專利名稱：用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析裝置，和一種細(xì)胞培養(yǎng)物分析方法。
另外，本發(fā)明涉及一種用于所述分析裝置和方法的細(xì)胞培養(yǎng)物容器。
目前的試管細(xì)胞培養(yǎng)方法通常公知為術(shù)語“閉式系統(tǒng)”的物理系統(tǒng)。使用這一術(shù)語是指在本說明書中的一個(gè)系統(tǒng)基本上由一個(gè)封閉的容器組成，該容器內(nèi)部放置了一個(gè)包含確定數(shù)量細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)基。特別地，所述容器必是開放的，從而允許對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)物的獲取，以便取出樣本進(jìn)行分析，或允許為細(xì)胞補(bǔ)充它們生存所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。
這樣培養(yǎng)基就保留在容器內(nèi)部，并且隨著時(shí)間推移，其組成成分經(jīng)歷了變化(例如氨基酸、無機(jī)鹽、維生素和抗生素)，并且/或者由于其中所包含細(xì)胞的代謝導(dǎo)致組成成分的相對(duì)濃度發(fā)生變化。
因而涉及這些閉式系中的細(xì)胞代謝的研究括在適當(dāng)確定的刻從容器中取適當(dāng)數(shù)量的培養(yǎng)。接下來，為了對(duì)樣本進(jìn)分析，必須對(duì)樣本進(jìn)行操縱它們可用于所需的分析類。
一般地，所述本由操作員通過一根移液管到，該操作人員從培養(yǎng)物容器中抽出一定數(shù)量的所需樣本，并將其沉積在一個(gè)適當(dāng)?shù)姆治鲋С治锷匣虺练e在一個(gè)試管中。
關(guān)于液體培養(yǎng)基，所使用的一種公知類型的容器以“培養(yǎng)瓶”作為代表。大致為平行六面體形狀的“培養(yǎng)瓶”通常是以透明塑料物質(zhì)分層的，在“培養(yǎng)瓶”的一個(gè)壁上具有一個(gè)孔，該孔中配備有一個(gè)伸出的頸，一個(gè)封閉蓋以可逆的方式擰在該伸出的頸上。
因此，通常上述取樣必須由諸如上述移液管之類的適當(dāng)儀器進(jìn)行，這些儀器必須通過所述封閉蓋的開口引入容器中。另外，常常需要在無菌的環(huán)境下進(jìn)行操作，或者無論如何使用無菌或至少未被污染的儀器進(jìn)行操作。另外，對(duì)于每次樣本取出，通常都有必要使用新的儀器或干凈的移液管末端。
另外，如前所述，以確定的時(shí)間間隔進(jìn)行取樣。
從描述中顯而易見所述已知技術(shù)的分析方法首先需要一定量的手工操作；其次，所述手工操作必須由專門的專家在預(yù)先設(shè)定的時(shí)間進(jìn)行。
顯而易見地，進(jìn)行所有上述工作必須特別注意不能污染細(xì)胞培養(yǎng)物，以免使分析結(jié)果發(fā)生變化。
因此，本發(fā)明的核心問題是提供一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析裝置，使得在閉式系統(tǒng)中開發(fā)出來的細(xì)胞分析方法所導(dǎo)致的上述不便之處能夠得以克服。
該問題通過所附獨(dú)立權(quán)利要求中要求的一種細(xì)胞培養(yǎng)物分析系統(tǒng)來解決。
接下來本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種細(xì)胞培養(yǎng)物分析方法，該細(xì)胞培養(yǎng)物分析方法解決與閉式系統(tǒng)方法相關(guān)的問題。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于上述裝置和方法的細(xì)胞培養(yǎng)物容器。
下面參考涉及一個(gè)非限制性實(shí)施例的附圖對(duì)本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行描述，其中-

