專利名稱：手性(R/S)－a－苯乙胺(+/－)－酒石酸鹽的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種已知化合物的新用途，特別涉及苯乙胺鹽的新用途，確切地說是一種手性(R/S)-a-苯乙胺(+/-)-酒石酸鹽在不對稱催化反應(yīng)中的新用途。
背景技術(shù)：
羥腈類化合物是有機合成中重要的中間體，特別是手性芳基羥腈更是重要的醫(yī)藥中間體。因此利用羰基特別是芳醛與氰化物或腈化物的加成反應(yīng)被廣為研究。
手性羥腈可以自外消旋體中拆分得到，但操作繁、效率低。若使用手性催化劑則可直接通過合成得到。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在為芳醛與氰化物或腈化物的加成反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物，所要解決的技術(shù)問題是提供高效手性催化劑。
本發(fā)明所提供的手性催化劑是以下所示的化合物 Catalyst 1aR-苯乙胺-(-)-酒石酸鹽Catalyst 1bR-苯乙胺-(+)-酒石酸鹽Catalyst 1cS-苯乙胺-(-)-酒石酸鹽Catalyst 1dS-苯乙胺-(+)-酒石酸鹽上述化合物由R或S構(gòu)型的苯乙胺分別與(+)或(-)酒石酸反應(yīng)得到的(R/S)-a-苯乙胺(+/-)-酒石酸鹽。
在本發(fā)明中稱芳醛與氰化物或腈化物的加成反應(yīng)為腈硅化反應(yīng)。當芳醛與氰化物加成時得到芳基羥腈；當芳醛與腈化物如三甲基硅腈(TMSCN)加成時得到芳基氰醇硅醚，如下式所示
式中RH或2-F，4-F或2-CH3或4-CH3。
芳基羥腈和芳基氰醇硅醚均為芳醛腈硅化反應(yīng)得到的目標產(chǎn)物。
(R/S)-a-苯乙胺(+/-)-酒石酸鹽的新用途就是在芳醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
所述的芳醛包括苯甲醛或取代苯甲醛，如2-氟苯甲醛、4-氟苯甲醛、2-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛或肉桂醛(苯丙烯-(2)-醛)或1-萘醛等。
本手性催化劑使上述腈硅化反應(yīng)主要得到S構(gòu)型或R構(gòu)型的目標產(chǎn)物。ee％≥99％。
四

圖1～圖4依次是手性催化劑1a(R)-a-苯乙胺(-)-酒石酸鹽的碳譜圖、氫譜圖、紅外圖和質(zhì)譜圖。
圖5～圖7依次是目標產(chǎn)物1e的碳譜圖、氫譜圖、液相色譜圖。其中圖7(b)是外消旋體液相色譜圖。
圖8～圖10依次是目標產(chǎn)物1f的碳譜圖、氫譜圖、液相色譜圖。其中圖10(b)是外消旋體液相色譜圖。
圖7(a)、圖10(a)顯示為手性目標產(chǎn)物。
五具體實施例方式
R/S-a-苯乙胺常州科潤達科技有限公司出品。
(+/-)-酒石酸杭州臨安金龍化工有限公司出品。
(一)手性催化劑的制備1aR-a-苯乙胺-(-)酒石酸鹽的制備R-a-phenylethylamine-(-)tartaric acid salt的制備在250ml錐形瓶中，加入6.3g(-)-酒石酸和90ml甲醇，在水浴上加熱至接近沸騰(約60℃)，攪拌使酒石酸溶解。然后再攪拌下慢慢加入5g R-α-苯乙胺。放置24h以上，白色棱狀晶體。抽氣過濾，并用少量冷甲醇洗滌，干燥后得R-胺·(-)-酒石酸鹽。
5D＝-10.1°(c＝1.30，CH3OH)；1HNMR(300MHz，CD3OD，27℃)，δ(ppm)＝7.38～7.48(m，5H)，4.89(s，5H)，4.43～4.48(m，1H)，4.40(s，2H)，1.62～1.64(d，J＝5.16，3H)，13CNMR，20.80(x2)，52.27，74.20，127.69，130.04，130.24，139.89，177.07，.IR3274，3193，2950，2867，2838，1710，1597，1436，1354，1309，1165，1089，996，920，898，813，754，706，669，548，577，532；HRMS(EI)m/z(％)calcd for C14H26N2O271.1056；found271.1053。
1bR-a-苯乙胺(+)-酒石酸鹽的制備R-a-phenylethylamine-(+)tartaric acid salt的制備在250ml錐形瓶中，加入6.3(+)-酒石酸和90ml甲醇，在水浴上加熱至接近沸騰(約60℃)，攪拌使酒石酸溶解。然后再攪拌下慢慢加入5g R-α-苯乙胺。須小心操作，以免混合物沸騰或起泡溢出。冷至室溫后，將燒瓶塞住，放置24h以上，白色棱狀晶體。抽氣過濾，并用少量冷甲醇洗滌，干燥后得R-胺·(+)-酒石酸鹽。[a]15D＝-0.49°(c＝2.0，H2O).
