專利名稱：一種鹽酸舍曲林的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸舍曲林的制備方法，通過(guò)將4-(3，4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫萘酮與甲氨，在低級(jí)醇溶液回流反應(yīng)，然后經(jīng)過(guò)氫化還原、拆分、成鹽的步 驟，獲得高純度的鹽酸舍曲林。
技術(shù)背景鹽酸舍曲林用于治療抑郁癥，是一種選擇性5-羥基色胺再攝取抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為Cl在已公開(kāi)的文獻(xiàn)資料US 4536518中，鹽酸舍曲林的經(jīng)典合成路線如下O NCH3 IJIHCH3其中由4-(3，4-二氯苯基)-l，2,3，4-四氫萘酮合成順式舍曲林的步驟為關(guān)鍵步驟。文 獻(xiàn)US 4536518、 WO9957093和J. Med. Chem.， 1984,27， 1508-1515提到還原后的 產(chǎn)品順?lè)幢壤s為3: 1的產(chǎn)物；文獻(xiàn)WO9301161提到以雷尼鎳為催化劑進(jìn)行
還原反應(yīng)得到順?lè)幢壤秊?: 1的產(chǎn)物。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種簡(jiǎn)單實(shí)用的制備舍曲林的方法，本方法的優(yōu)勢(shì)在于 所得的順式異構(gòu)體的比例不低于1%。采用如下過(guò)程制備鹽酸舍曲林 本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，包括以下步驟-(1)將4-(3,4-二氯苯基)-l,2，3,4-四氫萘酮與甲氨，在低級(jí)醇溶液回流反應(yīng)， 并在催化劑存在下通過(guò)氫化還原反應(yīng)，得到式I化合物的順式異構(gòu)體；(2)將步驟(1)得到式I化合物的順式異構(gòu)體拆分，得到單一光學(xué)活性的 舍曲林。本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，采用鉑炭作為催化劑。 本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，作為催化劑的鈀炭的量(重量)為4-(3，4-二氯苯基)-l，2，3，4-四氫萘酮的5 15%。本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，其中氫化還原反應(yīng)所用溶劑選自1 10個(gè)碳的低級(jí)醇。本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，其中氫化還原反應(yīng)所用溶劑為乙醇。 本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，其中氫化還原反應(yīng)的溫度為室溫至溶劑的回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為5 30小時(shí)；本發(fā)明提供一種制備舍曲林的方法，其中氫化還原反應(yīng)的壓力為5 30大氣壓，優(yōu)選的反應(yīng)壓力為15 25大氣壓。依據(jù)本方明的制備方法，可以的到純度不低于99% (高效液相色譜法)的 舍曲林，收率高，成本低，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單易行，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化?；衔颕
具體實(shí)施方式
通過(guò)下述實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不能局限本發(fā)明的內(nèi)容。 實(shí)施例一將50克4-(3，4-二氯苯基)-l,2，3，4-四氫萘酮、80毫升甲氨/甲醇(25%)溶液和 4克雷尼鎳催化劑混勻于高壓釜中，維持20大氣壓回流反應(yīng)12小時(shí)。抽濾，濾液 減壓濃縮溶劑至干，四氫呋喃重結(jié)晶得30克白色固體，收率58%，順式異構(gòu)體 99.0%。實(shí)施例二將10克4-(3,4-二氯苯基)-l,2，3,4-四氫萘酮、16毫升甲氨/甲醇(25%)溶液與 l克鈀炭催化劑混勻于高壓釜中，維持15大氣壓回流反應(yīng)14小時(shí)。抽濾，濾液減 壓濃縮溶劑至干進(jìn)行重結(jié)晶得7克白色固體，收率67%，順式異構(gòu)體99.5%。實(shí)施例三將20克4-(3,4-二氯苯基)-l,2，3，4-四氫萘酮、30毫升甲氨/甲醇(25%)溶液和 1.5克鈀炭催化劑混勻于高壓釜中，維持30大氣壓室溫反應(yīng)30小時(shí)。抽濾，濾液 減壓濃縮溶劑至干進(jìn)行重結(jié)晶得13克白色固體，收率60%，順式異構(gòu)體99.4%。實(shí)施例四將50克4-(3,4-二氯苯基)-l,2,3，4-四氫萘酮、100毫升甲氨/乙醇(25%)溶液 和4克鈀炭催化劑混勻于高壓釜中，維持20大氣壓回流反應(yīng)14小時(shí)。抽濾，濾液 減壓濃縮溶劑至干進(jìn)行重結(jié)晶得，得34克白色固體，收率65%，順式異構(gòu)體99.3%。實(shí)施例五將20g按照實(shí)施例一 四得到的順式舍曲林和200 mL乙酸乙酯加入到反應(yīng) 瓶中，控溫25。C滴加115mL氫氧化鈉(20%)，滴加完畢，室溫?cái)嚢?小時(shí)。分 液，有機(jī)相水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，抽濾。濾液濃縮至干溶于135mL熱無(wú)水乙 醇，加入9gD-(-)扁桃酸，回流15分鐘。冷卻析晶，抽濾，解鹽，再成鹽酸鹽。
權(quán)利要求
1.一種制備舍曲林的方法，其特征在于包括以下步驟(1)將4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘酮與甲氨，在低級(jí)醇溶液回流反應(yīng)，并在催化劑存在下通過(guò)氫化還原反應(yīng)，得到式I化合物的順式異構(gòu)體；化合物I(一對(duì)順式異構(gòu)體)(2)將步驟(1)得到式I化合物的順式異構(gòu)體拆分、成鹽，得到單一光學(xué)活性的鹽酸舍曲林。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述的催化劑為鉑炭。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的制備方法，其特征在于鈀炭的量(重量)為4-(3，4-二 氯苯基H,2,3，4-四氫萘酮的5 15%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于所述低級(jí)醇為乙醇?；衔颕 (一對(duì)順式異構(gòu)體)
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸舍曲林的制備方法，通過(guò)將4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘酮與甲氨在低級(jí)醇溶液中回流反應(yīng)，然后經(jīng)過(guò)氫化還原，拆分，成鹽的步驟，獲得高純度的鹽酸舍曲林。
文檔編號(hào)B01J21/00GK101113136SQ200610088919
公開(kāi)日2008年1月30日 申請(qǐng)日期2006年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月26日
發(fā)明者康彥龍, 張志強(qiáng) 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司