圖1示意性地展示了一個(gè)依照本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)物分析裝置；-圖2展示了一個(gè)依照本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)物容器的透視圖。
參看圖1，參考數(shù)字1通常表示一個(gè)依照本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)物分析裝置。應(yīng)當(dāng)注意的是，通過對(duì)所述分析裝置1全方位地進(jìn)行示意性展示，使其功能易于了解。
所述分析裝置1包括一個(gè)貯藏罐2、一個(gè)泵3、一個(gè)容器4和一個(gè)沉積裝置5。
罐2在圖1中由一個(gè)長方形示意性地表示，其由適用于容納細(xì)胞培養(yǎng)基的任何類型的容器組成。
通常，適于每一種細(xì)胞類型的不同培養(yǎng)基用于試管培養(yǎng)領(lǐng)域，這些培養(yǎng)基可通過商業(yè)途徑獲得?；蛘撸雠囵B(yǎng)基可由該領(lǐng)域的專家依照特殊要求或偏好進(jìn)行準(zhǔn)備。
優(yōu)選地，罐2可由一瓶液體培養(yǎng)基或一個(gè)傳統(tǒng)培養(yǎng)瓶作為代表，其中容納一種由氨基酸、無機(jī)鹽、維生素、抗生素和其它微量組分組成的溶液。
另外，通過諸如恒溫水槽之類適當(dāng)?shù)膫鹘y(tǒng)加熱裝置，能夠?qū)⒐?維持在一個(gè)所需的溫度。
罐2通過一個(gè)導(dǎo)管6與一個(gè)泵3相連，導(dǎo)管6使得該泵可以從所述罐內(nèi)部吸取新鮮培養(yǎng)基，并通過一個(gè)第二連接導(dǎo)管7將其輸送到一個(gè)容器4中。這樣，從罐2到容器4形成了一個(gè)第一單向閉式環(huán)路。
泵3可以是適用于從一個(gè)容器向另一個(gè)容器傳輸液體細(xì)胞培養(yǎng)基并可通過商業(yè)途徑獲得的任何類型的裝置，例如真空泵。優(yōu)選地，泵3是一種經(jīng)過校準(zhǔn)的蠕動(dòng)泵，從而依照細(xì)胞培養(yǎng)物的類型和將執(zhí)行的分析類型，每單位時(shí)間從罐2向容器4傳輸確定數(shù)量的新鮮培養(yǎng)基。然而這些調(diào)整均應(yīng)由該領(lǐng)域的專家自行決定，因?yàn)檫@些調(diào)整取決于將被分析的細(xì)胞培養(yǎng)物的代謝概況。
特別地，值得注意的是，使用蠕動(dòng)泵可便利地獲得隨時(shí)間變化而保持穩(wěn)定排量的連續(xù)流動(dòng)。
泵3通過一個(gè)第三導(dǎo)管8進(jìn)一步連接到容器4上，使得允許從所述容器中取出培養(yǎng)基，該培養(yǎng)基被細(xì)胞代謝過且必須加以分析。
接下來一個(gè)第四導(dǎo)管9將泵3連接到沉積部件10上，該沉積部件10適用于將從容器4中取出的培養(yǎng)基連續(xù)地沉積在一個(gè)支持物11上，該支持物需要根據(jù)將執(zhí)行的分析類型和所使用的細(xì)胞培養(yǎng)物類型進(jìn)行適當(dāng)選取。
因此，導(dǎo)管8、泵3和導(dǎo)管9表現(xiàn)為一個(gè)第二閉式環(huán)路，與第一環(huán)路分開且與之平行。
沉積部件10可以是適用于連續(xù)或半連續(xù)地將從容器4中取出的細(xì)胞培養(yǎng)基沉積到分析支持物上的任何儀器。術(shù)語半連續(xù)的意思是指例如逐滴沉積。
換言之，沉積部件10適用于不斷地將均勻分布的培養(yǎng)基連續(xù)地或半連續(xù)地釋放到一個(gè)支持物11上。所述部件可以包括例如刷子、鋼筆、氈尖、墨水筆(rapidograf、rotring)。
在上述部件中，優(yōu)選刷子，因?yàn)樗⒆涌梢粤粝伦罴褦?shù)量的培養(yǎng)基，從而分析以薄膜形式沉積的培養(yǎng)基。另外，制作刷子的毛發(fā)，無論是天然的還是合成的，都可以彎曲而不會(huì)對(duì)即使是最脆弱的支持物造成損壞。
特別優(yōu)選的是由天然毛發(fā)制成的刷子，例如貂毛和牛毛。這些毛發(fā)的長度可以根據(jù)每一種情況而改變，通常為4毫米到10毫米，優(yōu)選地，牛毛長度選用8毫米，貂毛長度選用5毫米。
