專利名稱：雙齒亞磷酸酯配體、合成方法及其在烯烴不對(duì)稱催化氫甲?；磻?yīng)中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新型雙齒亞磷酸酯配體、以及該類配體的合成方法和用途。該類配體可用于制備不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)的催化劑。該催化劑可用于催化烯烴化合物的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)，直接合成光學(xué)活性手性醛化合物。

背景技術(shù)：
烯烴氫甲?；磻?yīng)可以將廉價(jià)易得的基本化工原料烯烴方便有效地轉(zhuǎn)化為多種重要的精細(xì)化學(xué)品，是迄今為止生產(chǎn)規(guī)模最大的均相催化過程。[錢延龍、廖世健，《均相催化進(jìn)展》，化學(xué)工業(yè)出版社，北京，1989]，[殷元騏，《羰基合成化學(xué)》，化學(xué)工業(yè)出版社，北京，1995]，[Bhaduri，S.；Mukesh，D.HomogeneneousCatalysisMechanisms and Industrial Applications，John Wiley&Sons，2000，pp85-103.]，[Frohning，C.D.；Kohlpaintner，C.W.in Applied Homogeneous Catalysiswith Organometallic Compounds，ed.By Cornils，B.；Herrmann，W.A.VCH，Weinheim，New York，1996，Vol 1，pp29-104.]，[Trzeciak，A.M.；Ziólkowski，J.J.Coord.Chem.Rev.1999，190-192，883-900.]。而不對(duì)稱氫甲酰反應(yīng)發(fā)展卻是比較緩慢的，但是通過此反應(yīng)直接能得到手性支鏈醛，而手性醛在有機(jī)合成反應(yīng)中是一個(gè)應(yīng)用非常廣泛的合成砌塊，它能方便地轉(zhuǎn)化為胺、醇、酸等一系列手性分子，進(jìn)而被廣泛的應(yīng)用于手性藥物、香料等高附加值精細(xì)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)中。[Agbossou，F(xiàn).；Carpentier，J.；Mortreux，A.；Chem.Rev.，1995，95，2485-2506]，[Claver，C.；van Leeuwen，P.W.N.M.；In Rhodium Catalyzed Hydroformylation；Claver，C.；van Leeuwen，P.W.N.M.Eds.；Kluwer Academic PublishersDordrecht，The Netherlands，2000，chapter 5]，[Klosin，J.；Landis，C.R.；Acc.Chem.Res.，2007，40，1251-1259]。不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)發(fā)展到現(xiàn)在有三個(gè)突破性的進(jìn)展，分別是1993年美國(guó)聯(lián)碳公司發(fā)展的手性雙齒亞磷酸酯配體(R，R)-Chiraphite和Rh組成的催化劑，它在反應(yīng)的活性和選擇性上都得到了很大的提高；1993年由Takaya等人于同一年發(fā)展的膦-亞磷酸酯配體(R，S)-BINAPHOS/Rh(I)催化劑，它在反應(yīng)的對(duì)映選擇性上實(shí)現(xiàn)了突破，但是此催化體系活性比較低，產(chǎn)物的區(qū)域選擇性不理想，反應(yīng)條件較苛刻；Klosin等人于2005發(fā)展的Diazaphospholane/Rh(I)不對(duì)稱氫甲?；呋瘎诒ＷC產(chǎn)物選擇性的前提下對(duì)催化活性的突破。[Babin，J.E.；Whiteker，G.T.；PCT Int.Appl.WO 9303839，1993.]，[Sakai，N.；Mano，S.；Nozaki，K.；Takaya，H.；J.Am.Chem.Soc.，1993，115，7033-7034]，[Clark，T.P.；Landis，C.R.；Freed，S.L.；Klosin，J.；Abboud，K.A.；J.Am.Chem.Soc.，2005，127，5040-5042]。從上面三個(gè)突破性的進(jìn)展可知，在不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)中，手性配體的作用是非常關(guān)鍵的，不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)的發(fā)展是隨著新手性配體的發(fā)展而發(fā)展的。因此，設(shè)計(jì)和開發(fā)高活性和高選擇性的配體及其催化體系是不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)的關(guān)鍵。本發(fā)明專利成功的發(fā)展了一類新型的雙齒亞磷酸酯配體，并將該配體應(yīng)用于烯烴的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)中，取得了優(yōu)秀的區(qū)域和對(duì)映選擇性。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類新型的雙齒亞磷酸酯配體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述配體的合成方法。
本發(fā)明的目的還提供上述配體的用途，即該類配體可用于制備不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)的催化劑。該催化劑可用于催化烯烴化合物的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)，合成含有醛基的手性化合物。
本發(fā)明提供的配體的結(jié)構(gòu)如下
n＝0-8的整數(shù)，其中n＝0時(shí)，5、6位不再由碳原子連接，5、6位分別連接一個(gè)氫原子，即具有如下所示的結(jié)構(gòu)
R1、R1′和R2分別選自氫、C1-12的烴基、苯基或取代苯基； R3和R3′分別為氫、C1-12的烴基、苯基、取代苯基、

O-Rw或鹵素， 所述的苯基和取代苯基具有如下結(jié)構(gòu)式
所述的Rx、Rx′、Ry、Ry′、Ry″、Rz、Rz′和Rw′分別選自氫、C1-4的烴基、C1-4的烷氧基、C5-7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或鹵素； 所述的C1-12的烴基可以是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基等， 所述的C1-4的烴基、C1-4的烷氧基、C5-7的環(huán)烷基推薦為甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基等。
R1、R1′、R2、R3和R3′可以是相同或不同的基團(tuán)。
W具有如下的結(jié)構(gòu)
該配體可以是(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)或(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的化合物(其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配體結(jié)構(gòu)式中碳的編號(hào)，在判斷C5、C6的構(gòu)型時(shí)，把R1′當(dāng)作與C5相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基團(tuán)，把R1當(dāng)作與C6相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基團(tuán))。其結(jié)構(gòu)分別如下
(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)
(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)， 本發(fā)明還提供上述配體的合成方法，就是以(R，R)或(S，S)構(gòu)型的環(huán)己二胺與水楊醛

縮合制得(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3，化合物3通過關(guān)環(huán)得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4，化合物4與

或

反應(yīng)得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5，化合物5與

或者

或者

或者

等反應(yīng)得到目標(biāo)配體，即(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的化合物6。(其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′為相應(yīng)化合物的結(jié)構(gòu)式中碳的編號(hào)，在判斷C6、C5的構(gòu)型時(shí)，把R1′當(dāng)作與C5相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基，團(tuán)把R1當(dāng)作與C6相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基團(tuán))。
本發(fā)明方法中化合物5和6分別可以是(2R，3R，5S，6S)和(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型，其結(jié)構(gòu)如下
5(2S，3S，5R，6R) 6(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)， 也可以是(2S，3S，5R，6R)和(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型，其結(jié)構(gòu)如下
5(2R，3R，5S，6S) 6(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)， 上述結(jié)構(gòu)中R1、R1′、R2、R3、R3′、W和n如前所述。
本發(fā)明方法中，上述化合物的制備過程以n＝4，(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型化合物為例，可以簡(jiǎn)單地用下面的反應(yīng)流程表示
對(duì)上述反應(yīng)流程中的合成方法可以具體說明如下 從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物1制備(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3 在有機(jī)溶劑中，(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物1與2反應(yīng)可以分別制得(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3。其中化合物1和2的摩爾比為1∶2-10，反應(yīng)溫度0℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h。
從(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3制備(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4 在有機(jī)溶劑中，(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3與金屬及酸作用，通過分子內(nèi)關(guān)環(huán)可以分別制得(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4。其中化合物3、金屬和酸的摩爾比為1∶1-5∶1-10，反應(yīng)溫度-78℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h。
從(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4制備(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5 在有機(jī)溶劑中，(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4在堿的作用下，與

或

反應(yīng)可以分別制得(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5。其中化合物4、堿和

或

的摩爾比為1∶1-5∶2-10，反應(yīng)溫度0℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h。
從(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的化合物6 在有機(jī)溶劑中，(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5與

或者

反應(yīng)可以分別制得(2S，3S，5R，6R，2′S3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S6′S)構(gòu)型的化合物6。其中化合物5與

