專利名稱：疊層裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種微流裝置(microfluidic device)及其制造方法。具體地但非排他地，本發(fā)明涉及適于測量流體樣本(例如體液樣本)中的分析物或測量流體樣本的特性的診斷裝置。
背景技術：
已知的適于測量體液(bodily fluid)樣本中的分析物的簡易一次性(disposable)診斷裝置通常包括測量或反應室、適當?shù)耐L口和用于將流體樣本輸送至該測量或反應室的流體導管(參見例如專利文獻EP537761)。流體通道(fluidic pathway)的尺寸通常為至少一種毛細管大小，以使流體能夠在無需外力或僅需最小外力的情況下通過毛細管作用沿流體通道前進。內部液量空間(fluid volume space)可以通過在上板層和下板層(laminae)之間設置側壁隔離物(spacer)而獲得。側壁隔離物的高度有效地限定了流體通道的高度。側壁隔離物可通過例如將膠隔離物印制到一個板層或所有板層的內表面上而形成，或者該間隔物自身可由固體材料形成。這種診斷裝置可單獨生產，或者使用大張基板材料批量生產，所述大張基板材料可以通過批量處理或連續(xù)處理而疊層(laminated)并隨后經切割以生產所需的診斷裝置。
這種診斷裝置通常較小，并且設計為適用于液量通常在1-50μL之間的流體樣本。

發(fā)明內容
本發(fā)明人認識到當將試劑加入反應室中時存在一個試劑的容置的問題。加入試劑室的流體趨向于移動進入或被吸入與該反應室連接的流體導管。產生上述現(xiàn)象的原因是由于在反應室和流體導管界面處存在有毛細力(capillary force)，并且該現(xiàn)象可能導致流體導管部分地或完全地被試劑阻塞，從而使得裝置內的液流特性變差。當將試劑加入尺寸很小的室時，由于難以確保包括或包含試劑的流體不接觸反應室的側部和/或流體導管和反應室的界面，導致試劑通過毛細管作用移動至流體導管中，上述問題變得尤為突出。當使用自動化設備大規(guī)模制造這種裝置時，精確加入試劑的問題變得更加突出。解決該問題的一個可行方案是將反應室設計為剖面面積較大。但是，這將導致反應室的容積較大，從而需要較多的流體測試樣本量。另一可行方案是形成的反應室的深度大于毛細流動所需的最小深度(即大于毛細管尺寸)。但是，該方案缺點在于其也將導致反應室較大，從而需要較多的流體樣本量。并且，這樣難以使流體樣本從流體導管內的高毛細管作用區(qū)流動至流體室內的低毛細管作用區(qū)。
通常期望診斷化驗裝置具有需要盡可能少的流體樣本量的特征。對于采集體液樣本(例如由指刺或刺血針采集毛細管血液樣本)而言更是如此，因為對病人而言大量采集無疑是痛苦的。設置較大的流體室的另一缺點是由于出現(xiàn)單位面積的基板較小的情況而導致該裝置在結構上較弱。對于具有多個反應室和/或流體導管的裝置而言上述效應更大。
本發(fā)明提供一種微流診斷裝置及其相對簡單、低成本的制造方法。本發(fā)明尤其適用于具有一個以上的室和/或流體導管的微流裝置。
根據(jù)本發(fā)明的一個方案，提供一種微流裝置，其包括至少四個板層，所述至少四個板層包括兩個外板層和設置于所述兩個外板層之間的至少兩個內層(further)板層，并且所述至少四個板層限定微流通道，其中所述兩個外板層的內表面限定流體通道的上表面和下表面，所述內層板層其中之一限定至少第一流體部件(fluidic element)，至少第二所述內層板層限定至少第二流體部件，其中所述第一流體部件和第二流體部件流體連接。
所述微流裝置可具有至少三個內層板層，其中每個內層板層限定至少一個相應的微流部件。
可在一個或多個微流部件中供有試劑。