如上所述，因此如果刷子接收到連續(xù)的流動(dòng)，則可以連續(xù)產(chǎn)生沉積，或者在培養(yǎng)基以逐滴的方式到達(dá)刷子的情況下，可以以半連續(xù)的方式產(chǎn)生沉積，在逐滴的方式下優(yōu)選維持刷子始終浸透所述培養(yǎng)基。
如圖1中示意性地展示，沉積部件10以可逆向的方式與一個(gè)沉積裝置5相連，現(xiàn)在將對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)描述。
所述沉積裝置5包括上述支持物11和移動(dòng)裝置13，該移動(dòng)裝置13適用于在所述支持物上方移動(dòng)上述沉積部件10，使得沿所選路線留下確定數(shù)量的物質(zhì)用于分析。
特別地，移動(dòng)裝置13優(yōu)選但不局限于使用阿基米德螺桿構(gòu)造，該阿基米德螺桿可由例如圖1中未示出的傳統(tǒng)類型的電動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)。所述移動(dòng)裝置13通過例如一個(gè)回轉(zhuǎn)件(未示出)與沉積部件10相連。
另外，移動(dòng)裝置13的該回轉(zhuǎn)件上配備夾緊裝置14，該夾緊裝置14適用于在沉積部件10移動(dòng)時(shí)以可逆向的方式保持沉積部件10。
夾緊裝置14可由例如鉗子等組成，該鉗子適用于通過導(dǎo)管9與上述沉積部件10相連的端部來夾緊一個(gè)圓柱形支撐件12，如圖1中示意性地展示，或者直接由導(dǎo)管9的所述端部或刷子本身來直接夾緊圓柱形支撐件12。
支持物11通常由一片材料組成，其適用于固定必須分析的一定數(shù)量的培養(yǎng)基。通常用于這一目的的材料例如是硝化纖維或尼龍制成的片或膜。
顯而易見地，該領(lǐng)域的專家應(yīng)能選擇哪種支持物適用于將要分析的細(xì)胞培養(yǎng)基類型，同時(shí)也應(yīng)考慮到將執(zhí)行的分析的類型。
可以以不同的方式使支持物11在沉積部件10下方保持就位。例如，可以設(shè)想將支持物11懸掛在所述沉積部件下面，沿支持物11最外邊緣以一種夾層結(jié)構(gòu)的方式將支持物11可逆地錨定。
換言之，例如可將支持物11放置在一個(gè)剛性平面上，或者優(yōu)選地，可以僅將其最外邊緣放在一塊金屬板上，在該金屬板上放置了磁鐵。
沉積裝置5還包括一個(gè)傳統(tǒng)的開關(guān)/適配器，使得阿基米德螺桿可以沿一個(gè)旋轉(zhuǎn)方向及與其相反的方向工作，從而使得沉積部件10可選擇性地沿所述螺桿在一個(gè)或另外一個(gè)方向上移動(dòng)。
阿基米德螺桿的旋轉(zhuǎn)速度可以通過一個(gè)未示出的傳統(tǒng)的速度調(diào)節(jié)器進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而根據(jù)運(yùn)行條件規(guī)定的特殊要求改變沉積部件10在支持物11上的移動(dòng)速度。
特別地，對(duì)于一個(gè)40厘米的支持物，沉積部件的行程時(shí)間通常在1小時(shí)到5小時(shí)之間變化。
另外，沉積裝置5可選擇性地包括一個(gè)帶有專用開關(guān)的計(jì)時(shí)器。
容器4可以是通常用于試管細(xì)胞培養(yǎng)的任何類型的容器，例如平皿和“培養(yǎng)瓶”。
特別地，圖2中展示的容器4由一個(gè)培養(yǎng)瓶組成，該培養(yǎng)瓶經(jīng)過有利地改進(jìn)，使其可應(yīng)用在與本發(fā)明一致的分析裝置中，或可應(yīng)用在依照本發(fā)明的不論何種分析方法中。
詳細(xì)地說，該培養(yǎng)瓶包括一個(gè)瓶體40，該瓶體40具有一個(gè)大致平行六面體的形狀，并沿縱軸X-X延伸。瓶體40呈現(xiàn)為一個(gè)上表面15、一個(gè)下表面16、一個(gè)第一端17和一個(gè)第二端18。
第一端17配備一個(gè)大致為平面的表面19，形狀為長方形，X-X軸穿過該表面并與其垂直。
非常便利地，表面19配備一個(gè)通孔20，該通孔20優(yōu)選位于培養(yǎng)瓶4上表面15的附近。所述孔20與一個(gè)從所述表面19向外部伸出的導(dǎo)管21連通。
第二端18向培養(yǎng)瓶4的外部逐漸變小，或者換言之，第二端18具有大致錐形的主干，該主干具有一個(gè)向外部扭轉(zhuǎn)的較小底部22。
