專(zhuān)利名稱(chēng)：：透析器的再生方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種用于血液透析的透析器的再生方法，特別是通過(guò)清洗而再生透析器以使之可重復(fù)使用的方法。本發(fā)明還涉及為了實(shí)施以上所說(shuō)的透析器再生方法而使用的再生裝置。為了防止傳染以及此類(lèi)原因，日本法律禁止血液透析過(guò)程中重復(fù)使用透析器。然而，在美國(guó)、中華人民共和國(guó)、部分歐洲和其它國(guó)家允許對(duì)透析器的再利用，在被允許重復(fù)使用的國(guó)家中，最重要的是，允許對(duì)同一個(gè)病人多次使用同一個(gè)透析器。例如，在美國(guó)，對(duì)一個(gè)透析中心，從保險(xiǎn)制度的觀(guān)點(diǎn)來(lái)看，再利用透析器有益于成本的節(jié)約。透析器再利用在20世紀(jì)80年代期間成長(zhǎng)迅速?，F(xiàn)在，至少75％的透析中心正在再利用透析器。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1980和1992年之間，使用的次數(shù)平均為10至14次。一般地，對(duì)于已經(jīng)用過(guò)的進(jìn)行血液透析的透析器，它的血液艙(在空心纖維透析器的情況下，是空心纖維膜以?xún)?nèi)的空間)被部分阻塞，或者有諸如血細(xì)胞、血小板以及蛋白質(zhì)等血液成分沉積在膜表面上。另外，透析液艙(在空心纖維透析器的情況下，是裝空心纖維膜的外殼以?xún)?nèi)的空間)被細(xì)菌、內(nèi)毒素、以及從所用的透析液衍生的物質(zhì)污染。因而，為了再利用這樣的透析器，在透析治療之后必須進(jìn)行滅菌凈化來(lái)清洗透析器。在美國(guó)，甲醛、醋酸-過(guò)乙酸-過(guò)氧化氫混合物、谷酰胺等等被用作凈化消毒劑。據(jù)說(shuō)，再生過(guò)程能改進(jìn)生物相容性，特別對(duì)于目前廣泛應(yīng)用的纖維質(zhì)半透膜型的透析器而言。這就是說(shuō)，當(dāng)使用新的纖維質(zhì)透析器時(shí)，很有可能造成諸如白細(xì)胞減少癥、血氧不足、淀粉樣變性以及使透析困難的綜合病癥等，如由于補(bǔ)體的激活而引發(fā)的惡心、嘔吐、發(fā)癢或者低血壓。然而，據(jù)報(bào)道這些問(wèn)題隨著在透析治療之后再利用經(jīng)消毒劑清洗的透析器而逐漸減輕，雖然有報(bào)道顯示這種癥狀并不是由于使用了再生乙酸纖維素空心纖維透析器的透析而減輕。盡管透析器的再利用有以上所述的潛在優(yōu)點(diǎn)，透析器的再利用還是有一定的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在大家關(guān)注它的潛在的長(zhǎng)期危險(xiǎn)。這些危險(xiǎn)包括，例如，由于膜性能的退化導(dǎo)致透析器的效能變差而使透析低效，因?yàn)闅⒕怀浞侄碌母腥撅L(fēng)險(xiǎn)，以及長(zhǎng)期暴露于消毒劑的影響。尤其，對(duì)于纖維質(zhì)透析器而言，用以再生的消毒凈化劑會(huì)破壞透析膜，降低透析功能，有時(shí)導(dǎo)致不令人滿(mǎn)意的透析治療。在再利用中潛在的最大危險(xiǎn)是由于透析器的滅菌不充分而致的微生物感染危險(xiǎn)。由于反復(fù)暴露于殺菌劑，透析器退化或者被破壞，細(xì)菌可以通過(guò)透析液艙而進(jìn)入血液艙，患者可能會(huì)被毒素諸如內(nèi)毒素污染。再者，在再生過(guò)程中沒(méi)有被清除掉的少量的剩余殺菌劑會(huì)產(chǎn)生不利的影響。例如，關(guān)于再生過(guò)程中作為傳統(tǒng)殺菌劑的甲醛，產(chǎn)生抗—血型N的抗體(抗-N抗體)的發(fā)生率很高，導(dǎo)致溶血增多和腎移植的失敗。這種由于暴露于甲醛而致溶血的免疫機(jī)制，在患者僅僅接觸2ppm甲醛時(shí)即會(huì)引發(fā)。動(dòng)物學(xué)研究曾顯示甲醛是致癌劑。因而，甲醛應(yīng)該通過(guò)沖洗而完全清除。出于這個(gè)目的，必需采用長(zhǎng)時(shí)間的使用大量水的昂貴的沖洗步驟。然而，完全清除甲醛從成本和效率的觀(guān)點(diǎn)看基本上是不可能的。本發(fā)明的公開(kāi)本發(fā)明的目標(biāo)是為透析器的再利用提供再生的方法，這種方法利用安全的清潔消毒劑，能最大限度地減少因?yàn)橥肝銎鞯耐嘶蛘咂茐亩鴮?dǎo)致的透析功能減弱。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)在于提供一種實(shí)施前述再生方法的再生裝置。為完成這些目標(biāo)本發(fā)明者進(jìn)行了大量的研究，并且發(fā)現(xiàn)當(dāng)用于再利用的透析器，單獨(dú)地以電解強(qiáng)酸性水作為清洗消毒劑予以清洗時(shí)，或者用電解強(qiáng)堿性水和電解強(qiáng)酸性水進(jìn)行清洗而在兩步之間再加上用水沖洗的步驟時(shí)，該目標(biāo)即能實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明是基于這一新發(fā)現(xiàn)完成的。這樣，本發(fā)明提供用于血液透析的透析器的再生方法，這一方法包括如下步驟用水(優(yōu)選逆滲透處理的水)沖洗用于透析治療的透析器的血液艙和透析液艙，以及用電解強(qiáng)酸性水清洗上述血液艙和透析液艙。本發(fā)明還提供用于血液透析的透析器的另一再生方法，這一方法的步驟包括用水(優(yōu)選逆滲透處理的水)沖洗用于透析治療的透析器的血液艙和透析液艙，用電解強(qiáng)堿性水清洗上述血液艙和透析液艙，用水(優(yōu)選逆滲透處理的水)沖洗上述血液艙和透析液艙，以及用電解強(qiáng)酸性水清洗上述血液艙和透析液艙。進(jìn)而，本發(fā)明也為進(jìn)行血液透析的透析器的清洗和消毒提供裝置(再生裝置)，該裝置包括(a)用以裝電解強(qiáng)堿性水的容器，(b)用以裝電解強(qiáng)酸性水的容器，(c)用以裝水的容器，(d)兩個(gè)泵，(e)從上述三個(gè)容器伸出并與兩個(gè)泵的各輸入端口相連的管路，(f)安置在(e)中提到的泵上游各管路中的閥門(mén)，(g)把兩泵中一個(gè)泵的輸出端口可拆卸地連接到要清洗的透析器的透析液輸入端口或透析液輸出端口的管路，(h)把兩泵中另一泵的輸出端口可拆卸地連接到準(zhǔn)備清洗的透析器的血液輸入端口或血液輸出端口的管路，(i)可拆卸地連接到透析器的血液輸入端口或血液輸出端口的管路，該管路用于排放從透析器的血液艙排出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水，和(j)可拆卸地連接到透析器的透析液輸入端口或透析液輸出端口的管路，該管路用于排放從透析器的透析液艙排出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水。如果需要，上述裝置進(jìn)一步包括(k)與(i)中定義的用于排放從透析器的血液艙排出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水的管路的下游末端連接的第一排放管，(l)從第一排放管分支出的管路，(m)與(j)中定義的用于排放從透析器的透析液艙排出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水的管路的下游末端連接的第二排放管，(n)從第二排放管分支出的管路，其中從第一排放管分支出的管路(l)和從第二排放管分支出的管路(n)中均裝置有閥門(mén)。在這種情況下，可通過(guò)打開(kāi)或者關(guān)閉所說(shuō)的閥門(mén)來(lái)清洗膜孔，即實(shí)施所謂的逆向過(guò)濾。而且，可將電解水發(fā)生器與本發(fā)明的上述裝置連接，并且作為該裝置的組成部分。在這種情況下，該裝置還包括把水容器與電解水發(fā)生器的供水端口相連接的管路、把發(fā)生器的電解強(qiáng)酸性水的排放端口與裝電解強(qiáng)酸性水的容器相連接的管路、以及把發(fā)生器的電解強(qiáng)堿性水的排放端口與裝電解強(qiáng)堿性水的容器相連接的管路。