專利名稱：脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核－殼式納米復(fù)合粒子及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料復(fù)合粒子及其制備方法，特別是一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子及其制備方法和應(yīng)用，屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
納米生物技術(shù)是當(dāng)前國(guó)際生物技術(shù)領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)問(wèn)題，在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用和明確的產(chǎn)業(yè)化前景。目前，國(guó)際上納米生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究非常積極。而要發(fā)展納米技術(shù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，還有一個(gè)至關(guān)重要的問(wèn)題，就是如何將納米粒子在物理化學(xué)性質(zhì)上的優(yōu)良特性與生物活性結(jié)合起來(lái)，如納米粒子的輸運(yùn)特性與藥物活性，納米粒子的高比表面積與生物識(shí)別的敏感性特異性等等。只有很好地解決這個(gè)問(wèn)題，才有可能在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中充分發(fā)揮納米技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，取得突破性進(jìn)展。但目前一直困難重重，主要是因?yàn)榧{米粒子巨大的表面能，及其引起的不穩(wěn)定性，使它們與生物活性物質(zhì)的作用缺乏特異性和可控性，而要對(duì)表面進(jìn)行修飾，各個(gè)粒子之間各個(gè)表面位置的反應(yīng)很不均勻，因而結(jié)果也很分散，不可控，所以，這是一個(gè)發(fā)展生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用普遍面臨的瓶頸問(wèn)題，關(guān)鍵就是要解決納米粒子的表面穩(wěn)定性，并提供良好的生物相容性以及穩(wěn)定的生物活性。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，至今尚未發(fā)現(xiàn)與本發(fā)明有相同或相類似的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明可制備一種形貌可控和粒度單分散的穩(wěn)定的納米復(fù)合粒子，賦予復(fù)合粒子穩(wěn)定可靠的生物反應(yīng)界面，準(zhǔn)確可控地發(fā)揮其生物活性，從而實(shí)現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)研究、藥物傳輸以及生物制備等多方面的應(yīng)用。本發(fā)明以脂質(zhì)體內(nèi)水相為納米反應(yīng)器，合成具有核-殼式顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的納米復(fù)合粒子，以脂質(zhì)等雙親性分子為膜材自組裝成脂質(zhì)體，以該脂質(zhì)體形成的內(nèi)水相為反應(yīng)器，以無(wú)機(jī)化合物為原料，在其中合成無(wú)機(jī)納米粒子，形成以脂質(zhì)體為殼體，合成的納米粒子為核的核-殼式復(fù)合粒子，所述的脂質(zhì)體為粒度小于100微米的以分子膜為隔離的包含內(nèi)水相的自組裝膠體粒子，其代表為磷脂脂質(zhì)體，所述的無(wú)機(jī)化合物原料為溶于水、或酸、或堿、或有機(jī)溶劑的固體、液體或氣體，所述的合成方法為化學(xué)合成。
納米復(fù)合粒子是一組裝物，其結(jié)構(gòu)為核心是合成的納米無(wú)機(jī)粒子，殼體是脂質(zhì)體，核-殼間可包含內(nèi)水相，核-殼中可包埋藥物等生物活性物質(zhì)，殼表面可修飾了具有特定生物學(xué)特性的功能性分子；組裝物包括無(wú)機(jī)粒子核心為羥基磷灰石、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鋇、鈦酸鋇、鋁酸鋇、鋁酸鎂、鋁酸鈣、鋁酸鍶、銀、金、錳、鈷、鎳、硅、鍺、硒、以及半導(dǎo)體化合物，包括III-V族化合物半導(dǎo)體、II-IV族化合物半導(dǎo)體、IV-VI族化合物半導(dǎo)體、V-VI族化合物半導(dǎo)體、氧化物半導(dǎo)體、硫化物半導(dǎo)體、稀土化合物半導(dǎo)體，尤其是四氧化三鐵、三氧化二鐵、鐵黃、二氧化鈦、二氧化硅、三氧化二鋁、氧化鋅、氧化銀、硫化鎘、硫化鋅、硒化鎘、硒化鋅、磷化銦、砷化銦、砷化鎵、以及上述化合物的任意組合。
