專利名稱：流體門控裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及選擇性控制液體流動(dòng)的儀器和方法，并且本發(fā)明特別 涉及檢測樣本液體的特性，例如樣本液體中感興趣的物質(zhì)的存在和/或 存量的儀器和方法有關(guān)。
背景技術(shù)：
檢測流體樣本中的被分析物的簡單一次性化驗(yàn)裝置是眾所周知 的，例如EP291194所公開的那樣。這種裝置被設(shè)計(jì)為，這類化驗(yàn)的結(jié) 果將由肉眼或電子檢測手段來解釋。利用電子手段的優(yōu)勢在于避免由 使用者來對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋。然而這種方法也存在缺點(diǎn)，即這種裝置需 要電源(例如電池)和電子元件，例如液晶顯示器(LCD)類設(shè)備， 光電探測器，光敏二極管，電路，印制電路板，等等。這些設(shè)備的處 理正在成為問題，現(xiàn)在一些國家制定方針禁止處理電池和電子元件。 隨著對(duì)環(huán)境關(guān)注的增加，特別是在歐洲，這種方針將變得更加普遍。 所以需要一種既可以免除這種電子元件，又能夠提供不需要使用者進(jìn) 行解釋的結(jié)果的簡單一次性化驗(yàn)裝置。這種裝置提供的結(jié)果可以是驗(yàn) 孕儀器情況下的一個(gè)簡單的是或否(YES/NO)答案，或是一個(gè)簡單結(jié) 果或特定范圍內(nèi)的結(jié)果。利用毛細(xì)現(xiàn)象使液體(例如液體檢驗(yàn)樣本)在儀器中移動(dòng)的化驗(yàn) 裝置已廣為人知。毛細(xì)現(xiàn)象可通過利用毛細(xì)流動(dòng)通道(特別是有狹窄 截面的管道)或利用多孔基體而產(chǎn)生，在這種管道或基體中，液體通 過毛細(xì)作用在孔和孔間推移。例如，EP0456699公布了適用于試驗(yàn)液一 一特別是用于進(jìn)行血清 型分類化驗(yàn)中的血凝反應(yīng)的一一毛細(xì)流化驗(yàn)裝置。EP0456699公布的這
個(gè)化驗(yàn)裝置包含多個(gè)流動(dòng)通道，且每個(gè)通道包含對(duì)應(yīng)特定血型抗原的 抗體。血液樣本被施放到共同的上樣位點(diǎn)，這樣血液同時(shí)開始沿著每 個(gè)流動(dòng)通道流過。當(dāng)血液沿著流動(dòng)通道流過時(shí)，將與一個(gè)或多個(gè)抗體 發(fā)生反應(yīng)，從而經(jīng)歷減低毛細(xì)流動(dòng)速率或可能完全阻斷流動(dòng)通道的凝 集過程。因?yàn)槊織l流動(dòng)通道具有相同的長度，根本沒有與凝集抗體發(fā)生反 應(yīng)的血液將最快到達(dá)流動(dòng)通道的端部。而當(dāng)血細(xì)胞所攜帶的抗原與抗 體發(fā)生反應(yīng)時(shí)，血液在流動(dòng)通道中的流動(dòng)將被延遲(或可能被完全阻 斷)，從而使血液較晚到達(dá)(如果能夠到達(dá))流動(dòng)通道的端部。這樣 就出現(xiàn)一個(gè)時(shí)間上的分離，可用于鑒別被檢測血液樣本的血型。然而，這種裝置需要一定程度的技能來對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋，因?yàn)槔?如，使用者不得不在化驗(yàn)進(jìn)行時(shí)持續(xù)監(jiān)控此裝置，以便確定觀察到哪 條流動(dòng)通道的樣本最先到達(dá)端部，否則第二個(gè)到達(dá)流動(dòng)通道端部的樣 本可能僅略晚于第一個(gè)，而如果裝置沒有處于持續(xù)監(jiān)控之下，將不可 能確定化驗(yàn)結(jié)果。WO2004/083859公布了另一適用于進(jìn)行血清型分類或其它凝集反 應(yīng)的裝置。所公開的這個(gè)裝置包含一個(gè)對(duì)流動(dòng)通道端部的樣本液體的 存在進(jìn)行檢測的電子檢測工具，和對(duì)化驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行顯示的電子顯示工 具，從而避免了持續(xù)監(jiān)控的需要，并排除了任何對(duì)化驗(yàn)結(jié)果的解釋的 主觀性。然而，WO2004/083859所公布的裝置需要大量的相對(duì)復(fù)雜的 元件(電子檢測工具，信號(hào)處理工具和顯示工具)，以及對(duì)環(huán)境不利、 復(fù)雜、易損、并相對(duì)昂貴的電力源。本發(fā)明的目的是，在優(yōu)選的實(shí)施例中提供一種選擇性方案以解決 現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備遇到的問題。