所述較小底部22配備一個(gè)圓形開口25，從該圓形開口25的邊緣處還向外部延伸出一個(gè)圓柱形中空瓶頸23，該圓柱形中空瓶頸23通常輕微向上傾斜，以便于填充或倒空培養(yǎng)瓶4，同時(shí)在培養(yǎng)瓶水平擱置在下表面16上時(shí)避免液體意外溢出。
然后通常在所述瓶頸23上以可逆的方式擰著一個(gè)封閉蓋24。所述蓋可以是底部無孔的，也可以具有由適當(dāng)?shù)膫鹘y(tǒng)薄膜覆蓋的孔，使得培養(yǎng)瓶4外部和內(nèi)部之間的氣體交換成為可能，卻又不會(huì)造成瓶內(nèi)物質(zhì)的損失或污染。
另外，培養(yǎng)瓶4的上表面15配備一個(gè)通孔26，從該通孔26向培養(yǎng)瓶4外部延伸出一個(gè)導(dǎo)管27。
優(yōu)選地，所述孔26和所述導(dǎo)管27的位置與所述第二端18相齊。
下面將對(duì)依照本發(fā)明的細(xì)胞培養(yǎng)物分析裝置1的功能進(jìn)行簡要描述。
如前所述，將泵3連接到培養(yǎng)瓶4上，使得導(dǎo)管7與培養(yǎng)瓶的導(dǎo)管27相連，且導(dǎo)管8與培養(yǎng)瓶的導(dǎo)管21相連，該培養(yǎng)瓶4容納培植了所需細(xì)胞的確定數(shù)量的液體培養(yǎng)基。
依次地，將泵3通過上述導(dǎo)管6連接到新鮮培養(yǎng)基貯藏器2上，且通過另外的導(dǎo)管9連接到沉積部件10上。
此時(shí)，泵3連接并提供了兩個(gè)分開的環(huán)路，其中第一環(huán)路從貯藏器2開始，經(jīng)過泵3，到容器4中終止；而第二環(huán)路從容器4開始，也經(jīng)過泵3但是不干擾第一環(huán)路，到沉積部件10處終止。
這樣，通過使用單獨(dú)一個(gè)泵3，培養(yǎng)瓶4就可以從貯藏器2連續(xù)地接收新鮮培養(yǎng)基，同時(shí)還連續(xù)地取出培養(yǎng)瓶4中存在的細(xì)胞所代謝的培養(yǎng)基。
特別地，值得注意的是剛才描述的兩個(gè)環(huán)路由單獨(dú)一個(gè)機(jī)械裝置進(jìn)行控制，使得流入流出培養(yǎng)瓶4的新鮮培養(yǎng)基的流率可以處于很好的同步狀態(tài)。換言之，每單位時(shí)間放入培養(yǎng)瓶4的新鮮培養(yǎng)基的數(shù)量總是要等于從同一培養(yǎng)瓶中取出的被細(xì)胞代謝了的培養(yǎng)基的數(shù)量。
該系統(tǒng)有利地使得沉積到分析支持物11上的培養(yǎng)基的流率能夠維持不變。
另外，依照本發(fā)明的分析裝置可以實(shí)現(xiàn)由依照現(xiàn)有技術(shù)的“閉式系統(tǒng)”向“開式系統(tǒng)”的轉(zhuǎn)變，下面將在這里對(duì)其進(jìn)行更為詳細(xì)的描述。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析方法，該分析方法允許開發(fā)使用一種“開式系統(tǒng)”。
“開式系統(tǒng)”這一術(shù)語的意思是指一個(gè)系統(tǒng)基本上由一個(gè)封閉的容器構(gòu)成，該容器內(nèi)部沉積了一個(gè)包含確定數(shù)量細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)基。特別地，所述容器能夠允許取出用于分析的培養(yǎng)樣本或培養(yǎng)基，但無需打開容器也無需操作人員通過儀器手動(dòng)地執(zhí)行所述取出。
所述分析方法涉及通過自動(dòng)裝置從一個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)物容器中連續(xù)地取出一定數(shù)量的細(xì)胞培養(yǎng)物或培養(yǎng)基用于分析，以及連續(xù)地將所述數(shù)量的細(xì)胞培養(yǎng)物或培養(yǎng)基沉積到一個(gè)適當(dāng)?shù)姆治鲋С治锷稀?br> 特別地，用于分析的細(xì)胞培養(yǎng)樣本的連續(xù)取出是通過上述蠕動(dòng)泵3進(jìn)行的，該蠕動(dòng)泵3是一種一旦啟動(dòng)就無需手動(dòng)操作人員進(jìn)一步干預(yù)的自動(dòng)泵裝置。需根據(jù)培養(yǎng)基類型和/或所培養(yǎng)的細(xì)胞類型，尤其重要的是要根據(jù)將執(zhí)行的分析的類型，對(duì)泵3的傳輸進(jìn)行校準(zhǔn)。