或者

摩爾比為1-6∶1，反應(yīng)溫度0℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h。
本發(fā)明的目的還提供配體6的用途，即該類配體可用于制備不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)的催化劑。該催化劑的制備過程可以用下面的反應(yīng)式表示 配體6+Rh鹽→配體6/Rh催化劑 對(duì)上述制備過程可以具體說明如下 在Ar氣或N2氣氛圍下，配體6與Rh鹽在有機(jī)溶劑中攪拌即可得到P/Rh催化劑。其中配體配體6和Rh鹽的摩爾比為1-100∶1，反應(yīng)溫度0℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間0.1-20h。
上述制備的催化劑可用于催化烯烴化合物的不不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)，合成含有醛基的手性化合物，該催化過程可以具體說明如下 在Ar氣或N2氣氛圍下，向配體6/Rh催化劑的溶液中加入烯烴底物，分別充入CO和H2，在一定的溫度下反應(yīng)，即可得到不對(duì)稱氫甲?；a(chǎn)物，即含有醛基的手性化合物。其中烯烴和配體6/Rh催化劑的摩爾比為100-100000∶1，反應(yīng)溫度0℃-120℃，反應(yīng)時(shí)間0.1-100h，CO壓力0.5-100大氣壓，H2壓力0.5-100大氣壓。
在本發(fā)明的上述方法中使用的有機(jī)溶劑可以是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮等。
在本發(fā)明的上述方法中使用的堿可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)十二烷(DBU)、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶等。
在本發(fā)明的上述方法中使用的酸可以是硫酸、鹽酸、磷酸、氫溴酸、氫碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸等。
在本發(fā)明的上述方法中使用的金屬可以是鋰、鈉、鉀、鎂、鈣、鍶、鈦、鐵、錳、鎳、銅、鋅、鋁、錫或鉛等。
在本發(fā)明的上述方法中使用的Rh鹽可以是Rh(acac)(CO)2、Rh(acac)(C2H4)、[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(cod)Cl]2、[Rh(CO)2Cl]2或Rh(cod)BF4等。
具體實(shí)施方法 通過下述實(shí)施例有助于進(jìn)一步理解本發(fā)明，但并不限制發(fā)明的內(nèi)容。
本發(fā)明的制備方法和催化過程可以進(jìn)一步用代表性化合物的制備過程與代表性烯烴的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)過程體現(xiàn)如下 實(shí)施例1從(S，S)構(gòu)型的化合物1和2a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a(其中R3，R3′＝H) 一500ml的三口瓶，向瓶?jī)?nèi)加入(S，S)構(gòu)型的1，2-環(huán)己二胺(5.0g)和無水乙醇(50ml)，在室溫下20min內(nèi)滴加水楊醛2a(11.2g)的乙醇(20mL)溶液，滴加完畢回流12h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，油泵抽干得到橙色的油狀物。將該油狀物溶于乙腈(180mL)和甲苯(20mL)的混合溶劑中，在氬氣氣氛下向該溶液中加入Mn粉(5.3g)，體系冷卻至0℃，滴加三氟乙酸(15.7mL)，然后在室溫下攪拌24小時(shí)。停止反應(yīng)，冷卻至0℃，再加入三氟乙酸(7.9mL)，析出大量固體，過濾，用石油醚洗滌(20mL×2)得到白色固體，將該固體溶于100mL水中，飽和NaHCO3溶液中和至pH＝8-12，二氯甲烷萃取(50mL×3)，有機(jī)層合并，水洗一次(50mL)，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得到白色固體，該固體用乙酸乙酯/石油醚(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)重結(jié)晶得到白色針狀晶體10.3g，收率73％。
熔點(diǎn)218-219℃(Lit.熔點(diǎn)215℃)；[α]20D+5.5(c 1.00，CHCl3)[Lit.[α]20D+7.2(c 1.7，CHCl3)]；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝10.86(s，2H)，7.07(t，J＝7.8Hz，2H)，6.84(d，J＝8.1Hz，2H)，6.42(t，J＝7.5Hz，2H)，6.12(d，J＝7.5Hz，2H)，4.15(s，2H)，2.67-2.70(m，2H)，2.41(s，2H)，1.76-1.82(m，4H)，1.41-1.46(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝156.7，130.0，128.8，123.1，118.4，116.4，63.2，59.5，31.4，24.2. 實(shí)施例2從(R，R)構(gòu)型的化合物1和2b制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4b(其中R3＝3-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例1的方法，第一步是(R，R)構(gòu)型的環(huán)己二胺與3-甲基水楊醛反應(yīng)，收率78％。
無色針狀固體；熔點(diǎn)188-189℃；[α]20D-59(c 0.3，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.39-1.42(m，4H)，1.75-1.82(m，4H)，2.23(s，6H)，2.37(broad s，2H)，2.68(broad，2H)，4.13(s，2H)，5.97(d，2H，J＝8.1Hz)，6.32(t，2H，J＝7.7Hz)，6.93(d，2H，J＝7.2Hz)，11.06(broad，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝155.0，130.0，127.8，125.1，122.6，118.0，63.3，59.7，31.6，24.3，15.8；IR(KBr)v＝3273，2927，1613，1596，1458，1413，1252，1223，1083，925，745cm-1；EI-MSm/z＝352(M+，5.8)，254(1.8)，217(44)，136(100)；元素分析(％)理論值C22H28N2O2C74.97，H 8.01，N 7.95；實(shí)驗(yàn)值C 74.73，H 8.13，N 7.82. 實(shí)施例3從(R，R)構(gòu)型的化合物1和2c制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4c(其中R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例1的方法，第一步是(R，R)構(gòu)型的環(huán)己二胺與4-甲基水楊醛反應(yīng)，收率78％。
無色針狀固體；熔點(diǎn)216-217℃；[α]20D-67(c 0.3，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.38-1.41(m，4H)，1.65-1.81(m，4H)，2.21(s，6H)，2.61(broad，2H)，4.04(d，2H，J＝2.1Hz)，6.00(d，2H，J＝7.5Hz)，6.25(d，2H，J＝7.5Hz)，6.63(s，2H)，10.79(broad，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝156.6，138.8，130.0，120.3，119.4，117.1，63.1，59.7，31.5，24.3，21.1；IR(KBr)v＝3511，3462，2930，1629，1581，1452，1384，1269，1154，1120，808cm-1；EI-MSm/z＝352(M+，8.8)，217(51.9)，136(100)；元素分析(％)理論值C22H28N2O2C 74.97，H 8.01，N 7.95；實(shí)驗(yàn)值C74.79，H 8.03，N 7.74. 實(shí)施例4從(R，R)構(gòu)型的化合物1和2d制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4d(其中R3＝4-i-Pr，R3′＝H) 采用實(shí)施例1的方法，第一步是(R，R)構(gòu)型的環(huán)己二胺與4-異丙基水楊醛反應(yīng)，收率63％。
無色棱狀固體；熔點(diǎn)178-180℃；[α]20D-105.7(c 1.0，MeOH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝10.80(s，2H)，6.74(s，2H)，6.27(d，J＝7.5Hz，2H)，6.01(d，J＝7.5Hz，2H)，4.05(s，2H)，2.80-2.71(m，2H)，2.54(s，2H)，2.39(s，2H)，1.90-1.63(m，4H)，1.57-1.42(m，4H)，1.17(d，J＝5.1Hz，12H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝156.62，150.08，130.00，120.54，116.75，114.71，63.26，59.70，33.64，31.52，24.30，23.88，23.78；IR(KBr)v＝3287，2958，2931，2869，2817，1627，1575，1458，1391，1271，1118，954，926，863，812cm-1；ESI-MS m/z＝408.3；元素分析(％)理論值C26H36N2O2C 76.43，H 8.88，N 6.86；實(shí)驗(yàn)值C 76.58，H 8.52，N 6.64. 實(shí)施例5從(R，R)構(gòu)型的化合物1和2e制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4e(其中R3＝4-t-Bu，R3′＝H) 采用實(shí)施例1的方法，第一步是(R，R)構(gòu)型的環(huán)己二胺與4-叔丁基水楊醛反應(yīng)，收率65％。
無色棱狀固體；熔點(diǎn)180-182℃；[α]20D-89.1(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝10.71(s，2H)，6.84(s，2H)，6.40(d，J＝4.9Hz，2H)，6.00(d，J＝8.4Hz，2H)，4.06(s，2H)，2.67-2.64(m，2H)，2.36(s，2H)，1.81-1.74(m，4H)，1.43-1.41(m，4H)，1.23(s，18H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝156.30，152.44，129.71，120.15，115.54，113.37，63.28，59.79，34.36，31.55，31.18，24.23；IR(KBr)v＝3271，2962，2932，2859，1629，1574，1459，1378，1224，1120，946cm-1；ESI-MSm/z＝436.2；元素分析(％)理論值C28H40N2O2C 77.02，H 9.23，N 6.42；實(shí)驗(yàn)值C 77.16，H 8.84，N 6.26. 實(shí)施例6從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5a(其中R2＝Ph，R3，R3′＝H) 向50mL的三口瓶里分別加入(2R，3R，5S，6S)-4a(1.0g，3.1mmol)、三乙胺(1.72mL，12.3mmol)和無水甲苯(8mL)，室溫下滴加苯甲酰氯(1.42mL，12.3mmol)，10分鐘滴加完畢，60℃攪拌過夜；冷卻至室溫，向體系中分別加入20％KOH水溶液(15mL)和乙醇(25mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，旋去溶劑，用6M的鹽酸將體系中和至pH 8-12，析出大量白色固體，過濾，水洗(20mL×3)，真空干燥得白色固體1.6g，收率97％。
熔點(diǎn)264-265℃；[α]20D+15.6(c 1.00，CH3OH)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.56-1.79(m，8H)，2.77(broad，2H)，4.12(br，2H)，5.61(broad，2H)，6.60(d，2H，J＝8.1Hz)，6.87(d，4H，J＝7.2Hz)，7.02-7.09(m，6H)，7.16-7.24(m，4H)，7.63(d，2H，J＝7.5Hz)；13C NMR(75MHz，DMSO-D6)δ＝173.1，154.0，136.6，129.9，128.6，128.1，127.9，126.5，126.0，118.8，115.2，60.6，55.1，31.1，24.9；IR(KBr)v＝3236，2934，1625，1602，1579，1485，1388，1337，1239，1110，905，755，701cm-1；EI-MSm/z＝532(M+，2.7)，427(11.5)，306(5.5)，105(100)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C34H32N2O4Na(M+Na+)555.2254；實(shí)驗(yàn)值555.2272；元素分析(％)理論值C34H32N2O4C 76.67，H 6.06，N 5.26；實(shí)驗(yàn)值C 6.42，H 76.09，N 5.04. 實(shí)施例7從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5b(其中R2＝4-Me-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，酰氯為對(duì)甲基苯甲酰氯，收率為95％。
無色棱狀固體；熔點(diǎn)290-291℃；[α]20D-93(c 0.3，THF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝1.26-1.75(m，8H)，2.12(s，6H)，2.58(br，2H)，3.77-3.81(m，2H)，5.86(br，2H)，6.65(d，2H，J＝7.5Hz)，6.78-6.90(m，10H)，7.09(t，2H，J＝7.5Hz)，7.58(d，2H，J＝6.9Hz)，9.01(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝173.2，154.1，139.5，133.9，128.5，128.2，126.6，126.2，118.8，115.2，60.8，55.1，31.2，25.0，20.9；IR(KBr)v＝3411，3225，2933，1625，1458，1333，1182，1110，831cm-1，755；ESI-MSm/z＝561.5(M+H+)；HRMS(FTMS)m/z理論值C36H37N2O4(M+H+)561.2748；實(shí)驗(yàn)值561.2746；元素分析(％)理論值C36H36N2O4C 77.12，H 6.47，N 5.00；實(shí)驗(yàn)值C 77.20，H 6.41，N 4.78. 實(shí)施例8從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5c(其中R2＝3，5-Me-C6H3，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，酰氯為3，5-二甲基苯甲酰氯，收率為97％。