發(fā)明內(nèi)容
首要的方面，本發(fā)明提供具有多個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道的流體門控裝置，每個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道具有端部，
這個(gè)裝置包括位于至少一個(gè)指示流動(dòng)通道上游的流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)，其中所述流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)通過至少一個(gè)流動(dòng)阻礙物與指示劑流動(dòng)通道分 隔；并且其中所述流動(dòng)阻礙物與檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部可操作地結(jié) 合，使得試驗(yàn)液在結(jié)合的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部的出現(xiàn)減少或消除 流動(dòng)阻礙物，從而允許液體從流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)流出并沿著指示劑 流動(dòng)通道流動(dòng)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，指示劑流動(dòng)通道具有毛細(xì)尺寸。在另一個(gè)實(shí)施例中，指示劑流動(dòng)通道流體地連接于一個(gè)或多個(gè)附 加的流體裝置并位于這些流體裝置的上游。本發(fā)明的一個(gè)一般原則是，液體(其可被認(rèn)為是"指示劑"液體) 由"指示劑"流動(dòng)通道提供或產(chǎn)生，指示劑流動(dòng)通道包括流動(dòng)阻礙物 (例如斷裂)，這樣指示劑液體不能通過阻礙物，直到到達(dá)阻礙物的 試驗(yàn)液的壓力超過阻礙物對(duì)液體流動(dòng)的阻力。阻礙物對(duì)指示劑液體流 動(dòng)的阻礙是不可克服的，除非并且直到試驗(yàn)液到達(dá)阻礙物并且表現(xiàn)出 可克服阻礙物的壓力。這樣指示劑液體在指示劑流動(dòng)通道中的出現(xiàn)"指 示"了阻礙物對(duì)流動(dòng)的阻礙已被克服，也就顯示試驗(yàn)液體已到達(dá)檢驗(yàn) 毛細(xì)流動(dòng)通道的端部。試驗(yàn)液的到達(dá)可以通過一系列方式促進(jìn)減少或消除阻礙物。例如， 阻礙物可能是阻斷指示劑流動(dòng)通道的固態(tài)或半固態(tài)物質(zhì)，其可以被試 驗(yàn)液溶解或液化。在一個(gè)可選擇的優(yōu)選的實(shí)施例中，阻礙物由斷裂 (discontinuity)或指示劑流動(dòng)通道中形成的"裂縫(break)"產(chǎn)生，這樣指 示劑液體不能通過該裂縫。典型的裂縫由流動(dòng)通道上的引導(dǎo)試驗(yàn)劑液 體到達(dá)阻礙物的孔產(chǎn)生。方便地，每個(gè)檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道形成具有各 自的指示劑液體流動(dòng)通道的T形連接或相似連接。當(dāng)試驗(yàn)液到達(dá)檢驗(yàn)
毛細(xì)流動(dòng)通道的端部(也就是到達(dá)指示劑流動(dòng)通道的裂縫)時(shí)，試驗(yàn) 液的出現(xiàn)的作用相當(dāng)于一座跨越裂縫的橋梁，從而允許指示劑液體流 過裂縫，并進(jìn)入裂縫下游的"指示區(qū)"。通過這種方法，指示劑液體在指示區(qū)的出現(xiàn)用信號(hào)指示或顯示試 驗(yàn)液已經(jīng)到達(dá)檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部。在一個(gè)特別的實(shí)施例中，指示劑液體可由具有多個(gè)出口 (每個(gè)出 口通向各自的指示區(qū))的房室(chamber)或儲(chǔ)液室提供或引起出現(xiàn)。但 是每個(gè)出口具有典型性的(但并非必須的)緊靠房室或儲(chǔ)液室下游的 阻礙物，而且其中每個(gè)阻礙物本身可操作地結(jié)合于檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道 的端部。