與傳統(tǒng)的使用福爾馬林的方法相比，本發(fā)明使用的是無(wú)毒并且無(wú)危險(xiǎn)的電解強(qiáng)堿性水和電解強(qiáng)酸性水，因此本方法能保證安全。而且，透析膜的退化程度減輕，并且它用少量的水沖洗即可。附圖的簡(jiǎn)要描述圖1是顯示空心纖維透析器的部分縱向截面圖。圖2是顯示根據(jù)本發(fā)明的透析器再生裝置的一個(gè)實(shí)施方案的示意圖。圖3是顯示實(shí)施例1和對(duì)照例1中的清洗測(cè)量結(jié)果(表1的結(jié)果)的圖。實(shí)線(xiàn)表示實(shí)施例1的結(jié)果，虛線(xiàn)表示對(duì)照例1的結(jié)果。本發(fā)明的詳細(xì)描述下面將描述的首先是根據(jù)本發(fā)明的用于透析器的再生方法，然后是根據(jù)本發(fā)明的用于透析器的再生裝置。透析器再生方法本發(fā)明的方法能在傳統(tǒng)地用于血液透析治療的透析器上實(shí)施，例如在裝有繞在圓筒上的管狀膜的螺旋型透析器、裝有層疊在一起的平膜的片型透析器上實(shí)施。然而，本發(fā)明的方法一般最適合于現(xiàn)在普遍使用的空心纖維透析器。另外，本發(fā)明的方法可在裝有各種各樣材料制造的透析膜的透析器上實(shí)施，特別是在裝有纖維質(zhì)的透析膜諸如銅銨工藝?yán)w維素膜(再生纖維素、銅銨螺縈、銅紡膜以及皂化膜)、改良纖維素膜(例如乙酸纖維素膜、DEAE纖維素膜(二乙氨基乙基纖維素膜)和類(lèi)似的置換型膜)、脫乙酸纖維素或乙酸纖維素膜等、合成的高分子物質(zhì)制成的膜(如PAN膜(聚丙烯氰膜)、PMMA膜(聚甲基丙烯酸甲酯膜)、EVAL膜(乙烯-乙烯醇共聚物膜)、PS膜(多聚砜膜)、多聚酰胺膜)等的透析器上實(shí)施。在這些透析器中，可提及裝有纖維質(zhì)膜、多聚砜膜等透析膜的透析器。圖1中示意性地顯示了空心纖維透析器的部分截面。這種空心纖維透析器有大約幾千至上萬(wàn)個(gè)空心纖維膜1，這些膜的末端與空心纖維支持物2和2’(未顯示)捆扎在一起。空心纖維膜被裝在圓柱形外殼5內(nèi)，5具有透析液輸入端口3和透析液輸出端口4。在容器5兩端的空心纖維支持物2和2’，被分別固定在具有血液輸入端口6的頂蓋7和具有血液輸出端口8的底蓋9內(nèi)。在透析實(shí)踐中，通常將血液從位于透析器上面部分的血液輸入端口6引入，向下在空心纖維膜1的內(nèi)部流過(guò)，同時(shí)透析液從位于透析器底部的透析液輸入端口3被引入，在空心纖維膜1的外部逆血液流動(dòng)方向流動(dòng)。在透析期間，血液的流速通常是大約150到約250毫升/分鐘，同時(shí)透析液的流速通常設(shè)置到500毫升/分鐘。一般地，空心纖維的內(nèi)徑大約為200微米，對(duì)于纖維質(zhì)膜，則膜的厚度約為6.5到15微米，如果膜是由合成的高分子物質(zhì)制造的，則膜的厚度約為20至60微米。在透析器中，空心纖維的有效長(zhǎng)度為大約20至30厘米，有效面積為大約1.0到2.1平方米。血液容量大約是40到130毫升(底量)。本發(fā)明的方法例如可如下進(jìn)行實(shí)施，但是做少許改變是允許的。按本發(fā)明的方法，對(duì)在透析治療之后經(jīng)過(guò)了一個(gè)再生預(yù)處理過(guò)程的透析器，優(yōu)選用水沖洗，并當(dāng)需要時(shí)用電解強(qiáng)堿性水清洗，然后再用水和電解強(qiáng)酸性水清洗。(a)預(yù)處理在血液透析完成后，仍有血液成分留在透析器的空心纖維膜中。這是因?yàn)檠撼煞侄氯×送肝銎鞯难号摶虺练e在了膜表面上。這樣，在血液透析完成后，用傳統(tǒng)的方法使血液返回，此后立即用100至500毫升的生理鹽水沖洗透析器的血液艙。在透析器的血液艙中的血液成分被清除后，將生理鹽水注入血液艙，并且維持這種狀態(tài)。然后使連在透析器上的血液通路脫離，并將透析器密閉。另一方面，對(duì)于透析器的透析液艙，透析液在血液艙的上述沖洗步驟之后從透析液艙排放。然后使連于透析器上的透析液通路脫離，并將透析器密閉。關(guān)于透析器的再生，如果用于患者A透析的透析器被再生，從預(yù)防傳染和其它理由上講，該再生的透析器再使用時(shí)當(dāng)然應(yīng)該將之用于同一患者A而不是患者B。因此，在血液透析治療后，對(duì)于每一個(gè)從透析設(shè)備上脫離的透析器而言，應(yīng)該立即貼上標(biāo)簽，記錄識(shí)別所需的信息(患者姓名、重復(fù)使用的次數(shù)等等)和清洗條件的細(xì)節(jié)。按如上所述方式完成預(yù)處理過(guò)程。(b)再生程序在再生過(guò)程中，對(duì)于經(jīng)過(guò)以上預(yù)處理的透析器，基本上是實(shí)行以水沖洗，并且以電解水清洗的步驟。一般地，用于沖洗步驟的水應(yīng)該是軟水、純凈水、逆滲透處理的水(RO水)等滿(mǎn)足細(xì)菌和內(nèi)毒素的量在一定水平以下要求的水。然而，用于再生透析器的水最好是充分純化的水，以將感染的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。通常更優(yōu)選采用逆滲透處理的水(RO水)。用于本發(fā)明的電解水是在由隔板分割成陽(yáng)極室和陰極室的電解槽中，電解含少量氯化鈉的水獲得的。這種電解水是眾所周知的?，F(xiàn)在，各種各樣類(lèi)型的電解水發(fā)生器可從許多制造商那購(gòu)得。通常用于電解水發(fā)生器中的電極包括，例如，通過(guò)涂布或者烘烤在其上沉積有鉑層的鈦棒?？捎玫母舭灏?，例如，由聚酯等制造的中性膜。取決于將要產(chǎn)生的電解水的量，發(fā)生器采用從100伏民用電到200伏工業(yè)用電的電壓。電流狀態(tài)根據(jù)電極之間的距離、所用的氯化鈉的量等等情況適當(dāng)決定。用于制備電解水的水源可以是自來(lái)水，但最好是逆滲透處理的水(RO水)。這樣所獲得的電解水分為電解強(qiáng)堿性水和電解強(qiáng)酸性水(“電解強(qiáng)堿性水”在下文可能簡(jiǎn)稱(chēng)作“強(qiáng)堿性水”，“電解強(qiáng)酸性水”在下文可能簡(jiǎn)稱(chēng)作“強(qiáng)酸性水”)。通過(guò)電解，從陽(yáng)極室獲得強(qiáng)酸性水，同時(shí)從陰極室獲得強(qiáng)堿性水。用于本發(fā)明的強(qiáng)堿性水的pH值至少為11，氧化還原電位(ORP)約為-800mV。更為理想的是強(qiáng)堿性水的pH值為大約11.5到12，ORP為約-800到-900mV。用于本發(fā)明的強(qiáng)酸性水的pH值高至2.7，氧化還原電位(ORP)為至少1100mV，溶解的氯濃度大約為10到40ppm。更為理想的是強(qiáng)酸性水的pH值為2.7到2.4，ORP為1100mV到1150mV，溶解的氯濃度大約為15到30ppm。用于本發(fā)明中的電解強(qiáng)酸性水和電解強(qiáng)堿性水可以是具有上述特性的任何水，而與電解水發(fā)生器的類(lèi)型和生產(chǎn)條件無(wú)關(guān)。在根據(jù)本發(fā)明方法的第一實(shí)施方案中，透析器的血液艙和透析液艙經(jīng)所說(shuō)的預(yù)處理后以水沖洗，然后再以電解強(qiáng)酸性水清洗和消毒。依據(jù)該第一實(shí)施方案，不僅細(xì)菌而且毒素如內(nèi)毒素都可被清除掉。此外，依據(jù)本發(fā)明方法的第一實(shí)施方案，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)用福爾馬林作為清洗劑的清洗過(guò)程相比，透析器的空心纖維膜的外層與內(nèi)層的變形和/或者損壞程度更輕。在根據(jù)本發(fā)明方法的第二實(shí)施方案(優(yōu)選實(shí)施方案)中，透析器的血液艙和透析液艙經(jīng)所說(shuō)的預(yù)處理后以水沖洗，以電解強(qiáng)堿性水清洗，再以水沖洗，然后以電解強(qiáng)酸性水清洗。在該最佳實(shí)施方案，即第二實(shí)施方案中，除了包括水沖洗步驟和電解強(qiáng)酸性水清洗步驟的第一實(shí)施方案的作用外，不論是透析器的血液艙還是透析液艙中的蛋白質(zhì)都能經(jīng)電解強(qiáng)堿性水的清洗而被更有效地清除。