在任何情況下，每次均應(yīng)由該領(lǐng)域的專家基于個(gè)例需要對(duì)這些條件進(jìn)行選取。
另外，取出是通過一個(gè)閉式環(huán)路進(jìn)行的，如上所述，該閉式環(huán)路從容器開始，經(jīng)過泵，通過沉積部件到支持物上終止。
沉積階段優(yōu)選地通過諸如上述刷子之類的沉積部件10來實(shí)現(xiàn)。另外，所述階段是通過連續(xù)移動(dòng)進(jìn)行的，使得培養(yǎng)基在分析支持物上沿一定路線均勻分布且避免重疊，例如該路線可以是直線的。
沉積階段取決于一些因素，例如從沉積部件流出的液體的壓力、培養(yǎng)物和將執(zhí)行的分析的類型、和沉積部件的類型，該壓力又決定了所述液體連續(xù)流動(dòng)的速度。
通常，關(guān)于沉積部件，可以說在使用刷子的情況下，對(duì)于未使用時(shí)毛發(fā)全長在4毫米到10毫米的情況，使用時(shí)毛發(fā)的長度可在3毫米到7毫米范圍內(nèi)變化。
換言之，當(dāng)刷子與分析支持物接觸以沉積培養(yǎng)基時(shí)，刷子上的毛發(fā)將經(jīng)受彎曲以減小起始點(diǎn)與支持物表面間毛發(fā)的距離。該現(xiàn)象將決定為了在支持物上獲得一層足以執(zhí)行所需分析的薄膜所必需的培養(yǎng)基的沉積壓力。
另外，該沉積方法將取決于分析支持物的類型、培養(yǎng)基的性質(zhì)和刷子移動(dòng)的速度、以及由阿基米德螺桿或其它移動(dòng)裝置的旋轉(zhuǎn)速度決定的刷子移動(dòng)方向的轉(zhuǎn)變。
但是這里列出的所有條件均應(yīng)屬于該領(lǐng)域的專家的技術(shù)范疇。
依照本發(fā)明的分析方法還包括一個(gè)培養(yǎng)基的供應(yīng)/補(bǔ)償階段，該培養(yǎng)基被細(xì)胞代謝過并在采樣階段被取出。該步驟在于如前所述地將確定數(shù)量的新鮮培養(yǎng)基從貯藏器中取出，再放入細(xì)胞培養(yǎng)物容器。
換言之，該供應(yīng)/補(bǔ)償階段使得培養(yǎng)基容積維持不變，細(xì)胞可以連續(xù)地從該培養(yǎng)基中吸取維持它們正常生命力所必需的新鮮物質(zhì)。
特別地，該供應(yīng)/補(bǔ)償階段由進(jìn)給裝置執(zhí)行，例如與上述蠕動(dòng)泵相同的蠕動(dòng)泵或其它類似裝置。
在任何情況下，優(yōu)選所述供應(yīng)/補(bǔ)償階段均應(yīng)與代謝培養(yǎng)基樣本取出階段相協(xié)調(diào)和調(diào)節(jié)，使得從容器中取出的用于分析的一定數(shù)量培養(yǎng)基同時(shí)總是得到加入到容器中的等量新鮮培養(yǎng)基的充分補(bǔ)償。
如前所述，與貯藏器和容器串聯(lián)的一臺(tái)蠕動(dòng)泵可實(shí)現(xiàn)上述功能。
優(yōu)選地，通過例如恒溫水槽等將容器和貯藏器都加熱到35℃到40℃之間的某一溫度，更優(yōu)選加熱到37℃。
所述分析方法可附加包括一個(gè)連續(xù)過濾步驟，該步驟對(duì)從培養(yǎng)物容器中流出的培養(yǎng)基進(jìn)行過濾，以避免任何可能發(fā)生的細(xì)胞損失，通過非相關(guān)元素可能在將被分析的培養(yǎng)基的懸浮物或污染物中發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞。
正如圖2中示意性地展示并由參考數(shù)字30示出的那樣，所述過濾可通過通常用于獲得例如無污染溶液等領(lǐng)域的過濾器來執(zhí)行。顯而易見地，該領(lǐng)域的專家應(yīng)能依照例如細(xì)胞類型、培養(yǎng)基和出口流率等選擇最適合的過濾器。
可依照本發(fā)明的方法便利地執(zhí)行的分析類型優(yōu)選目標(biāo)面向生物化學(xué)代謝物的連續(xù)分泌或細(xì)胞的“攝取”。
從已描述的內(nèi)容可以看到很多依照本發(fā)明的分析裝置、方法和容器所提供的優(yōu)點(diǎn)。
