專利名稱：一種聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬納米囊技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氰基丙烯酸烷基酯(ACA)是一種常用的生物醫(yī)學(xué)材料，因其具有良好的生物降解性、較低的毒性等特點(diǎn)，而被廣泛應(yīng)用于手術(shù)縫合、組織工程等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。氰基丙烯酸烷基酯反應(yīng)活性較高，常溫下痕量的親核物質(zhì)(如水分子)就可引發(fā)聚合反應(yīng)。20世紀(jì)70年代末，Couvreur首次在含有穩(wěn)定劑的10-2～10-3mol·L-1的鹽酸溶液中合成了聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒(Couvreur P，et al.，J.Pharm.Sci.1979，68，1521～1524)。此后，聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)納米粒的研究日益受到重視。傳統(tǒng)的制備方法包括乳液聚合法、界面聚合法等。PACA納米粒易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，血液中清除速度較快，主要靶向于肝、脾、骨髓等組織。對(duì)PACA納米粒表面進(jìn)行修飾可增強(qiáng)其親水性、減少肝臟巨噬細(xì)胞吞噬、延長體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、增加對(duì)細(xì)胞膜的黏附能力等，另外，還可實(shí)現(xiàn)對(duì)其它器官的主動(dòng)靶向。
聚乙二醇(PEG)為廣泛使用的表面修飾材料，具有與水分子結(jié)合力強(qiáng)、柔性大、毒性和免疫原性低等特性。有研究將PEG與聚氰基丙烯酸烷基酯共聚形成納米粒，利用聚乙二醇親水長鏈的長循環(huán)特性逃避巨噬細(xì)胞的吞噬，從而延長藥物在血液中的半衰期，并提高納米粒的生物相容性(Peracchia MT，et al.，Biomaterials，1999，201269-1275)。PEG-PACA的制備多采用如下路線首先合成氰基乙酸聚乙二醇單甲醚酯和氰基乙酸酯，再將兩者以一定比例混合反應(yīng)，得到共聚物PEG-co-PACA(Peracchia MT，et al.，Macromolecules，1997，30(4)846-851；Peracchia MT，et al.，Pharm Res，1998，15(4)550-556)。該工藝過程復(fù)雜、控制困難、且需使用有毒試劑，使PEG-co-PACA的生物相容性受到質(zhì)疑。聚乙二醇聚氰基丙烯酸烷基酯納米粒因親水性較強(qiáng)，以其為給藥載體，脂溶性藥物的載藥量較低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊及其制備方法和應(yīng)用。以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足和缺陷。
本發(fā)明的構(gòu)思如下首先將油相與含有聚乙二醇的酸性水溶液混合，通過超聲形成高速剪切力使油水界面張力下降，從而得到穩(wěn)定的微乳液，這種以疏水性油相為核心的納米顆?？煽醋饕粋€(gè)納米級(jí)反應(yīng)器，并且油相核心抑制Ostwald熟化現(xiàn)象。加入氰基丙烯酸烷基酯單體，單體會(huì)自動(dòng)向油相核心富集，在油水界面處被聚乙二醇引發(fā)，發(fā)生陰離子聚合反應(yīng)，形成納米囊。本發(fā)明將聚乙二醇偶聯(lián)和氰基丙烯酸烷基酯聚合相結(jié)合，其中聚乙二醇分子既是聚合反應(yīng)的引發(fā)劑，也是微乳體系的穩(wěn)定劑。
聚乙二醇引發(fā)氰基丙烯酸烷基酯單體聚合的過程如下 Nu-為PEG分子。
本發(fā)明提出的聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊，以液態(tài)脂肪酸酯為囊芯，至少一種聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯為囊殼組成。
所述的液態(tài)脂肪酸酯為油酸酯、亞油酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕櫚酸酯或中鏈甘油三酸酯中的一種或一種以上。其中優(yōu)選油酸乙酯和中鏈甘油三酸酯。
所述的氰基丙烯酸烷基酯為氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸異丁酯或氰基丙烯酸己酯中的一種或一種以上。
所述的聚乙二醇為聚乙二醇2000、聚乙二醇5000、單甲氧基聚乙二醇2000和單甲氧基聚乙二醇5000中的一種。
所述的聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊，其直徑為110～280nm。
本發(fā)明的聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊，其制備方法如下(1)在濃度為2％～20％(mg/ml)\pH值低于2的聚乙二醇酸溶液中加入液態(tài)脂肪酸酯，液態(tài)脂肪酸酯在酸溶液中的濃度為0.1％-1％mg/ml；超聲分散均勻，得微乳液；(2)將氰基丙烯酸烷基酯加至步驟(1)所得的微乳液中，超聲，攪拌反應(yīng)3～24h，得聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊混懸液；(3)將上述混懸液純化，即得聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊。
所述的液態(tài)脂肪酸酯為油酸酯、亞油酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕櫚酸酯或中鏈甘油三酸酯中的一種或一種以上。其中優(yōu)選油酸乙酯和中鏈甘油三酸酯。
所述的氰基丙烯酸烷基酯為氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸異丁酯或氰基丙烯酸己酯中的一種或一種以上。
所述的聚乙二醇為聚乙二醇2000、聚乙二醇5000、單甲氧基聚乙二醇2000和單甲氧基聚乙二醇5000中的一種。
所述的酸溶液為鹽酸溶液、磷酸溶液、檸檬酸溶液、硫酸溶液和硝酸溶液中的一種。
所述的液態(tài)脂肪酸酯，按重量體積比計(jì)，其濃度為0.1％～1％(mg/ml)。如其用量超過1％，則體系不穩(wěn)定，易出現(xiàn)油水分層。
所述的聚乙二醇酸溶液濃度，按重量體積比計(jì)，其濃度為2％～20％(mg/ml)。如其用量低于2％，則體系不穩(wěn)定，易出現(xiàn)沉淀。
步驟(1)中超聲時(shí)間超過50s，時(shí)間過短則分散不均勻。
步驟(2)中反應(yīng)時(shí)間為3～24h，時(shí)間過短則反應(yīng)不完全。優(yōu)選4h-6h。
本發(fā)明的納米囊可作為藥物活性成分的載體使用。具體而言本發(fā)明的納米囊混懸液或粉狀固體納米囊可包載至少一種以下的活性成分(1)蛋白質(zhì)和多肽胰島素、血紅蛋白、白蛋白、細(xì)胞色素、干擾素、抗原、抗體、紅細(xì)胞生成素、生長激素、白介素或集落刺激因子等條件生長因子等。