試驗(yàn)液首先到達(dá)檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部的流動(dòng)通道由此決 定了多個(gè)阻礙物中的哪個(gè)首先被減少或消除，并允許指示劑液體流經(jīng) 各自的阻礙物并進(jìn)入與之結(jié)合的指示區(qū)。這樣阻礙物可以被看做是多 個(gè)"控制門"，這些控制門起初是關(guān)閉的，阻止指示劑液體的前進(jìn)， 但其中 一個(gè)特定的門會(huì)由于試驗(yàn)液的到達(dá)而被打開。當(dāng)試驗(yàn)液到達(dá)第二個(gè)或其它的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部時(shí)，先前 的設(shè)置并不一定阻止指示劑液體流經(jīng)房室或儲(chǔ)液室的另一個(gè)出口的不 同的"門"(即通過不同的阻礙物)。在一些情況下，試驗(yàn)液流入第 二個(gè)或其它的出口或指示區(qū)的可能性是希望的。液體流入第二區(qū)域的 可能性提供的有利特征是，它使得裝置能夠提供一個(gè)中間的結(jié)果，也 就是不僅僅局限于提供絕對(duì)的或是或否(YES/NO)型的答案。這種指 示區(qū)可以配備裝置，該裝置能測量液體在每個(gè)指示區(qū)的存在或存量。 例如，指示區(qū)將具有一系列窗口或線性尺度窗口，以提供填充程度的 可視顯示。此裝置的參數(shù)可被選擇應(yīng)用于定義其中將提供中間結(jié)果的 變量的范圍。此裝置還可如所需地被建造并裝配成指示劑液體僅可流經(jīng)第一個(gè) 要被減少或消除的阻礙物。
一系列實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方式是可被設(shè)想的。在一個(gè)實(shí)施例中，指 示劑液體的體積和流動(dòng)通道的設(shè)置等實(shí)質(zhì)上使得所有的指示劑液體在 第一個(gè)阻礙物被移除時(shí)就從房室或儲(chǔ)液室中離開，或者足夠的液體在 房室或儲(chǔ)液室和其它出口間的斷距形成時(shí)被回收，從而使得即使其中 的阻礙物隨后被到達(dá)相連的檢驗(yàn)流動(dòng)通道端部的試驗(yàn)液移除時(shí)液體也 不能流入其它出口。在一個(gè)選擇性實(shí)施例中，指示劑液體進(jìn)入阻礙物 下游區(qū)域的通道導(dǎo)致發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，并且這個(gè)熱量導(dǎo)致其它出口中的 阻礙物采用不會(huì)被隨后到達(dá)的試驗(yàn)液取代的構(gòu)造或結(jié)構(gòu)。此裝置可以被用來測定或檢測液體樣本的特性，例如粘性、表面 張力或流動(dòng)速率。特別是那些在液體和一種或多種反應(yīng)物(更優(yōu)選但 并非必須的，位于設(shè)備上或設(shè)備中)相互作用過程中被賦予或改變的 特性也將被檢測例如，血液樣本和促凝結(jié)劑或促血凝劑之間的相互作用。根據(jù)本發(fā)明的裝置可以用來測定液體樣本中分析物的存在和/或 存量。例如，試樣可被施用于此裝置并使之與可能的粘著劑(例如抗體或其抗原結(jié)合片段，例如包括Fab， Fv，專一單域抗體等)在多個(gè)的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道中接觸。感興趣的物質(zhì)可以是任何能夠參與粘著反 應(yīng)的事物，并且可以是，例如，抗體或其它免疫球蛋白、或任何合適 的抗原(例如，蛋白質(zhì)或多肽、核酸、多糖等)。特別是抗原可以在 溶液或懸浮液中處于游離狀態(tài)，或與細(xì)胞(原核或真核細(xì)胞)綁定或5卩a o此裝置可被用作，例如，血清型分類儀器(如在EP0456699中描 述的)，或驗(yàn)孕儀器(如在WO2004/0S3859中描述的)，或確實(shí)地診 斷其中粘著反應(yīng)對(duì)這種目的有所助益的狀態(tài)或情形。特別是，在優(yōu)選 的實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種不昂貴的、易于操作和可快捷使用的、 并且對(duì)正確解釋化驗(yàn)結(jié)果的技術(shù)或知識(shí)要求不高的設(shè)備。所以此設(shè)備
