此外，還有其他的因素可以不利地影響活疫苗的生存力。這些因素包括超出疫苗最佳范圍的pH偏移和有機氧化劑，其包括亞硝酸鹽和較少見的亞硫酸鹽和氯胺。因此，需要存在一種組合物，其可以在水消毒劑的情況中調(diào)節(jié)水質(zhì)，以允許施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗。當加入到水中時，通過減少限制疫苗壽命的不利水質(zhì)因素，這樣的組合物對于活病毒、寄生性或細菌疫苗的感染性是安全的。該組合物將允許牧場主或動物管理者使用他們自己整個的水供應(yīng)作為疫苗的功能性遞送載體，最終為動物提供更大的保護以免患疾病。最重要的是，與現(xiàn)在使用的產(chǎn)品相比，這些產(chǎn)品是安全的，并且對于動物和環(huán)境的毒性更小。本發(fā)明提供一種調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物，特征在于其包含天然還原劑、緩沖劑和著色劑對水消毒劑敏感的藥物或疫苗是例如活疫苗?；钜呙缡怯苫畹乃ト跤袡C體(細菌、寄生蟲和病毒)或由已經(jīng)衰弱但仍然復(fù)制宿主有機體細胞的病毒制備而成的疫苗。活疫苗是微生物或病毒的活、無毒性形式，用于引發(fā)通過微生物或病毒的毒性形式誘導(dǎo)保護接種生物體免于感染的抗體應(yīng)答。活疫苗也是活的、無毒微生物或病毒，其表達外源性抗原蛋白，并用于接種人或動物。后一種有機體也稱作活重組疫苗。對水消毒劑敏感的藥物可以是藥學(xué)活性蛋白質(zhì)、肽等和已知在水消毒劑存在下降解的藥物化合物。水消毒劑和其他污染物的例子是氯、過氧化物、溴、氟、臭氧、高錳酸鹽、鉻酸、氯胺和亞硝酸鹽等等?；蛭廴疚?。天然還原劑是;j如抗壞血酸及其鹽，特別是堿金屬鹽、鞣酸和單寧。選擇適當量的還原劑以中和在畜牧場水中存在的氧化消毒劑或污染物，其中畜牧場水用于作為疫苗的運輸栽體。盡管在本發(fā)明組合物中使用的還原劑的量是至少約40.0重量％,更優(yōu)選使用至少約35.0重量％、最優(yōu)選使用至少約30.0重量％的還原劑。優(yōu)選該天然試劑是抗壞血酸或抗壞血酸的堿金屬鹽。抗壞血酸及其鹽與氯快速并按化學(xué)計量反應(yīng)，與消毒副產(chǎn)品只有有限的相互作用。它們可以完全中和氯和氯胺。用維生素而不是基于硫的化合物作為脫氯劑有幾個強烈的爭論，但是最重要的是這些產(chǎn)品是安全的，而且對動物和環(huán)境的毒性較小。作為維生素，我們使用抗壞血酸的化學(xué)來脫氯。已經(jīng)存在這樣的處理，以有效地中和以H0C1、C10—和CL存在的殘留氯?？箟难嵫杆贉p少殘留的氯，并具有產(chǎn)生無機卣化物和脫氫抗壞血酸的優(yōu)點。這兩種形式，即，抗壞血酸和脫氫抗壞血酸可以互換，并且在體內(nèi)是生物活性的。在身體吸收它之前，抗壞血酸(還原形式)可以氧化成吸收更快的脫氫抗壞血酸。所使用的濃度化學(xué)計量地依賴于預(yù)期的氧化劑(氯和活性氯化合物)的濃度，范圍是0.1-100mg/l，并優(yōu)選0.5-20mg/l。使用緩沖劑來保持用于施用的水的pH—般范圍約為6-7，這對于活疫苗中病毒和細菌抗原鐠是適當?shù)?。在該組合物中優(yōu)選使用的緩沖劑選自檸檬酸和/或堿或堿性碳酸氯鹽。其它常用的緩沖劑是磷酸鹽、羧酸鹽和碳酸氫鹽。更優(yōu)選的緩沖劑是磚酸鈉、磷酸鉀、抗壞血酸鈉、檸檬酸鈉、乳酸釣、琥珀酸鈉、谷氨酸鈉、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀和/或檸檬酸和抗壞血酸。盡管所使用的緩沖劑的量是約0.OO到約98.0重量％，優(yōu)選是所使用的量是約0.00到約80.0重量％。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以是干燥或液體形式，適合在引入疫苗前加入到自來水或井水或類似的稀釋劑中。根據(jù)使用者的選擇，組合物的狀態(tài)可以是液體或干燥的。因此，本發(fā)明包括干燥和液體物理狀態(tài)的組合物。干燥的實施方案包含適當選擇、混合并貯存在干燥狀態(tài)中以在需要使用時溶解于疫苗栽體中的成分。液體實施方案使用較低濃度的液體制劑，其包含生理上可接受的液體稀釋劑和載體，優(yōu)選水。本發(fā)明的組合物更適合他或她的目的。當稀釋的液體濃縮物的濃度和處理性質(zhì)導(dǎo)致在水載體中更好地測定并混合時，可能會出現(xiàn)這種情況。