專利名稱：螺環(huán)膦-噁唑啉和制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型螺環(huán)膦一噁唑啉和制備方法及其應(yīng)用。具體的講是以取代的7-二芳基膦基-7'-羧基-i，r-螺二氫茚為起始原料，經(jīng)兩步反應(yīng)合成本發(fā)明所說的新型螺環(huán)膦一 噁唑啉。將該新型螺環(huán)膦一噁唑啉和銥前體進(jìn)行絡(luò)合，再經(jīng)過離子交換，可以得到含不同陰離子的銥/螺環(huán)膦一噁唑啉絡(luò)合物。該新型螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物能夠催化a-取代丙 烯酸的不對稱氫化反應(yīng)，表現(xiàn)出很高的活性和對映選擇性。
背景技術(shù)：
不對稱催化合成是當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)(Ohkuma, T.; Kitamura， M.; Noyori, R. Cato(v"c J^wwWWc Sy"決"z、 Wiley, New York, 2000)。不對稱催化合成的關(guān)鍵 是設(shè)計(jì)和合成具有高對映選擇性和催化活性的手性催化劑。手性催化劑的設(shè)計(jì)和合成，在 某種意義上就是手性配體的設(shè)計(jì)和合成，因?yàn)槭中耘潴w是手性催化劑產(chǎn)生不對稱誘導(dǎo)和控 制的源泉。1966年，Wilkinson發(fā)現(xiàn)[Rh(Ph3P)3Cl]絡(luò)合物這一高活性均相催化劑，為不對稱 催化氫化的發(fā)展提供了前提(Osbom， J. A.; Jardine， F. H.; Young, J. F.; Wilkinson, G.C/ze肌 Soc.j 1966, 1711) 。 1968年，Knowles和Homer分別報(bào)道了首例金屬催化的不對稱催化反 應(yīng)(Knowles， W, S.; Sabacky, M. J. J! CTzem. Soc., C7ze肌Cowm肌1968, 1445; Horner， L.; Siegel, H.; Buthe, H.C7ze肌1968, 7, 942)。他們在Wilkinson催化劑中引入手 性單膦配體進(jìn)行均相不對稱催化氫化，獲得了 15%ee。這一工作開啟了均相不對稱催化氫 化反應(yīng)的大門，同時(shí)也促進(jìn)了手性配體的發(fā)展。時(shí)至今日，人們發(fā)展出的手性配體已多達(dá) 千余禾中(Compre/ e"57've力^mwWr/c Cato/yw's; Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; Yamamoto, H.， Eds.; Springer-Verlag: Heidelberg, 1999)。中國專利CN1884290A，公開了具有螺環(huán)結(jié)構(gòu)骨架的手性螺環(huán)膦一噁唑啉配體 SIPHOX，該配體與銥形成的絡(luò)合物催化劑對亞胺的不對稱催化氫化反應(yīng)具有很高的立體 選擇性，ee值最高可達(dá)97n/。，同時(shí)兼具高反應(yīng)活性等優(yōu)點(diǎn)。但是，由于在配體合成中使用 了光學(xué)純的氨基醇類化合物作為合成原料，使SIPHOX配體的合成成本較高；同時(shí)由于噁 唑啉環(huán)4-位上取代基的位阻效應(yīng)，使得某些底物無法靠近金屬原子進(jìn)行配位，減小了 SIPHOX配體的底物適用范圍。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種螺環(huán)膦一噁唑啉和制備方法及其應(yīng)用，可以克服己有技術(shù)的 缺點(diǎn)。使用廉價(jià)易得的氨基乙醇作為原料合成了噁唑啉環(huán)4-位上沒有取代基的新型螺環(huán)膦一噁唑啉。該新型螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物能夠催化a-取代丙烯酸的不對稱氫化反應(yīng)， 表現(xiàn)出很高的活性和對映選擇性，具有很高的研究價(jià)值和工業(yè)化前景。 本發(fā)明公開了螺環(huán)膦一噁唑啉(I)，具有如下的結(jié)構(gòu)式其中n = 0~3; R1、 f分別為H、 C廣Cs烷基、鹵代烷基、d C8烷氧基、C2 Cs酰氧基、 C廣C8?；?、C2 Q酯基、(d Cs酰基)氨基、二(C廣Cs烷基)氨基、鹵素、苯基、C, C8垸基取代的苯基、羥基取代的苯基、C廣C8烷氧基取代的苯基、C2 Cs酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C廣C8?；?氨基取代的苯基、二(C廣Q烷基)氨基取代的苯基、Ci C8酰基取代的苯基、C2 C8酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基，或并脂環(huán)或芳環(huán) (當(dāng)n》2時(shí))；R'和I^可以相同，也可以不同；R3、 R4、 R5、 W分別為H、 C廣Q烷基、鹵代垸基、C廣Q垸氧基、C2 Q酰氧基、Q~C8 ?