與主要是被細(xì)菌、內(nèi)毒素等污染的透析液艙不同，透析器的血液艙被來(lái)自血液的污染物如血細(xì)胞(例如，白細(xì)胞、紅細(xì)胞等)、血漿成分(例如血小板、白蛋白、球蛋白、代謝物和血清蛋白和凝血因子等)污染。根據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施方案，可將所述的來(lái)自血液的污染物從血液艙(空心纖維膜)中更有效地清除，并且，與傳統(tǒng)的采用福爾馬林的再生過(guò)程相比，空心纖維膜的變形和損壞程度更輕。一般，在本發(fā)明的第一和第二實(shí)施方案的任何一個(gè)中，透析器的血液艙以及透析液艙在水-沖洗步驟、電解強(qiáng)酸性水-清洗步驟、電解強(qiáng)堿性水-清洗步驟，分別以流過(guò)的水、強(qiáng)酸性水和強(qiáng)酸性水予以清洗。例如，在水-沖洗步驟中，使水通過(guò)透析液艙和血液艙。同樣地，在電解水-清洗步驟中，使電解水通過(guò)透析液艙和血液艙。水和電解水可以沿相同的方向或者相反方向通過(guò)透析液艙和血液艙。然而，如上所述，由于在一般情況下，通過(guò)透析液艙和血液艙的清洗劑是一樣，從設(shè)備結(jié)構(gòu)的觀(guān)點(diǎn)來(lái)講，使透析液艙中的液流方向與血液艙中的液流方向一致是方便且有利的。清洗劑可以相同的流速或者不同的流速通過(guò)要被再生的透析器的透析液艙和血液艙，但從方便操作的觀(guān)點(diǎn)講，一般優(yōu)選采用相同的流速。對(duì)用于清洗的水與電解水的溫度沒(méi)有任何限制。一般優(yōu)選溫度大約為20到30℃，最好在25到30℃。以下以第二實(shí)施方案為例說(shuō)明每一步驟中的條件。(1)水-沖洗步驟在預(yù)處理完成后，用水沖洗透析液艙和血液艙以便從上述血液艙和透析液艙中清除殘留的透析液成分與血液成分。對(duì)這種水-沖洗步驟的沖洗條件沒(méi)有任何限制，只要它能有效地清除在透析器中殘留的透析液成分與血液成分即可。在目前普遍使用的空心纖維透析器的情況下，一般上述的兩個(gè)艙用水以大約100到300毫升/分鐘流速?zèng)_洗約5到10分鐘既已足夠，優(yōu)選以大約200到300毫升/分鐘的流速?zèng)_洗大約8到10分鐘。當(dāng)然，上述的流速和沖洗時(shí)間是可以適當(dāng)改變的。(2)強(qiáng)堿性水-清洗步驟在水-沖洗步驟完成后，用強(qiáng)堿性水清洗透析器的透析液艙和血液艙。對(duì)這種強(qiáng)堿性水的流速和清洗時(shí)間沒(méi)有任何限制，只要它能清除在透析器的透析液艙和/或血液艙中殘留的蛋白質(zhì)成分、來(lái)自血液的污染物如血細(xì)胞和血漿成分即可。在空心纖維透析器的情況下，一般上述的兩個(gè)艙用強(qiáng)堿性水以大約100到300毫升/分鐘流速清洗大約2到5分鐘的既已足夠，優(yōu)選以大約200到300毫升/分鐘的流速清洗大約4到5分鐘。當(dāng)然，上述的流速和清洗時(shí)間是可以適當(dāng)改變的。(3)水-沖洗步驟在完成強(qiáng)堿性水清洗步驟后，透析液艙和血液艙再一次用水沖洗。這次沖洗是為了沖掉管路中的在強(qiáng)堿性水清洗步驟(2)中采用的強(qiáng)堿性水。因此沖洗條件不受限制，只要該沖洗步驟用的水能夠取代管路、透析器的透析液艙與血液艙內(nèi)的強(qiáng)堿性水，所述的管路是用于輸注強(qiáng)堿性水的管路。在空心纖維透析器的情況下，考慮到操作方便的問(wèn)題，優(yōu)選該沖洗步驟在大約100到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行約1到2分鐘，最好是在200到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行約1分鐘。(4)強(qiáng)酸性水-清洗步驟接著，透析器的透析液艙和血液艙用強(qiáng)酸性水予以清洗。在強(qiáng)酸性水-清洗步驟中，對(duì)所述強(qiáng)酸性水的流速和清洗時(shí)間沒(méi)有任何限制，只要它能對(duì)透析器的血液艙和透析液艙進(jìn)行殺菌和使內(nèi)毒素滅活，特別是能將來(lái)自血液的污染物從透析器的血液艙內(nèi)清除即可。強(qiáng)酸性水清洗步驟一般在大約100到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行大約2到5分鐘，優(yōu)選在大約200到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行大約4到5分鐘。當(dāng)然，上述的流速和清洗時(shí)間是可以適當(dāng)改變的。在實(shí)行強(qiáng)酸性水-清洗步驟后，血液艙和透析液艙中充滿(mǎn)了強(qiáng)酸性水，將這兩個(gè)艙的兩端密閉，并保持這種狀態(tài)直到進(jìn)行下一次血液透析。按這種方式，根據(jù)本發(fā)明的透析器的再生即完成。盡管優(yōu)選依次實(shí)施以上描述的(1)到(4)的所有步驟，但強(qiáng)堿性水-清洗步驟(2)和水-沖洗步驟(3)也可省略，而僅僅實(shí)行水-沖洗步驟(1)和強(qiáng)酸性水-清洗步驟(4)。在這種情況下，在每一個(gè)步驟中的清洗條件與上相同。(5)反向過(guò)濾在本發(fā)明中，在需要時(shí)，可通過(guò)所謂的反向過(guò)濾對(duì)空心纖維膜的孔予以清洗。在血液透析治療期間，正壓被施加于透析器的血液艙，或者負(fù)壓被施加于透析器的透析液艙，以便在血液艙和透析液艙之間產(chǎn)生壓力差。因?yàn)檫@種壓力差，過(guò)量的水被清除，同時(shí)中等分子量的物質(zhì)從血液擴(kuò)散至透析液一側(cè)，因此膜孔漸漸地被阻塞。實(shí)施反向過(guò)濾的目的是清除阻塞物。即，將正壓施加于透析液艙，由此水、電解強(qiáng)堿性水、電解強(qiáng)酸性水等等從透析液艙反向通過(guò)至血液艙，以便清除造成阻塞的成分。換句話(huà)說(shuō)，膜孔通過(guò)加壓而被清洗。尤其在再生空心纖維透析器時(shí)，可很方便地實(shí)施反向過(guò)濾?？招睦w維膜的外側(cè)(透析液艙側(cè)面)所受的壓力比空心纖維膜的內(nèi)側(cè)(血液艙側(cè)面)所受的壓力高，因此沖洗水或者電解水穿過(guò)膜，除掉在空心纖維膜的孔中殘留的細(xì)菌、內(nèi)毒素、有機(jī)物、血液-衍生污染物等或使之滅活。為了實(shí)施反向過(guò)濾，空心纖維膜的內(nèi)側(cè)和外側(cè)的壓力可以通過(guò)操縱壓力指示器和被安置在管路中的閥門(mén)適當(dāng)?shù)丶右哉{(diào)整。對(duì)空心纖維膜的內(nèi)側(cè)和外側(cè)間的壓力差沒(méi)有任何限制。一般膜的外部比內(nèi)部所受的壓力高。如果需要，可以實(shí)施與該反向過(guò)濾相反的普通過(guò)濾。(6)耐壓試驗(yàn)在空心纖維透析器的情況下，可以在再生過(guò)程期間或之后測(cè)定空心纖維膜的耐壓性能。耐壓試驗(yàn)的目的在于通過(guò)證實(shí)透析膜有無(wú)缺損或滲漏存在，以確定透析器是否可被再利用。一般，通過(guò)對(duì)透析膜、特別是對(duì)血液艙一側(cè)(清洗血液艙的清洗劑通過(guò)的通路)施加壓力而進(jìn)行耐壓試驗(yàn)，所施加的壓力比最高操作壓高例如20％。在對(duì)血液艙側(cè)面加壓之后，如果壓力指示器顯示壓力降落沒(méi)有反常地降低，則認(rèn)為透析器可被再使用。本發(fā)明的方法通過(guò)清洗可使單一透析器得到再生，也可通過(guò)一次清洗而使多個(gè)透析器再生。任選地，可一次同時(shí)清洗透析設(shè)備中的血液通路，血液通路即血液從透析患者的血管流向透析器的通路。在這種情況下，血液通路與透析器均可被再利用。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的方法清洗透析器時(shí)，可從血液艙(在空心纖維透析器的情況下，是空心纖維膜以?xún)?nèi)的空間)清除諸如血細(xì)胞(例如，白細(xì)胞、紅細(xì)胞等)、血漿成分(例如血小板、白蛋白、球蛋白、代謝物和血清蛋白和凝血因子等)，并從透析液艙(空心纖維透析器外殼以?xún)?nèi)的空間)清除細(xì)菌、內(nèi)毒素、痕量蛋白質(zhì)等。