在復(fù)合粒子中可包含一種或多種藥物、或診斷試劑或其他生物活性物質(zhì)，在脂質(zhì)膜上可修飾一種或多種具有增強(qiáng)粒子穩(wěn)定性，定向輸運(yùn)，控制降解和釋放，或特異性識(shí)別等作用的功能性分子，所述的藥物和診斷試劑為小分子藥物、蛋白、核酸、微生物、細(xì)胞、同位素、熒光標(biāo)記、磁粒等生物活性物質(zhì)，它們被包埋在無(wú)機(jī)粒子內(nèi)、脂質(zhì)體內(nèi)水相中，或者脂質(zhì)膜內(nèi)部或表面，包埋方式為物理結(jié)合，生物結(jié)合，或者化學(xué)結(jié)合，所述的功能性分子為各類聚合物分子，蛋白，核酸，小分子配體，及其組合，它們與復(fù)合粒子表面的結(jié)合方法為物理作用，生物作用，或化學(xué)反應(yīng)。
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子的脂質(zhì)膜的構(gòu)成為磷脂分子、lysolipid分子、糖脂(glycolipid)分子、甾醇(sterol)分子、陽(yáng)離子脂質(zhì)分子、去垢劑(detergent)分子、以及雙親性聚合物等，及其任意組合。
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子的無(wú)機(jī)材料為羥基磷灰石、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鋇、鈦酸鋇、鋁酸鋇、鋁酸鎂、鋁酸鈣、鋁酸鍶、銀、金、錳、鈷、鎳、硅、鍺、硒、以及半導(dǎo)體化合物，包括III-V族化合物半導(dǎo)體、II-IV族化合物半導(dǎo)體、IV-VI族化合物半導(dǎo)體、V-VI族化合物半導(dǎo)體、氧化物半導(dǎo)體、硫化物半導(dǎo)體、稀土化合物半導(dǎo)體，尤其是四氧化三鐵、三氧化二鐵、鐵黃、二氧化鈦、二氧化硅、三氧化二鋁、氧化鋅、氧化銀、硫化鎘、硫化鋅、硒化鎘、硒化鋅、磷化銦、砷化銦、砷化鎵、以及上述化合物的任意組合。
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子表面修飾的功能分子為親水性聚合物，疏水性聚合物，配體，抗體，細(xì)胞因子，多肽，核酸等，及其任意組合，分子量為50-50000 Dalton.它們與表面分子的作用為物理作用，生物作用，或化學(xué)鍵連，表面的修飾度為0-99％摩爾比。
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子的制備方法為先制備包埋待反應(yīng)的一種或多種離子的脂質(zhì)體混懸液，除去脂質(zhì)體外未被包埋的待反應(yīng)的離子，然后加入待反應(yīng)的另一種或多種離子溶液，調(diào)節(jié)溫度、pH等反應(yīng)條件，拌以攪拌，達(dá)到預(yù)計(jì)的反應(yīng)目標(biāo)后停止反應(yīng)，用緩沖液沖洗，0-4℃存放，所述的混懸液的連續(xù)相為去離子水或蒸餾水或0.9％的生理鹽水或緩沖液，所述的脂質(zhì)體由任意一種常規(guī)方法制備，并控制粒徑為10nm-10um間的任一單分散窄分布區(qū)間，所述的pH反應(yīng)值為pH0-pH14，所述的反應(yīng)溫度為0℃-100℃。
所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在脂質(zhì)體制備之前或者同時(shí)加入的。
所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在無(wú)機(jī)粒子合成時(shí)加入的。
所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在無(wú)機(jī)粒子合成之后加入的。
所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在復(fù)合粒子表面修飾之前加入的。
所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在復(fù)合粒子表面修飾之后加入的。
所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在脂質(zhì)體制備之前或同時(shí)加入的。
所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在無(wú)機(jī)粒子合成時(shí)加入的。
所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在無(wú)機(jī)粒子合成之后加入的。