首先，這里使用的系統(tǒng)是“開式”類型，如前所述，是一種在操作人員最小干預(yù)下即可操作的系統(tǒng)。
事實(shí)上，由于容器4通過泵3既與新鮮培養(yǎng)基貯藏器2相連又與沉積部件10相連，則無需技術(shù)人員去打開容器4并引入儀器來取出要分析的一定量培養(yǎng)基，甚至不用去打開容器引入新鮮培養(yǎng)基來為培養(yǎng)中的細(xì)胞保證營養(yǎng)物質(zhì)。這種系統(tǒng)是典型的上述所謂“閉式系統(tǒng)”。
另外，培養(yǎng)基的取出可以便利地連續(xù)以完全有規(guī)律的方式進(jìn)行，因?yàn)樵撊〕鍪峭耆詣?dòng)化的。
相反地，在一個(gè)“閉式系統(tǒng)”中操作時(shí)，樣本的取出只能以一定時(shí)間間隔進(jìn)行，另外還較有可能在由手動(dòng)操作儀器所決定的取出量上發(fā)生錯(cuò)誤。
此外還有污染的風(fēng)險(xiǎn)，如果不需要真正地消除污染的話，使用本發(fā)明的系統(tǒng)至少將該風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
此外，在容器內(nèi)部細(xì)胞的自動(dòng)調(diào)節(jié)的維護(hù)角度來看，上面描述的系統(tǒng)絕對(duì)是最佳的。
反過來，工作條件導(dǎo)致獲得對(duì)細(xì)胞代謝發(fā)展的更精確分析。
另外，自動(dòng)化允許向適當(dāng)?shù)姆治鲋С治锷现苯映练e接下來要進(jìn)行分析的物質(zhì)，而無須增加技術(shù)人員部分的附加操作步驟。
正如可從所描述的內(nèi)容中意識(shí)到的那樣，依照本發(fā)明用于細(xì)胞培養(yǎng)物的所述分析裝置、方法和容器可以滿足本描述的介紹部分中所提到的那些需求，同時(shí)還克服了本領(lǐng)域公知的分析裝置所呈現(xiàn)出的不便之處。
顯而易見地，一名本領(lǐng)域技術(shù)人員為了滿足偶然需求和特殊需求，可以對(duì)上述裝置和分析方法進(jìn)行許多改進(jìn)和變化，所有的改進(jìn)和變化都包括在如下列權(quán)利要求中限定的本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析裝置(1)，包括一個(gè)用于細(xì)胞培養(yǎng)物的容器(4)；一個(gè)用于新鮮培養(yǎng)基的貯藏器(2)，該新鮮培養(yǎng)基用于所述細(xì)胞培養(yǎng)物；一個(gè)泵裝置(3)，其適用于將所述新鮮培養(yǎng)基引入到所述容器中、并從所述容器的細(xì)胞培養(yǎng)物中取出代謝了的培養(yǎng)基；和一個(gè)沉積裝置(5)，其適用于將代謝了的培養(yǎng)基沉積在一個(gè)分析支持物(11)上，該代謝了的培養(yǎng)基是通過所述泵裝置從所述容器中取出的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析裝置(1)，其中所述貯藏器(2)由一個(gè)瓶子或一個(gè)培養(yǎng)瓶作為代表，其中容納一種包括氨基酸、無機(jī)鹽、維生素和抗生素的溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分析裝置(1)，其中所述泵裝置(3)包括產(chǎn)生一個(gè)連續(xù)或半連續(xù)流動(dòng)的裝置，該流動(dòng)隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定流量。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分析裝置(1)，其中所述泵裝置(3)是真空泵或蠕動(dòng)泵。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析裝置(1)，其中所述沉積裝置(5)包括沉積部件(10)，該沉積部件(10)適用于將所述細(xì)胞培養(yǎng)基連續(xù)或半連續(xù)地沉積在所述支持物(11)上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分析裝置(1)，其中所述沉積部件(10)包括鋼筆、標(biāo)記記錄筆尖、墨水筆和刷子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分析裝置(1)，其中所述刷子從合成毛發(fā)刷子和天然毛發(fā)刷子中選取，所述天然毛發(fā)從牛毛和貂毛中選取。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的分析裝置(1)，其中毛發(fā)的長度由4毫米到10毫米之間組成，牛毛長度優(yōu)選為8毫米，貂毛長度優(yōu)選為5毫米。
