專利名稱：膠囊組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種膠囊組合物及其制備方法，特別涉及一種整體成型、無接口(junction)或接縫、可包埋高含水比例的或除主要成分外其輔料可完全用水的溶液(膠)的膠囊。且該膠囊可保存于水中或硅油中，或者可在室溫下密閉保存于玻璃瓶中。
背景技術(shù)：
目前，市售的膠囊大致包括明膠硬膠囊和軟膠囊(彈性膠囊)。前者是以明膠、甲基纖維素或藻酸鈣為主要壁材的膠囊。空心的硬膠囊通常由上下兩部分組成，上半部分稱膠囊帽，下半部分稱膠囊體。對空心硬膠囊進行填充時先將膠囊分開，膠囊體以開口朝上的方式放置在特定的模具中，填充物質(zhì)(粉末)經(jīng)填料裝置充入膠囊體中，將膠囊帽套在膠囊體上，對膠囊帽與膠囊體施加適當(dāng)?shù)膲毫κ蛊浣M合，并將組合好的膠囊以特定裝置頂出，即完成了填充包裝程序。軟膠囊的制備方法包括平模壓丸法(plate process)和滾模壓丸法(rotary die process)。但不管使用哪種制備方法，其原料都是以明膠為主要成份，并添加一些增塑劑如甘油、山梨醇以增加膠囊的彈性及柔軟度。在壓丸時，分別將預(yù)先加熱融熔的兩片膠囊壁從兩側(cè)由輸送帶往中間方向輸送，同時，填充物質(zhì)(油液或油膏或糊漿)經(jīng)送料裝置往同方向輸送，兩者在滾模中相遇，兩片膠囊壁在外側(cè)，填充物質(zhì)在中間。當(dāng)運轉(zhuǎn)中的沖模從正V形變成緊密壓合的線形時，兩片膠囊壁發(fā)生融合，將填充物質(zhì)包裹在其中；當(dāng)運轉(zhuǎn)中的沖模變成倒V形時，便將生成的膠囊輸出。
硬膠囊適合于填充低含水量的干燥粉末或固體顆粒(如乳糖、淀粉等等)，不適合于填充水溶液，因為水會造成膠囊溶化及破裂，且水分可輕易地通過膠囊壁擴散喪失。由于膠囊帽和膠囊體是通過加壓組合的，因此存在接縫。硬膠囊中通常含有預(yù)先添加的特定成分，使其到達(dá)腸道時才開始溶化，因此通常沒有后加工、處理步驟，只適合單獨保存于密閉的容器中。而且，硬膠囊在制備時程序較復(fù)雜，所使用的設(shè)備(全自動機型)價格較高，雖然制備過程中的膠囊損耗較少，但經(jīng)常要收集未填充進膠囊體的余粉，且只能制備單一尺寸的圓柱形膠囊，若需制備超大型膠囊則整個制備流程的設(shè)備均需改裝。
而軟膠囊僅適合于填充低含水量的油狀液體或油狀半固體(油膏)，不適合于填充水溶液，因為軟膠囊遇水會膨脹變形，最終在接縫處產(chǎn)生裂口，通常只適合填充含水5％以下的物質(zhì)，多余的水分也會逐漸經(jīng)膠囊壁擴散喪失。由于軟膠囊由兩片膠囊壁結(jié)合而成，因此有明顯的接縫。軟膠囊的制備通常不包括后加工、處理步驟，因此也只適合單獨保存于密閉容器中。軟膠囊在制備上更簡便，且可制成橢球形、鵝卵形、子彈形等，但是所使用的設(shè)備價格較高，且由于需對膠囊壁進行熱封，易造成熱穩(wěn)定性較低的物質(zhì)的降解，因此在制備過程中常有原料損耗。另外，需制備超大型膠囊時整個制備流程的設(shè)備均需改裝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺陷。本發(fā)明通過簡易的制備方法，得到了整體成型、無交接口或接縫、可填充高含水比例的或除主要成分外其輔料可完全用水的溶液(膠)的膠囊。該膠囊可保存于水中(如膠囊中填充大分子，如玻尿酸)或硅油中(如填充水溶性藍(lán)色一號色素)，或者在室溫下密閉保存于玻璃瓶中(防水分過度喪失)。而且，在膠囊內(nèi)填充大量水分并不會造成膠囊壁的外形變化，并可通過對膠囊進行包被的方法減少水分的喪失。另外，對成型后的膠囊進行靜電引力包被加工可使該膠囊的用途更為廣泛(如對填充成分的緩釋曲線進行修飾)。該膠囊的制備過程具有如下特點方法簡易；可通過冷凝成形避免熱穩(wěn)定性較低成分的熱降解使損耗減少；所用設(shè)備價格較低；可制備多種形狀的膠囊，如通過液滴方式成型時為圓球形、通過鑄模冷凝或裁切形成膠囊時可制備更多的形狀(如心形)；如果需要制備較大的膠囊時，只需改變鑄模或裁切裝置的大小即可獲得大型膠囊。