根據(jù)本發(fā)明的第二方案，提供一種微流裝置的制造方法，該方法包含如下步驟提供至少第一板層或板層組件，所述至少第一板層或板層組件用于限定至少第一微流部件或區(qū)域；提供至少第二板層或板層組件，所述至少第二板層或板層組件用于限定至少第二微流部件或區(qū)域；以及連接所述至少第一和第二板層或板層組件，以使所述第一微流部件和第二微流部件流體連接。
在連接所述至少第一和第二板層或板層組件之前，可將試劑分配至一個微流部件中。
所述試劑可以液態(tài)形式，或者分散(或溶解)在適當?shù)囊簯B(tài)載體或液態(tài)溶劑中的形式設置于特定的微流部件或多個微流部件中。
在一實施例中，所述微流部件之一的毛細管作用大于其它微流部件的毛細管作用。可在毛細管作用較小的微流部件中提供試劑。
毛細管作用較小的微流部件可為流體室，而毛細管作用較大的微流部件可為流體導管。
在另一實施例中，所述微流部件具有相同的毛細管作用。
試劑可分配于所有的或相應的各微流部件中。
本發(fā)明還涉及一種根據(jù)第二方案制備的微流裝置以及根據(jù)第二方案制備的診斷化驗裝置。
根據(jù)另一方案，本發(fā)明提供一種微流診斷化驗裝置及其制造方法，該方法包括如下步驟(a)提供第一和第二板層或板層子組件，所述第一和第二板層或板層子組件分別用于容置或限定第一微流部件和第二微流部件；(b)將試劑加入所述第一微流部件和/或第二微流部件；(c)組裝所述第一和第二板層或板層子組件，以使所述各微流部件流體連接。
根據(jù)另一方案，微流部件可由板層或板層子組件的一部分限定，而另一微流部件可由上述同一板層或板層子組件的另一部分限定。這種疊層結構可以折疊以使多個微流部件流體連接。本發(fā)明不限于一次折疊，必要時可以進行多次折疊。例如，基板可以對半折疊以設置成兩個板層，或者基板可以部分折疊以使下板層的剖面面積大于上板層的剖面面積或相反。因此，原則上整個診斷裝置可以由一個基板獲得?？蛇x擇地，折疊后的板層可用于生產子板層組件，并且該板層組件可與內層板層或板層子組件連接。
在折疊基板和微流部件流體連接之前，將試劑應用于一個微流部件。
該折疊方法具有的一個優(yōu)點是必要時所有的微流部件可以設置于一個板層和板層子組件上；另一個優(yōu)點是該折疊方法無需對單個板層精確定位(精確定位對確保從一個微流部件到另一微流部件的有效流體連通是必不可少的)，這對于微流部件非常小的結構而言尤其有利。
術語“微流部件”意指任何微流結構，通過該微流結構流體樣本可以流經或流入，微流部件包括但不限于用于氣體通風的通風口、室、通道、導管、過濾器、定時門(time gate)等。微流部件既可為規(guī)則尺寸也可為不規(guī)則尺寸。
優(yōu)選地，微流部件具有至少一種毛細管尺寸，以使流體能夠在毛細管作用的影響下沿微流部件流動并從一個微流部件流向另一個微流部件?？蛇x擇地或此外，流體樣本可在其它力(例如重力、電動力或電滲透泵力等)的影響下，沿微流部件或者在微流部件之間流動。
微流部件的典型尺寸為剖面尺寸(例如剖面直徑)在0.1-500μm之間，更典型地剖面尺寸為1-100μm之間。
本發(fā)明的主要方案是提供一種微流裝置及其制造方法，其中形成微流的主要微流部件在微流裝置組裝后(即，在使各部件和限定各微流部件的板層或板層子組件連接后)能夠流體連接。