無色棱狀固體；熔點(diǎn)181-182℃；[α]20D-35.5(c 1.0，CH3OH).1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝1.39-1.80(m，6H)，2.04(s，12H)，2.10-2.75(m，2H)，3.86(br，2H)，5.84(br，2H)，6.53(s，4H)，6.73(d，2H，J＝7.5Hz)，6.92(s，2H)，6.95-7.02(m，2H)，7.21(t，2H，J＝7.5Hz)，7.64(broad，2H)，9.05(broad，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝174.2，154.8，154.7，137.4，131.8，129.1，128.9，126.9，125.1，119.3，115.7，61.2，55.9，31.8，25.6，21.4；IR(KBr)v＝3198，2933，1654，1625，1597，1458，1388，1339，1260，1242，1181，860，812，754cm-1；EI-MSm/z＝588(M+，1.5)，455(12)，334(5.3)，133(100)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C38H41N2O4(M+H+)589.3088；實(shí)驗(yàn)值589.3049；元素分析(％)理論值C38H40N2O4C 77.52，H 6.85，N 4.76；實(shí)驗(yàn)值C 77.38，H 7.05，N 4.29. 實(shí)施例9從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4b制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5d(其中R2＝Ph，R3＝3-Me，R3′＝H) 向100mL的三口瓶里分別加入(2S，3S，5R，6R)-4b(2.06g，5.85mmol)、三乙胺(4.1mL，29.3mmol)和無水甲苯(20mL)，室溫滴加苯甲酰氯(3.1mL，26.3mmol)，10分鐘滴加完畢，60℃攪拌過夜；冷卻至室溫，向體系中分別加入20％KOH水溶液(20mL)和乙醇(20mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用6M的鹽酸將體系中和至中性，乙酸乙酯萃取(5mL×4)，合并的有機(jī)層水洗(50mL×2)，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得白色固體，該固體用乙酸乙酯/四氫呋喃重結(jié)晶得到無色棱柱狀晶體2.5g，收率76％。
熔點(diǎn)288-290℃；[α]20D-100(c 0.3，DMF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝1.34-1.80(m，8H)，2.08(s，6H)，2.59-2.62(m，2H)，3.81-3.91(m，2H)，5.90(s，2H)，6.83-6.92(m，6H)，7.07(d，2H，J＝6.9Hz)，7.14(t，4H，J＝7.5Hz)，7.26(t，2H，J＝7.2Hz)，7.48(d，2H，J＝7.2Hz)，7.96(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝173.2，151.4，136.6，130.1，130.0，127.9，126.9，126.4，125.6，123.9，119.2，61.1，55.1，31.2，24.9，16.7；IR(KBr)v＝3452，3188，2936，1656，1627，1598，1579，1468，1328，1228，1192，1038，820cm-1；EI-MSm/z＝560(M+，14)，455(37)，320(14)，238(30)，105(100)；元素分析(％)理論值C36H36N2O4C 77.12，H 6.47，N 5.00；實(shí)驗(yàn)值C 76.88，H 6.54，N 4.70. 實(shí)施例10從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4c制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5e(其中R2＝Ph，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和苯甲酰氯反應(yīng)，收率為85％。
白色固體；熔點(diǎn)190-192℃；[α]20D-42(c 0.3，DMF)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.54-1.80(m，8H)，2.26(s，6H)，2.72-2.76(m，2H)，4.09(br，2H)，5.46(s，2H)，6.42(s，2H)，6.80-6.90(m，8H)，6.98(t，4H，J＝7.5Hz)，7.15(t，2H，J＝7.2Hz)，7.44(d，2H，J＝7.5Hz)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.2，152.3，139.1，135.5，130.3，128.0，127.0，126.6，122.4，121.5，116.6，60.6，56.4，32.1，25.1，21.1；IR(KBr)v＝3225，2933，1625，1576，1447，1417，1337，1295，1180，1113，802cm-1；ESI-MSm/z＝561.2(M+H+)；元素分析(％)理論值C36H36N2O4C 77.12，H 6.47，N 5.00；實(shí)驗(yàn)值C 76.95，H 6.59，N 4.67. 實(shí)施例11從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4c制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5f(其中R2＝4-Me-C6H4，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和對(duì)甲基苯甲酰氯反應(yīng)，收率為76％。
白色固體；熔點(diǎn)256-258℃；[α]20D-77.0(c 0.5，DMF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝8.94(s，2H)，7.54(d，J＝7.5Hz，2H)，7.01(d，J＝8.1Hz，4H)，6.90(d，J＝7.2Hz，4H)，6.77(d，J＝7.8Hz，2H)，6.54(s，2H)，5.86(s，2H)，3.88(d，J＝4.5Hz，2H)，2.69(d，J＝8.1Hz，2H)，2.29(s，6H)，2.23(s，6H)，1.75(s，2H)，1.51-1.37(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝172.7，153.4，138.9，137.0，133.4，127.9，127.6，126.1，122.9，119.1，115.2，60.2，54.5，30.7，24.5，20.4，20.3；IR(KBr)v＝3422，2928，2861，1608，1419，1336，1113，831cm-1；ESI-MSm/z＝589.2(M+H+)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C38H41N2O4(M+H+)589.3061；實(shí)驗(yàn)值589.3064. 實(shí)施例12從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4c制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5g(其中R2＝3，5-Me-C6H3，R3＝3-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和3，5-二甲基苯甲酰氯反應(yīng)，收率為90％。
白色固體；熔點(diǎn)266-268℃；[α]20D-58(c 0.3，DMF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝8.92(s，2H)，7.50(s，2H)，6.92-6.78(m，4H)，6.55(s，6H)，5.76(s，2H)，3.84(s，2H)，2.68(s，2H)，2.32(s，6H)，2.06(s，12H)，1.78-1.23(m，6H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝173.0，153.5，137.0，136.1，130.5，127.6，124.0，122.9，118.9，115.2，66.6，59.9，54.9，30.0，24.4，20.4，20.3；IR(KBr)v＝2919，1653，1628，1614，1420，1342，1331，1117，863，821cm-1；ESI-MSm/z＝617.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C40H44N2O4C 77.89，H 7.19，N 4.54；實(shí)驗(yàn)值C 77.47，H 7.54，N 4.16. 實(shí)施例13從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4d制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5h(其中R2＝Ph，R3＝4-i-Pr，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4d和苯甲酰氯反應(yīng)，收率為90％。
白色固體；熔點(diǎn)180-182℃；[α]20D-56.6(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.46(s，2H)，7.17-6.82(m，14H)，6.48(s，2H)，5.54(d，J＝4.8Hz，2H)，4.08(s，2H)，2.81-2.68(m，4H)，1.73-1.43(m，6H)，1.23(d，J＝6.3Hz，12H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.2，152.5，150.3，135.6，130.2，128.0，126.8，126.5，122.7，118.6，114.1，56.7，33.6，32.3，25.0，23.9，23.8；IR(KBr)v＝3441，2959，2932，1624，1426，1339cm-1；ESI-MSm/z＝617.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C40H44N2O4C 77.89，H 7.19，N 4.54；實(shí)驗(yàn)值C 77.67，H 7.04，N 4.22. 實(shí)施例14從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物4e制備(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5i(其中R2＝Ph，R3＝4-t-Bu，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4e和苯甲酰氯反應(yīng)，收率為98％。
白色固體；熔點(diǎn)190-192℃；[α]20D-20.2(c 0.5，DMF)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.92(s，2H)，7.55(s，2H)，7.34-7.16(m，6H)，6.97(s，4H)，6.76(s，2H)，5.86(s，2H)，3.86(s，2H)，3.37(s，2H)，2.69(s，2H)，1.74(s，2H)，1.53-1.40(m，4H)，1.33(s，18H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝172.7，153.2，150.5，136.3，129.3，127.4，127.1，126.0，122.8，114.8，112.0，60.0，54.9，33.6，30.8，30.5，24.3；IR(KBr)v＝3422，2963，1619，1578，1415，1338cm-1；ESI-MSm/z＝645.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C42H48N2O4C 78.23，H 7.50，N 4.34；實(shí)驗(yàn)值C 78.34，H 7.66，N 4.19. 實(shí)施例15從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5j(其中R2＝4-Cl-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和對(duì)氯苯甲酰氯反應(yīng)，收率為99％。
白色固體；熔點(diǎn)294-295℃；[α]20D+107(c 0.3，THF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝9.18(s，2H)，7.64(d，J＝6.9Hz，2H)，7.29(d，J＝8.7Hz，4H)，7.19(t，J＝7.2Hz，2H)，6.99-6.92(m，6H)，6.74(d，J＝7.8Hz，2H)，5.89(s，2H)，3.83(d，J＝5.1Hz，2H)，2.65(d，J＝10.2Hz，2H)，1.73(s，2H)，1.53-1.39(m，4H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝171.6，153.4，134.7，134.2，128.3，127.8，127.7，127.6，125.1，118.5，114.8，60.1，54.7，30.6，24.4；IR(KBr)v＝3430，2935，1623，1597，1458，1336，1091，837，755cm-1；ESI-MSm/z＝601.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C34H30Cl2N2O4C 67.89，H 5.03，N 4.66；實(shí)驗(yàn)值C 67.94，H 5.24，N 4.41. 實(shí)施例16從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5k(其中R2＝4-MeO-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和對(duì)甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)，收率為99％。
白色固體；熔點(diǎn)280-282℃；[α]20D+68.6(c 0.5，DMF)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝9.09(s，2H)，7.66(d，J＝7.2Hz，2H)，7.16(t，J＝7.2Hz，2H)，6.98-6.93(m，6H)，6.73-6.69(m，6H)，6.01(s，2H)，3.86(d，J＝6.3Hz，2H)，3.66(s，6H)，2.61(d，J＝6.9Hz，2H)，1.72(s，2H)，1.50-1.37(m，4H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ＝172.3，160.0，153.6，128.2，128.0，127.9，127.7，125.8，118.3，114.7，112.7，60.4，54.6，30.7，24.4；IR(KBr)v＝3245，2934，1604，1511，1458，1335，1253，1174，840cm-1；ESI-MSm/z＝593.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C36H36N2O4C 72.95，H 6.12，N 4.73；實(shí)驗(yàn)值C 72.86，H 6.00，N 4.42. 實(shí)施例17從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4a制備(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物51(其中R2＝t-Bu-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和對(duì)叔丁基苯甲酰氯反應(yīng)，收率為98％。
白色固體；熔點(diǎn)272-274℃；[α]20D+52.4(c 1.0，CH3OH)；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝7.59(s，2H)，7.16-7.10(m，6H)，7.00-6.92(m，6H)，6.57(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(s，2H)，4.04(s，2H)，2.65(s，2H)，1.62(s，2H)，1.48-1.36(m，4H)，1.15(s，18H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.3，153.6，152.8，132.8，129.1，127.3，126.7，125.5，125.0，120.4，116.3，56.3，34.6，32.1，31.0，24.8；IR(KBr)v＝33352，3287，2962，2866，1658，1626，1457，1408，1336，1292，754cm-1；ESI-MSm/z＝645.3(M+H+)；元素分析(％)理論值C42H48N2O4C 78.23，H 7.50，N 4.34；實(shí)驗(yàn)值C 77.62，H 7.43，N 4.02. 實(shí)施例18從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5a制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6a(其中R2＝Ph，R3，R3′＝H) 在氬氣氣氛下，向一20mL的Schlenk管里分別加入(2R，3R，5S，6S)-5a(300mg，0.56mmol)、無水四氫呋喃(4mL)和無水三乙胺(0.17mL，1.2mmol)，攪拌至底物完全溶解，室溫滴加膦氯