特別適于家用和/或目的明確且特別是(但并非必須是)打算在簡單用 途后進(jìn)行處理的檢驗(yàn)。在優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明提供一種不需要進(jìn) 行一段時(shí)間的監(jiān)控以獲得化驗(yàn)結(jié)果的裝置，取而代之的是僅僅需要在 化驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行檢査，并避免了對(duì)復(fù)雜電子元件和/或電源的需要。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知在此裝置的檢驗(yàn)流動(dòng)通道中的用于提供粘著 反應(yīng)物的適當(dāng)?shù)牟牧虾头椒ā＠?，固定抗體或其抗原結(jié)合片段或其 它變體是常規(guī)方案。進(jìn)行粘著反應(yīng)可便利地使抗體或抗原結(jié)合片段固 定于微粒載體上(如乳膠粒)，隨后微粒載體可通過干燥含水漿料沉 積于流動(dòng)通道中。適當(dāng)?shù)倪@些試劑可以商購。重要的是，指示劑液體可與流經(jīng)檢驗(yàn)流動(dòng)通道的試驗(yàn)液是相同的。 例如，檢驗(yàn)流動(dòng)通道和指示劑液體房室或儲(chǔ)液室可能具有共同的起點(diǎn)。 另一可選方案是，指示劑液體和試驗(yàn)液也可不同。優(yōu)選方案是檢驗(yàn)流 動(dòng)通道具有共同的起點(diǎn)，使得試驗(yàn)液一旦在所述的相同起點(diǎn)被施放， 將同時(shí)在各個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道中開始推進(jìn)。如果指示劑液體不同于試驗(yàn)液，它可以被使用者向裝置施放，或 被廠商預(yù)加載于裝置中。明確的是，如果指示劑液體和試驗(yàn)液是相同 的，二者將典型性地被使用者向裝置施放。優(yōu)選方案是，施放于此裝置的樣本同時(shí)包含試驗(yàn)液和指示劑液體， 以簡化檢驗(yàn)裝置的設(shè)置。如果試驗(yàn)液和指示劑液體不同，優(yōu)選方案是 它們一般是相容的，以允許按照優(yōu)選化驗(yàn)裝置的設(shè)計(jì)當(dāng)試驗(yàn)液到達(dá)檢 驗(yàn)流動(dòng)通道端部時(shí)可以形成跨越指示劑流動(dòng)通道內(nèi)的中斷或毛細(xì)裂縫 的"橋梁"。為了提供這樣一座橋，液體必須具有一些廣泛的相似特 征，例如二者必須具有相似的親水/憎水特性，尤以具有相似的表面張 力特性為佳，等等。掌握技術(shù)的人員可以根據(jù)一般性知識(shí)和/或常規(guī)試 驗(yàn)和誤差，考慮本公開的益處容易地選擇適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)裝置和指示劑液 體。
指示劑液體可以是任何能夠在指示區(qū)內(nèi)產(chǎn)生或引起信號(hào)的液體。 典型性的信號(hào)應(yīng)是可視信號(hào)。便利的信號(hào)是在指示區(qū)內(nèi)出現(xiàn)或形成一 種顏色。例如，指示劑可以是自然著色的(如血液)和易見的。或者， 顏色也可以是人工賦予指示劑的。有很多種方法可以達(dá)到這一效果。例如，指示劑液體可以是自然無色的(例如水或其它無色液體)， 但混合了有色顆粒而具有了顏色。在另一個(gè)實(shí)施例中，指示區(qū)可以包 含物質(zhì)，此物質(zhì)在與指示劑液體接觸后本身經(jīng)歷變色過程(或引起指 示劑液體的變色)。例如，指示劑液體可以包含pH指示劑，而指示區(qū)包含當(dāng)與指示劑液體混合時(shí)引起pH值變化(從而導(dǎo)致變色)的物質(zhì)(如酸或堿)。指示區(qū)也可以結(jié)合染料以改變液體的顏色。另一個(gè)產(chǎn)生視覺信號(hào)的方法是利用指示劑液體與一個(gè)或多個(gè)流動(dòng) 通道或其它液體流經(jīng)的管道中的壁的色差。例如，指示區(qū)的前壁可以 是無色和透明的，并具有白色的圖例或符號(hào)(通過鏤刻、涂墨或類似 方法產(chǎn)生)。這個(gè)圖例相對(duì)于指示區(qū)的白色后壁為背景是不可見的。 然而，當(dāng)不透明的或有色的指示劑液體流入指示區(qū)，白色后壁被遮蔽 而前壁上的白色圖例就變成可見的了。顯而易見地，其它適合的顏色 組合也可以被用于這一裝置。根據(jù)本發(fā)明的裝置可被用于分析任何適當(dāng)?shù)纳?、工業(yè)、或環(huán)境 來源的液體樣本。