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種以聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽、鹿角菜膠和刺槐豆膠為主要成分的新型膠囊組合物及其制備方法。該方法是利用聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽(polyaminopropyl biguanidehydrochloride；polyhexamethylene biguanide hydrochloride；PHMB)與鹿角菜膠(iota-carrageenan)之間的反離子(counter ionic)關(guān)系，通過特定步驟使兩者發(fā)生縮合反應(yīng)形成復(fù)合物，產(chǎn)生囊狀球體。而上述特定步驟指將含有鹿角菜膠的膠狀黏性液體通過滴管逐滴加入慢速攪拌的、含聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽的溶液中。此時由于反離子間強烈的相互作用，帶有雙胍陽離子基團的聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽與剛加入的、帶有硫酸鹽陰離子基團的鹿角菜膠迅速反應(yīng)，生成的復(fù)合物在液滴表面堆積成緊密的水不溶性膜狀物。由于該膜狀物將滴入的物質(zhì)整個包裹起來，因此在反應(yīng)液中析出封閉的膠囊體，即完成了膠囊化反應(yīng)。由于膠囊的形成過程極為迅速，因此原先混合于液滴中的溶液及其它物質(zhì)還來不及擴散或滲出就被封裝于膠囊中，從而達(dá)到包埋的目的。
為了增加剛形成的膠囊的壁膜強度，減少制備時膠囊的破損，可在鹿角菜膠中預(yù)先添加少量的刺槐豆膠(locust bean gum)，從而在膠囊化時形成具彈性的壁膜。聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽、鹿角菜膠及刺槐豆膠三種參與膠囊化反應(yīng)的主要成份可在相當(dāng)廣的起始濃度范圍內(nèi)進行膠囊化反應(yīng)，并形成耐破損的初生膠囊(剛生成的膠囊)，如此可以擴大膠囊化反應(yīng)的原料范圍(如根據(jù)對膠囊壁的強度要求或當(dāng)被包埋物質(zhì)干擾膠囊化反應(yīng)時，可很容易地通過調(diào)整三種成分的起始濃度來實現(xiàn)或克服)。
此外，可使用陰離子材料和陽離子材料以交替縮合的方式對該膠囊壁進行靜電引力包被(electrostatic coating)。當(dāng)使用含丙烯酸-苯乙烯共聚物(NeoCryl BT-62TM)、硬脂酸等的陰離子材料進行包被時，可得到透氣性相對較低的膠囊，從而使該膠囊在容器(如玻璃瓶)內(nèi)保存時較不易干縮。為使油溶性的陰離子成分(如硬脂酸)易于包被在親水性的膠囊底膜上，本發(fā)明使用聚氧乙烯山梨糖單月桂酸酯(polyoxyethylene sorbitanmonolaurate；Tween 20)和甘油單硬脂酸酯(glyceryl monostearate；GMS)乳化劑對上述陰離子包被材料進行乳化，得到可對親水性膠囊壁進行適當(dāng)包被的乳膠液。每次進行陰離子包被后接著進行陽離子包被，而陽離子包被材料沿用聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽。通過數(shù)次陰、陽離子交替包被后所得的膠囊，除相對于未包被的膠囊體具有較低的透氣性外，同時對某些成分(如輔酶-Q10微脂粒(coenzyme Q10 liposome；Rovisome Q10TM))在水中的釋放具有很好的緩釋效果，且其釋放動力學(xué)近似于零級(釋放約85％的含量前)。此外，該包被方式還可用于使不易直接對未包被膠囊染色的油溶性染料(如類胡蘿卜素)以較低的色素添加量完成染色過程。本發(fā)明采用的上述靜電引力包被方式使本發(fā)明膠囊的保存及應(yīng)用更符合實際的需要。
附圖的簡要說明

圖1是本發(fā)明膠囊體的剖視示意圖。
圖2是本發(fā)明鹿角菜膠與刺槐豆膠溶液配制流程的示意圖。
圖3是本發(fā)明聚氨基丙烯基鹽酸鹽溶液配制流程的示意圖。