為再利用根據(jù)本發(fā)明將在最后的強(qiáng)酸性水-清洗步驟用的強(qiáng)酸性水密封在其中透析器，以水(優(yōu)選RO水)將強(qiáng)酸性水驅(qū)除。用少量的水既足以達(dá)到該目的，因?yàn)閺?qiáng)酸性水本身是安全的，并且當(dāng)用少量的水稀釋時(shí)，可象普通水一樣安全地進(jìn)行處理。用以驅(qū)除上述被密封的強(qiáng)酸性水的水量大約是200到1000毫升，最好是約400到500毫升。再生透析器的裝置本發(fā)明還涉及用以實(shí)施上述清洗和消毒透析器或再生透析器的方法的裝置。根據(jù)本發(fā)明的裝置的實(shí)施方案顯示在圖2中。以下描述的是根據(jù)本發(fā)明的方法(即包括水-沖洗步驟、強(qiáng)堿性水-清洗步驟、水-沖洗步驟、強(qiáng)酸性水-清洗步驟的方法)的最佳實(shí)施方案的實(shí)踐，利用在圖2中顯示的本發(fā)明的再生裝置，來(lái)再生例如現(xiàn)在普遍使用的空心纖維透析器。圖2所示的透析器中與圖1顯示的空心纖維透析器的部件類(lèi)似或一致的部件，用圖1顯示的空心纖維透析器部件一樣或類(lèi)似的標(biāo)號(hào)表示。將被清洗和消毒的透析器D1，在預(yù)處理后，用可拆卸地固定透析器D1的適當(dāng)方法(未顯示)固定到面板15上。雖然在圖2中顯示有三個(gè)透析器被固定到面板15上，但可將一個(gè)透析器、或至少2個(gè)透析器固定在那里以便同時(shí)完成清洗與消毒。在圖2中，將透析器固定，使血液輸入端口6和透析液輸出端口4在上。然而，也可把透析器固定成使血液輸出端口8和透析液輸入端口3朝上。在圖2中，所示的布置是這樣使水與電解水沿相同的方向流過(guò)透析液艙與血液艙。另外也可采取另一種布置，使水與電解水以相反方向流動(dòng)。為說(shuō)明方便起見(jiàn)，下文描述再生如圖2所示的固定狀態(tài)透析器的方法。根據(jù)本發(fā)明的用于清洗或者再生透析器的裝置基本上有如下特征。首先，將用于水-沖洗步驟的水(優(yōu)選RO水)置入水容器11中。當(dāng)將RO水用作該沖洗水時(shí)，可將自來(lái)水在RO水發(fā)生器中處理(未顯示)，并且注入水容器11中。然后，水容器11中的水(最好是RO水)被輸送到電解水發(fā)生器12中，在此產(chǎn)生強(qiáng)堿性水和強(qiáng)酸性水。這樣產(chǎn)生的強(qiáng)堿性水和強(qiáng)酸性水被分別輸送到強(qiáng)堿性水容器13和強(qiáng)酸性水容器14中，管路30、31和32分別從水容器11、強(qiáng)堿性水容器13和強(qiáng)酸性水容器14伸出。電解水發(fā)生器12不必與本發(fā)明的再生裝置連接。在本發(fā)明中，只要水(最好是RO水)、強(qiáng)堿性水和強(qiáng)酸性水可分別提供給管路30、31和32(分別經(jīng)由或者不經(jīng)由水容器11、強(qiáng)堿性水容器13和強(qiáng)酸性水容器14)，就不會(huì)有問(wèn)題出現(xiàn)。然而，從穩(wěn)定水和電解水的供給和防止細(xì)菌和內(nèi)毒素污染的角度看，一般來(lái)說(shuō)，將電解水發(fā)生器12作為本發(fā)明的裝置的一部分與再生裝置連接起來(lái)，并且裝配水容器11、強(qiáng)堿性水容器13和強(qiáng)酸性水容器14是有益處的。這就是說(shuō)，如果需要，本發(fā)明的裝置也可以裝配電解水發(fā)生器12，而且還可以裝配連接水容器11和電解水發(fā)生器12的供水端口的管路50；連接電解水發(fā)生器12的強(qiáng)酸性水的排出端口和電解強(qiáng)酸性水容器14的管路52；以及連接電解水發(fā)生器12的強(qiáng)堿性水的排出端口和電解強(qiáng)堿性水容器13的管路51。如以前所述，管路30、31和32分別從水容器11、強(qiáng)堿性水容器13和強(qiáng)酸性水容器14伸出。這些管路分別經(jīng)由閥門(mén)V1、V2和V3與泵P1和P2的入口端連接。泵P1的出口端與管路33D連接，而泵P2的出口端與管路33B連接。閥門(mén)V1、V2和V3可以是任何類(lèi)型的，只要它們能夠分別打開(kāi)或者關(guān)閉管路30、31和32即可。然而，一般來(lái)說(shuō)，為易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，優(yōu)選采用電磁閥。圖2中所顯示的泵P1是所謂的滾子泵，這種泵使在管路33D中流過(guò)的清洗劑與泵P1的機(jī)械部分不接觸。但泵也可以是其它類(lèi)型的。從管路33B分出的支管34可拆卸地與透析器D1的血液輸出端口8相連。從管路33D中分出的支管35可拆卸地與透析器D1的透析液輸入端口3相連。管路36從透析器D1的血液輸入端口6伸出，而管路37從透析器D1的透析液輸出端口4伸出。當(dāng)把同時(shí)進(jìn)行清潔和消毒的多個(gè)透析器固定到面板15上時(shí)，對(duì)第二個(gè)透析器D2進(jìn)行相同的布置。即從管路33B中分出的支管34a可拆卸地與透析器D2的血液輸出端口8a相連。從管路33D分出的支管35a可拆卸地與透析器D2的透析液輸入端口3a相連。管路36a從透析器D2的血液輸入端口6a伸出，而管路37a從透析器D2的透析液輸出端口4a伸出。對(duì)于第三個(gè)透析器D3及其以后的透析器可以裝置相同的結(jié)構(gòu)。從被清洗的透析器的血液艙或者透析液艙中流出的水或者電解水，可以被分別地從管路36、36a、36b等的下游末端和管路37、37a、37b等的下游末端排放。但管路36的下游末端最好與分岔出排放管40的第一個(gè)排放管38連接。閥門(mén)NV1裝在排放管40中。同樣地，管路37的下游末端最好與分岔出排放管41的第二排放管39連接，而且閥門(mén)NV2裝在排放管41中。閥門(mén)NV1和NV2可以是電磁閥或手控閥。當(dāng)被固定到面板15上的多個(gè)透析器被同時(shí)清洗和消毒時(shí)，對(duì)于第二個(gè)透析器D2以及其后的透析器，作為從血液艙流出的清洗劑通道的管路36a等的每個(gè)下游末端最好與第一排放管路38連接，并且清洗劑經(jīng)由支管40排放。同樣地，作為從透析液艙流出的清洗劑通道的管路37a等的每個(gè)下游末端最好與第二排放管路39連接，并且清洗劑經(jīng)由支管41排放。如果必要，壓力指示器PGI可以裝在從泵P1的出口伸出的管路33D中。同樣壓力指示器PG2可以裝在從泵P2的出口伸出的管路33B中。進(jìn)一步，壓力指示器PG3可以裝在第一個(gè)排放管38中。根據(jù)這個(gè)實(shí)施方案，為了一次再生處理多個(gè)透析器，最好從泵P1與P2延伸到各透析器的透析液艙和血液艙的管路有同樣的長(zhǎng)度，或者將恒流閥門(mén)安裝在合適的位置，以便相同量的水或者電解水進(jìn)入所有透析器的透析液艙和血液艙。每一個(gè)步驟的操作，參照?qǐng)D2描述如下。(1)水沖洗步驟對(duì)經(jīng)過(guò)了預(yù)處理的透析器D1按如下方式以水沖洗。首先，將閥門(mén)V2與V3關(guān)閉，打開(kāi)閥門(mén)V1。使水(最好是RO水)借助于泵P1從水容器11流出，并且流經(jīng)管路33D和35，從位于透析器D1下部的透析液輸入端口3進(jìn)入到透析液艙中，同時(shí)，也借助于泵P2來(lái)注入水，使水經(jīng)過(guò)管路33B和34，從透析器D1下部的血液輸出端口8進(jìn)入血液艙，由此，透析器D1的兩個(gè)艙被流過(guò)的水清洗。然后，可使流經(jīng)血液艙的水從位于透析器D1上部的血液輸入端口6流出，并且可以從管路36的下游末端排出。優(yōu)選管路36的下游末端與排放管路38連接，使水從排放管路38的支管40排出。另一方面，可使流經(jīng)透析液艙的水從安裝在透析器上部的透析液輸出端口4流出，并且可以從管路37的下游末端排出。優(yōu)選管路37的下游末端與排放管路39連接，以便水從排放管路39的支管41排出。