例如，試驗(yàn)液可以是全血、血漿、血清、尿液、汗 液、淚液、唾液、或任何包含感興趣的被分析物的水性液體。這些液 體也可被用作指示劑液體。檢驗(yàn)和/或指示劑毛細(xì)流動(dòng)通道可以方便地由固體壁管道或開放 式通道提供或產(chǎn)生。管道或通道可以由玻璃、合成塑料材料、金屬、或任何其它適用材料做成。這種管道或通道的典型孔徑寬度范圍是50 到500微米(/rni)。優(yōu)選的流動(dòng)通道應(yīng)具有毛細(xì)尺寸，以便流體能夠因毛細(xì)作用而流過。檢驗(yàn)流動(dòng)通道的長度可以是任意的長度，只要此長度能夠提供充 足的時(shí)間使試驗(yàn)液到達(dá)流動(dòng)通道端部前經(jīng)歷粘著反應(yīng)。這取決于幾個(gè) 特性，包括被分析物的濃度、粘著抗體或抗原結(jié)合位點(diǎn)的濃度，等等。 典型的流動(dòng)通道長度在50到500毫米(mm)之間。流動(dòng)通道可以直 線的，但最好是蜿蜒型路線或旋繞路線，以減少化驗(yàn)裝置的長度。管道或通道在裝置內(nèi)的幾何結(jié)構(gòu)和設(shè)置是靈活的和可變的。例如， 流動(dòng)通道的數(shù)量可以是2， 3， 4， 5， 6， 7或更多，盡管一般在2到5 個(gè)之間。"檢驗(yàn)流動(dòng)通道"這個(gè)術(shù)語僅僅是為了與指示劑流動(dòng)通道相 區(qū)別，例如，檢驗(yàn)流動(dòng)通道可以包括陽性的或陰性的對(duì)照流動(dòng)通道。 流動(dòng)通道可以具有相同的或不同的長度。對(duì)照流動(dòng)通道可以包括一種或多種反應(yīng)物，以提供對(duì)照的流動(dòng)時(shí) 間，并可以與檢驗(yàn)流動(dòng)通道的結(jié)果進(jìn)行比較。選擇性地，或是附加地， 流經(jīng)對(duì)照流動(dòng)通道的對(duì)照流動(dòng)時(shí)間也可以通過選擇具有一定長度的流 動(dòng)通道或結(jié)合特定的微流體單元而獲得。優(yōu)選的方案是對(duì)照流動(dòng)時(shí)間 在一定精度范圍內(nèi)(例如+/-1%)是已知的。根據(jù)本發(fā)明的裝置可以包含幾個(gè)串聯(lián)和/或并聯(lián)的指示劑及與之 相結(jié)合的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道。舉例來說，并聯(lián)設(shè)置可使兩個(gè)不同樣本 經(jīng)歷相同(或不同)的反應(yīng)，而串聯(lián)分布將允許同一樣本經(jīng)歷不同化 驗(yàn)(例如，允許某一特定組分或被分析物被更好地辨別)。此裝置可結(jié)合下列任何一個(gè)或多個(gè)設(shè)備及其組合流體單元(如 過濾器)、液體培育區(qū)、梯形區(qū)、混合區(qū)、漩渦或流動(dòng)約束區(qū)及其類 似設(shè)備，以及液體收集室。優(yōu)選方案是將這些特征應(yīng)用于增加對(duì)照和 檢驗(yàn)流動(dòng)通道間的流速差異上?？稍跈z驗(yàn)和/或?qū)φ樟鲃?dòng)通道中提供一 種或多種反應(yīng)物。這些(反應(yīng)物)可以是被干燥或沉積于流動(dòng)通道當(dāng)
中的，也可由房室提供。此裝置和/或其組件可通過適用于其使用材料的常規(guī)技術(shù)(包括但 不局限于注射成型、磨削、沖壓、擠出、以及層壓)來加工制造。第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了分析樣本液體的特性，特別是被分析 物或感興趣的物質(zhì)的存在和/或存量的方法，此方法包括向根據(jù)第一個(gè) 方面所述的裝置施用樣本的步驟。為避免疑問，現(xiàn)明確聲明，在這里如"優(yōu)選的"、"有利的"、 "如所需地"、"便利的"等所描述的任何特征都可以被獨(dú)立地或以 其中任意一個(gè)或多個(gè)所述特征相組合地方式來應(yīng)用于本發(fā)明中，除非 上下文做了另外的說明。