1cS-a-苯乙胺(-)-酒石酸鹽的制備S-a-phenylethylamine-(-)tartaric acid salt的制備在250ml錐形瓶中，加入6.3(-)-酒石酸和90ml甲醇，在水浴上加熱至接近沸騰(約60℃)，攪拌使酒石酸溶解。然后再攪拌下慢慢加入5g S-α-苯乙胺。須小心操作，以免混合物沸騰或起泡溢出。冷至室溫后，將燒瓶塞住，24h以上，白色棱狀晶體。抽氣過濾，并用少量冷甲醇洗滌，干燥后得S-胺·(+)-酒石酸鹽。[a]15D＝12.68°(c＝1.30，CH3OH).
1dS-a-苯乙胺-(+)酒石酸鹽的制備S-a-phenylethylamine-(+)tartaric acid salt的制備在250ml錐形瓶中，加入6.3(+)-酒石酸和90ml甲醇，在水浴上加熱至接近沸騰(約60℃)，攪拌使酒石酸溶解。然后再攪拌下慢慢加入5g S-α-苯乙胺。須小心操作，以免混合物沸騰或起泡溢出。冷至室溫后，將燒瓶塞住，防止24h以上，白色棱狀晶體。抽氣過濾，并用少量冷甲醇洗滌，干燥后得S-胺·(+)-酒石酸鹽。[a]5D＝-17.79°(c＝0.90，CH3OH).
(二)手性目標產(chǎn)物的制備現(xiàn)以苯甲醛、2-氟苯甲醛與三甲基硅腈的腈硅化反應(yīng)為例，非限定實施例敘述如下1e2-(4-phenyl)-2-(trimethylsilyloxy)acetonitrile的制備0.15g R/S(+)-a-苯乙胺(+/-)-酒石酸鹽溶解在5mL二氯甲烷或正己烷，乙醚，甲苯，異丙醇，四氫呋喃，0.2ml苯甲醛(2mmol)and TMSCN 0.4ml(4.4mmol)相繼在10～20℃下加入，40h后，加入水淬滅經(jīng)柱層后(石油醚/二氯甲烷5/1)，得無色油狀液體。[a]15D＝-160.2°(c＝0.3，CHCl3，97％ee in favor of S)，HPLC(Chiralcel OD-H，hexane，tmin＝24.641min(R-isomer)，tmax＝28.979min(S)，1H NMR(300MHz，CDCl3)7.56-7.59(m，0.9Hz，2H)，7.31-7.34(m，3H)，5.43(s，1H)，0.16(s，9H).13C NMR(75MHz，CDCl3)136.1，128.8(x2)，126.2(x2)，119.1，63.5，-0.39(x3).


從上述表中可以看出，經(jīng)過優(yōu)化實驗條件，正己烷溶劑綜合效果最好，且1c作催化劑在THF溶劑中得到了R構(gòu)型的目標產(chǎn)物，其余均得到S構(gòu)型的目標產(chǎn)物。
1f2-(4-furyl-phenyl)-2-(trimethylsilyloxy)acetonitrile的制備0.15g R/S-a-苯乙胺(-)-酒石酸鹽溶解在5mL二氯甲烷，2-氟苯甲醛(2mmol)and TMSCN 0.4ml(4.4mmol)相繼在10～20℃下加入，40h后，加入水淬滅經(jīng)柱層后(石油醚/二氯甲烷5/1)，得無色油狀液體。1HNMR(300MHz，CDCl3)7.56-7.57(m，0.9Hz，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.14-7.1(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，5.69(s，1H)，0.16(s，9H).13C NMR(75MHz，CDCl3)160.92，158.24，131.38，131.30，128.45，128.42，124.81，124.81，124.77，123.96，123.83，118.34，115.79，115.59，57.73，57.68，22.65，22.60，14.09，-0.45. 15D＝22.1°(c＝0.38，CHCl3，88％ee in favor of R)，HPLC(Chiralcel OD-H，hexane，tmin＝14.865min(S-isomer)，tmax＝16.107min(R-isomer).
權(quán)利要求
1.一種(R/S)-a-苯乙胺(+/-)-酒石酸鹽的新用途，其特征是在芳醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在苯甲醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在2-氟苯甲醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在4-氟苯甲醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在2-甲基苯甲醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在4-甲基苯甲醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是在肉桂醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新用途，其特征是1-萘醛的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。
全文摘要
一種手性(R/S)－a－苯乙胺(+/－)－酒石酸鹽是由R或S構(gòu)型的苯乙胺分別與(+)或(－)酒石酸反應(yīng)制備的手性鹽。本手性鹽的用途是在不對稱催化反應(yīng)中作為催化劑，具體說就是在芳醛或取代芳醛或肉桂醛或1－萘醛與氰化物或腈化物的腈硅化反應(yīng)制備手性目標產(chǎn)物時作為手性催化劑。ee％≥99％。
文檔編號B01J31/04GK101016311SQ20071002023
公開日2007年8月15日 申請日期2007年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月9日
發(fā)明者羅梅 申請人:合肥工業(yè)大學(xué)