當(dāng)被固定到面板15上的多個(gè)透析器被同時(shí)清洗和消毒時(shí)，對(duì)于透析器D2、D3和爾后的透析器，水的流動(dòng)方式與上述相同。對(duì)水的流速和沖洗時(shí)間沒(méi)有任何限制，只要在透析器中殘留的透析液成分與血液成分能有效地被清除即可。一般地，清洗在大約100到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行大約為5到10分鐘，優(yōu)選在大約200到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行大約8到10分鐘。以上所描述的流速與清洗時(shí)間當(dāng)然可以適當(dāng)?shù)乇桓淖儭?2)強(qiáng)堿性水清洗步驟接著，關(guān)閉閥門(mén)V1和V3，打開(kāi)閥門(mén)V2。此后，如加入沖洗用水那樣，借助于泵P1與P2，強(qiáng)堿性水從強(qiáng)堿性水容器13加入，并且分別從位于透析器下部的透析液輸入端口3和血液輸出端口8引入，使之流經(jīng)透析液艙和血液艙，從而使這些艙得到清洗。此后，流過(guò)血液艙的強(qiáng)堿性水可在位于透析器上部的血液輸入端口6流出，并可從管路36排放。最好，強(qiáng)堿性水從排放管路38的支管40排放。流過(guò)透析液艙的強(qiáng)堿性水可在位于透析器上部的透析液輸出端口4流出，并可從管路37排放。最好，強(qiáng)堿性水從排放管路39的支管41排放。使強(qiáng)堿性水以上述相同的方式流過(guò)透析器D2、D3和爾后的透析器。在強(qiáng)堿性水清洗步驟中，對(duì)這種強(qiáng)堿性水的流速和清洗時(shí)間沒(méi)有任何限制，只要它能有效地清除在透析器中殘留的蛋白質(zhì)成分、血細(xì)胞、血漿成分等及血液衍生的污染物即可。一般在大約100到300毫升/分鐘流速下清洗約2到5分鐘，最好是大約200到300毫升/分鐘的流速下清洗約4到5分鐘。當(dāng)然，上述的流速和清洗時(shí)間是可以適當(dāng)改變的。(3)水-沖洗步驟在強(qiáng)堿性水沖洗步驟完成后，再一次關(guān)閉閥門(mén)V2和V3，同時(shí)打開(kāi)閥門(mén)V1。此時(shí)，血液艙和透析液艙以與沖洗步驟(1)相同的方式用水容器11供給的水(優(yōu)選RO水)沖洗。進(jìn)行該步的沖洗以便把強(qiáng)堿性水-清洗步驟(2)中所用的留在管路中的強(qiáng)堿性水除去。因而，水-沖洗步驟(3)的條件不受限制，只要這一步能夠用水取代管路33B、33D及管路34、35和血液艙與透析液艙內(nèi)殘留的強(qiáng)堿性水即可。對(duì)透析器D2、D3和爾后的那些透析器也用相同方式進(jìn)行操作?？紤]到操作簡(jiǎn)便的問(wèn)題，這個(gè)水-沖洗步驟(3)優(yōu)選在大約100到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行1到2分鐘，最好是200到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行1分鐘。(4)強(qiáng)酸性水清洗步驟接著，關(guān)閉閥門(mén)V1和V2，打開(kāi)閥門(mén)V3。此后，以與步驟(1)-(3)相同的方式，將強(qiáng)酸性水容器14提供的強(qiáng)酸性水，從位于透析器下部的透析液輸入端口3和從血液輸出端口8引入，分別流經(jīng)透析液艙和血液艙，從而使這兩個(gè)艙得以清洗。流過(guò)血液艙的強(qiáng)酸性水可從位于透析器上部的血液輸入端口6流出，并可從管路36直接排放，或者，最好從排放管路38的支管40排放。流過(guò)透析液艙的強(qiáng)酸性水可從位于透析器上部的透析液輸出端口4流出，并可直接從管路37排放，或者，最好從排放管路39的支管41排放。使強(qiáng)酸性水以上述相同的方式流過(guò)透析器D2、D3和爾后的透析器。在強(qiáng)酸性水清洗步驟中，對(duì)這種強(qiáng)酸性水的流速和清洗時(shí)間沒(méi)有任何限制，只要它能有效地對(duì)透析器的血液艙和透析液艙進(jìn)行滅菌、滅活內(nèi)毒素，特別是從血液艙內(nèi)清除殘留的血液衍生污染物即可。一般來(lái)講，該強(qiáng)酸性水清洗步驟在大約100到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行約2到5分鐘，優(yōu)選在大約200到300毫升/分鐘的流速下進(jìn)行約4到5分鐘。當(dāng)然，上述的流速和清洗時(shí)間是可以適當(dāng)改變的。在完成強(qiáng)酸性水清洗步驟后，密閉充滿(mǎn)強(qiáng)酸性水的血液艙和透析液艙的血液輸入端口6、血液輸出端口8、透析液輸入端口3和透析液輸出端口4。使透析器保持這種狀態(tài)直到下一次血液透析期間。根據(jù)本發(fā)明的透析器再生以此得以完成。(5)反向過(guò)濾根據(jù)本發(fā)明，透析膜孔的清洗即反向過(guò)濾，可通過(guò)前述的再生裝置在清洗期間，交替地關(guān)閉或者打開(kāi)閥門(mén)NV1與NV2來(lái)實(shí)現(xiàn)。一般，反向過(guò)濾如下實(shí)施。使空心纖維膜的外部(透析液艙一側(cè))比空心纖維膜的內(nèi)部(血液艙一側(cè))暴露于較高的壓力，以便沖洗水或者電解水穿過(guò)膜，驅(qū)除或滅活殘留在膜孔中的細(xì)菌、內(nèi)毒素、蛋白質(zhì)、血液-衍生污染物等等。這一反向過(guò)濾可以在上述(1)到(4)步中的任何一步實(shí)施。具體地講，當(dāng)閥門(mén)NV1被打開(kāi)而閥門(mén)NV2被關(guān)閉時(shí)，透析器D1、D2、D3和爾后透析器的透析液艙內(nèi)部的壓力變得高于血液艙內(nèi)部的壓力，因此可以發(fā)生反向過(guò)濾。換句話(huà)說(shuō)，如上描述，通常的過(guò)濾是在透析治療期間，從血液艙到透析液艙。因而，膜孔可通過(guò)實(shí)施反向過(guò)濾而被有效地清洗。6耐壓試驗(yàn)在空心纖維透析器的情況下，可以在再生過(guò)程期間或之后測(cè)定空心纖維膜的耐壓性能。耐壓試驗(yàn)可通過(guò)圖2所示的壓力檢測(cè)器PG1、PG2和PG3實(shí)行。具體地講，當(dāng)閥門(mén)NV1被關(guān)閉時(shí)，通過(guò)泵P2對(duì)作為清洗血液艙的清洗劑通路的管路施加比最高操作壓力高例如20％的壓力。然后關(guān)停泵P2。根據(jù)位于管路內(nèi)的壓力指示器PG2和PG3顯示的壓力損失(降落)，以確定壓力降落有沒(méi)有反常地降低。實(shí)施例本發(fā)明將參考下列實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)地描述。通過(guò)向RO水中加入少量氯化鈉，并用一臺(tái)自市售購(gòu)得的電解水發(fā)生器電解此溶液，制備在下列實(shí)施例與檢驗(yàn)例中用作清洗劑的電解水。所獲得的電解強(qiáng)堿性水pH為11.0，ORP為-800mV，而所獲得的電解強(qiáng)酸性水pH為2.5，ORP為1120mV，溶解氯濃度為15ppm。在下列實(shí)施例、比較例和檢驗(yàn)例中，水-沖洗步驟用的水是利用逆滲透儀制備的RO水。實(shí)施例1用圖2顯示的再生裝置再生透析器。在這里所使用的透析器是乙酸纖維素膜-型空心纖維透析器(Nipro有限公司，商品名稱(chēng)“FB-150A”)。(a)模擬透析使要滲析的全血從透析器的血液輸入端口以200毫升/分鐘的流速、38℃的液體溫度輸入，并且從血液輸出端口流出，同時(shí)將自市售購(gòu)得的透析液(Shimizu藥品有限公司的產(chǎn)品，商品名稱(chēng)“AKSOLITA”)以與血液流動(dòng)方向相反的方向，從透析器的透析液輸入端口以500毫升/分鐘的流速、38℃的液體溫度輸入，并從透析液輸出端口流出。按這種方法，進(jìn)行模擬透析240分鐘。使要進(jìn)行滲析的全血通過(guò)將血液輸入端口和血液輸出端口連接起來(lái)所形成的封閉環(huán)路而循環(huán)。在上述過(guò)程完成后，將生理鹽水500毫升輸入透析器的血液艙以完成預(yù)處理。