通過分離主要微流部件，沉積在特定的微流部件中的試劑不能流入另一微流部件，這使得試劑包含在特定的微流部件中。這樣特別有利于必須將試劑包含在特定微流部件中的情況，或者試劑從一個微流部件流入另一微流部件或試劑流入兩個微流部件之間的界面而可能導致微流通道阻礙或阻塞的情況。對具有至少一種毛細管尺寸的微流部件而言尤其如此，試劑能夠利用毛細管作用從一個微流部件流向另一微流部件。在將試劑加入具有特定毛細力的微流部件(例如與具有較大的毛細力的微流部件相鄰并流體連接的室；又如具有較小的剖面尺寸的流體導管)的情況下，上述效果可能會增強。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一方案，提供一種微流裝置及其制造方法，其中提供于第一微流部件中的試劑順次流體連接至第二微流部件，其中所述第二微流部件的毛細管作用比第一微流部件的毛細管作用大，或者其中所述第二微流部件具有較大毛細管作用區(qū)域，該區(qū)域位于第一微流部件的具有較小毛細管作用的區(qū)域附近。
通過分離主要微流部件，無需將試劑非常精確地加入微流部件，例如無需使加入的試劑不易于流動(例如，通過確保試劑不與微流部件的側壁接觸)。當將試劑加入數(shù)量級為100nl或略大的容量非常小的部件時，這尤其有利。
術語“主要微流部件”意指那些期望在組裝過程中保持分離的微流部件。因此，舉例說來，可能無需彼此分離某些微流部件，特別是那些位置與加入試劑的微流部件不鄰近的微流部件。例如，第一板層可以設有流體連接至流體導管部件的流體應用部件。第二板層可以設有加入試劑的室部件，然后通過組裝第一板層和第二板層，使流體室流體連接至流體導管并且位置與流動導管鄰近，同時流體室流體連接至流體應用部件并且位置與流體應用部件遠離。
本發(fā)明并不限于兩個板層和板層子組件，而是可在任何數(shù)目的板層中設置各種微流部件。必要時，單個板層也可包含一個以上的微流部件，所述微流部件可以彼此流體連接，也可以彼此之間沒有流體連接。
試劑可以與目標(interest)分析物進行特定的或非特定的反應或結合，或者用于改變流體樣本的特性(例如粘度或PH值)?？刹捎玫脑噭┑姆窍拗菩詫嵗悄繕朔治鑫锏奶囟ńY合對(partner)，例如抗體、結合蛋白、抗原及其類似物、酶、用于影響流體樣本的止血特性的試劑(例如凝血活酶)、或用于以任何方式與流體樣本或其中包含的分析物交互作用或用于能夠進行測量的試劑(例如磁性粒子或能夠磁化的粒子)。
根據(jù)本發(fā)明的診斷化驗裝置適于測量流體樣本(例如體液樣本)中分析物的量或是否存在，或者適于測量流體樣本的特性。
特定的微流部件也可以用于保持流體樣本以確定該樣本的特性或樣本包含的分析物特性。典型地，上述確定可在流體室部件中進行。確定或測量特定的目標參數(shù)的方式可以是例如通過光方法(means)、電化學方法、磁方法，以及通過利用壓電晶體等實現(xiàn)。反應室可設置為包含適當?shù)膿Q能裝置(例如適當定位的光學裝置或電極)或者反應室與適當?shù)膿Q能裝置協(xié)作。
分析物的實例包括激素、藥品、細菌、毒素、有機化合物、蛋白質、縮氨酸、微生物、病毒、氨基酸、核酸、碳水化合物、類固醇、維生素、污染物、殺蟲劑以及上述物質的代謝物或上述物質的抗體等。
用于診斷分析裝置中的流體樣本可由以下任何來源獲得例如生理性液體，包括血液、血清、血漿、唾液、間質液、目鏡液(ocular lens fluid)、汗、尿等。除了生理性液態(tài)，還可以使用其它樣本，例如水，食品，土壤浸出液(soil extracts)，以及用于工業(yè)、環(huán)境的表現(xiàn)的類似物，或食品化驗物以及診斷化驗物。此外，包含分析物的待檢固態(tài)材料改性而形成的液態(tài)介質或釋放出的分析物可作為檢驗樣本。
可采用本領域已知的多種技術，例如絲網印刷(screen-printing)、筆繪(pen plotting)或噴槍(airbrushing)，將試劑加入反應室中。根據(jù)需要，試劑可以液態(tài)、半液態(tài)、凝膠或半固態(tài)和/或根據(jù)需要試劑可分散(或溶解)在適當?shù)囊簯B(tài)載體或溶劑中?？梢韵蚍磻抑屑尤胍环N以上的試劑。例如，在用于測量血凝固時間的診斷化驗中，可以將凝血活酶與磁性粒子一起加入反應室。