(78.4mg，0.280mmol)的無水甲苯(1.0mL)溶液，20分鐘加畢，室溫?cái)嚢柽^夜，停止反應(yīng)，減壓除去溶劑，殘余物用硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分離得到白色固體208mg，收率62％。
熔點(diǎn)212-214℃；[α]20D-194(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300M Hz)δ＝7.73-7.77(m，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，6.91-7.34(m，32H)，6.63-6.66(m，2H)，6.14(d，J＝7.8Hz，2H)，5.84(s，2H)，5.52(t，J＝3.3Hz，2H)，4.37-4.41(m，2H)，4.20-4.27(m，2H)，3.03-3.07(m，2H)，2.34-2.37(m，2H)，1.50-1.98(m，12H)；31PNMR(121.46MHz，CDCl3)δ151.82(s)；IR(KBr pellet)v 3062，2931，1656，1602，1580，1477，1454，1326，1215，1108，1093，874，699cm-1；ESI-MSm/z＝1199.7(M+H+)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C74H65N4O8P2(M+H+)1199.42722；實(shí)驗(yàn)值1199.4263. 實(shí)施例19從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5b制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R,5′S6′S)構(gòu)型的配體6b(其中R2＝4-Me-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分離得到白色固體210mg，收率62％。
熔點(diǎn)214-216℃；[α]20D+246(c 0.36，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.71-7.74(m，2H)，7.56(dd，J＝7.8，1.5Hz，2H)，7.30-7.32(m，4H)，6.68-7.14(m，24H)，6.63-6.66(m，2H)，6.11(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(s，2H)，5.46-5.52(m，2H)，4.37-4.41(m，2H)，4.17-4.21(m，2H)，3.02-3.06(m，2H)，2.25-2.29(m，2H)，2.24(s，12H)，1.48-1.90(m，12H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3，)δ150.24(s)；IR(KBrpellet)v 2926，1652，1611，1581，1477，1454，1409，1318，1214，1106，874，757cm-1；ESI-MSm/z＝1254.8(M+H+)；元素分析(％)理論值C78H72N4O8P2C 74.63，H 5.78，N 4.46；實(shí)驗(yàn)值C 74.43，H 6.07，N 4.16. 實(shí)施例20從(2R，3R，5S，6S，)構(gòu)型的化合物5c制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S構(gòu)型的配體6c(其中R2＝3，5-Me-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶石油醚∶1，2-二氯乙烷∶乙酸乙酯＝9∶3∶1)分離得到白色固體220mg，收率66％。
熔點(diǎn)168-170℃；[α]20D-194(c 0.3，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，300M Hz)δ＝7.73-7.76(m，2H)，7.57(d，J＝7.8Hz，2H)，7.30-7.34(m，4H)，7.11-7.20(m，4H)，6.88-6.99(m，8H)，6.71-6.75(m，2H)，6.62(s，4H)，6.49(s，4H)，6.12(d，J＝8.1Hz，2H)，5.79(s，2H)，5.38-5.42(m，2H)，4.33-4.40(m，2H)，4.17-4.25(m，2H)，3.07-3.12(m，2H)，2.33-2.36(m，2H)，2.11(s，12H)，2.02(s，12H)，1.50-1.98(m，12H)；31PNMR(121.46M Hz，CDCl3)δ151.52(s)；IR(KBr pellet)v 2927，2863，1656，1604，1582，1477，1454，1333，1253，1220，1170，875，763cm-1；ESI-MSm/z＝1311.2(M+H+)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C82H81N4O8P2(M+H+)1311.55242；實(shí)驗(yàn)值1311.5550. 實(shí)施例21從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5d制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6d(其中R2＝Ph，R3＝3-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分離得到白色固體250mg，收率74％。
熔點(diǎn)238-240℃；[α]20D-61.9(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.55(d，J＝6.9Hz，2H)，7.36-7.48(m，6H)，7.10-7.26(m，14H)，6.94(d，J＝7.5Hz，4H)，6.89(t，J＝7.5Hz，4H)，6.66(d，J＝7.5Hz，4H)，6.44(t，J＝7.5Hz，2H)，6.07(s，2H)，5.63(t，J＝6.3Hz，2H)，4.44(t，J＝9.9Hz，2H)，4.04(t，J＝10.2Hz，2H)，3.03(d，J＝12.3Hz，2H)，2.57(d，J＝11.1Hz，2H)，1.48-1.90(m，24H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ156.16(s)；IR(KBr pellet)v 3059，2929，1658，1600，1580，1462，1403，1326，1255，1183，1166，1107，888，873，757cm-1；ESI-MSm/z＝1255.0(M+H+)；元素分析(％)理論值C78H72N4O8P2C 74.63，H 5.78，N 4.46；實(shí)驗(yàn)值C74.24，H 6.08，N 4.00. 實(shí)施例22從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5e制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6e(其中R2＝Ph，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝30∶1)分離得到白色固體110mg，收率49％。
熔點(diǎn)196-198℃；[α]20D-191(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.58(d，J＝7.5Hz，2H)，7.42(d，J＝7.5Hz，2H)，6.91-7.30(m，26H)，6.82(s，2H)，6.69-6.72(m，2H)，5.98(s，2H)，5.80(s，2H)，5.46-5.49(m，2H)，4.31-4.35(m，2H)，4.21-4.26(m，2H)，3.03-3.07(m，2H)，2.36(s，6H)，2.32-2.35(m，2H)，2.08(s，6H)，1.50-1.98(m，12H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ151.91(s)；IR(KBr pellet)v2928，2860，1657，1617，1496，1447，1403，1326，1244，1108，960，786，700cm-1；ESI-MSm/z＝1255.4(M+H+)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C78H73N4O8P2(M+H+)1255.4898；實(shí)驗(yàn)值1255.4898. 實(shí)施例23從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5f制備(2S，3S，5R，5R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6f(其中R2＝4-Me-C6H4，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到白色固體110mg，收率33％。
熔點(diǎn)206-208℃；[α]20D-223.8(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.60(d，J＝7.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.10-6.87(m，22H)，6.68(s，2H)，5.91(s，2H)，5.83(s，2H)，5.42(s，2H)，4.41(t，J＝10.8Hz，2H)，4.17(t，J＝8.7Hz，2H)，3.04(d，J＝11.1Hz，2H)，2.34(s，6H)，2.28(s，6H)，2.25(s，6H)，2.03(s，6H)，1.43-1.88(m，14H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝149.72(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.9，175.2，151.8，149.6，144.0，140.7，139.7，139.1，137.6，134.6，133.5，133.0，130.4，130.0，128.7，128.4，127.4，127.1，126.9，125.4，125.3，125.0，124.6，122.5，122.0，77.2，63.8，59.4，57.7，57.6，32.8，31.7，25.6，24.7，21.5，21.3，20.9，20.7；IR(KBr pellet)v＝2925，2859，1654，1614，1403，1325，1243，1107cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C82H81N4O8P2(M+H+)1311.5524；實(shí)驗(yàn)值1311.5555. 實(shí)施例24從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5g制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6g(其中R2＝3，5-MeC6H3，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到白色固體260mg，收率78％。