所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在復(fù)合粒子藥物裝載之前加入的。
所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在復(fù)合粒子藥物裝載之后加入的。
所述復(fù)合粒子中的生物活性分子以及表面的功能性分子，與復(fù)合粒子的結(jié)合方法包括物理作用，化學(xué)反應(yīng)，生物作用等。
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其應(yīng)用范圍為生物醫(yī)學(xué)研究、藥物輸送、生物制備。
本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著進(jìn)步，本發(fā)明是一種從納米粒子的合成到納米粒子的組織與應(yīng)用同時(shí)實(shí)現(xiàn)的新方案，實(shí)現(xiàn)了在生物醫(yī)學(xué)研究、藥物輸送、生物制備的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合本發(fā)明的內(nèi)容提供具體實(shí)施例實(shí)施例1修飾了膜融合蛋白的羥基磷灰石-脂質(zhì)體納米復(fù)合粒子的仿生合成，及其與癌細(xì)胞的作用以大豆磷脂為脂質(zhì)體膜材，采用薄膜分散法制備包埋Ca2+的脂質(zhì)體，高壓乳勻，并反復(fù)經(jīng)過(guò)100nm濾膜擠壓，過(guò)離子交換柱除去脂質(zhì)體外水相游離的Ca2+。向脂質(zhì)體混懸液中加入(NH4)2HPO4進(jìn)行反應(yīng)，磁力攪拌，半小時(shí)后，即得羥基磷灰石-脂質(zhì)體的核-殼式納米復(fù)合粒子。將復(fù)合粒子離心分離，清洗，并過(guò)濾除菌，重新混懸在PBS中。同時(shí)取80％摩爾比的PEG2000-PE，10％Rhodamine-PE與10％pH敏感型溶膜蛋白GALA混合形成的膠束溶液，與復(fù)合粒子溶液等量混合，在4℃下攪拌24小時(shí)，再一次離心分離復(fù)合粒子。即得到PEG表面修飾的，含有膜蛋白GALA的熒光復(fù)合納米粒子。將該粒子加入細(xì)胞培養(yǎng)液中，可以觀察到熒光復(fù)合粒子被細(xì)胞吞噬，并由于GALA在endosome中隨著pH的降低表現(xiàn)出膜融合作用，羥基磷灰石被釋放到細(xì)胞質(zhì)中。
實(shí)施例2包埋抗癌藥物紫杉醇的四氧化三鐵-脂質(zhì)體復(fù)合納米粒子的合成，及其靶向輸送功能將65％摩爾比的DPPC，30％DOPE，5％PEG2000-PE和紫杉醇共溶于氯仿中，常溫下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮凈氯仿成薄膜，然后加入FeCl3溶液、或FeCl2溶液、或FeCl2與FeCl3的混合溶液、或FeCl2與Fe(NO3)3的混合溶液，高壓乳勻并反復(fù)經(jīng)過(guò)100nm濾膜擠壓，過(guò)離子交換柱除去未包埋的Fe2+和Fe3+離子。然后滴加NaOH溶液或NH3·HO，室溫下磁力攪拌，即得表面帶有PEG修飾的包埋紫杉醇的四氧化三鐵-脂質(zhì)體核-殼式納米復(fù)合粒子。將該粒子純化，清洗，滅菌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，靜脈注射后，該粒子表面的PEG修飾能夠明顯延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間，再通過(guò)外加磁場(chǎng)的作用，可以使靶向部位檢測(cè)到的紫杉醇藥物濃度有很大的提高。
實(shí)施例3結(jié)合特異性的四氧化三鐵-脂質(zhì)體復(fù)合納米粒子的合成，及其在癌細(xì)胞檢測(cè)中的應(yīng)用制備70％摩爾比的DPPC，30％DOPE脂質(zhì)體，并在內(nèi)水相中包裹FeCl3溶液、或FeCl2溶液、或FeCl2與FeCl3的混合溶液、或FeCl2與Fe(NO3)3的混合溶液，高壓乳勻并反復(fù)經(jīng)過(guò)100nm濾膜擠壓，過(guò)離子交換柱除去未包埋的Fe2+和Fe3+離子。然后滴加NaOH溶液或NH3·HO，室溫下磁力攪拌，即得到四氧化三鐵-脂質(zhì)體的核-殼式納米復(fù)合粒子。將該粒子純化，清洗，滅菌，與EGFR抗體-PEG-DPPE與mPEG-DPPE的溶液混合，在4℃下攪拌24小時(shí)，再一次離心分離復(fù)合粒子。即得到PEG表面修飾的具有EGFR結(jié)合特異性的磁性復(fù)合納米粒子。在動(dòng)物試驗(yàn)中，該粒子能夠特異性地結(jié)合表面EGFR高量表達(dá)的細(xì)胞(多種癌細(xì)胞)，然后通過(guò)核磁共振成象就可以檢測(cè)這類細(xì)胞的存在及其密集部位的位置。