必要時，在微流裝置組裝以及主要微流部件流體連接之前，可去除或部分去除溶劑或載體，以獲得干試劑或基本固定的試劑。
微流結構可以通過例如壓印特定基板、板層或板層子組件等壓紋法產生。該方法無需設置用于密封的上板層和下板層，以及無需提供微流部件?？蛇x擇地，微流部件可以通過切割貫穿特定板層的整個厚度來限定。在這種情況下，以圖1所示的板層1和層板4為例，可設置上板層和下板層，以密封微流部件。
構成裝置的板層可以選擇由任何適當?shù)牟牧?例如聚碳酸酯)制成。必要時，可以對板層進行處理以增強其親水性，例如通過設置適當?shù)谋砻嫱繉印？蛇x擇任何適當?shù)陌鍖映叽纾春穸?、長度或寬度。各板層的尺寸及材料可選擇為相同或不同。盡管原則上可考慮任何厚度的板層，然而單個板層的厚度通常為從約50μm至約2000μm。
互相連接板層的適當方法是在各板層的一個或兩個表面上設置粘合劑。所述粘合劑也可以為親水性的，以用于增加流體樣本的流動性。每個板層可以設有例如粘合劑涂層以及另一背襯(backing)板層。去除該背襯板層則暴露出該粘合劑涂層。
根據(jù)一實施例，診斷裝置由四個板層構成，所述四個板層包括上板層和下板層，用于限定流體通道的上表面和下表面；第一中間板層，包含至少一個通道；以及第二中間板層，包含至少一個室。上述中間板層可以由任何次序設置。


以下將參照

本發(fā)明包含的實例，在附圖中圖1示出具體實施本發(fā)明的裝置的分解立體圖；圖2示出第二個具體實施本發(fā)明的裝置的分解立體圖；圖3示出具體實施本發(fā)明的疊層裝置的剖視圖；圖4示出第二個具體實施本發(fā)明的疊層裝置的剖視圖；圖5示出第三個具體實施本發(fā)明的裝置的分解立體圖；圖6示出第四個具體實施本發(fā)明的裝置的分解立體圖；圖7示出限定不同結構的基板；圖8示出第一個切割出的(cut-out)板層；圖9示出第二個切割出的板層；以及圖10示出檢驗系統(tǒng)的局部視圖。
具體實施例方式
圖1示出具有四個構件的疊層裝置。在上構件1和下構件4之間插入具有多個通道9的第一中間構件2和具有多個室區(qū)(chamber area)8的第二中間構件3。每個構件均為薄板，以下稱為板層。
由圖1可見，中間板層2和3具有沿材料的整個深度切割出的微流部件。板層2的頂表面上設置有粘合涂層，而板層3的兩側面上均設置有粘合涂層(未示出)。
板層2還包含樣本應用部件5；通道9，用于輸送流體樣本；以及通風口6，用于從室8排出氣體。板層3也包含樣本應用部件5。
通風口可以是任何適用的裝置。圖1示出一種通風口，其中通過設置毛細管堵塞部件來防止流體從疊層裝置中泄漏。
該疊層裝置可以構造為通過將板層3連接至下板層4而提供具有側壁以及下表面的試劑室。必要時，可以將試劑加入一個或更多室中并使其變干。隨后可以將板層2連接至板層3。然后，可將上板層1連接至板層2以密封該疊層裝置并封閉(close off)通道。
應該認識到本發(fā)明的關鍵點是確保在制造過程中特定的微流部件彼此分離，并且上述組裝步驟具有替代的組裝步驟。因此例如，根據(jù)圖1的裝置，該疊層裝置的制造可以如下進行將板層1連接至板層2以形成第一板層子組件A；將板層3連接至板層4以形成第二板層子組件B；隨后連接板層組件A和板層組件B。
利用這種方法，當將試劑加入試劑室時，試劑室與通道分離，從而確保試劑不會流入通道。一旦試劑變干，在組裝疊層裝置時，試劑就不能流入通道，從而使室與通道流體連接。
在第二實施例中，制備一種疊層裝置，其包括上板層和下板層；中間板層，其具有切割出的通道；中心(middle)板層，其具有多個通孔，以將具有多個通道的中間板層流體連接至具有多個反應室的中間板層；以及又一中間板層，具有切割出的多個反應區(qū)。