熔點(diǎn)182-184℃；[α]20D-174(c 0.25，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.60(d，J＝7.5Hz，2H)，7.43(d，J＝7.5Hz，2H)，7.22-7.19(m，2H)，7.13(d，J＝7.5Hz，2H)，6.93-6.90(m，8H)，6.78(s，2H)，6.64(s，4H)，6.52(s，4H)，5.91(s，2H)，5.73(s，2H)，5.35(s，2H)，4.34(t，J＝11.1Hz，2H)，4.18(t，J＝8.7Hz，2H)，3.70(d，J＝1.5Hz，2H)，3.11(d，J＝11.4Hz，2H)，2.36(s，6H)，2.12(s，12H)，2.05(s，6H)，2.03(s，12H)，1.72-1.85(m，14H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝151.21(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.2，175.3，151.9，149.5，138.9，137.6，137.5，137.4，137.3，136.1，133.3，132.1，130.8，130.4，129.6，125.6，125.1，125.0，124.8，124.6，124.4，122.3，121.9，63.3，59.1，57.8，57.7，43.4，41.8，32.8，31.6，26.9，25.6，24.8，24.7，21.1；IR(KBr pellet)v＝2929，1657，1652，1403，1336，1244cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C86H89N4O8P2(M+H+)1367.6150；實(shí)驗(yàn)值1367.6171. 實(shí)施例25從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5h制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6h(其中R2＝Ph，R3＝i-Pr，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到白色固體120mg，收率27％。
熔點(diǎn)179-181℃；[α]20D-167.7(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.63(d，J＝7.8Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，2H)，7.31-6.95(m，26H)，6.85(s，2H)，6.74(s，2H)，6.05(s，2H)，5.77(s，2H)，5.45(s，2H)，4.42(t，J＝8.1Hz，2H)，4.21(t，J＝8.7Hz，2H)，3.08(d，J＝11.4Hz，2H)，2.87-2.83(m，2H)，2.66-2.61(m，2H)，2.28(d，J＝5.1Hz，2H)，1.87-1.46(m，12H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)，0.99(d，J＝7.2Hz，6H)，0.95(d，J＝6.9Hz，6H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝150.96(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.9，175.0，152.1，150.4，149.8，148.8，137.4，136.5，133.2，130.6，130.2，129.6，128.1，127.9，127.6，126.9，126.8，125.5，124.8，123.0，122.3，119.8，119.4，109.7，63.6，59.5，57.7，33.7，33.3，32.8，31.6，25.6，24.7，23.9，23.8，23.6，23.4；IR(KBr pellet)v＝2960，2930，1655，1407，1328，1110cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C86H89N4O8P2(M+H+)1367.6150；實(shí)驗(yàn)值1367.6154. 實(shí)施例26從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5i制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6i(其中R2＝Ph，R3＝t-Bu，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝60∶1)分離得到白色固體180mg，收率41％ 熔點(diǎn)212-214℃；[α]20D-126.6(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.64(d，J＝7.8Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，2H)，7.32-6.95(m，28H)，6.96(s，2H)，6.22(s，2H)，5.78(s，2H)，5.44(s，2H)，4.43(t，J＝7.2Hz，2H)，4.21(t，J＝7.8Hz，2H)，3.07(d，J＝10.5Hz，2H)，2.29(d，J＝7.2Hz，2H)，1.87-1.44(m，12H)，1.19(s，18H)，1.04(s，18H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝150.40(d，J＝24.6Hz)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.9，175.1，152.9，151.9，151.2，149.6，137.5，136.5，132.7，130.6，130.2，129.6，128.1，127.8，127.0，126.9，125.2，124.7，121.4，120.9，119.4，118.8，63.6，59.5，57.7，34.7，34.3，32.9，31.6，31.1，31.0，25.6，24.7；IR(KBrpellet)v＝2962，2865，1655，1402，1327，1213，940cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C90H97N4O8P2(M+H+)1423.6776；實(shí)驗(yàn)值1423.6733. 實(shí)施例27從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5j制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6j(其中R2＝4-Cl-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到白色固體185mg，收率56％. 熔點(diǎn)195-196℃；[α]20D+222.7(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.71(d，J＝6.9Hz，2H)，7.53(d，J＝7.5Hz，2H)，7.36-6.89(m，28H)，6.75(s，2H)，6.18(d，J＝8.4Hz，2H)，5.79(s，2H)，5.52(s，2H)，4.39(t，J＝10.5Hz，2H)，4.21(t，J＝9.6Hz，2H)，3.05(d，J＝11.4Hz，2H)，2.30(s，2H)，1.96-1.89(m，4H)，1.76-1.57(m，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝150.86(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝174.6，173.7，151.8，149.6，143.2，136.4，135.9，135.7，135.0，134.5，132.9，130.8，129.4，128.5，128.3，128.1，127.4，125.6，124.8，124.5，122.1，121.8，63.8，59.2，57.6，57.5，56.6，32.5，31.6，25.4，24.6；IR(KBr pellet)v＝2931，1655，1476，1454，1401，1326，1214，1090，874，759cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C74H61Cl4N4O8P2(M+H+)1335.2713；實(shí)驗(yàn)值1335.2694. 實(shí)施例28從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5k制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6k(其中R2＝4-MeO-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分離得到白色固體200mg，收率45％ 熔點(diǎn)198-200℃；[α]20D+225.4(c 0.4，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.76(d，J＝5.4Hz，2H)，7.57(d，J＝7.2Hz，2H)，7.36-6.63(m，30H)，6.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.93(s，2H)，5.53(s，2H)，4.48(t，J＝10.8Hz，2H)，4.22(t，J＝10.8Hz，2H)，3.64(s，6H)，3.62(s，6H)，3.02(d，J＝10.5Hz，2H)，2.31(d，J＝6.3Hz，2H)，2.02-1.87(m，4H)，1.80-1.56(m，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝150.41(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.3，174.6，161.1，160.6，151.6，149.5，143.3，135.7，133.1，129.9，129.3，128.7，128.5，128.4，128.1，127.5，125.5，124.9，124.4，124.1，121.7，121.2，113.1，112.8，76.9，63.7，59.9，59.3，57.2，54.9，54.7，32.3，31.4，25.2，24.4；IR(KBr pellet)v＝2932，2858，1649，1606，1325，1303，1253，1173cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C78H73N4O8P2(M+H+)1319.4695；實(shí)驗(yàn)值1319.4690. 實(shí)施例29從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物51制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體61(其中R2＝4-t-Bu-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例18的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝60∶1)分離得到白色固體168mg，收率50％。
熔點(diǎn)160-162℃；[α]20D+245.5(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.74(d，J＝4.5Hz，2H)，7.73(d，J＝7.2Hz，2H)，7.31-6.68(m，30H)，6.10(d，J＝7.8Hz，2H)，5.96(s，2H)，5.49(s，2H)，4.46(t，J＝10.2Hz，2H)，4.15(t，J＝10.8Hz，2H)，3.04(d，J＝10.2Hz，2H)，2.25(s，2H)，1.86-1.52(m，12H)，1.23(s，18H)，1.15(s，18H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝149.88(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.0，174.9，153.8，153.2，151.9，149.6，143.6，136.0，134.5，133.8，133.3，130.0，129.0，127.8，127.5，127.0，126.6，125.6，125.5，124.9，124.8，124.7，124.3，121.8，63.8，59.4，57.5，34.6，32.6，31.6，31.0，29.5，25.6，24.6；IR(KBr pellet)v＝2962，1654，1326，1214，875，768cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C90H97N4O8P2(M+H+)1423.6776；實(shí)驗(yàn)值1423.6809. 實(shí)施例30從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5a制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6m(其中R2＝Ph，R3，R3′＝H) 在氬氣氣氛下，向一20mL的Schlenk管里分別加入(2R，3R，5S，6S)-5a(300mg，0.56mmol)、無水四氫呋喃(4mL)和無水三乙胺(0.17mL，1.2mmol)，攪拌至底物完全溶解，室溫滴加膦氯