權(quán)利要求
1.一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征在于以脂質(zhì)體內(nèi)水相為納米反應(yīng)器，合成具有核-殼式顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的納米復(fù)合粒子，以脂質(zhì)等雙親性分子為膜材自組裝成脂質(zhì)體，以無(wú)機(jī)化合物為原料合成無(wú)機(jī)納米粒子，所述的脂質(zhì)體為粒度小于100微米的以分子膜為隔離的包含內(nèi)水相的自組裝膠體粒子，其代表為磷脂脂質(zhì)體，所述的無(wú)機(jī)化合物原料為溶于水、或酸、或堿、或有機(jī)溶劑的固體、液體或氣體，所述的合成方法為化學(xué)合成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征是納米復(fù)合粒子是一組裝物，其結(jié)構(gòu)為核心是合成的納米無(wú)機(jī)粒子，殼體是脂質(zhì)體，核-殼間可包含內(nèi)水相，核-殼中可包埋藥物等生物活性物質(zhì)，殼表面可修飾了具有特定生物學(xué)特性的功能性分子；無(wú)機(jī)粒子核心羥基磷灰石、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鋇、鈦酸鋇、鋁酸鋇、鋁酸鎂、鋁酸鈣、鋁酸鍶、銀、金、錳、鈷、鎳、硅、鍺、硒、以及半導(dǎo)體化合物，包括III-V族化合物半導(dǎo)體、II-IV族化合物半導(dǎo)體、IV-VI族化合物半導(dǎo)體、V-VI族化合物半導(dǎo)體、氧化物半導(dǎo)體、硫化物半導(dǎo)體、稀土化合物半導(dǎo)體，尤其是四氧化三鐵、三氧化二鐵、鐵黃、二氧化鈦、二氧化硅、三氧化二鋁、氧化鋅、氧化銀、硫化鎘、硫化鋅、硒化鎘、硒化鋅、磷化銦、砷化銦、砷化鎵、以及上述化合物的任意組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征是在復(fù)合粒子中可包含一種或多種藥物、或診斷試劑或其他生物活性物質(zhì)，在脂質(zhì)膜上可修飾一種或多種具有增強(qiáng)粒子穩(wěn)定性，定向輸運(yùn)，控制降解和釋放，或特異性識(shí)別等作用的功能性分子，所述的藥物和診斷試劑為小分子藥物、蛋白、核酸、微生物、細(xì)胞、同位素、熒光標(biāo)記、磁粒等生物活性物質(zhì)，它們被包埋在無(wú)機(jī)粒子內(nèi)、脂質(zhì)體內(nèi)水相中，或者脂質(zhì)膜內(nèi)部或表面，包埋方式為物理結(jié)合，生物結(jié)合，或者化學(xué)結(jié)合，所述的功能性分子為各類聚合物分子，多肽、核酸，小分子配體，及其組合，它們與復(fù)合粒子表面的結(jié)合方法為物理作用，生物作用，或化學(xué)反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征是脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子的脂質(zhì)膜的構(gòu)成為磷脂分子、lyslipid分子、糖脂(glycolipid)分子、甾醇(sterol)分子、陽(yáng)離子脂質(zhì)分子、去垢劑(detergent)分子、以及雙親性聚合物等，及其任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征是脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子的無(wú)機(jī)材料為羥基磷灰石、磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鋇、鈦酸鋇、鋁酸鋇、鋁酸鎂、鋁酸鈣、鋁酸鍶、銀、金、錳、鈷、鎳、硅、鍺、硒、以及半導(dǎo)體化合物，包括III-V族化合物半導(dǎo)體、II-IV族化合物半導(dǎo)體、IV-VI族化合物半導(dǎo)體、V-VI族化合物半導(dǎo)體、氧化物半導(dǎo)體、硫化物半導(dǎo)體、稀土化合物半導(dǎo)體，尤其是四氧化三鐵、三氧化二鐵、鐵黃、二氧化鈦、二氧化硅、三氧化二鋁、氧化鋅、氧化銀、硫化鎘、硫化鋅、硒化鎘、硒化鋅、磷化銦、砷化銦、砷化鎵、以及上述化合物的任意組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其特征是脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子，其中復(fù)合粒子表面修飾的功能分子為親水性聚合物，疏水性聚合物，配體，抗體，細(xì)胞因子，多肽，核酸等，及其任意組合，分子量為50-50000 Dalton.它們與表面分子的作用為物理作用，生物作用，或化學(xué)鍵連，表面的修飾度為0-99％摩爾比。