當需要更高濃度的組合物時，可以使用干燥狀態(tài)。在動物飲用系統(tǒng)中，干燥組合物是例如，溶解于水中形成"儲備溶液，，，其是自來水或農(nóng)場井水的預(yù)混合物，根據(jù)本發(fā)明的該組合物，和相對于動物組適當量的疫苗劑量。首先加入該組合物以中和氧化消毒劑和污染物，使得該儲備溶液與疫苗是相容的。然后將所需劑量的疫苗加入到所述儲備溶液中，通過管理者可利用的各種手段在動物飲用水中進一步稀釋所述儲備溶液。存在于儲備溶液中的組合物確保了在更大體積的飲用水中的氧化消毒劑和污染物也可被中和，從潛在的腐蝕中拯救疫苗。動物飲用負載儲備溶液的水直至所有劑量被消耗完，且所有動物都得以接種。該組合物進一步包含著色劑。組合物中的該成分應(yīng)當是允許直接加入到人用食品中的水溶性的FD&C食品色素，優(yōu)選經(jīng)FDA批準，例如色素添加劑FMCBluen。l，其主要是乙基[4-[對[乙基(間磺千基)氨基]-oc-(鄰磺苯基)亞千基]-2，5-環(huán)己二烯-1-亞基](間磺千基)氫氧化銨內(nèi)鹽的二鈉鹽和少量的異構(gòu)體乙基[4-[對[乙基(對磺爺基)氨基]-ot-(鄰磺苯基)亞芐基]-2，5-環(huán)己二烯-l-亞基](對磺節(jié)基)氫氧化銨內(nèi)鹽和乙基[4-[對[乙基(鄰磺節(jié)基)氨基]-ot-(鄰磺苯基)亞千基]-2，5-環(huán)己二烯-l-亞基](鄰磺千基)氫氧化銨內(nèi)鹽的二鈉鹽。該色素為動物管理者提供了視覺鑒定標準來判斷該組合物已經(jīng)加入到水中，并制備穩(wěn)定的水溶液以接受疫苗。此外，色素保留在疫苗噴霧或飲用水中以標記已經(jīng)噴霧或已經(jīng)飲用所述水的動物的羽毛、皮膚、毛發(fā)、絨毛、唇或舌。通過作為管理者的視覺參照來鑒別接種和未接種的動物，這樣的標記將有助于動物的健康管理。盡管在本發(fā)明的組合物中使用的著色劑的量是約0.OO到約35.0重量％，但優(yōu)選使用至少約8.50重量％，更優(yōu)選使用至少約17.50重量％，最優(yōu)選使用至少約23.0重量％。在一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的該組合物是片劑形式。在一個特定的實施方案中，該組合物是泡騰片形式。本發(fā)明的目的之一是提供制備在水中可溶的泡騰片的方法，其沒有動物來源的產(chǎn)品，穩(wěn)定或主要中和存在于用于施用疫苗、藥物、生態(tài)制劑或其他其中的活性成分對消毒劑敏感的任何處理(treatment)的水中殘留的氯和氯胺，包括用于直接壓制的維生素例如抗壞血酸及其鹽即抗壞血酸鈉或鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸、粘合劑和潤滑劑。脫氯劑是100%藥品級的維生素C，最終的制劑對于環(huán)境是安全的，100%的有機物，并且包含健康必需營養(yǎng)素。本發(fā)明的另一個目的是為動物提供營養(yǎng)素，其可以是其還原形式如抗壞血酸或者其氧化形式如脫氫抗壞血酸，既是生理活性的又可有效地降低由接種方法或通過飲用水施用給定藥物而導(dǎo)致的應(yīng)激。有大量的證據(jù)表明，鳥不能合成足夠量的抗壞血酸來恢復(fù)在應(yīng)激事件中損失的量，所述應(yīng)激事件例如是在出生后的前5天或在接種期間。通過使用為水脫氯的該片劑而提供的抗壞血酸的量對應(yīng)于每日所需的15%,也就是說，除了中和消毒劑而保持所施用藥物的質(zhì)量外，抗壞血酸也可以顯著地降低應(yīng)激狀態(tài)，從而改善藥物施用方法的效力。根據(jù)一個本發(fā)明的制劑，所述片劑具有下列的一般性化合物1-40%(w/w)的抗壞血酸1-40%(w/w)的碳酸氫鈉1-30%(w/w)的檸檬酸1-35%(w/w)的食品著色劑1-20%(w/w)的潤滑劑化合物，其可以由纖維素、葡萄糖、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或其混合物組成。一般地，當加入到冷水中時，泡騰片劑會產(chǎn)生氣體，導(dǎo)致泡騰現(xiàn)象并產(chǎn)生澄清發(fā)泡的溶液。產(chǎn)生泡騰的氣體始終是酸和堿例如碳酸鹽或碳酸氫鹽反應(yīng)產(chǎn)生的二氧化碳。該泡騰片由至少三種組分組成活性成分；酸；由碳酸鹽或碳酸氫鹽組成的堿性化合物(堿性成份)。酸和堿是與水接觸時產(chǎn)生泡騰并使片劑崩解的基本組分。