(109mg，0.280mmol)的無水甲苯(1.5mL)溶液，10分鐘加畢，50℃下攪拌過夜，停止反應(yīng)，減壓除去溶劑，殘余物用硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分離得到黃色固體209mg，收率57％。
熔點(diǎn)132-134℃；[α]20D+78.2(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.75(d，J＝4.8Hz，2H)，7.65(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-6.87(m，26H)，6.72(d，J＝7.2Hz，4H)，6.64(d，J＝7.8Hz，2H)，5.79-5.72(m，4H)，4.39-4.36(m，2H)，4.27-4.09(m，8H)，3.74(s，2H)，3.08(d，J＝6.6Hz，2H)，2.73(d，J＝6.6Hz，2H)，1.91-1.67(m，12H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝170.87(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.40，174.99，152.10，152.03，150.81，136.40，135.97，135.73，130.86，130.20，129.98，128.82，128.76，128.05，127.90，126.99，126.31，125.96，124.63，124.53，122.05，121.45，80.37，80.21，71.54，70.26，70.04，69.96，69.84，65.08，64.86，58.91，57.77，56.41，32.52，32.14，25.33，24.89；IR(KBr pellet)v＝2929，2858，1655，1475，1454，1327，1220cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C78H69FeN4O8P2(M+H+)1307.3935；實(shí)驗(yàn)值1307.3902. 實(shí)施例31從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5b制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6n(其中R2＝4-Me-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到黃色固體229mg，收率63％。
熔點(diǎn)190-191℃；[α]20D+99.9(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.74(d，J＝3.6Hz，2H)，7.64(d，J＝7.8Hz，2H)，7.37-6.61(m，28H)，5.81(s，2H)，5.77(s，1H)，5.73(s，1H)，4.37-4.34(m，2H)，4.28-4.26(m，2H)，4.14(s，2H)，4.12(s，2H)，4.06(s，2H)，3.73(s，2H)，3.04(d，J＝7.8Hz，2H)，2.66(d，J＝7.5Hz，2H)，2.17(s，6H)，2.11(s，6H)，1.93-1.89(m，4H)，1.67-1.64(m，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝171.03(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.44，175.11，152.02，151.95，150.76，140.32，140.01，135.88，133.54，133.03，131.11，128.70，128.59，128.55，127.31，126.61，126.45，126.24，125.96，124.56，124.43，122.01，121.40，80.95，80.79，71.59，71.37，70.27，69.96，69.82，65.15，64.94，60.27，59.05，57.61，56.38，32.52，32.12，25.32，24.85，21.30，21.26；IR(KBr pellet)v＝2926，2859，1654，1475，1454，1326，871，758cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C82H77FeN4O8P2(M+H+)1363.4561；實(shí)驗(yàn)值1363.4533. 實(shí)施例32從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5c制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6o(其中R2＝3，5-MeC6H3，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分離得到黃色固體245mg，收率81％。
熔點(diǎn)160-162℃；[α]20D+99.9(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.75(d，J＝4.8Hz，2H)，7.66(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-7.37(m，4H)，7.28-7.20(m，2H)，7.10(t，J＝7.5Hz，2H)，6.90-6.87(m，2H)，6.74(s，4H)，6.62-6.57(m，6H)，6.20(s，4H)，5.73(t，J＝6.9Hz，4H)，4.41-4.38(m，2H)，4.23-4.14(m，6H)，4.07(s，2H)，3.78(s，2H)，3.13(d，J＝10.8Hz，2H)，2.83(d，J＝6.0Hz，2H)，2.04-1.89(m，28H)，1.68-1.58(m，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝172.25(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.78，175.15，152.02，151.95，150.72，137.37，137.17，136.22，135.89，135.43，131.82，131.10，130.66，128.41，126.47，125.93，125.04，124.43，124.34，123.60，121.79，120.97，81.30，81.12，77.20，71.27，69.98，69.84，69.77，69.56，64.62，64.41，58.61，57.73，55.95，32.31，32.02，25.20，24.82，20.74，20.65；IR(KBr pellet)v＝2925，2860，1657，1604，1475，1331，1222，870，766cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C86H85FeN4O8P2(M+H+)1419.5187；實(shí)驗(yàn)值1419.5165. 實(shí)施例33從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物51制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6p(其中R2＝4-t-Bu-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿)分離得到黃色固體130mg，收率73％。
熔點(diǎn)190-192℃；[α]20D+117.5(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.75-7.72(m，2H)，7.64(d，J＝6.6Hz，2H)，7.37-7.35(m，4H)，7.24-7.15(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，8H)，6.96(d，J＝8.1Hz，4H)，6.87-6.84(m，2H)，6.68-6.62(m，6H)，5.86(s，2H)，5.68(s，1H)，5.64(s，1H)，4.37-4.22(m，6H)，4.13(s，2H)，4.00(s，2H)，3.76(s，2H)，3.06(d，J＝7.5Hz，2H)，2.71(d，J＝6.9Hz，2H)，1.90(s，4H)，1.71-1.66(m，8H)，1.18(s，18H)，1.13(s，18H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝171.07(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.46，175.12，153.27，153.14，152.15，150.85，135.85，133.38，133.05，130.96，128.61，126.85，126.27，126.12，125.91，124.81，124.70，124.52，124.33，121.83，121.32，81.49，81.34，71.04，69.65，69.46，69.13，65.32，65.12，58.88，57.72，56.31，34.50，32.55，32.17，31.05，31.00，25.35，24.90；IR(KBr pellet)v＝2961，2930，2864，1657，1475，1454，1325，1219，871cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C94H101FeN4O8P2(M+H+)1531.6439；實(shí)驗(yàn)值1531.6415. 實(shí)施例34從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5j制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6q(其中R2＝4-Cl-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿)分離得到黃色固體160mg，收率89％。
熔點(diǎn)156-158℃；[α]20D+123.5(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.70(d，J＝6.3Hz，2H)，7.58(d，J＝6.6Hz，2H)，7.42-7.33(m，4H)，7.25-7.16(m，4H)，7.08(d，J＝8.1Hz，8H)，6.98-6.89(m，6H)，6.68-6.61(m，6H)，5.71(s，2H)，5.64(s，1H)，5.60(s，1H)，4.35-4.09(m，10H)，3.89(s，2H)，3.07(d，J＝6.6Hz，2H)，2.72(br，2H)，1.92(br，4H)，1.71(br，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝170.77(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝175.27，173.87，152.05，150.77，136.26，136.01，135.28，134.81，134.36，130.42，129.15，128.39，128.21，127.73，126.11，125.91，124.77，124.66，122.21，121.61，79.83，79.71，71.82，70.15，69.99，69.84，65.12，64.91，58.77，57.88，56.51，32.53，32.15，25.33，24.89；IR(KBr pellet)v＝2930，1657，1475，1454，1326，1220，1090，870，838，760cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C78H65Cl4FeN4O8P2(M+H+)1443.2378；實(shí)驗(yàn)值1443.2392. 實(shí)施例35從(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5k制備(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的配體6r(其中R2＝4-MeO-C6H4，R3，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿/乙酸乙酯＝10∶1)分離得到黃色固體140mg，收率78％。
熔點(diǎn)234-236℃；[α]20D+100.8(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.76-7.75(m，2H)，7.65(d，J＝6.9Hz，2H)，7.37-7.34(m，4H)，7.27-7.08(m，4H)，7.02(d，J＝8.4Hz，4H)，6.91(t，J＝4.5Hz，2H)，6.74(d，J＝8.7Hz，4H)，6.65(d，J＝7.8Hz，2H)，6.54(t，J＝9.0Hz，8H)，5.84(s，4H)，4.39-4.23(m，6H)，4.12(s，2H)，4.07(s，2H)，3.78(s，2H)，3.62(s，6H)，3.53(s，6H)，3.01(d，J＝8.1Hz，2H)，2.67(d，J＝7.8Hz，2H)，1.90(br，4H)，1.68(br，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝171.27(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.13，174.83，161.13，160.95，151.95，150.82，136.00，131.15，129.03，128.66，128.58，128.27，127.99，126.30，125.98，124.53，124.43，122.00，121.38，113.25，113.19，80.84，80.67，71.49，70.35，70.11，69.91，65.40，65.18，59.24，57.51，56.22，55.01，54.84，32.49，32.14，25.30，24.85；IR(KBr pellet)v＝2928，2858，1651，1606，1510，1325，1252，1173，1030，767cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C82H77FeN4O8P2(M+H+)1427.4357；實(shí)驗(yàn)值1427.4329. 實(shí)施例36從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5f制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6s(其中R2＝4-Me-C6H4，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿)分離得到黃色固體130mg，收率72％。