；?、C2 Q酯基、(C廣C8?；?氨基、二(C廣Cs烷基)氨基、鹵素、苯基、d Q烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、C, C8烷氧基取代的苯基、C2 C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C, C8?；?氨基取代的苯基、二(C, Cs烷基)氨基取代的苯基、Q Q酰 基取代的苯基、C2 Q酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基，或R3 114、 115~116為并脂 環(huán)或芳環(huán)；R3、 R4、 R5、 W可以相同，也可以不同；W為d C8烷基、苯基、C廣C8烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、磺酸基取代的苯基、C廣Cs垸氧基取代的苯基、C2 C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C廣Q酰 基)-氨基取代的苯基、二(Ci Cs垸基)氨基取代的苯基、C廣C8?；〈谋交?、C2 Q酯基 取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基；所述的螺環(huán)膦一噁唑啉中所述的Q Cs烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)丁基、正戊基、異戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、環(huán)戊基、正己基、異 己基、新己基、仲己基、叔己基、環(huán)己基、正庚基、異庚基、新庚基、仲庚基、叔庚基、環(huán)庚基、正辛基、異辛基、新辛基、仲辛基、叔辛基或環(huán)辛基；所述的C廣C8烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、環(huán)丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、仲戊氧基、 叔戊氧基、環(huán)戊氧基、正己氧基、異己氧基、新己氧基、仲己氧基、叔己氧基、環(huán)己氧基、 正庚氧基、異庚氧基、新庚氧基、仲庚氧基、叔庚氧基、環(huán)庚氧基、正辛氧基、異辛氧基、新辛氧基、仲辛氧基、叔辛氧基或環(huán)辛氧基；所述的C廣C8?；鶠榧柞；?、乙?；?、丙酰基、正丁?；?、異丁?；⒄祯；?戊?；?、仲戊?；?、新戊?；⒄乎；?、異己?；⑿录乎；?、仲己?；?、正庚?；?、 異庚?；?、新庚?；?、仲庚?；?、正辛?；?、異辛?；?、新辛酰基、仲辛酰基、1-環(huán)丙基 甲?；?、1-環(huán)丁基甲?；?、1-環(huán)戊基甲?；?、1-環(huán)己基甲?；?、l-環(huán)庚基甲?；凰龅腃2 Cs酰氧基為乙酰氧基、丙酰氧、正丁酰氧基、異丁酰氧基、正戊酰氧基、 異戊酰氧基、仲戊酰氧基、新戊酰氧基、正己酰氧基、異己酰氧基、新己酰氧基、仲己酰 氧基、正庚酰氧基、異庚酰氧基、新庚酰氧基、仲庚酰氧基、正辛酰氧基、異辛酰氧基、 新辛酰氧基、仲辛酰氧基、1-環(huán)丙基甲酰氧基、1-環(huán)丁基甲酰氧基、1-環(huán)戊基甲酰氧基、 1-環(huán)己基甲酰氧基、l-環(huán)庚基甲酰氧基；所述的C2 C8酯基為甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁 氧羰基、正戊氧羰基、異戊氧羰基、新戊氧羰基、仲戊氧羰基、叔戊氧羰基、環(huán)戊氧羰基、 正己氧羰基、異己氧羰基、新己氧羰基、仲己氧羰基、叔己氧羰基、環(huán)己氧羰基、正庚氧 羰基、異庚氧羰基、新庚氧羰基、仲庚氧羰基、叔庚氧羰基、環(huán)庚氧羰基；所述的鹵代烷基為含氟、氯、溴或碘的卣代垸基。所述的螺環(huán)膦一噁唑啉包含具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式但具有不同的立體結(jié)構(gòu)和旋光 性能的外消旋體、右旋體和左旋體。本發(fā)明所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的制備方法包括如下步驟以取代的7-二芳基膦基-7'-羧基-l，l'-螺二氫茚為起始原料，0 60。C溫度下，在有機(jī)溶 劑(四氫呋喃、二氧六環(huán)、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚中的一種或幾種)中，在l-羥基 苯并三唑(HOBt,2 4mo1)和iVJV-二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC,3 6mo1)作用下與氨基乙醇 (2~4mol)縮合反應(yīng)10 32小時(shí)，得到相應(yīng)的酰胺醇化合物；所得酰胺醇化合物在5 10moP/。