現(xiàn)將通過說明性實(shí)施例并參考相關(guān)附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描 述，其中包括圖la-d是一個(gè)可被應(yīng)用于本發(fā)明的裝置中的液體流動(dòng)阻礙物實(shí)施 例，及上述阻礙物被克服的方式的示意性圖解。圖2是一個(gè)根據(jù)本發(fā)明的裝置的實(shí)施例的示意性圖解。實(shí)施例 實(shí)施例1一個(gè)優(yōu)選的在指示劑流動(dòng)通道中形成可克服的阻礙物的方法是在 指示劑流動(dòng)通道中產(chǎn)生斷裂，從而使指示劑液體不能依靠毛細(xì)作用通 過此斷裂。斷裂可由與檢驗(yàn)流動(dòng)通道相結(jié)合的孔方便地形成。在一個(gè) 實(shí)施例中，如圖la-d所舉例說明的，檢驗(yàn)流動(dòng)通道與指示劑流動(dòng)通道 形成一個(gè)T型連接。根據(jù)本發(fā)明的裝置可以包括一個(gè)多個(gè)指示劑流動(dòng)通道(如圖la中
標(biāo)記IO所示)，每個(gè)指示劑流動(dòng)通道在其中具有由與檢驗(yàn)流動(dòng)通道12 相結(jié)合的孔形成的裂縫或斷裂。被引入指示劑流動(dòng)通道并由于毛細(xì)作用的影響沿箭頭A所顯示的 方向移動(dòng)的指示劑液體(由淺陰影表示)被由檢驗(yàn)流動(dòng)通道12的孔所 形成的毛細(xì)裂縫所阻止(如圖lb所示)。當(dāng)化驗(yàn)進(jìn)行，試驗(yàn)液(由暗陰影表示)沿著檢驗(yàn)流動(dòng)通道12推進(jìn)， 并最終到達(dá)檢驗(yàn)流動(dòng)通道12的端部(如圖lc所示)，并在那里被阻 止。試驗(yàn)液在檢驗(yàn)流動(dòng)通道12的孔的端部的出現(xiàn)有效地移除了阻礙 物并允許指示劑液體通過檢驗(yàn)流動(dòng)通道12最終到達(dá)下游的指示區(qū)。實(shí)施例2根據(jù)本發(fā)明的裝置的說明性實(shí)施例將在圖2中被示意性地描述。此裝置包括具有明確規(guī)定的容積的房室或儲(chǔ)液室20。房室20具 有可引入被分析的液體檢驗(yàn)樣本的入口 22。兩個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a和 24b在房室20與入口 22等距的點(diǎn)上分叉，以便引入房室20的液體隨 后同時(shí)開始進(jìn)入兩條檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a、 24b。此裝置還包括兩個(gè)指示劑液體流動(dòng)通道 一個(gè)從房室20到下游的 指示區(qū)26a; —個(gè)從房室20到指示區(qū)26b。然而，房室20中的液體因 毛細(xì)作用被各自的阻礙物28a、 28b阻止進(jìn)入下游的指示區(qū)26a、 26b。 在這個(gè)實(shí)施例中，阻礙物由與各自的指示劑液體流動(dòng)通道形成T型連 接的檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a、 24b的孔形成的裂縫產(chǎn)生。在圖解的實(shí)施例中，同一個(gè)液體樣本同時(shí)作為試驗(yàn)液(流經(jīng)檢驗(yàn) 流動(dòng)通道24a、 24b)和指示劑液體(最終從房室20流向指示區(qū)26a或26b中之一)起作用。液體樣本可以是例如血液、尿液或其它體液。在一個(gè)或全部兩個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a、 24b中可能沉積了例如抗體一一其 可以與樣本中可能存在的特定抗原發(fā)生反應(yīng)一一的粘著反應(yīng)物，而兩 條檢驗(yàn)流動(dòng)通道中可以分別含有不同的特異性抗體。這樣當(dāng)液體流經(jīng) 檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a、 24b時(shí)，如果相關(guān)抗原存在就會(huì)在一個(gè)或另一個(gè)檢 驗(yàn)流動(dòng)通道中與沉積的抗原發(fā)生反應(yīng)。作為結(jié)果的粘著現(xiàn)象傾向于阻 礙流動(dòng)通道或至少是增加流動(dòng)的阻力，從而阻止或至少是延緩液體流 經(jīng)流動(dòng)通道的過程。相反的是，如果樣本中不存在相關(guān)抗原，沒有粘著現(xiàn)象發(fā)生而液 體流經(jīng)流動(dòng)通道的過程未受阻礙。在圖2中，其中一條檢驗(yàn)流動(dòng)通道 (24b)表示為長于另一條檢驗(yàn)流動(dòng)通道(24a)。留在房室20中的樣本液體起到指示劑液體的作用。它實(shí)質(zhì)地填滿 房室但并不能通過由檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a、 24b的孔所構(gòu)建的毛細(xì)裂縫所 形成的阻礙物28a、 28b。