熔點(diǎn)192-194℃；[α]20D-103.5(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝6.6Hz，2H)，7.04-6.97(m，6H)，6.82-6.79(m，8H)，6.59-6.51(m，8H)，5.82-5.78(m，4H)，4.41(t，J＝9.0Hz，2H)，4.20(t，J＝8.1Hz，2H)，4.11(s，2H)，4.07(s，2H)，4.01(s，2H)，3.80(s，2H)，3.05(d，J＝10.5Hz，2H)，2.79(d，J＝9.3Hz，2H)，2.35(s，6H)，2.31(s，6H)，2.22(s，6H)，2.06(s，6H)，2.03-1.98(m，4H)，1.90-1.56(m，8H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝174.54(s)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.71，175.19，151.83，151.77，151.00，150.95，140.59，139.81，138.84，138.65，133.29，133.16，132.88，128.69，128.55，127.37，126.36，126.28，125.56，125.21，125.06，122.44，122.27，82.33，82.14，71.70，71.63，71.44，71.37，70.39，70.11，69.93，65.73，65.48，59.09，57.57，55.93，32.49，32.23，25.29，24.95，21.28，21.22，20.98，20.88；IR(KBr pellet)v＝2925，2859，1655，1614，1401，1325，1244，1107，959，769cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C86H85FeN4O8P2(M+H+)1419.5187；實(shí)驗(yàn)值1419.5190. 實(shí)施例37從(2S，3S，5R，6R)構(gòu)型的化合物5g制備(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)構(gòu)型的配體6t(其中R2＝3，5-Me-C6H3，R3＝4-Me，R3′＝H) 采用實(shí)施例30的合成方法，硅膠柱層析(淋洗劑∶氯仿)分離得到黃色固體140mg，收率78％。
熔點(diǎn)189-190℃；[α]20D-149.1(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.63(d，J＝6.9Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27(s，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，6.70-6.69(m，8H)，6.39(s，2H)，6.09(s，4H)，5.82(s，1H)，5.77(s，1H)，5.72(s，2H)，4.42(t，J＝9.3Hz，2H)，4.20-4.09(m，6H)，3.93(s，2H)，3.70(s，2H)，3.10(d，J＝11.7Hz，2H)，2.90(d，J＝9.0Hz，2H)，2.45(s，6H)，2.08(s，6H)，2.00-1.75(m，36H)；31P NMR(121.46MHz，CDCl3)δ＝175.95(s)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.99，175.51，152.02，151.96，150.81，150.75，138.92，138.53，137.43，137.21，135.89，135.47，133.38，132.64，130.98，127.00，126.45，125.74，125.52，125.18，125.01，123.44，122.91，121.78，83.23，83.01，71.50，71.42，70.88，70.66，69.74，69.45，65.30，65.05，59.00，57.83，55.66，32.46，32.24，25.33，25.01，21.01，20.85，20.83，20.69；IR(KBr pellet)v＝2924，2860，1658，1400，1330，1246，1112，775cm-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理論值C90H93FeN4O8P2(M+H+)1475.5813；實(shí)驗(yàn)值1475.5809. 實(shí)施例38苯乙烯的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)(I) 在氬氣氣氛中，將一個(gè)已有磁子的反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mgRh(acac)(CO)2，再加入8.0mg雙齒亞磷酸酯配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物混合液0.30mL[苯乙烯9(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液用甲苯稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。苯乙烯轉(zhuǎn)化率99％；異正比(b/l)12.2；ee79.1％。主要產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為R構(gòu)型。GC分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min；以4℃/min升溫到160℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間苯乙烯，4.59min；2-苯基丙醛，12.11min(R)，12.34min(S)；苯丙醛，16.08min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，10.33min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，3.65(q，J＝7.2Hz，1H)，7.21-7.42(m，5H)，9.69(d，J＝1.5Hz，1H)；EI-MSm/z＝134(M+，6.2)，105(100). 實(shí)施例39苯乙烯的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)(II) 在氬氣氣氛中，將一個(gè)已有磁子的反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mgRh(acac)(CO)2，再加入12.2mg雙齒亞磷酸酯配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6o，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物混合液0.30mL[苯乙烯9(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液用甲苯稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。苯乙烯轉(zhuǎn)化率86.8％；異正比(b/l)7.5；ee55.0％。主要產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為R構(gòu)型。GC分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min；以4℃/min升溫到160℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間苯乙烯，4.59min；2-苯基丙醛，12.11min(R)，12.34min(S)；苯丙醛，16.08min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，10.33min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，3.65(q，J＝7.2Hz，1H)，7.21-7.42(m，5H)，9.69(d，J＝1.5Hz，1H)；EI-MSm/z＝134(M+，6.2)，105(100). 實(shí)施例40醋酸乙烯酯的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)(I) 在氬氣氣氛中，將一個(gè)已有磁子的反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mgRh(acac)(CO)2，再加入8.0mg雙齒亞磷酸酯配體(2S，3S，5R，6R，2′3′S，5′R，6′R)-6c，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物混合液0.25mL[醋酸乙烯酯(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液用甲苯稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。苯乙烯轉(zhuǎn)化率99％；異正比(b/l)40.7；ee91.2％。主要產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為S構(gòu)型。GC分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min；以4℃/min升溫到160℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，10.33min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MSm/z＝117(M+，7.2)，87(12)，43(100). 實(shí)施例41醋酸乙烯酯的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)(II) 在氬氣氣氛中，將一個(gè)已有磁子的反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mgRh(acac)(CO)2，再加入8.0mg雙齒亞磷酸酯配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物混合液4.0mL[醋酸乙烯酯(43.2mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌12h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液用甲苯稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。苯乙烯轉(zhuǎn)化率92％；異正比(b/l)44.5；ee90.4％。主要產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為S構(gòu)型。GC分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min；以4℃/min升溫到160℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，10.33min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MSm/z＝117(M+，7.2)，87(12)，43(100). 實(shí)施例42醋酸乙烯酯的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)(III) 在氬氣氣氛中，將一個(gè)已有磁子的反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mgRh(acac)(CO)2，再加入12.2mg雙齒亞磷酸酯配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6o，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物混合液0.25mL[醋酸乙烯酯(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液用甲苯稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。苯乙烯轉(zhuǎn)化率75.3％；異正比(b/l)15.1；ee82.6％。主要產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型為S構(gòu)型。GC分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min；以4℃/min升溫到160℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，10.33min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MSm/z＝117(M+，7.2)，87(12)，43(100). 實(shí)施例43丁烯腈的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)(I) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmoL)，再加入8.7mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣，加入無水叔丁基甲基醚2.0mL，攪拌10min；加入底物丁烯腈的反應(yīng)混合物0.27mL[丁烯腈(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.108mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，將封好的高壓釜取出手套箱，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至30bar，在60℃下攪拌4h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，在通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比。將產(chǎn)物衍生化，GC分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率80％，異正比(b/l)，3.2；ee，76.8％。主要產(chǎn)物為R構(gòu)型。轉(zhuǎn)化率、異正比是直接用氣相分析，分析條件Supelco’s Beta Dex 120色譜柱，程序升溫80℃保持5min，10℃/min升到130℃；載氣流速1.1mL/min；保留時(shí)間丁烯腈，3.7min；3-醛基丁腈，11.75min；4-醛基丁腈，13.61min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，12.49min.產(chǎn)物的ee值是先衍生化再用氣相分析，將產(chǎn)物氧化、甲酯化，分析條件Supelco’s Beta Dex 120色譜柱，程序升溫以1℃/min的升溫速度從80℃升到100℃，保持8min，然后以4℃/min的升溫速度升溫至130℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間2-甲基-3-腈基丙酸甲酯的一對(duì)對(duì)映體異構(gòu)體的出峰時(shí)間為26.3min(S)和26.6min(R)，4-腈基丙酸甲酯的出峰時(shí)間為34.8min. 實(shí)施例44丁烯腈的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)(II) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmol)，再加入12.7mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8p(0.0086mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣，加入無水叔丁基甲基醚2.0mL，攪拌10min；加入底物丁烯腈的反應(yīng)混合物0.27mL[丁烯腈(2.16mmol)、內(nèi)標(biāo)正十二烷(0.108mmol)]。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，將封好的高壓釜取出手套箱，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至30bar，在60℃下攪拌4h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，在通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比。