(2)疫苗單獨(dú)或與至少一種抗原結(jié)合。
(3)多糖特別是選擇肝素。
(4)核酸RNA、DNA、低聚核苷酸或多核苷酸。
(5)屬于不同抗癌化學(xué)治療類型的非肽-蛋白質(zhì)疏水性藥物，如紫杉醇等。
(6)上述各種活性成分的混合物。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于(1)本發(fā)明的納米囊，其疏水核心可提高疏水性藥物的載藥量，降低藥物用量。
(2)本發(fā)明的納米囊，其聚乙二醇鏈的水化層包衣可提高藥物的穩(wěn)定性、降低藥物毒性、延長藥物的生物半衰期、減少用藥次數(shù)、提高患者的依從性。
(3)本發(fā)明的納米囊粒徑較小，具有靶向性，可提高胞內(nèi)藥物濃度減輕藥物的不良反應(yīng)。
(4)本發(fā)明中聚乙二醇分子在納米囊表面形成包衣層，口服可抑制酶類降解藥物，提高藥物穩(wěn)定性；(5)本發(fā)明的納米囊用于注射時(shí)可顯著降低紅細(xì)胞溶血，減少血液內(nèi)調(diào)理蛋白的吸附，發(fā)揮長循環(huán)的優(yōu)勢(shì)。
(6)本發(fā)明藥物被包封于由聚合物膜包裹的油核中，可更好地避免藥物的突釋效應(yīng)及與給藥部位組織的直接接觸，提高生物利用度和穩(wěn)定性。
(7)本發(fā)明引入微乳化技術(shù)，以聚乙二醇作為親核物質(zhì)引發(fā)氰基丙烯酸烷基酯單體聚合形成一種偶聯(lián)了聚乙二醇分子的聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊，該制備工藝過程簡(jiǎn)單、易控、無需使用有毒試劑。
圖1為實(shí)施例1中納米囊的透射電鏡圖(放大倍數(shù)為5萬倍)。
具體實(shí)施例方式
通過下面的具體實(shí)施例可進(jìn)一步描述本發(fā)明。但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加入10ml含有10％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例2將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例3將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例4將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例5將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散100s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例6將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有10％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散250s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例7將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有10％PEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例8將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％PEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例9將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％PEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例10將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％PEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例11將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％PEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散100s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例12將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有10％PEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散250s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例13將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有10％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例14
將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例15將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例16將50mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有20％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例17將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有2％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散100s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例18將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加至10ml含有10％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散250s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸乙酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例19將10mg油酸乙酯，加至10ml含有10％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例20將50mg油酸乙酯，加至10ml含有2％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例21將100mg油酸乙酯，加至10ml含有20％mPEG2000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例22將50mg油酸乙酯，加至10ml含有20％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將200μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例23將100mg油酸乙酯，加至10ml含有2％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散100s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例24將10mg油酸乙酯，加至10ml含有10％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散250s，得到納米乳液。將100μl氰基丙烯酸正丁酯滴入上述微乳液。超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h，即得納米囊溶液。