圖2示出由五個板層制備的裝置。在上板層1和下板層5之間設置具有通道和多個通風區(qū)域的中間板層2、具有多個室區(qū)的第二中間板層4、以及具有多個通孔6的中心板層3。
例如，可以使用基于網絡(web-based)的制造工藝實現(xiàn)該裝置的制造，其中可以在獨立的步驟中組裝板層或板層子組件。
板層或板層子組件接合在一起。所述接合通過在板層組件的各相應側上使用粘合板層(glue laminae)而實現(xiàn)。在優(yōu)選實施例中，粘合板層位于圖3所示的位置。
圖3示出具有四個板層結構的疊層裝置的剖面圖，其示出粘合層的位置。板層1具有疏水性的頂表面5和親水性的底表面6。板層2具有涂覆有粘合層7的頂表面和親水性的底表面8。板層3具有涂覆有粘合層9和粘合層10的頂表面和底表面。板層4具有親水性的頂表面11和疏水性的底表面12。
圖4示出四個板層結構的另一可選擇的實施例的剖面圖，其示出粘合層的位置。板層1具有疏水性的頂表面5和涂覆有親水性粘合層6的底表面。板層2具有親水性的頂表面7和親水性的底表面8。板層3具有涂覆有親水性粘合層9和粘合層10的頂表面和底表面。板層4具有親水性的頂表面11和疏水性的底表面12。
上述疊層工藝的關鍵點在于疊層結構的設置，其中疊層裝置的特定微流部件設置為無粘合劑。另一關鍵點在于疏水性或親水性粘合劑的設置。本發(fā)明的另一方案在于設置具有特定親水性或疏水性表面的板層。
例如，在圖3中，板層3和板層4的用于限定室部件的壁上沒有粘合劑。這樣確保了室內容置的單一試劑或多種試劑不受存在的粘合劑的影響，例如置于室內的粒子的流動性不受影響。在本具體實例中，優(yōu)選地，使得未涂覆的表面8和表面11為親水性的，以輔助填充該室部件。
此外，如圖3所示，用于限定流體通道的板層2的上表面設置有親水性粘合劑。這是為了輔助流體沿通道的流動。相反，板層3的上表面和下表面設置有粘合性更好的疏水性粘合劑，原因是這個特定區(qū)域不與流體樣本接觸。
概括地說，期望設置用于限定微流部件的親水性內表面。此外，期望設置疏水性上外表面和/或下外表面(如圖4的附圖標記5和12所示)以及層疊裝置具有疏水性的側面。這樣確保能夠促使加入該裝置的流體樣本能夠流入樣本應用部件。
本發(fā)明提供一種層疊裝置的低成本的制造方法和設計，該裝置適于測量少量(范圍為從不足1μL至約50μL)流體樣本中的分析物或測量該流體樣本的特性。本發(fā)明特別適用于具有多個微流部件(尤其是多個微流室)的裝置。
圖5示出另一可選擇的實施例，其中室設置于分離的板層4和板層2上。
圖7示出一個基板上具有多個微流結構的基板。該基板可以繞a-a軸折疊，以排列各微流部件。一旦裝置已經組裝完成，則隨后可以切割疊層結構以提供多個微流裝置。
圖5示出另一實施例，其中在分離的板層4和板層2內分別設置室區(qū)6和室區(qū)7。此外，室6位于室7的正上方。這兩個室由包含進料(feed)通道8和通風通道9的板層3分離。在本實施例中，當樣本加入組裝結構時，樣本沿進料通道向下移動，然后進入室6和室7。其中微流部件(在本實例中為檢驗室)設置為位于另一微流部件的基本正上方的裝置具有如下優(yōu)點可以設置與兩個檢驗室配合的單個換能部件(transduction element)(例如螺線管)，而無需為每個室設置一個換能部件。
在圖6所示的另一實施例中，設置具有五層1-5的疊層結構，其中室6設置于室7的正上方。這兩個室由包含進料通道10和通風通道11的板層3分離。通過流體性重疊(一個從室8開始(leading off)，一個從通道9開始)實現(xiàn)板層3與板層2的室6的流體連接。還產生流體性重疊，以將進料通道10連接至室7，并再從室6和室7連接至通風通道11。通過設置流體性重疊或設計各微流部件以使流體部件在組裝時重疊，這樣降低了微流裝置組裝時的嚴格公差(tolerance)的要求。設置這種流體性重疊能夠確保在組裝微流裝置時各微流部件流體連接。本發(fā)明并不限于圖6所示的流體性重疊，也可以設想其它設計，例如設置圓形(circular)或一端剖面較寬的導管。