(b)再生過(guò)程將以這種方式進(jìn)行了預(yù)處理的一個(gè)透析器垂直固定，使血液輸入端口位于上邊。在下列條件下，清洗劑沿相同的方向從下至上通過(guò)血液艙與透析液艙，從而，清洗和消毒這兩個(gè)艙，使透析器再生。1)水-沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間10分鐘2)強(qiáng)堿性水-清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為5分鐘3)水-沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間1分鐘4)強(qiáng)酸性水-清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為5分鐘上面的強(qiáng)酸性水-清洗步驟4)完成后，使留存有強(qiáng)酸性水的透析器密閉保持兩天。然后，注入RO水，流速為200毫升/分鐘，時(shí)間為1分鐘，以驅(qū)除強(qiáng)酸性水。在此之后，立即按下述(c)的方法進(jìn)行體外膜性能評(píng)估。(c)體外膜性能評(píng)估體外膜性能評(píng)估如下實(shí)施。用普通透析液和UN(脲氮)混合物作為血液的替代物，逆著普通透析液的方向進(jìn)行透析。從而測(cè)定清潔性能。具體言之，向市售購(gòu)得的透析液中加入U(xiǎn)N100mg/dl(脲氮實(shí)際上是加入尿素，100mg/dlUN＝214mg/dl尿素)、CRE(肌酸酐)10mg/dl和UA(尿酸)8mg/dl。所得的混合物從經(jīng)歷了上述再生過(guò)程的透析器的血液輸入端口注入，流速200毫升/分鐘，從血液輸出端口排放。自市售購(gòu)得的透析液(無(wú)UN、CRE以及UA)以與所說(shuō)的混合物流相反的方向，以500毫升/分鐘的流速和38℃的液體溫度從透析器的透析液輸入端口輸入，并從透析液輸出端口排放。包含UN、肌酸酐和尿酸的透析液和不包含它們的透析液兩者均僅能通過(guò)一次(一次通過(guò))而不能再利用。清潔度的測(cè)量從實(shí)驗(yàn)開(kāi)始每隔30分鐘測(cè)一次，至120分鐘時(shí)止，即一共測(cè)4次。在兩個(gè)點(diǎn)測(cè)量UN、CRE以及UA的濃度，即在透析器的血液輸入端口和血液輸出端口。清潔度由下列方程式計(jì)算清潔度＝[(CBi-CBo)/CBi]×QB這里CBi代表在透析器的輸入端口的濃度，CBo代表在透析器的輸出端口的濃度，QB代表1分鐘內(nèi)的血液流量。在確定清潔度中，在30、60、90或者120分鐘時(shí)實(shí)行測(cè)量，同時(shí)計(jì)算清潔度的平均值。(d)由前面的(a)、(b)和(c)組成的周期被一共重復(fù)4次(4個(gè)周期)。特別地，在過(guò)程(c)的清潔度測(cè)量之后，使透析器根據(jù)過(guò)程(a)進(jìn)行第二次以及以后各次的模擬透析，并且根據(jù)過(guò)程(b)進(jìn)行第二次或者其后各次的再生處理。將再生過(guò)的透析器擱置兩天，清潔度以與過(guò)程(c)相同的方式測(cè)量，以便進(jìn)行在體外的膜性能評(píng)價(jià)。按這種方式，重復(fù)由模擬透析、透析器再生處理和體外膜性能評(píng)價(jià)組成的周期，總共重復(fù)四次。在每一個(gè)周期中所獲得的清潔度測(cè)量結(jié)果顯示在如下的表1中。比較例1比較例1也采用乙酸纖維素膜型的空心纖維透析器(Nipro有限公司，商品名為“FB-150A”)。利用4％福爾馬林作為清洗消毒劑，模擬透析、透析器再生和體外膜性能評(píng)價(jià)按實(shí)施例1中的同樣方式進(jìn)行，但再生過(guò)程在下列輸入條件下進(jìn)行。1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為10分鐘2)4％福爾馬林清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為1分鐘在以上4％福爾馬林清洗步驟2)完成時(shí)，使密封有4％福爾馬林的透析器擱置兩天。然后在60分鐘內(nèi)將RO水以200毫升/分鐘的流速輸入，以便驅(qū)除福爾馬林。在表1中顯示了清潔度的測(cè)量結(jié)果。表1將表1中顯示的結(jié)果繪圖，如圖3所示。在圖3中，實(shí)線(xiàn)顯示了實(shí)施例1的結(jié)果(以電解強(qiáng)堿性水+電解強(qiáng)酸性水清洗)，而虛線(xiàn)表示的是對(duì)照實(shí)施例1的結(jié)果(以福爾馬林清洗)。由表1和圖3顯而易見(jiàn)，用福爾馬林清洗的再生透析器，在清潔度方面，隨著再生次數(shù)的增加而降低，但用本發(fā)明的電解強(qiáng)堿性水和電解強(qiáng)酸性水進(jìn)行清洗的再生處理，在清潔度方面，即使再生過(guò)程重復(fù)4次，也沒(méi)有顯示出明顯的降低。這表明了電解水可有效清除血液成分，諸如粘到膜上的血清蛋白質(zhì)和凝血因子。這樣很明顯，與利用福爾馬林的傳統(tǒng)再生方法比較，由能保持膜性能的本發(fā)明方法再生的透析器，能獲得高效的透析。實(shí)施例2用強(qiáng)酸性水進(jìn)行再生的效果，可以利用乙酸纖維素膜型空心纖維透析器(Nipro有限公司，商品名為“FB-150A”)進(jìn)行評(píng)價(jià)，所用透析器已對(duì)透析患者進(jìn)行4小時(shí)的透析處理。具體言之，將500毫升生理鹽水輸入上面的透析器，以便清除血液成分等。然后透析器按實(shí)施例1(b)中相同的方式再生，但是與之不同的是僅僅用強(qiáng)酸性水作為清洗消毒劑，并采用以下列輸入條件進(jìn)行再生處理過(guò)程。1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為10分鐘2)強(qiáng)酸性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為5分鐘在以上的強(qiáng)酸性水清洗步驟2)完成后，將密封有強(qiáng)酸性水的透析器擱置24小時(shí)。然后將RO水以200毫升/分鐘的流速輸入約1分鐘，以便驅(qū)除強(qiáng)酸性水。對(duì)于該進(jìn)行了僅僅一次再生過(guò)程的透析器，清潔度按以上實(shí)施例1(c)中所述的方法進(jìn)行測(cè)量。為了測(cè)試清潔度隨時(shí)間的變化，在膜性能評(píng)價(jià)的體外實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后30、60、90和120分鐘時(shí)測(cè)量清潔度。結(jié)果在表2中顯示。表2</tables>試驗(yàn)例1再生膜的表面的觀(guān)察(1)在電子顯微鏡下觀(guān)察的是多聚砜型空心纖維膜的內(nèi)表面、高通量空心纖維透析器(KawazumiKabushikiKaisha的產(chǎn)品，商品名為“PS-1.6VW”)和纖維質(zhì)的低通量空心纖維透析器(Nipro有限公司的產(chǎn)品，商品名為“FB.150A”)，各透析器均經(jīng)歷了透析操作和再生過(guò)程。具體言之，用于對(duì)透析患者進(jìn)行透析處理的透析器，根據(jù)實(shí)施例1(b)的過(guò)程，在下列輸入條件下進(jìn)行再生。1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為10分鐘2)強(qiáng)堿性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清潔時(shí)間為5分鐘3)水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為1分鐘4)強(qiáng)酸性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清潔時(shí)間為5分鐘在以上的強(qiáng)酸性水清洗步驟4)完成后，使封存有強(qiáng)酸性水的透析器擱置兩天。然后將RO水以200毫升/分鐘的流速輸入約1分鐘，以便驅(qū)除強(qiáng)酸性水。