的WiV-二甲基-4-氨基吡啶(DMAP)的催化下，以三 乙胺或二異丙基乙基胺(2~4 mol)作為縛酸劑，和甲磺酰氯，對甲苯磺酰氯等氯化試劑 (1~1.2 mol)作用，反應(yīng)N12小時(shí)，得到新型螺環(huán)膦一噁唑啉，所用溶劑為二氯甲垸、 三氯甲烷或l,2-二氯乙烷中的一種或幾種，反應(yīng)溫度為0 25。C，具體反應(yīng)n = 0~3; R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 117的取值如化合物(I)所定義；DCC為iV，iV-二環(huán) 己基碳酰亞胺；HOBt為l-羥基苯并三唑；MsCl為甲磺酰氯。本發(fā)明提供的一種由螺環(huán)膦一噁唑啉制備的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物(II)，具有如下的結(jié)構(gòu)式8其中^/"是環(huán)辛二烯；n = o~3; R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 117的取值如化合物 (I)所定義；X為鹵素、C廣C8的羧酸根、硫酸根、四(3，5-雙三氟甲基苯基)硼酸根、四 (五氟苯基)硼酸根、四(全氟叔丁氧基)鋁離子、四(六氟異丙氧基)鋁離子、六氟磷 酸根、六氟銻酸根、四氟硼酸根或三氟甲磺酸根；環(huán)辛二烯配體可以被乙烯、降冰片二烯 取代；鈉鹽可以被相應(yīng)的鉀鹽、銨鹽、銀鹽或鉈鹽取代。所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物的制備方法是經(jīng)過如下步驟制備在有機(jī)溶劑(二 氯甲烷、三氯甲垸或l,2-二氯乙烷中的一種或幾種)中，20 50。C下，螺環(huán)膦一噁唑啉(1 mol)、 一價(jià)銥化合物，如[Ir(COD)C1〗2 (COD=環(huán)辛二烯)(0.5~1 mol)，和鈉鹽(1~3 mol)反應(yīng)3 24小時(shí)，制備得到產(chǎn)物，再通過陰離子交換得到具有不同陰離子的螺環(huán)膦一 噁唑啉的銥絡(luò)合物其中n = 0 3; R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 X的取值如化合物(I)所定義；COD為環(huán)辛二烯；環(huán)辛二烯配體可以被乙烯、降冰片二烯取代。所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物的應(yīng)用是用于催化a-取代丙烯酸的不對稱氫化反應(yīng)。<formula>formula see original document page 9</formula>其中[k]為式(II)所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物；R8是鹵素、C廣C8烷基、鹵 代烷基、C廣Cs烷氧基、苯甲氧基、苯氧基、C2 Q酰氧基、C廣C8?；2 CJ旨基、(C廣Cs 酰基)氨基、二(C廣Q垸基)氨基、芐基、苯乙基、苯基、Q C8垸基取代的苯基、羥基取代的苯基、C廣Q烷氧基取代的苯基、C2 C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C, Q?；?氨基取代的苯基、二(d Q烷基)氨基取代的苯基、d C8?；〈谋交?、 C2 Cs酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基；星號(hào)標(biāo)記的位置為手性中心。具體過程是在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將催化劑和底物加入反應(yīng)釜內(nèi)管中，加入添加劑 和溶劑，密封反應(yīng)釜并用氫氣置換3 5次，充氫氣，攪拌反應(yīng)至結(jié)束；所述的催化氫化反應(yīng)條件是所用溶劑是C, C6的醇類；催化劑用量為0.001~1 mol%; 底物濃度為0.001 10.0M;添加劑為異丙胺、叔丁胺、二甲胺、二乙胺、二異丙胺、二異 丙基乙基胺、三甲胺、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]i^—-7-烯、1，4-二氮雜二環(huán)[2,2，2]辛 烷、氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、 叔丁醇鉀、氫氧化銫、碳酸銫中的一種或幾種；反應(yīng)溫度為0 10(TC;氫氣壓力為0.1 10 Mpa;反應(yīng)0.5-48小時(shí)。本發(fā)明提供了一種螺環(huán)膦一噁唑啉和制備方法及其應(yīng)用，可以克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)， 使用廉價(jià)易得的氨基乙醇作為原料合成了噁唑啉環(huán)4-位上沒有取代基的新型螺環(huán)膦-噁唑 啉。該新型螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物能夠催化a-取代丙烯酸的不對稱氫化反應(yīng)，表現(xiàn)出 很高的活性和對映選擇性，具有很高的研究價(jià)值和工業(yè)化前景。
具體實(shí)施方式