實(shí)施例25將10mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加入10ml含有2％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將含紫杉醇濃度為10mg·mL-1的氰基丙烯酸正丁酯100μl滴入上述微乳液，超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4 h，即得含藥納米囊溶液。
實(shí)施例26將100mg中鏈甘油三酸酯Miglyol812，加入10ml含有10％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將含紫杉醇濃度為10mg·mL-1的氰基丙烯酸正丁酯100μl滴入上述微乳液，超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6 h，即得含藥納米囊溶液。
實(shí)施例27將10mg油酸乙酯，加入10ml含有2％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散150s，得到納米乳液。將含紫杉醇濃度為10mg·mL-1的氰基丙烯酸正丁酯100μl滴入上述微乳液，超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4h，即得含藥納米囊溶液。
實(shí)施例28將100mg油酸乙酯，加入10ml含有10％mPEG5000的濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液，探頭式超聲分散50s，得到納米乳液。將含紫杉醇濃度為10mg·mL-1的氰基丙烯酸正丁酯100μl滴入上述微乳液，超聲，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6h，即得含藥納米囊溶液。
上述實(shí)施例中得到的納米囊溶液經(jīng)純化處理，即得所需納米囊。
權(quán)利要求
1.一種聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊，其特征在于以液態(tài)脂肪酸酯為囊芯，以聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯為囊殼組成；其中所述的液態(tài)脂肪酸酯為油酸酯、亞油酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕櫚酸酯或中鏈甘油三酸酯中的一種或一種以上，所述的液態(tài)脂肪酸酯為油酸乙酯和中鏈甘油三酸酯中的一種或一種以上；所述的氰基丙烯酸烷基酯為氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸異丁酯或氰基丙烯酸己酯中的一種或一種以上；囊的直徑為110-280nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米囊，其特征在于所述的聚乙二醇為聚乙二醇2000、聚乙二醇5000、單甲氧基聚乙二醇2000和單甲氧基聚乙二醇5000中的一種。
3.一種如權(quán)利要求1所述的聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊的制備方法，其特征在于具體步驟如下(1)在濃度為2％～20％mg/ml、pH值低于2聚乙二醇酸溶液中加入液態(tài)脂肪酸酯，液態(tài)脂肪酸酯在酸溶液中的濃度為0.1％-1％mg/ml，超聲，分散均勻，得微乳液；(2)將氰基丙烯酸烷基酯加至步驟(1)所得的微乳液中，超聲，攪拌反應(yīng)3～24h，得聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊混懸液；(3)將上述混懸液純化，即得聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的液態(tài)脂肪酸酯為油酸酯、亞油酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕櫚酸酯或中鏈甘油三酸酯中的一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的氰基丙烯酸烷基酯為氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸異丁酯或氰基丙烯酸己酯中的一種或一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的聚乙二醇為聚乙二醇2000、聚乙二醇5000、單甲氧基聚乙二醇2000和單甲氧基聚乙二醇5000中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中反應(yīng)時(shí)間為4h--6h。
8.一種如權(quán)利要求1所述的聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊作為藥物活性成分載體的應(yīng)用，其所應(yīng)用的活性成分如下(1)蛋白質(zhì)和多肽胰島素、血紅蛋白、白蛋白、細(xì)胞色素、干擾素、抗原、抗體、紅細(xì)胞生成素、生長激素、白介素或集落刺激因子中的一種；(2)疫苗單獨(dú)或與至少一種抗原結(jié)合；(3)多糖特別是選擇肝素；(4)核酸RNA、DNA、低聚核苷酸或多核苷酸；(5)屬于不同抗癌化學(xué)治療類型的非肽-蛋白質(zhì)疏水性藥物；(6)上述各種活性成分的混合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于納米囊技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的聚氰基丙烯酸烷基酯納米囊以液態(tài)脂肪酸酯為囊芯，以聚乙二醇修飾聚氰基丙烯酸烷基酯為囊殼組成。其按如下步驟制備將液態(tài)脂肪酸酯加至含聚乙二醇的酸溶液中，超聲得微乳；氰基丙烯酸烷基酯加至上述微乳液中，超聲，攪拌反應(yīng)，即得。其可用作藥物載體。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該納米囊具有穩(wěn)定性較好及載疏水性成分量高的特點(diǎn)。該制備工藝過程簡(jiǎn)單、易控、無需使用有毒試劑。
文檔編號(hào)B01J13/14GK101084882SQ20071004233
公開日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月21日
發(fā)明者印春華, 張昱 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)