正如上面所解釋的，試驗(yàn)液在到達(dá)檢驗(yàn)流動(dòng) 通道24b的端部之前到達(dá)檢驗(yàn)流動(dòng)通道24a的端部。試驗(yàn)液到達(dá)流動(dòng) 通道24a端部消除了裂縫，從而有效地移除了阻礙物28a，并允許指示 劑液體從房室向下游的指示區(qū)26a(其與指示區(qū)26b是分隔和不連續(xù)的) 推進(jìn)。指示劑液體流入指示區(qū)26a的入口導(dǎo)致可視信號(hào)的形成或出現(xiàn)。 有多種方法(典型的是顏色變化法)可實(shí)現(xiàn)這一目的。指示區(qū)26a的容積足夠充分地容納所有來自房室20的液體。當(dāng)液體開始進(jìn)入指示區(qū)26a，房室20中的液體從與阻礙物28b接 觸的狀態(tài)被汲走，從而有效地增加了裂縫的尺寸。因此，如果或者當(dāng)試驗(yàn)液最終到達(dá)檢驗(yàn)流動(dòng)通道24b的端部時(shí)， 它將不具有效果并且房室20中的指示劑液體仍不能進(jìn)入下游的指示區(qū) 26b。以這種方式，此實(shí)施例提供了一種不需要持續(xù)監(jiān)控以確定正確解 釋化驗(yàn)結(jié)果的化驗(yàn)裝置，因?yàn)槿绻搜b置在化驗(yàn)結(jié)束后被擱置一個(gè)合 理的時(shí)期(例如1到24小時(shí))，結(jié)果并不會(huì)被改變。
權(quán)利要求
1.具有多個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道的流體門控裝置，每個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道具有端部，所述裝置包括位于至少一個(gè)指示劑流動(dòng)通道上游的流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)，其中所述流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)通過至少一個(gè)流動(dòng)阻礙物與所述一個(gè)或多個(gè)指示劑流動(dòng)通道分隔；并且其中所述流動(dòng)阻礙物與檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部可操作地結(jié)合，使得試驗(yàn)液在結(jié)合的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部的出現(xiàn)減少或消除流動(dòng)阻礙物，從而允許液體從流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)流出并沿著指示劑流動(dòng)通道流動(dòng)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的流體裝置，其特征在于所述流動(dòng)通道具有毛細(xì)尺寸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，其特征在于在所述的一個(gè)或 多個(gè)指示劑流動(dòng)通道內(nèi)的阻礙物由斷裂或毛細(xì)裂縫產(chǎn)生。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于在所述指示劑流動(dòng)通 道內(nèi)的阻礙物由結(jié)合的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的孔形成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的流體裝置，其特征在于所述指示劑流動(dòng) 通道流體地連接于根據(jù)權(quán)利要求1所述的一個(gè)或多個(gè)附加流體裝置并 位于其上游。
6. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于每個(gè)所述 檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道與各自的指示劑液體流動(dòng)通道形成T型連接。
7. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于所述指示 劑液體在具有多個(gè)出口的房室或儲(chǔ)液室中被提供或引起出現(xiàn)，每個(gè)出 口通向各自的指示區(qū)，但是其中每個(gè)出口具有阻礙物，并且其中每個(gè) 阻礙物可操作地結(jié)合于檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部。
8. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于在所述檢 驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道內(nèi)流動(dòng)的試驗(yàn)液與在所述指示劑流動(dòng)通道內(nèi)流動(dòng)的指 示劑液體不同。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于在所述 檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道內(nèi)流動(dòng)的試驗(yàn)液與在所述指示劑流動(dòng)通道內(nèi)流動(dòng)的 指示劑液體相同。
10. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于所述裝置適用于并被布置為用于檢測試驗(yàn)液中被分析物的存在和/或存量。
11. 根據(jù)權(quán)利要求io所述的裝置，其特征在于所述檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道和/或指示劑流動(dòng)通道包含一種或多種反應(yīng)物。
12. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于所述裝 置包含抗體或其抗原結(jié)合片段。
13. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，在特征在于所述裝 置在每個(gè)指示劑流動(dòng)通道內(nèi)的阻礙物的下游包含指示區(qū)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其特征在于所述指示劑液體在 指示區(qū)中的出現(xiàn)產(chǎn)生信號(hào)，優(yōu)選產(chǎn)生可視信號(hào)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的裝置，其特征在于所述信號(hào)是顏色變化。
16. 根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于所述裝 置包含一個(gè)或多個(gè)對(duì)照流動(dòng)通道。
17. 分析液體樣本的特性的方法，所述液體樣本的特性特別是指 被分析物的存在和/或存量，該方法包括向根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項(xiàng) 所述的裝置施用樣本的步驟。
18. 在上文中并參考附圖進(jìn)行實(shí)質(zhì)地描述的裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有多個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道的流體門控裝置，每個(gè)檢驗(yàn)流動(dòng)通道具有端部，所述裝置包括位于至少一個(gè)指示劑流動(dòng)通道上游的流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)，其中所述流體儲(chǔ)液室或上樣區(qū)通過至少一個(gè)流動(dòng)阻礙物與指示劑流動(dòng)通道分隔；并且其中所述流動(dòng)阻礙物與檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部可操作地結(jié)合，使得試驗(yàn)液在結(jié)合的檢驗(yàn)毛細(xì)流動(dòng)通道的端部的出現(xiàn)減少或消除流動(dòng)阻礙物，從而允許液體從儲(chǔ)液室或上樣區(qū)流出并沿著指示劑流動(dòng)通道流動(dòng)。
文檔編號(hào)B01L3/00GK101133324SQ200680005903
公開日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2006年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月25日
發(fā)明者安德魯·彼得·費(fèi)倫, 阿曼·汗 申請(qǐng)人:因弗因斯醫(yī)藥瑞士股份有限公司