通過下述實(shí)施實(shí)例將有助于近一步理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。本發(fā)明的制 備方法可進(jìn)一步用代表化合物的制備過程體現(xiàn)如下一般說明實(shí)施實(shí)例中使用了如下縮寫，其含義如下Me是甲基，'Bu是叔丁基，Ph是苯基，Bn是苯甲基，An是對甲氧基苯基，Xyl是3,5-二甲基苯基，DMM是3,5-二甲基-4-甲氧基苯基，DTB是3,5-二叔丁基苯基，8八^—是四(3,5-雙三氟甲基苯基)硼酸根；NMR是核磁共振，手性SFC是裝有手性色譜柱的超臨界流體色 譜，手性GC是裝有手性毛細(xì)管柱的氣相色譜；ee值為對映異構(gòu)體過量值。所用溶劑在使用前用標(biāo)準(zhǔn)操作提純，干燥；所用試劑均為市售或按照已有文獻(xiàn)方法合 成得到，并在使用前提純。實(shí)施例l: (&)-iV-羥乙基-7'-二 (3，5-二叔丁基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚-7-甲酰胺的制備DCC, HOBt, THF, 40 0CP(DTB)2C(O)NH在250 mL裝有反口塞、抽氣頭和磁攪拌的兩頸瓶中，稱取(&)-7-二 (3,5-二叔丁基苯 基)膦基-7'-羧基-l,l'-螺二氫茚1 (1.0 g, 1.48 mmol)、氨基乙醇(284 mg， 4.65 mmol)、 1-羥基苯并三唑(HOBt, 504 mg, 3.29 mmol)和二環(huán)己基碳酰亞胺(DCC， 881 mg, 4.27 mmol)。冰水冷卻下加入重蒸的四氫呋喃(THF,80mL)，加畢自然升至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)， 體系中有大量白色沉淀生成。薄層色譜跟蹤反應(yīng)，直至轉(zhuǎn)化完全。然后加入5 g硅膠，旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶，干法上柱，用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑(v/v=l:l)作為洗脫劑進(jìn)行硅膠柱 層析，得到化合物(&)-iV-羥乙基-7'-二 (3,5-二叔丁基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚-7-甲酰胺2 (660 mg, 62%)，為白色固體。Mp 169~1720C; [a]'D8 —122.6 (c 0.5， CH2C12); NMR (400 MHz, CDC13) 5 7,41 (s， 1H, Ar-H), 7.34~7.15 (m， 7H， Ar-H)， 7.03 (d, /= 8.4 Hz， 2H, Ar-H), 6.71 ((!，■/= 7.6 Hz， 2H, Ar-H)， 5.45 (t， ■/= 4.8 Hz， 1H， NH), 3.15-2.76 (m, 9H, OH and CH2), 2.69—2.62 (m, 1H, CH2), 2.43—2.25 (m, 3H, CH2), 1.25 (s, 18H， CH3), 1.18 (s, 18H, CH3); 31P NMR(162 MHz, CDC13)S—16.6 (s); 13CNMR(100 MHz, CDC13) S 171.4, 155.9, 155.7， 151.0, 150.2， 147.5, 146.1, 144.8， 144.7， 138.7, 138.6, 136.5， 136.3， 134.0， 133.8， 133.6， 129.0， 128.7， 127.5, 127.4, 127.3, 127.2, 126.7, 126.5, 126.0, 123.7, 121.7, 63.3, 62.4, 60.6， 43.7, 41.2, 40.8, 35,2, 35.0, 31.6, 31.5, 31.2， 31.0, 21.2, 14.4; H畫S (ESI) calcd for [M+H， C48H63N02P]+: 716.4591, Found 716.4590.以下化合物的合成方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例2: (&)-7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二叔丁基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚的制 備C(O)NHAr = Ph, 78% Ar = 4-MeC6H4, 75% Ar = 4-MeOC6H4, 83% Ar = 3,5-Me2C6H3, 70% Ar = 3,4,5-Me3C6H2, 60%V_^OH Ar = 3,5-Me2-4-MeOC6H2, 79% Ar = 3,5-Bu(2"4-MeOC6H2, 67%P(DTB)2C(O)NHMsCI, Et3N, DMAPCH2CI2 0 QC to rtP(DTB)2在裝有電磁攪拌的100 mL Schlenk反應(yīng)瓶中，稱入(&)-iV-羥乙基-7'-二 (3，5-二叔丁基 苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚-7-甲酰胺2 (660 mg, 0.92 mmol)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP, 5mg，0.041 mmol)，真空線上置換成氮?dú)夥諊?