7.一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征是先制備包埋待反應(yīng)的一種或多種離子的脂質(zhì)體混懸液，除去脂質(zhì)體外未被包埋的待反應(yīng)的離子，然后加入待反應(yīng)的另一種或多種離子溶液，調(diào)節(jié)溫度、pH等反應(yīng)條件，拌以攪拌，達(dá)到預(yù)計(jì)的反應(yīng)目標(biāo)后停止反應(yīng)，用緩沖液沖洗，0-4℃存放，所述的混懸液的連續(xù)相為去離子水或蒸餾水或0.9％的生理鹽水或緩沖液，所述的脂質(zhì)體由任意一種常規(guī)方法制備，并控制粒徑為10nm-10um間的任一單分散窄分布區(qū)間，所述的pH反應(yīng)值為pH0-pH14，所述的反應(yīng)溫度為0℃-100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的這種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子的制備方法，其特征是所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在脂質(zhì)體制備之前或者同時(shí)加入的。所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在無(wú)機(jī)粒子合成時(shí)加入的。所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在無(wú)機(jī)粒子合成之后加入的。所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在復(fù)合粒子表面修飾之前加入的。所述復(fù)合粒子中所包含的藥物或其他生物活性物質(zhì)是在復(fù)合粒子表面修飾之后加入的。所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在脂質(zhì)體制備之前或同時(shí)加入的。所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在無(wú)機(jī)粒子合成時(shí)加入的。所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在無(wú)機(jī)粒子合成之后加入的。所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在復(fù)合粒子藥物裝載之前加入的。所述復(fù)合粒子表面的功能性分子是指在復(fù)合粒子藥物裝載之后加入的。所述復(fù)合粒子中的生物活性分子以及表面的功能性分子與復(fù)合粒子的結(jié)合方法包括物理作用，化學(xué)反應(yīng)，生物作用等。
9.一種脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核-殼式納米復(fù)合粒子的應(yīng)用，其特征是應(yīng)用范圍為生物醫(yī)學(xué)研究、藥物輸送、生物制備。
全文摘要
脂質(zhì)體與無(wú)機(jī)材料的核－殼式納米復(fù)合粒子及其制備方法和應(yīng)用屬于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。本發(fā)明以脂質(zhì)體內(nèi)水相為納米反應(yīng)器,以無(wú)機(jī)化合物為原料合成無(wú)機(jī)納米粒子,形成具有核－殼式顯微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的納米復(fù)合粒子。同時(shí),以脂質(zhì)膜為界面,在納米復(fù)合粒子中包埋生物活性物質(zhì),并對(duì)其表面進(jìn)行功能性修飾。本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著進(jìn)步,本發(fā)明是一種從納米粒子的合成到納米粒子的組織與應(yīng)用同時(shí)實(shí)現(xiàn)的新方案,實(shí)現(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)研究、藥物傳輸、疾病診斷與治療、以及生物制備等多方面的應(yīng)用。
文檔編號(hào)B01J2/00GK1380132SQ0211113
公開(kāi)日2002年11月20日 申請(qǐng)日期2002年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月22日
發(fā)明者徐宇虹, 儲(chǔ)茂泉, 劉書(shū)朋 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)