將產(chǎn)物衍生化，GC分析產(chǎn)物的對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率99％，異正比(b/l)，5.6；ee，53.8％。主要產(chǎn)物為R構(gòu)型。轉(zhuǎn)化率、異正比是直接用氣相分析，分析條件Supelco’s Beta Dex 120色譜柱，程序升溫80℃保持5min，10℃/min升到130℃；載氣流速1.1mL/min；保留時(shí)間丁烯腈，3.7min；3-醛基丁腈，11.75min；4-醛基丁腈，13.61min；正十二烷(內(nèi)標(biāo))，12.49min.產(chǎn)物的ee值是先衍生化再用氣相分析，將產(chǎn)物氧化、甲酯化，分析條件Supelco’s BetaDex 120色譜柱，程序升溫以1℃/min的升溫速度從80℃升到100℃，保持8min，然后以4℃/min的升溫速度升溫至130℃；載氣流速1.0mL/min；保留時(shí)間2-甲基-3-腈基丙酸甲酯的一對(duì)對(duì)映體異構(gòu)體的出峰時(shí)間為26.3min(S)和26.6min(R)，4-腈基丙酸甲酯的出峰時(shí)間為34.8min. 實(shí)施例45對(duì)氟苯乙烯的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmol)，再加入8.4mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物對(duì)氟苯乙烯2.16mmol。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率99％，異正比(b/l)，10.9；ee，67.8％。主要產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型為(-)。分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min，然后以4℃/min升溫至160℃；載氣流速1.0mL/min。保留時(shí)間4-氟苯乙烯，4.65min；2-(4-氟苯基)丙醛對(duì)映異構(gòu)體，15.54min(-)，14.87min(+)，4-氟苯丙醛，18.18min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.44(d，J＝6.3Hz，3H)，3.62(q，J＝6.9Hz，1H)，7.05-7.21(m，4H)，9.66(d，J＝1.8Hz，1H). 實(shí)施例46對(duì)甲基苯乙烯的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmol)，再加入8.4mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物對(duì)甲基苯乙烯2.16mmol。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入GO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率98％，異正比(b/l)，9.9；ee，75％。主要產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型為(-)。分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min，然后以4℃/min升溫至160℃；載氣流速1.0mL/min。保留時(shí)間4-甲基苯乙烯，7.11min；2-(4-甲基苯基)丙醛對(duì)映異構(gòu)體，14.95min(-)，15.07min(+)，4-甲基苯丙醛，18.35min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，2.35(s，3H)，3.62(q，J＝6.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，2H)，9.67(d，J＝1.2Hz，1H). 實(shí)施例47對(duì)甲氧基苯乙烯的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmol)，再加入8.4mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物對(duì)甲氧基苯乙烯2.16mmol。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率87％，異正比(b/l)，9.1；ee，72.6％。主要產(chǎn)物為(-)。分析條件Supelco’s Beta Dex 225色譜柱，程序升溫100℃保持5min，然后以4℃/min升溫至160℃；載氣流速1.0mL/min。保留時(shí)間4-甲氧基苯乙烯，14.11min；2-(4-甲氧基苯基)丙醛對(duì)映異構(gòu)體，21.57min(-)，21.76min(+)，4-甲氧基苯丙醛，25.78min.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.43(d，J＝6.9Hz，3H)，3.61(q，J＝6.9Hz，1H)，3.81(s，3H)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，9.65(d，J＝0.9Hz，1H). 實(shí)施例48對(duì)4-甲氧基-2-萘乙烯的不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng) 在氬氣氣氛中，將反應(yīng)瓶進(jìn)行無水無氧處理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)2(0.0043mmol)，再加入8.4mg雙齒膦配體(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c(0.0064mmol)，用氬氣置換反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的空氣三次，加入0.45mL無水的叔丁基甲基醚，攪拌10min；加入底物對(duì)甲氧基苯乙烯2.16mmol。在手套箱內(nèi)打開反應(yīng)瓶，用帶有一個(gè)小孔的塑料內(nèi)塞塞好瓶口，將塞好瓶口的反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)移到高壓釜中，取出高壓釜，用CO置換三次，充入CO至10bar、H2至40bar，在60℃下攪拌2h。將反應(yīng)釜用冰水冷卻停止反應(yīng)，于通風(fēng)櫥內(nèi)小心放掉反應(yīng)氣體，取一滴反應(yīng)液稀釋至1mL，立即用GC分析轉(zhuǎn)化率、異正比和對(duì)映選擇性。轉(zhuǎn)化率99％，異正比(b/l)，8.9；ee，70.0％。主要產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型為R。分析條件HPLC(手性柱，chiraipak IC；hexane/2-propanol＝99/1；room temperature；flow rate，0.5mL/min，detection，214nm UV)；Retention times42.09(R)and 44.89(S)min(branched regioisomer).Theconversion and b/l were determined by 1H NMR.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.53(d，J＝7.2Hz，3H)，3.77(q，J＝6.9Hz，1H)，3.92(s，3H)，7.11-7.76(m，6H)，9.74(d，J＝0.9Hz，1H).
權(quán)利要求
1.一種雙齒亞磷酸酯配體，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)通式
式中n＝0-8的整數(shù)，其中當(dāng)n＝0時(shí)，5、6位不再由碳原子連接，而是5、6位分別連接一個(gè)氫原子；
R1、R1′和R2分別選自氫、C1-12的烴基、苯基或取代苯基；
R3和R3′分別為氫、C1-12的烴基、苯基、取代苯基、
O-Rw或鹵素，
所述的苯基、取代苯基具有如下結(jié)構(gòu)式
所述的Rx、Rx′、Ry、Ry′、Ry″、Rz、Rz′和Rw′分別選自氫、C1-4的烴基、C1-4的烷氧基、C5-7的環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或鹵素；
W是具有如下結(jié)構(gòu)的基團(tuán)
其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配體結(jié)構(gòu)式中碳的編號(hào)。
2.如權(quán)利要求1所述的配體，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)通式
或
(2S，3S，5R，6R，2′S， 3′S，5′R，6′R)
(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)，
式中R1、R1′、R2、R3、R3′、W、n如權(quán)利要求1所述，其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配體結(jié)構(gòu)式中碳的編號(hào)，在判斷C5、C6的構(gòu)型時(shí)，把R1′當(dāng)作與C5相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基團(tuán)，把R1當(dāng)作與C6相連的四個(gè)基團(tuán)中優(yōu)先次序最小的基團(tuán)。
3.一種權(quán)利要求2所述的配體的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)～(4)、(2)～(4)、(3)～(4)或(4)
(1)以(R，R)或(S，S)構(gòu)型的環(huán)己二胺與水楊醛
縮合制得(R，R)或(S，S)構(gòu)型的化合物3，
(2)化合物3通過關(guān)環(huán)得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物4，
(3)化合物4與
或
反應(yīng)得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)構(gòu)型的化合物5，
(4)化合物5與Cl2PWPCl2如
或者
或者
或者
反應(yīng)得到目標(biāo)配體，即所述的(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)構(gòu)型的化合物6，
所述的化合物當(dāng)n＝4時(shí)，3～6具有如下結(jié)構(gòu)式
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征是
所述的步驟(1)是在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中化合物1和2的摩爾比為1∶2-10，反應(yīng)溫度0℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h；
所述的步驟(2)是在有機(jī)溶劑中發(fā)生分子內(nèi)關(guān)環(huán)，其中化合物3、金屬和酸的摩爾比為1∶1-5∶1-10，反應(yīng)溫度-78℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h；
所述的步驟(3)是在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中化合物4、堿和
或
的摩爾比為1∶1-5∶2-10，反應(yīng)溫度0℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h；
所述的步驟(4)是在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中化合物5與
或者
摩爾比為1-6∶1，反應(yīng)溫度0℃-150℃，反應(yīng)時(shí)間1-20h。
5.一種權(quán)利要求2所述的配體在催化氫甲?；磻?yīng)中的應(yīng)用。，
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是在至少一種選自權(quán)利要求2所述的配體和Rh鹽的催化下，烯烴與CO和H2發(fā)生不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征是所述的烯烴是C2～C50的烯烴。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征是所述的Rh鹽是Rh(acac)(CO)2、Rh(acac)(C2H4)、[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(cod)Cl]2、[Rh(CO)2Cl]2或Rh(cod)BF4；所述的acac是乙酰丙酮基；所述的cod是環(huán)辛二烯。
9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征是在惰性氣體或N2氣氛圍下，權(quán)利要求2所述的配體與Rh鹽先在有機(jī)介質(zhì)中反應(yīng)得到配體/Rh催化劑。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征是所述的配體和Rh鹽的摩爾比為1-100∶1，反應(yīng)溫度0℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間0.1-20h。
11 如權(quán)利要求5至10任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征是在惰性氣體或N2氣氣氛下，向所述的配體和Rh催化劑的溶液中加入烯烴，充入CO和H2，反應(yīng)得到不對(duì)稱氫甲?；a(chǎn)物手性醛。
12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征是所述的烯烴和配體、Rh催化劑的摩爾比為100-100000∶1，反應(yīng)溫度0℃-120℃，反應(yīng)時(shí)間0.1-100h，所述的CO壓力0.5-100大氣壓，H2壓力0.5-100大氣壓。
13.一種氫甲?；磻?yīng)的催化劑，其特征是由銠鹽和至少一種選自權(quán)利要求1所述的配體組成。
14.如權(quán)利要求13所述的催化劑，其特征是所述的配體和Rh鹽的摩爾比例為1-100∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的雙齒亞磷酸酯配體及其合成方法以及其在烯烴不對(duì)稱氫甲?；磻?yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明的合成方法簡(jiǎn)便直接，得到的手性配體比較穩(wěn)定。在惰性氣體氛圍下，配體與Rh鹽在有機(jī)介質(zhì)中反應(yīng)得到配體/Rh催化劑。在惰性氣體氣氛下，向配體/Rh催化劑的溶液中加入烯烴底物，分別注入CO和H2，反應(yīng)即可得到不對(duì)稱氫甲酰化產(chǎn)物手性醛。本發(fā)明的配體/Rh催化劑在烯烴的不對(duì)稱氫甲酰化反應(yīng)中取得了優(yōu)秀的區(qū)域和對(duì)映選擇性。
文檔編號(hào)B01J31/16GK101298460SQ20081003949
公開日2008年11月5日 申請(qǐng)日期2008年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月25日
發(fā)明者丁奎嶺, 趙寶國(guó), 彭新高, 正 王 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所