，加?0 mL重蒸后脫氣的二氯甲垸并攪 拌均勻。冰水浴冷卻下，依次加入0.28 mL三乙胺和甲磺酰氯(MsCl, 105 1.36mmo1)， 保溫?cái)嚢璺磻?yīng)30分鐘，再補(bǔ)加1.20mL三乙胺，自然升至室溫?cái)嚢柽^夜。薄層色譜跟蹤 反應(yīng)，直至轉(zhuǎn)化完全。向體系中加入5 g硅膠淬滅反應(yīng)，真空脫溶后直接干法上柱，用石 油醚/乙酸乙酯混合溶劑(v/v = 8:1)加上2%的三乙胺作為洗脫劑進(jìn)行柱層析，得到化合 物(&)-7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二叔丁基苯基)膦基-l，l'-螺二氫茚3 (463 mg， 72%)，為白色固體。Mp 229~231 °C; [a]2D2 —184.4 (c 0.5, CH2C12); NMR (400 MHz, CDC13) 5 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H, Ar-H)， 7.35—7.20 (m, 5H, Ar-H)， 7.06 (t, / = 7.6 Hz， 1H, Ar-H)， 6.93-6.89 (m, 3H, Ar-H), 6.82 ((!， /= 8.0 Hz, 2H, Ar-H), 3.75—3.69 (m, 1H, CH2), 3.56—3.50 (m， 1H， CH2)， 3.41—3.28 (m, 2H, CH2), 3.06—2.91 (m, 3H， CH2)， 2.78—2.69 (m, 2H, CH2)， 2.06-2.21 (m， 1H， CH2), 1.99—1.89 (m, 2H, CH2), 1.20 (s， 18H， CH3)， 1.17 (s, 18H, CH3); 31P NMR (162 MHz, CDC13) 5 -15.8 (s); 13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 165,1, 154.0, 153.8, 150.2， 150.2, 149.9, 149.9, 149.7, 145,2， 144.7, 144.6， 138.0, 137.9, 137.5, 137.4， 133.9, 133.7, 133.0, 128.8, 128.7, 128.6， 128.4， 126.8, 126.7, 126.2， 124.5, 121.8， 121.5， 66.8， 63.5, 54.8, 40.0, 39.3, 35.1, 35.0, 31.7, 31.3, 31.0; HRMS (ESI) calcd for [M+H, C48H61NOP]+: 698.4485, Found 698.4483.以下化合物的合成方法與實(shí)施例2相同。實(shí)施例3: [(Sa-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF的制備12<formula>formula see original document page 13</formula>
在手套箱中稱取配體(&)-7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3，5-二叔丁基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚3 (60 mg, 0.085 mmol) 、 [Ir(COD)Cl〗2 (32 mg, 0.047 mmol)和NaBARF (100mg, 0.107 mmol)于15 mL Schlenk反應(yīng)瓶中，取出后用注射器加入新蒸的二氯甲烷(2mL), 水浴45 。C加熱攪拌反應(yīng)1小時(shí)，取樣薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)情況，當(dāng)配體完全絡(luò)合后停止加 熱，讓體系自然降至室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶后，殘余物柱層析可得到 [(Sa-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF4 (132 mg， 82%)。產(chǎn)物為桔黃色泡沫狀固體。Mp 196 。C; [a]2。