圖4是本發(fā)明的膠囊化反應(yīng)流程的示意圖。
圖5是本發(fā)明陽離子包被溶液配制流程的示意圖。
圖6是本發(fā)明陰離子包被乳膠液配制過程中油相配制流程的示意圖。
圖7是本發(fā)明陰離子包被乳膠液配制過程中水相配制流程的示意圖。
圖8是本發(fā)明陰離子包被乳膠液配制過程中乳化流程的示意圖。
圖9是本發(fā)明膠囊包被流程的示意圖。
附圖中，各標(biāo)號所代表的部件列表如下10-膠囊 101-壁膜具體實施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容進行詳細(xì)說明。
如圖1所示，本發(fā)明提供一種可用于包埋高含水比例的或除主要成分外輔料完全用水的溶液(膠)(例如但不限于化妝品、藥品或過濾材料)的膠囊10。膠囊10的制備是利用聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽與鹿角菜膠間的反離子關(guān)系，使兩者進行縮合反應(yīng)形成復(fù)合物。為了增加剛形成的膠囊10的壁膜101的強度，減少膠囊10在制備時的破損，可在鹿角菜膠中預(yù)先添加少量刺槐豆膠，從而在膠囊化時形成具彈性的壁膜101。
膠囊10的組分至少包括聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽、角菜膠及刺槐豆膠，其中聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽指含有12至16個雙胍重復(fù)單元的陽離子低聚物；鹿角菜膠指富含陰離子硫酸鹽(酯)的線形多糖，其主鏈主要由D-半乳糖-4-硫酸鹽(酯)(D-galactose-4-sulfate)及3，5-脫水-D-半乳糖-2-硫酸鹽(酯)(3，5-anhydro-D-galactose-2-sulfate)以αβ的鏈結(jié)方式構(gòu)成，其中α為1～4而β為1～3；刺槐豆膠指非離子性的多糖膠體粉末。
通常在制作果凍時添加少量刺槐豆膠可增加果凍的彈性，同樣其用于聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽與鹿角菜膠的縮合反應(yīng)，形成膠囊壁時也起類似的作用。
可使用不同比例的PHMB、ICGN及刺槐豆膠來制備各種強度的膠囊。其中，當(dāng)使用0.5％的PHMB溶液與含有1.5％ICGN及0.3％刺槐豆膠的溶液反應(yīng)時，得到的膠囊壁的組成為PHMB∶ICGN∶刺槐豆膠＝5∶87∶8(w/w)。
膠囊10的制備包括如下步驟首先，進行膠囊化的準(zhǔn)備工序，包括ICGN與刺槐豆膠溶液的配制(如圖2所示)和PHMB溶液的配制(如圖3所示)。ICGN與刺槐豆膠溶液的配制包括在容器A中加入純水，隨后加入ICGN及刺槐豆膠，然后攪拌均勻并加熱；加入被包埋的囊心材料(例如但不限于化妝品、藥品及過濾材料)，然后攪拌均勻并控制在一定溫度。
ICGN與刺槐豆膠溶液配制工序完成后，進行PHMB溶液的配制，包括在容器B中加入純水，隨后加入PHMB并攪拌均勻。
上述準(zhǔn)備工序完成后，進行膠囊化反應(yīng)(如圖4所示)。首先，調(diào)節(jié)容器A中的物理參數(shù)(如溫度、氣泡抑制等等)，用移液管(pipetment)吸取容器A內(nèi)的液體，并根據(jù)需要選用適當(dāng)內(nèi)徑的輸出口和適當(dāng)?shù)牧魉賹⑵涞稳牒蠵HMB的容器B中進行反應(yīng)，控制攪拌速度，反應(yīng)一段時間后，取出反應(yīng)生成的膠囊，用純水清洗數(shù)次后，放入純水或油中保存。
膠囊化反應(yīng)完成后，進行膠囊包被的準(zhǔn)備工序，包括陽離子包被溶液的配制和陰離子包被乳膠液(Emulgel)的配制。陽離子包被溶液的配制(如圖5所示)包括在容器C中加入純水，隨后加入PHMB及氯化鈣使其溶解并混合均勻。其中，加入氯化鈣的目的是在包被過程使鈣離子進入膠囊壁中形成低水溶性的無機離子鍵橋，從而防止因膠囊過度水合造成膠囊內(nèi)包埋的物質(zhì)在包被過程中嚴(yán)重流失。