實例1板層的制備如圖3所示，以板層1(Tape Specialities Ltd.，Hertfordshire，UK)為原料(sourced)，該板層具有疏水性上表面5(接觸角大于60度)和親水性下表面(接觸角小于30度)。該板層的厚度為175μm。
在如圖8所示的設計中，利用激光器(C10，Alltec UK Ltd，Rotherham，UK)切割厚度為175μm的板層2。該板層具有凹口(notch)1，用于在制造裝置時輔助樣本填充；兩個通孔，在制造裝置時產生室2；以及毛細管破壞(break)區(qū)3。該板層的上表面具有25μm厚的疏水性粘合層。
在如圖9所示的設計中，利用激光器(C10，Alltec UK Ltd，Rotherham，UK)切割厚度為175μm的板層3。該板層具有凹口(notch)1，用于在制造裝置時輔助樣本填充；通道2；以及毛細管破壞區(qū)3。該板層的上表面和下表面均具有25μm厚的親水性粘合層。
以厚度為175μm的板層4(Tape Specialities Ltd.，Hertfordshire，UK)為原料，該板層具有親水性上表面(接觸角小于30度)和疏水性下表面(接觸角大于60度)。板層1和板層4為相同材料，不同點僅在于板層1和板層4采用的取向。
板層子組件的組裝去除覆蓋板層2上表面的襯層(liner)，并通過將板層2和板層1這兩種材料壓在一起將板層1的親水性側接合至板層2的暴露出的粘合板層。從而形成板層子組件A。
去除覆蓋板層3下表面的襯層，并通過將板層3和板層4這兩種材料壓在一起將板層4的親水性側接合至板層3的暴露出的粘合板層。從而形成板層子組件B。
試劑的沉積(deposition)放置板層子組件B，以使兩個檢驗室(well chamber)在最上方且近似。利用內置的噴槍(air brush)系統(tǒng)穿過所述校驗室噴射(spray)50nl的兔腦凝血活酶(利用本領域的已知技術制備，例如參見US4416812)。上述噴射以0.16μl/mm的噴射速率、0.6巴(bar)的噴射壓力進行。隨后，將子組件B放置于風干機(Hedinair Ltd.，Romford，Essex，UK)上，并通過在55℃(設定4)下加熱6分20秒使試劑變干。在凝血活酶沉積之后，將在60％蔗糖溶液中質量體積比(w/v)為6％的直徑約為5μm的超順磁性粒子的水溶液(Liquids Research Ltd，Bangor，Wales)以0.5μl/mm的速率噴射至所述檢驗室中。在第二次所述的噴射步驟之后，將子組件B再次放置于風干機上，并且試劑通過在55℃下加熱6分20秒干燥，以去除溶劑。
板層的組裝如圖3所示，去除子組件B上的頂襯層9以暴露出粘合層，并通過將子組件A和B這兩種材料壓在一起而將子組件B的該粘合層接合至子組件A的底部。包含干燥的試劑的組裝的裝置通過密封在包含硅石干燥劑的鋁箔袋中，而存放在4℃下。
凝血檢驗在4℃下取出包含有組裝的板層的鋁箔袋，并使其與室溫平衡5分鐘。打開鋁箔袋，取出板層并放置在兩個電磁體之間，以使兩個磁體的磁極與組裝的板層的側邊接觸。圖10示出該檢驗系統(tǒng)的布局的俯視示意圖。疊層裝置1取向為使得室2的位置與兩個磁體3和4緊密接觸。放置由發(fā)光二極管(LED)(Everlight Electronics Co，Ltd.，產品目錄號11-21SURC/S530-A3/TR8，峰值發(fā)射632nm)和檢驗器(Everlight ElectronicsCo，Ltd.，產品目錄號PD15-22C/TR8)構成的光組件，以使來自LED的光探詢(interrogated)室2的一部分區(qū)域5。