1 +122.6 (c 0.5， CH2C12); 'H NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.65 (brs, 9H， Ar-H), 7.50—7.35 (m， 8H, Ar-H)， 7.27—7.24 (m, 1H, Ar-H), 7.18-7.07 (m, 4H, Ar-H)， 6.75 (brs, 1H, Ar-H), 6.24 (br d, /= 10.8 Hz, 1H, Ar-H), 4.384.24 (m, 2H, CH=CH), 3.90—3.63 (m, 3H, CH=CH and CH2), 3.39—3.29 (m, 1H, CH2), 3.16—3.07 (m， 1H, CH2)， 2.95—2.56 (m, 4H, CH2), 2.43—2.30 (m, 1H, CH2), 2.08—1,90 (m, 5H, CH2), 1.48-0,80 (m， 40H, CH2and CH3), 0.47—0.40 (m, 3H， CH2); 3IP 畫R (122 MHz, CDC13) S 16.7 (s); 13C麗R (75 MHz, CDC13) S 170.9, 162.8, 162.1, 161.5,160.8, 152.3, 150.9, 150.8, 148.0， 147.9, 147.7, 147.6, 145.5, 143.8, 134.9， 132.3, 132.2, 131.5,130.9, 130.0, 129.7, 129.2, 128.8， 128.4, 128.0, 127.9, 127.8， 127.7, 127.6, 127.1, 126.9, 126.7, 126.4, 126.3, 124.3, 122.8, 121.1, 119.2， 117.5, 76.7， 71.9， 71.6, 70.7, 70.5， 69.4， 63.1, 51.6， 41.7， 35.0, 34.0, 31.6， 31.5， 31.0, 30.5, 30.2, 29.7, 29.6, 28.8; HRMS (ESI) calcd for C56H72IrNOP+: 998.4975, Found 998.4977.以下化合物的合成方法與實(shí)施例3相同。
<formula>formula see original document page 13</formula>
Ar= Ph, 81%Ar = 4-MeC6H4, 83%Ar = 4-MeOC6H4, 85%Ar = 3,5-Me2C6H3, 80%Ar: 3,4,5-Me3C6H2, 71。/。Ar = 3,5-Me2"4-MeOC6H2, 85%Ar = 3,5-Buf2-4-MeOC6H2, 82%
實(shí)施例4: (i )-異布洛芬的不對稱合成在手套箱中稱取催化齊lJ[(51a-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF4 (4,7 mg, 0.0025 mmol)和2-(4-異丁基苯基)丙烯酸5 (102mg,0.5mmo1)于裝有攪拌子的反應(yīng)內(nèi)管中，密封備用。取出后用注射器加入三乙胺(25 mg, 0.25 mmol)和無水甲醇(2 mL)，將內(nèi)管放置于氫化反應(yīng)釜中，在0.6Mpa氫氣壓力下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)。而后停止攪拌，放出氫氣，將反應(yīng)體系旋蒸濃縮后，以3N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)體系pH〈3，用乙醚(10mLx3)萃取，分液，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗漆，無水硫酸鈉干燥。抽濾除去干燥劑，旋蒸脫溶，得到目標(biāo)產(chǎn)物6，為白色固體，"HNMR分析其轉(zhuǎn)化率為100%，收率96%。 Mp 53~55 °C; [a]3D°-41.5(c 2.0， ethanol); 'H NMR (400 MHz, CDC13): S 11.27 (brs, 1H， COOH), 7.24 ((!， /= 8.4 Hz， 2H，Ar-H), 7.08 (d, /= 7.6 Hz, 2H, Ar-H), 3.68 (q, /= 6.8 Hz, 1H, CH)， 2.43 ((!， /= 6.8 Hz, 2H,CH2), 1.88—1.78 (m, 1H, CH), 1.48 ((!，■/= 7.2 Hz, 3H, CH3), 0.88 ((!， /= 6.4 Hz, 6H, CH3);將其轉(zhuǎn)化為甲酯后手性GC分析其ee值為90%。
對比實(shí)施例1:
使用手性催化劑丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，
值為12%。
BARF—
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為15%，所得產(chǎn)物的ee
對比實(shí)施例2:
使用手性催化劑丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，
值為10%。
BARF—
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為20%，所得產(chǎn)物的ee對比實(shí)施例3:
使用手性催化劑 丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，值為27%。
BARF-
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為55%，所得產(chǎn)物的ee