陽離子包被溶液的配制完成后，進行陰離子包被乳膠液的配制。該乳膠液的組分包括陰離子包被材料，包括7％(w/w)丙烯酸-苯乙烯共聚物(NeoCrylBT-62TM)和5％硬脂酸；乳化劑，包括1.3％(w/w)GMS及0.35％(w/w)Tween 20；增加膠囊壁疏水性的物質(zhì)，包括1.3％(w/w)滑石粉；油溶性分散相，包括56％(w/w)液體石臘；輔助陰離子包被材料，包括0.25％(w/w)鹿角菜膠；水溶性連續(xù)相，包括28.8％(w/w)的水。
其中，所述硬脂酸指具有十八個飽和碳的親油性羧酸化合物，其在室溫下呈固態(tài)，雖帶有游離的羧酸基卻不易直接包被在親水性的膠囊壁上，但通過將其配制成乳膠液，可對膠囊壁進行包被得到低透氣性的包衣。而所述丙烯酸-苯乙烯共聚物(NeoCryl BT-62TM)上具有游離的羧酸基，可與膠囊壁上的陽離子型雙胍末端進行縮合反應(yīng)。
在配制陰離子包被乳膠液時，先進行油相的配制。如圖6所示，在容器D內(nèi)加入硬脂酸、GMS、Tween 20和液體石臘，混合物在90℃加熱熔融后，再降溫并把溫度維持在約80℃。
油相配制完成后，進行水相的配制。如圖7所示，在容器E中加入純水，隨后加入ICGN，利用高速攪拌使其溶化并均勻混合，再加入丙烯酸-苯乙烯共聚物(NeoCryl BT-62TM)，均勻混合后加熱至約75℃。
水相配制完成后，進行乳化操作。如圖8所示，將上述油相迅速加入水相中，利用高速攪拌使其混合均勻并乳化，將溫度降至約60℃后，加入滑石粉，攪拌均勻并冷卻至室溫；通過上述類似步驟，將油溶性脂肪酸(如硬脂酸)與水溶性羧酸化合物(如NeoCryl BT-62TM)及鹿角菜膠等混合，并加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎傻玫揭子趯τH水性膠囊壁進行包被的含油溶性物質(zhì)的乳化體系。
膠囊包被的準(zhǔn)備工序完成后，進行膠囊包被操作。如圖9所示，將用水洗凈的膠囊加入陰離子包被乳膠液中，攪拌進行陰離子包被，約15～25分鐘后將膠囊取出用水洗凈；將所得膠囊加入ICGN、CaCl2陽離子包被溶液中，攪拌進行陽離子包被，約10～20分鐘后將膠囊取出用水洗凈；交替進行多次陰、陽離子包被后，將膠囊取出用水洗凈，并在室溫或低于室溫的條件下將其保存于密閉玻璃瓶、水溶膠或礦物油中。
本發(fā)明的膠囊及其制備過程具有如下特點1.對所得的膠囊進行篩選可得到大小均勻的膠囊，作為一個批次的產(chǎn)品進行包裝。
2.以PHMB、ICGN及刺槐豆膠為膠囊化反應(yīng)的主要原料時，具有相當(dāng)大的起始濃度的操作范圍，容易獲得具有足夠強度且耐磨損的膠囊。
使用各種比例的PHMB、ICGN及刺槐豆膠進行膠囊化反應(yīng)，可測定膠囊化反應(yīng)形成肉眼可見的膠囊時各成分在各自溶液中允許的濃度范圍，如表1所示。
表1各反應(yīng)物在各自溶液中的濃度范圍

從以各種初始濃度反應(yīng)所得的膠囊中各取60個，在不同的攪拌速率下(加工過程可能用到的攪拌速率，200～1000rpm)進行測試，觀察膠囊破損率，結(jié)果表明制備耐攪拌磨損的膠囊所需的反應(yīng)物起始濃度分別為PHMB 0.1～20％(w/w)、ICGN 0.3～3.5％(w/w)和刺槐豆膠0.06～0.7％(w/w)。上述結(jié)果是在使用磁力攪拌器、磁力攪拌子長2cm、攪拌時間為30分鐘、攪拌速度為400rpm(或400rpm以上)的條件下觀察到的。
用高、中、低三種濃度的起始反應(yīng)物進行反應(yīng)，所得的膠囊使用不同轉(zhuǎn)速攪拌30分鐘后，破損情況如表2所示
表2各種濃度條件下制備的膠囊在不同轉(zhuǎn)速下的破損率

最低起始反應(yīng)物濃度制備的膠囊可承受的攪拌速度最高為400rpm，最高起始反應(yīng)物濃度制備的膠囊可承受的攪拌速度最高為1000rpm。
3.本發(fā)明膠囊采用生物相容性材料(如ICGN及刺槐豆膠是可食用的物質(zhì))制備，具有廣泛的用途。
4.本發(fā)明膠囊化反應(yīng)使用的陽離子反應(yīng)物PHMB為具有防腐性能的抗菌劑，因此可減少膠囊封裝過程中其它防腐劑的用量。
5.本發(fā)明膠囊可包埋高含水量的物質(zhì)，因此可替代一些易被水破壞的膠囊材料(如以明膠為主材的軟或硬膠囊)。