通過簡單的電路驅動電磁體，該電路將60mA的電流通入一個電磁體中250ms，然后將該60mA的電流切換至第二電磁體中250ms，從而產生強度約為40mT的磁場(在磁極處)。在電磁體之間多次切換電流。將新鮮的毛細管全血添加至板層的前方。血液利用毛細管作用通過疊層裝置移動，并進入到反應室。當?shù)竭_反應室時，凝血活酶和磁性粒子試劑被血液重新懸浮(resuspended)，并且在電磁體所施加的力的作用下，粒子開始在反應室中前后移動。該LED在15mA電流的作用下發(fā)光，并收集來自檢驗器的信號。
權利要求
1.一種微流裝置，其包括至少四個板層，所述至少四個板層包括兩個外板層和設置于所述外板層之間的至少兩個內層板層，并且所述至少四個板層限定微流通道，其中所述外板層的兩個內表面限定流體通道的上表面和下表面，所述內層板層其中之一限定至少第一流體部件，以及至少第二所述內層板層限定至少第二流體部件，其中所述第一流體部件和第二流體部件流體連接。
2.根據(jù)權利要求1所述的微流裝置，其中所述微流裝置具有至少三個內層板層，其中每個所述內層板層限定至少一個相應的微流部件。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的微流裝置，其中在一個或多個所述微流部件中供有試劑。
4.一種微流裝置的制造方法，其包含如下步驟提供至少第一板層或板層組件，所述至少第一板層或板層組件用于限定至少第一微流部件或區(qū)域；提供至少第二板層或板層組件，所述至少第二板層或板層組件用于限定至少第二微流部件或區(qū)域；以及連接所述至少第一板層或板層組件和第二板層或板層組件，以使所述第一微流部件和第二微流部件流體連接。
5.根據(jù)權利要求4所述的微流裝置的制造方法，其中在連接所述第一板層或板層組件和第二板層或板層組件之前，將試劑分配至一個所述微流部件中。
6.根據(jù)權利要求5所述的微流裝置的制造方法，其中所述試劑以液態(tài)形式，或者分散或溶解在適當?shù)囊簯B(tài)載體或液態(tài)溶劑中的形式，設置于一個或多個特定的所述微流部件中。
7.根據(jù)權利要求4、5或6所述的微流裝置的制造方法，其中所述微流部件之一的毛細管作用大于其它所述微流部件的毛細管作用。
8.根據(jù)權利要求4、5或6所述的微流裝置的制造方法，其中各所述微流部件具有相同的毛細管作用。
9.根據(jù)權利要求7所述的微流裝置的制造方法，其中在毛細管作用較小的所述微流部件中供有試劑。
10.根據(jù)權利要求7或8所述的微流裝置的制造方法，其中毛細管作用較小的所述微流部件為流體室，而毛細管作用較大的所述微流部件為流體導管。
11.根據(jù)權利要求4所述的微流裝置的制造方法，其中在所有所述微流部件中均供有試劑。
12.一種根據(jù)權利要求4所述的微流裝置的制造方法制備的微流裝置。
13.一種根據(jù)權利要求4所述的微流裝置的制造方法制備的診斷化驗裝置。
全文摘要
一種微流裝置，其由至少四個板層制成，所述至少四個板層包括兩個外板層和設置于所述兩個外板層之間的至少兩個內層板層，并且所述至少四個板層限定微流通道。所述兩個外板層的兩個內表面限定流體通道的上表面和下表面，所述內層板層其中之一限定至少第一流體部件，至少第二所述內層板層限定至少第二流體部件，其中所述第一流體部件和第二流體部件流體連接。
文檔編號B01L3/00GK1882388SQ200480034181
公開日2006年12月20日 申請日期2004年11月18日 優(yōu)先權日2003年11月21日
發(fā)明者史蒂文·霍韋爾, 阿曼·卡恩, 保羅·佩里, 安德魯·彼得·費倫, 詹姆斯·特羅克 申請人:因弗因斯醫(yī)藥瑞士有限公司