9.根據(jù)權(quán)利要求5到8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析裝置(1)，其中所述沉積裝置(5)還包括移動(dòng)裝置(13)，該移動(dòng)裝置(13)適用于在所述支持物(11)上移動(dòng)所述沉積部件(10)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的分析裝置(1)，其中所述移動(dòng)裝置(13)包括一個(gè)阿基米德螺桿。
11.根據(jù)權(quán)利要求5到10中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析裝置(1)，還包括夾緊裝置(14)，其適用于將所述沉積部件(10)可操作地保持在所述支持物(11)上。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的分析裝置(1)，其中所述夾緊裝置(14)包括至少一個(gè)與所述移動(dòng)裝置(13)相連的彈性鉗子。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析裝置(1)，其中所述支持物(11)從由硝化纖維或尼龍的片或膜組成的組中選取。
14.一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析方法，其包括通過自動(dòng)裝置從一個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)物容器中連續(xù)取出一定數(shù)量的細(xì)胞培養(yǎng)物或細(xì)胞培養(yǎng)基用于分析，以及將所述數(shù)量的細(xì)胞培養(yǎng)物或細(xì)胞培養(yǎng)基連續(xù)沉積到一個(gè)適當(dāng)?shù)姆治鲋С治锷稀?br> 15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的分析方法，其中所述取出是通過自動(dòng)裝置進(jìn)行的。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的分析方法，其中所述自動(dòng)裝置從真空泵和蠕動(dòng)泵中選取。
17.根據(jù)權(quán)利要求14到16中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析方法，其中所述取出在一個(gè)閉式環(huán)路中進(jìn)行，該閉式環(huán)路從所述容器開始，經(jīng)過所述自動(dòng)裝置，一直到所述支持物。
18.根據(jù)權(quán)利要求14到17中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析方法，其中所述沉積步驟是通過連續(xù)移動(dòng)連續(xù)地進(jìn)行的，使得在所述分析支持物上均勻分布。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的分析方法，其中所述沉積是通過從刷子、標(biāo)記記錄筆尖、鋼筆和墨水筆中選取的沉積部件進(jìn)行的。