6.本發(fā)明可將不穩(wěn)定成分隔離在無接縫的整體成型的膠囊中，從而減少活性成分與空氣或光線的接觸，或者避免產(chǎn)品的不同成分間的不良反應(yīng)。
7.可使膠囊壁具有緩釋作用，尤其是經(jīng)過上述靜電引力包被處理后的膠囊壁，其對特定成分(如輔酶-Q10微脂粒(Rovisome Q10TM))在水中的釋放具有長效的緩釋作用，且其釋放動力學(xué)近似于零級(釋放出約85％的含量前)。
8.上述制備膠囊壁的方法，也可用于制備PHMB-ICGN縮合壁材，例如把膠囊壓破或切開后洗凈膠囊壁，再經(jīng)干燥處理即可得到該壁材。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，并非因此即限制本發(fā)明的專利范圍，凡是運用本發(fā)明說明書及附圖內(nèi)容所作的等效變換，或直接或間接運用在其它相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種膠囊組合物，包括約5％重量比的聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽；約87％重量比的鹿角菜膠；及約8％刺重量比的槐豆膠。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽為含有12至16個雙胍重復(fù)單元的陽離子低聚物。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述鹿角菜膠為富含陰離子硫酸鹽的線形多糖，其主鏈主要由D-半乳糖-4-硫酸鹽和3，5-脫水-D-半乳糖-2-硫酸鹽以αβ的鏈接方式構(gòu)成，其中α為1～4而β為1～3。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述刺槐豆膠為非離子型的多糖膠體粉末。
5.一種以聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽、鹿角菜膠和刺槐豆膠為主要壁材成分的膠囊的制備方法，包括如下步驟a)向純水中加入鹿角菜膠及刺槐豆膠，加熱并攪拌均勻；b)向上述溶液中加入待包埋的囊心材料，攪拌均勻并控制溫度；c)向純水中加入聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽，并攪拌均勻；d)攪拌下，將步驟b)中制備的溶液滴入步驟c)制備的溶液中，發(fā)生反應(yīng)生成膠囊。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述囊心材料為高含水比例的溶液。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述囊心材料為除主要成分外輔料全部為水的溶液。
8.如權(quán)利要求6或7中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述囊心材料選自化妝品、藥品和過濾材料。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中步驟b)中制備的溶液中的鹿角菜膠的濃度約為0.2％～5％重量比。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，其中步驟b)中制備的溶液中的刺槐豆膠的濃度約為0.04％～1％重量比。
11.如權(quán)利要求5所述的方法，其中步驟c)中制備的溶液中的聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽的濃度約為0.1％～20％重量比。
12.如權(quán)利要求5、9、10或11中任一權(quán)利要求所述的方法，其中鹿角菜膠的濃度約為0.3％～3.5％重量比、刺槐豆膠的濃度約為0.06％～0.7％重量比以及聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽的濃度約為0.1％～20％重量比。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中鹿角菜膠的濃度約為1.5％重量比、刺槐豆膠的濃度約為0.3％重量比以及聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽的濃度約為0.5％重量比。