作為酸組分，最常使用的是水合和無水形式的檸檬酸，但是也可以使用其他可食用酸例如酒石酸、富馬酸、抗壞血酸、脂肪酸和蘋果酸。代表產(chǎn)生泡騰的二氧化碳來源的碳酸鹽通常是水溶性的堿性碳酸鹽。碳酸氫鈉最常用的碳酸鹽之一，因為它極易溶解而且廉價?？商娲?，可以使用修飾的碳酸氬鈉，其是通過加熱通常的碳酸氫鈉將其顆粒的表面轉(zhuǎn)換為碳酸氫鈉以增強其穩(wěn)定性而得到的?？梢允褂闷渌砜山邮艿膲A或堿土金屬碳酸鹽，例如碳酸(氫)鉀或鉤、碳酸鈉或碳酸甘氨酸鈉。泡騰片劑的組合物也可以包括潤滑劑，其必然選自形成清澈溶液的全部水溶性化合物。這種潤滑劑的例子是苯甲酸鈉、醋酸鈉、富馬酸、高于4000的聚乙二醇(PEG)、丙氨酸和甘氨酸。本發(fā)明的組合物可以進一步包含生理學(xué)可接受的制劑賦形劑，例如在"Gennaro，Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy"(20thEdition,2000)(通過參考引入本專利)中描述的那些，例如聚乙二醇、羧甲基纖維素、和/或羥丙基甲基纖維素。所有這些賦形劑和其他成分優(yōu)選是(1)基本上藥物學(xué)和/或獸醫(yī)學(xué)純的，并且在使用量下無毒性，和(2)與其他一種或多種成分相容。這些賦形劑和其他成分的存在量可以是痕量到約20.0%(重量)。在一些實施方案中，賦形劑和其他成分的存在量是痕量到約10.0%(重量)?？梢詫⒊Ｒ?guī)的賦形劑例如稀釋劑、配體、緩沖劑、增甜劑、芳香劑、著色劑、增溶劑、崩解劑、濕潤劑和常用的其他賦形劑加入到該配方中。將配方的組分簡單物理混合后直接壓制是為了解決上述技術(shù)難題而進行的一種嘗試。但是，這些操作已經(jīng)在可控的熱-吸濕條件下進行，例如溫度低于20-25'C,相對濕度低于30%，使用具有錐形模具和表面鍍鉻合金的沖頭的壓片機?？梢酝ㄟ^壓制法直接壓制的片劑制備過程來達到該目的，在壓制前，將碳酸氫鈉在干燥器上在100。C下千燥1小時，然后與其他成分混合，過0.8mm網(wǎng)篩，裝入到壓片機中，其中總是在環(huán)境的相對濕度保持在低于30%的水平時制備片劑。本發(fā)明進一步提供給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.混合根據(jù)本發(fā)明的組合物和所述飲用水，c.在通過步驟b得到的飲用水混合物中混合活疫苗，d.給動物施用通過步驟c得到的活疫苗飲用水混合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.制備千燥混合物，其具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑和著色劑以及任選的其它添加劑，c.通過向預(yù)定體積的水中加入預(yù)定量的干燥混合物形成濃溶液，d.以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的預(yù)定比例將濃溶液引入到飲用水中，e.在通過步驟d得到的飲用水混合物中混合活疫苗，f.給動物施用通過步驟e得到的活疫苗飲用水混合物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.向飲用水中以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的劑量引入泡騰片，所述泡騰片具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑以及著色劑和任選的其它添加劑，c.在通過步驟b得到的飲用水混合物中混合活疫苗，d.用通過步驟c得到的活疫苗飲用水混合物治療動物。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的水，b.向水中以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的劑量引入泡騰片，所述泡騰片具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑和著色劑以及任選的其它添加劑，c.將濃溶液中引入到大體積的水中形成噴霧溶液，所述噴霧溶液具有預(yù)定濃度的天然還原劑，d.將活疫苗加入到噴霧溶液中，和e.將噴霧溶液施用于動物。通過飲用水施用疫苗的最關(guān)鍵的一個方面是在分配系統(tǒng)中疫苗溶液持久性的時間，因為長期放置對于抗原的可行性有直接的影響。