在從再生透析器的中央部分取出一根空心纖維膜管后，在膜管的一端將膜管切成銳角，露出空心纖維的內(nèi)部，以便在掃描電子顯微鏡下觀(guān)察(c組)。(2)使用于透析患者的透析處理的兩類(lèi)透析器，按實(shí)施例1(b)的過(guò)程，在下列條件下再生。1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為10分鐘2)強(qiáng)酸性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清潔時(shí)間為5分鐘在以上的強(qiáng)酸性水清洗步驟2)完成后，使封存有強(qiáng)酸性水的透析器擱置兩天。然后將RO水以200毫升/分鐘的流速輸入約1分鐘，以便驅(qū)除強(qiáng)酸性水。在從再生透析器的中央部分取出一根空心纖維膜管后，在膜管一端將膜管切成銳角，露出空心纖維的內(nèi)部，以便在掃描電子顯微鏡下觀(guān)察(b組)。(3)為了比較，在掃描電子顯微鏡下，觀(guān)察以下各物的內(nèi)表面在透析病人的透析處理中使用的透析器的空心纖維管，該管只以RO水進(jìn)行了沖洗(a組)；在透析病人的透析處理中使用的透析器的空心纖維管，其中該管先以RO水沖洗，然后以4％福爾馬林清洗，最后以RO水沖洗(d組)；以及新透析器的空心纖維管(對(duì)照)。按實(shí)施例1(b)的過(guò)程在下列輸入條件下實(shí)施清洗。i)單以RO水沖洗RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間10分鐘ii)以RO水沖洗，然后以4％福爾馬林清洗，最后以RO處理水沖洗1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，沖洗時(shí)間為10分鐘2)4％福爾馬林清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為1分鐘在上述4％％福爾馬林清洗步驟2)完成后，使封存有4％福爾馬林的透析器擱置兩天。然后，將RO水在200毫升/分鐘的流速下輸入60分鐘，以便驅(qū)除福爾馬林。(4)電子顯微鏡下的觀(guān)察結(jié)果列于表3中。用于表3中的術(shù)語(yǔ)“生物污染”是指血細(xì)胞、血漿成分等，術(shù)語(yǔ)“物理污染”是指不可在電子顯微鏡下識(shí)別的物質(zhì)以及當(dāng)透析器管被切割時(shí)產(chǎn)生碎屑的物質(zhì)。字母“H”是高通量透析器的縮寫(xiě)，字母“L”是低通量透析器的縮寫(xiě)。表3</tables>注*1表面污染可見(jiàn)*2類(lèi)晶體形由表3明顯看出，當(dāng)透析器用電解強(qiáng)酸性水和電解強(qiáng)堿性水(c組)清洗和消毒時(shí)，與以福爾馬林清洗和消毒的再生方法相比，空心纖維膜較少變形，沉積到膜上的生物和物理污染較少。這顯示了由再生過(guò)程造成的空心纖維膜退化程度相對(duì)較少，也顯示了血液成分諸如血清蛋白質(zhì)和凝血因子被有效地從膜中清除。這一事實(shí)得到就清潔度而言列于表1的膜處理評(píng)估結(jié)果的支持。因此，從保持空心纖維膜的完整性的優(yōu)點(diǎn)的角度看，借助于電解強(qiáng)酸性水和電解強(qiáng)堿性水的再生過(guò)程抑制了在透析效率上的降低，因此可望阻止透析器透析效率的降低，并增加再生的次數(shù)。當(dāng)透析器通過(guò)用電解強(qiáng)酸性水和電解強(qiáng)堿性水(b組)清洗和消毒時(shí)，與用福爾馬林清洗和消毒的再生方法相比，空心纖維膜較少變形，沉積到膜上的生物和物理污染大體與之相當(dāng)。試驗(yàn)例2殺菌和滅活內(nèi)毒素效果的評(píng)價(jià)對(duì)密封在透析器內(nèi)的清洗劑進(jìn)行殺菌和滅活內(nèi)毒素的效果評(píng)價(jià)。詳細(xì)的說(shuō)，對(duì)用于透析病人的透析治療的透析器，根據(jù)實(shí)施例1(b)的步驟，在下列輸入條件下進(jìn)行處理(i)用強(qiáng)酸性水進(jìn)行再生1)水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為10分鐘2)強(qiáng)酸性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清潔時(shí)間為5分鐘在以上的強(qiáng)酸性水清洗步驟2)完成后，將封存有強(qiáng)酸性水的透析器擱置48小時(shí)(ii)用強(qiáng)堿性水和強(qiáng)酸性水進(jìn)行再生1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為10分鐘2)強(qiáng)堿性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為5分鐘3)水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為1分鐘4)強(qiáng)酸性水清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為5分鐘在以上的強(qiáng)酸性水清洗步驟4)完成后，將封存有強(qiáng)酸性水的透析器擱置48小時(shí)。(iii)用福爾馬林進(jìn)行再生1)RO水沖洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為10分鐘2)4％福爾馬林清洗步驟流速200毫升/分鐘，清洗時(shí)間為1分鐘在以上福爾馬林清洗步驟4)完成后，將封存有4％福爾馬林的透析器擱置48小時(shí)。在每次將封存有清洗消毒劑的透析器擱置48小時(shí)后，在再生過(guò)程(i)和(ii)中，以200毫升/分鐘的流速輸入RO水，時(shí)間為1分鐘，在再生過(guò)程(iii)中，以200毫升/分鐘的流速輸入RO水，時(shí)間為60分鐘。然后，殘留的RO水從透析器的血液艙(內(nèi)側(cè))和透析液艙(外側(cè))收集，以便測(cè)定細(xì)菌數(shù)和確定內(nèi)毒素的含量。測(cè)驗(yàn)細(xì)菌是否存在的試驗(yàn)采用平板瓊脂方法。在添加和回收清潔消毒劑的試驗(yàn)后，內(nèi)毒素的含量通過(guò)endospecy方法(合成基質(zhì)方法)加以測(cè)定。相同的實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。首次的結(jié)果、第二和第三次的結(jié)果列于表4中。在表4中，縮寫(xiě)“ET”代表內(nèi)毒素，縮寫(xiě)“EU”代表內(nèi)毒素單位。表4從表4的結(jié)果能看出，按照本發(fā)明的方法，通過(guò)使用強(qiáng)酸性水或者強(qiáng)堿性水和強(qiáng)酸性水進(jìn)行清洗和消毒，比用福爾馬林，能更有效地使內(nèi)毒素滅活。把表1、2、3和4作為一個(gè)整體，能從表的結(jié)果中看出下列結(jié)論。當(dāng)透析器根據(jù)本發(fā)明的方法用電解水進(jìn)行再生處理時(shí)，與傳統(tǒng)的采用福爾馬林的再生處理相比較，透析器在清潔度和別的性能方面的降低能被很好地抑制，而且，有利的特征能加以保持。與制造商的說(shuō)明值相比較，可以看出透析器的性能惡化盡可能地得到了避免。這意味電解水可令人滿(mǎn)意地清除沉積到膜上面的血液成分中的各種各樣的物質(zhì)，這一事實(shí)也得到膜表面在掃描電子顯微鏡下觀(guān)察到很少的污染物這一觀(guān)察結(jié)果的支持。在透析器完成再生，有強(qiáng)酸性水封存其間的透析器擱置后，在透析器中沒(méi)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌，并且內(nèi)毒素含量很低。本發(fā)明的效果根據(jù)本發(fā)明方法的第一實(shí)施方案(包括水沖洗步驟和強(qiáng)酸性水清洗步驟的方法)，不但膜可被滅菌消毒，而且毒素如內(nèi)毒素也被滅活。另外，根據(jù)本發(fā)明方法的第一實(shí)施方案，透析器的空心纖維膜的外層和內(nèi)層的變形和被破壞的程度，小于用常規(guī)清洗劑福爾馬林時(shí)的情況。