14.一種包被膠囊的方法，包括如下步驟a)將用水洗凈的膠囊加入陰離子包被乳膠液中，攪拌進行陰離子包被，一段時間后將膠囊取出用水洗凈；b)將用水洗凈的膠囊加入陽離子包被溶液中，攪拌進行陽離子包被，一段時間后將膠囊取出用水洗凈；c)將步驟a)和b)交替重復(fù)多次，即完成包被過程。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述陰離子包被的時間約為15～25分鐘。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述陽離子包被的時間約為10～20分鐘。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述陰離子包被乳膠液的組成為約7％重量比的丙烯酸-苯乙烯共聚物；約5％重量比的硬脂酸；約1.3％重量比的甘油單硬脂酸酯；約0.35％重量比的Tween 20；約1.3％重量比的滑石粉；約56％重量比的液體石臘；約0.25％重量比的鹿角菜膠；約28.8％重量比的水。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述丙烯酸-苯乙烯共聚物上具有游離的羧酸基。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述硬脂酸為十八碳的飽和羧酸。
20.如權(quán)利要求17所述的方法，還包括所述陰離子包被乳膠液的制備步驟，所述步驟包括a)向容器中加入硬脂酸、甘油單硬脂酸酯、Tween 20和液體石臘，加熱熔融后再降溫，并維持在一定溫度；b)向純水中加入鹿角菜膠，攪拌均勻使其溶化，再加入丙烯酸-苯乙烯共聚物，混合均勻后加熱；c)將步驟a)制備的混合物迅速加入步驟b)制備的溶液中，攪拌均勻并進行乳化，隨后將溶液降溫；d)向步驟c)制備的溶液中加入滑石粉，攪拌均勻并冷卻至室溫。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中在步驟a)中將形成的混合物在90℃加熱熔融，然后降溫并維持在約80℃。
22.如權(quán)利要求20所述的方法，其中在步驟b)中將形成的溶液加熱至約75℃。
23.如權(quán)利要求20所述的方法，其中在步驟c)中將形成的溶液降溫至約60℃。
24.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述陽離子包被溶液為聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽和CaCl2的純水溶液。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，還包括所述陽離子包被溶液的制備步驟，所述步驟包括在純水中加入聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽和CaCl2，使其溶解并均勻混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種膠囊組合物，其包含聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽、鹿角菜膠和刺槐豆膠。本發(fā)明還涉及該膠囊的制備方法，其包括如下步驟向鹿角菜膠溶液中加入刺槐豆膠；將聚氨基丙烯基雙胍鹽酸鹽溶液加入上述溶液中，析出封閉的膠囊狀物質(zhì)。此外，還可使用陰離子材料和陽離子材料以交替的方式對膠囊壁進行包被。由此制得的膠囊可包埋高含水比例的溶液或溶膠，并具有較高的耐磨損性能，和較低的透氣性，從而方便使用和保存。
文檔編號B01J13/02GK1778840SQ200410091668
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月24日
發(fā)明者王年榮, 鄭鈞元 申請人:保能科技股份有限公司