作為一個例子，傳染性支氣管炎的疫苗病毒的可行性在稀釋2小時后可行性降低到50%，而古姆博羅病病毒在稀釋4小時后基本上保持了其總可行性，并且對抗新城病的疫苗病毒的可行性在前30分鐘內(nèi)降低到50%。在野外實驗的水平上，推薦的消耗時間最小是1小時，且最大是2小時，以允許在更大比例的鳥攝取該疫苗溶液和該溶液中疫苗抗原的可行性之間尋求平衡。本發(fā)明提供一種組合物，將其在水中重配一段時間后它仍然保持其作用。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)，所述藥物或疫苗用于施用于人、家畜類動物，例如羊、牛、豬、山羊、家禽、實驗室試驗動物例如兔、豚鼠、大鼠或小鼠或陪伴動物，例如狗、貓或馬、魚、蝦或其他水生動物或野生動物。特別優(yōu)選的家禽類是雞，對鳥病原體敏感的其他禽類例如火雞、珍珠雞、鴕鳥、鴒子和山鵓也可以被成功接種疫苗。一般地，施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗通常是在處理大量的圏養(yǎng)在大的生產(chǎn)農(nóng)場中的家禽和豬時實施的。這種類型的使用也可以用于在水產(chǎn)養(yǎng)殖中處理魚或其他水生動物。根據(jù)本發(fā)明的組合物也適合向個體動物施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗。實施例1組分％(w/w)抗壞血酸29碳酸氬鈉27羧甲基纖維素(CMC)11檸檬酸27聚乙二醇60003FD&CBluel3根據(jù)本發(fā)明的片劑是通過下列步驟制備的將碳酸氫鈉置于干燥器上，在ioox:的溫度下保持1小時以除去表面水分。然后，根據(jù)設(shè)備的類型，將所有的成分進料到適當?shù)幕旌掀髦校旌?。然后，傾出混合物并通過O.8mm篩過篩。通過使用常規(guī)的壓片技術(shù)形成片劑，保持環(huán)境的相對濕度低于30%，環(huán)境溫度低于25X:。實施例2用與實施例1相同的方法，我們制備出如下所示的片劑。組分%(w/w)抗壞血酸36碳酸氫鈉35聚乙二醇600010.5檸檬酸10FD&CBlue118,5實施例3通過AkzoNobelUda.-IntervetDivision生產(chǎn)的三種類型的家禽用活病毒疫苗來評價實施例1的組合物調(diào)節(jié)水質(zhì)的效力新城病(N.D.LaSota型)、傳染性支氣管炎(I.B.Massachusetts型，Ma5菌林)和古姆博羅病(I.B.D.S.型D78)。在該研究中使用的滴定技術(shù)符合在巴西農(nóng)業(yè)部注冊的AVIPAAviculturaIntegralePatologiaAnimalS/CLtda.實驗室的分析程序。在來自無特異病原體(SpecificPathogenFree)(SPF)的胚胎中，用9天或11天大的含胚卵，通過每種疫苗的特定稀釋液經(jīng)尿嚢腔的接種進行滴定。新城病的胚胎感染劑量(EID5。)是基于接種7天后活胚胎的死亡率和血細胞凝集實驗(HA)來計算的。對于傳染性支氣管炎和古姆博羅病，EIDs。是基于接種7天后胚胎損害的類型來計算的。在水中殘留氯水平為5ppm下評價氯對于新城病、傳染性支氣管炎和古姆博羅病疫苗滴定的作用。使用三氯異氰尿酸來制備這些溶液，保持殘留氯的總數(shù)量比例恒定，其等于所有稀釋液中疫苗劑量數(shù)的0.1，用此可以表示在所使用的水中重配疫苗的過程中在野外實驗中發(fā)生的真實情況。表2表明，在重配疫苗病毒前，當加入到包含約5ppm的殘留氯的水中時，實施例1的組合物確保了對新城病、傳染性支氣管炎和古姆博羅病的疫苗滴定保持不變，也就是說，實施例l的組合物中和了水中存在的殘留氯，并且不會與疫苗滴定相互作用。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>實施例4在水中重配后2小時的時間里評價新城病疫苗的相對穩(wěn)定性。該滴定是在實施例1組合物存在下在AkzoNobelUda.-IntervetDivision制備的抗新城病(N.D.LaSota型)活病毒疫苗上進行的，并與現(xiàn)有技術(shù)的方法對比粉末狀脫脂乳(P.S.M.)和可替代地CEVASA訓(xùn)ANIMALE(W001/26622Al)制備的泡騰片CEV扁NE。如表3所示，在兩種情況中疫苗滴定都保持穩(wěn)定，也就是說，所討論的產(chǎn)品甚至在其在水中長期重配后仍然保持了疫苗滴定度。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>權(quán)利要求1.