根據(jù)本發(fā)明方法的第二實(shí)施方案，除第一實(shí)施方案的效果外，還產(chǎn)生下列效果。即用電解強(qiáng)堿性水清洗能從透析器的血液艙和透析液艙中更有效地清除蛋白質(zhì)，此外能從血液艙(空心纖維膜)更有效地除去生物和物理污染物，同時(shí)透析器的空心纖維膜的變形或者被破壞的程度減輕。再利用按本發(fā)明再生的且在最后的清洗步驟中有強(qiáng)酸性水封存其間的透析器時(shí)，該密封的強(qiáng)酸性水可由水(優(yōu)選RO水)驅(qū)除。用于這個(gè)目的水只要十分少量就足夠了，因?yàn)閺?qiáng)酸性水本身很安全，用少量的水稀釋后可象普通水那樣進(jìn)行容易的處理。根據(jù)本發(fā)明采用電解水，能比使用福爾馬林清洗時(shí)更有效地清洗和消毒透析器。所述清洗能更有效地清除沉積在膜上的物質(zhì)，同時(shí)膜退化較輕，從而增強(qiáng)膜性能的保持。再者，關(guān)于生物相容性問(wèn)題，補(bǔ)體的激活(例如)是當(dāng)血液與透析膜接觸時(shí)發(fā)生的生物反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)(C3、C3a等等)的激活造成白細(xì)胞(主要是粒細(xì)胞)的反應(yīng)，細(xì)胞臨時(shí)沉積在肺血管壁上或者沉積在內(nèi)皮細(xì)胞上，引起瞬時(shí)的白細(xì)胞減少癥，導(dǎo)致呼吸紊亂和其它疾病。值得注意的是補(bǔ)體激活特別易在使用纖維質(zhì)膜時(shí)發(fā)生。據(jù)報(bào)道，生物相容性還受到凝血因子、單核細(xì)胞(白細(xì)胞的一種)或者巨嗜細(xì)胞(形成內(nèi)皮細(xì)胞的基底細(xì)胞；大體積的單核細(xì)胞)的影響。據(jù)說(shuō)，當(dāng)用常規(guī)清洗消毒劑進(jìn)行透析膜的再生時(shí)，血液成分諸如血清蛋白質(zhì)等沉積在膜表面上，因此不會(huì)發(fā)生補(bǔ)體激活，使生物相容性增強(qiáng)。然而，這種現(xiàn)象會(huì)損害膜性能。近年來(lái)，生物相容性高的膜被經(jīng)常使用。因此現(xiàn)在更重要的是通過(guò)清除膜上的血液成分諸如血清蛋白質(zhì)等來(lái)盡可能地保持膜的固有性能。從這個(gè)觀(guān)點(diǎn)出發(fā)，根據(jù)本發(fā)明以電解水清洗和消毒能有效地從膜表面清除血清蛋白質(zhì)、凝血因子等。因而，用電解水清洗和消毒的方法適合于再生透析器。工業(yè)實(shí)用性如上所述，本發(fā)明的方法和裝置，可以?xún)?yōu)越并安全地用于再生血液透析中使用的透析器。權(quán)利要求1.再生用于血液透析的透析器的方法，此方法包括以下步驟以水沖洗用于血液透析治療的透析器的血液艙和透析液艙，并且以電解強(qiáng)酸性水清洗上述血液艙和透析液艙。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中電解強(qiáng)酸性水的pH為2.7或者更低，氧化還原電位至少為1100mV，溶解氯濃度為約10到40ppm。3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中電解強(qiáng)酸性水的pH為約2.7到2.4，氧化還原電位為約1100mV到1150mV，溶解氯濃度為約15到30ppm。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中以水和電解水依次清洗和消毒透析液艙和血液艙時(shí)，在透析器的血液艙和透析液艙中的液體流動(dòng)方向一致，還通過(guò)加壓對(duì)膜孔加以清洗。5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中透析器是空心纖維透析器。6.再生用于血液透析的透析器的方法，此方法包括以下步驟以水沖洗用于血液透析治療的透析器的血液艙和透析液艙，以電解強(qiáng)堿性水清洗上述血液艙和透析液艙，以水沖洗上述血液艙和透析液艙，和以電解強(qiáng)酸性水清洗上述血液艙和透析液艙。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中電解強(qiáng)堿性水的pH為至少11，氧化還原電位為約-800mV；電解強(qiáng)酸性水的pH為約2.7或更低，氧化還原電位為至少1100mV，溶解氯濃度為約10到40ppm。8.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中電解強(qiáng)堿性水的pH至少為約11.5到12，氧化還原電位為約-800mV到-900mV；電解強(qiáng)酸性水的pH為約2.7到2.4，氧化還原電位為約1100mV到1150mV，溶解氯濃度為約15到30ppm。9.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中在依次以水、電解強(qiáng)堿性水、水和電解強(qiáng)酸性水清洗和消毒透析液艙和血液艙時(shí)，在透析器的血液艙和透析液艙中的液體流動(dòng)方向一致，還通過(guò)加壓對(duì)膜孔加以清洗。10.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中透析器是空心纖維透析器。11.用于再生用于血液透析的透析器的裝置，該裝置包括(a)用以裝電解強(qiáng)堿性水的容器，(b)用以裝電解強(qiáng)酸性水的容器，(c)用以裝水的容器，(d)兩個(gè)泵，(e)從上述三個(gè)容器伸展出并與上述兩個(gè)泵的各輸入端口相連的管路，(f)安置在(e)中提到的泵上游各管路中的閥門(mén)，(g)可拆卸地把上述兩泵中的一個(gè)泵的輸出端口連接到準(zhǔn)備清洗的透析器的透析液輸入端口或透析液輸出端口的管路，(h)可拆卸地把上述兩泵中的另一個(gè)泵的輸出端口連接到準(zhǔn)備清洗的透析器的血液輸入端口或血液輸出端口的管路，(i)與透析器的血液輸入端口或它的血液輸出端口可拆卸地連接的管路，該管路用于排放從透析器的血液艙流出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水，和(j)與透析器的透析液輸入端口或它的透析液輸出端口可拆卸地連接的管路，該管路用于排放從透析器的透析液艙流出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水。12.根據(jù)權(quán)利要求11的裝置，該裝置還包括(k)與(i)中定義的用于排放從透析器的血液艙流出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水的管路的下游末端連接的第一排放管，(l)從上述第一排放管分支出的只管，(m)與(j)中定義的用于排放從透析器的透析液艙流出的水、電解強(qiáng)堿性水或電解強(qiáng)酸性水的管路的下游末端連接的第二排放管，(n)從上述第二排放管分支出的只管，其中在從第一排放管分支出的只管和從第二排放管分支出的只管中裝有閥門(mén)。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的裝置，該裝置還包括電解水發(fā)生器，并包括把水容器與電解水發(fā)生器的供水端口相連接的管路、把發(fā)生器的電解強(qiáng)酸性水的排放端口與裝電解強(qiáng)酸性水的容器相連接的管路、以及把發(fā)生器的電解強(qiáng)堿性水的排放端口與裝電解強(qiáng)堿性水的容器相連接的管路。14.根據(jù)權(quán)利要求11的裝置，其中透析器是空心纖維透析器。全文摘要用于再生血液透析的透析器的方法,此方法包括以水沖洗透析器,并以電解強(qiáng)酸性水清洗;或者以水沖洗透析器,以電解強(qiáng)堿性水清洗,以水沖洗,再以電解強(qiáng)酸性水清洗。同時(shí)還公開(kāi)了用于實(shí)施該再生方法的再生裝置。文檔編號(hào)C02F1/44GK1202116SQ96198306公開(kāi)日1998年12月16日申請(qǐng)日期1996年10月25日優(yōu)先權(quán)日1996年9月26日發(fā)明者田仲紀(jì)陽(yáng),阿部富彌申請(qǐng)人:田仲紀(jì)陽(yáng)