20.根據(jù)權(quán)利要求14到19中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析方法，還包括對(duì)從容器中取出的代謝了的細(xì)胞培養(yǎng)基進(jìn)行供應(yīng)/補(bǔ)償。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的分析方法，其中所述供應(yīng)/補(bǔ)償包括將確定數(shù)量的新鮮培養(yǎng)基從貯藏器中取出，并將其傳輸?shù)剿黾?xì)胞培養(yǎng)物容器中。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的分析方法，其中所述供應(yīng)/補(bǔ)償通過泵進(jìn)給裝置進(jìn)行。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的分析方法，其中所述泵進(jìn)給裝置包括與權(quán)利要求16中相同的蠕動(dòng)泵。
24.根據(jù)權(quán)利要求20到23中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析方法，其中所述供應(yīng)/補(bǔ)償與從容器中的取出相協(xié)調(diào)。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的分析方法，其中蠕動(dòng)泵以串聯(lián)的方式與貯藏器和容器連接。
26.根據(jù)權(quán)利要求21到25中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的分析方法，其中貯藏器和容器都加熱到35℃到40℃之間的某一溫度，優(yōu)選加熱到37℃。
27.一種適用于細(xì)胞培養(yǎng)物的容器(4)，包括一個(gè)入口(27)，用于供應(yīng)新鮮培養(yǎng)基；和一個(gè)出口(20)，用于取出代謝了的培養(yǎng)基。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的容器(4)，包括一個(gè)瓶體(40)，該瓶體(40)設(shè)有一個(gè)上表面(15)、一個(gè)下表面(16)、一個(gè)第一端(17)和一個(gè)第二端(18)，其特征在于所述第一端包括帶有一個(gè)通孔(20)的表面(19)，該通孔(20)適用于與一個(gè)導(dǎo)管(21)密封地接合，該導(dǎo)管(21)與所述容器外部連通；所述上表面包括一個(gè)通孔(26)，該通孔(26)適用于與一個(gè)導(dǎo)管(27)密封地接合，該導(dǎo)管(27)與外部連通。
29.根據(jù)權(quán)利要求27或28所述的容器(4)，還包括一個(gè)瓶頸(23)，該瓶頸(23)可通過一個(gè)蓋(24)以可逆的方式閉合。
30.根據(jù)權(quán)利要求28和29中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的容器(4)，還包括一個(gè)過濾器，該過濾器可應(yīng)用在孔(20)上或?qū)Ч?21)上。
31.根據(jù)權(quán)利要求27到30中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的容器(4)，其中所述容器是一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的培養(yǎng)瓶，其具有平行六面體形狀，并沿X-X軸縱向延伸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于細(xì)胞培養(yǎng)物的分析裝置(1)，該分析裝置(1)包括一個(gè)用于細(xì)胞培養(yǎng)物的容器(4)；一個(gè)用于儲(chǔ)存新鮮培養(yǎng)基的貯藏器(2)，該新鮮培養(yǎng)基用于所述細(xì)胞培養(yǎng)物；泵裝置(3)，其適用于將所述新鮮培養(yǎng)基引入到所述容器中、并從所述容器的細(xì)胞培養(yǎng)物中取出代謝了的培養(yǎng)基；和一個(gè)沉積裝置(5)，其適用于將代謝了的培養(yǎng)基沉積在一個(gè)分析支持物(11)上，該代謝了的培養(yǎng)基是通過所述泵裝置從所述容器中取出的。
文檔編號(hào)B01L3/00GK1717475SQ02830083
公開日2006年1月4日 申請(qǐng)日期2002年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月24日
發(fā)明者盧西亞諾·帕爾梅賈尼, 尼古拉·迪奧瓜爾迪, 法比奧·格里齊 申請(qǐng)人:仁愛米拉索萊有限公司