調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物，其特征在于其包含天然還原劑、緩沖劑和著色劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述天然還原劑是抗壞血酸或抗壞血酸的堿金屬鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于所述緩沖劑是檸檬酸、堿或堿土金屬的碳酸氬鹽和/或其組合。4.根據(jù)前述任意權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物是固體形式。5.根據(jù)前述任意權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物是片劑形式。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5的組合物，其特征在于所述組合物具有下列一般性組成1-40%(w/w)的抗壞血酸，l-錫(w/w)的碳酸氫鈉,1-30%(w/w)的檸檬酸，1-35%(w/w)的食品級著色劑，和1-20%(w/w)的潤滑劑化合物。7.根據(jù)前述任意權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物是泡騰片。8.根據(jù)權(quán)利要求1到3的組合物，其特征在于所述組合物是液體形式。9.給動物遞送對水消毒劑敏感的藥物的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.混合根據(jù)權(quán)利要求1到8的組合物和所述飲用水，c.在通過步驟b得到的飲用水混合物中混合對水消毒劑敏感的藥物，d.給動物施用通過步驟c得到的對水消毒劑敏感的藥物飲用水混合物。10.給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.混合根據(jù)權(quán)利要求1到8的組合物和所述飲用水，c.在通過步驟b得到的飲用水混合物中混合活疫苗，d.給動物施用通過步驟c得到的活疫苗飲用水混合物。11.給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.制備干燥混合物，其具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑和著色劑以及任選的其它添加劑，c.通過向預(yù)定體積的水中加入預(yù)定量的干燥混合物形成濃溶液，d.以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的預(yù)定比例將濃溶液引入到飲用水中，e.在通過步驟d得到的飲用水混合物中混合活疫苗，f.給動物施用通過步驟e得到的活疫苗飲用水混合物。12.給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的用于處理動物的飲用水，b.向飲用水中以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的劑量引入泡騰片，所述泡騰片具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑和著色劑以及任選的其它添加劑，c.在通過步驟b得到的飲用水混合物中混合活疫苗，d.用通過步驟c得到的活疫苗飲用水混合物處理動物。13.給動物遞送活疫苗的方法，包括a.提供一定量的水，b.向水中以足以調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的劑量引入泡騰片，所述泡騰片具有預(yù)定量的天然還原劑、緩沖劑和著色劑以及任選的其它添加劑，c.將所述濃溶液引入到大體積的水中形成噴霧溶液，在所述噴霧溶液中具有預(yù)定濃度的天然還原劑，d.將活疫苗加入到噴霧溶液中，和e.將噴霧溶液施用于動物。全文摘要調(diào)節(jié)用于施用對水消毒劑敏感的藥物或疫苗的水的水質(zhì)的組合物，包含天然還原劑、緩沖劑和著色劑，以及通過這樣的飲用水或用于噴霧給藥的水將活疫苗遞送給動物的方法。文檔編號C02F1/76GK101132778SQ200680007117公開日2008年2月27日申請日期2006年2月16日優(yōu)先權(quán)日2005年2月18日發(fā)明者R·拉弗蒂申請人:英特威國際有限公司;塞爾米克斯工商有限公司