對比實(shí)施例4:
使用手性催化劑L — DTB丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，值為48%。
BARF—
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為50%，所得產(chǎn)物的ee
對比實(shí)施例
使用手性催化劑丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，
值為57%。
BARF-
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為90%，所得產(chǎn)物的ee
對比實(shí)施例6:
使用手性催化劑
DTB
BARF一
，在與實(shí)施例4相同的條件下對2-(4-異丁基苯基)丙烯酸5進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為90%，所得產(chǎn)物的ee值為68%。
15實(shí)施例5: 2-芐基丙烯酸的不對稱催化氫化
COOH
H2/[(Sa-DTB-SIPHOX)lr(COD)]BARF fCS2C03 , MeOH 、
COOH
在手套箱中稱取催化劑[(Sa-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF4 (2.4 mg， 0.00125 mmol)、2-芐基丙烯酸7 (81 mg, 0.5mmo1)和碳酸銫(82 mg, 0.25 mmol)于裝有攪拌子的反應(yīng)內(nèi)管中，密封備用。取出后用注射器加入無水甲醇(2mL)，將內(nèi)管放置于氫化反應(yīng)釜中，在0.6Mpa氫氣壓力下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12小時(shí)。而后停止攪拌，放出氫氣，將反應(yīng)體系旋蒸濃縮后，以3N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)體系pPK3，用乙醚(10mLx3)萃取，分液，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。抽濾除去干燥劑，旋蒸脫溶，得到目標(biāo)產(chǎn)物8，為無色油狀液體，'H NMR分析其轉(zhuǎn)化率為100%,收率94%。 [a]3D° -31.9 (c 1.0, CH2C12); &NMR (400 MHz, CDC13): S 9.95 (brs, 1H, COOH), 7.31—7.18 (m, 5H, Ar-H), 3,08 (dd, 13.2and 6.4 Hz, 1H, CH2), 2.77 (sextet, ■/= 6.8 Hz, 1H, CH), 2.67 (dd, /= 13.2 and 8.0 Hz, 1H, CH2)，1.18 ((!, /= 6.8 Hz, 3H,CH3);將其轉(zhuǎn)化為苯基酰胺后手性SFC分析其ee值為91%。
對比實(shí)施例1:
BARF-
使用手性催化劑丙烯酸7進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為ee值為47%。
，在與實(shí)施例f轉(zhuǎn)化率為100%，
相同的條件下對2-芐基收率92%，所得產(chǎn)物的
對比實(shí)施例2:
BARF一
使用手性催化劑L — DTB丙烯酸7進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為ee值為23%。
，在與實(shí)施例:轉(zhuǎn)化率為100%，
;相同的條件下對2-芐基收率93%，所得產(chǎn)物的對比實(shí)施例3:
BARF—
使用手性催化劑 —B
丙烯酸7進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為:ee值為71%。
，在與實(shí)施例:轉(zhuǎn)化率為100%，
;相同的條件下對2-芐基
收率93%，所得產(chǎn)物的
對比實(shí)施例4:
使用手性催化劑L
DTB
BARF一
，在與實(shí)施例5相同的條件下對2-節(jié)基丙烯酸7進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為100%，收率93%，所得產(chǎn)物的ee值為73%。
對比實(shí)施例5:
使用手性催化劑
DTB
BARF-
，在與實(shí)施例5相同的條件下對2-芐基
丙烯酸7進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為10%，所得產(chǎn)物的ee值為21。/。。
實(shí)施例6: 2-苯乙基丙烯酸的不對稱催化氫化
<formula>formula see original document page 17</formula>
在手套箱中稱取催化劑[(5;-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF4 (2.4 mg, 0.00125 mmol)、2-苯乙基丙烯酸9 (88mg,0.5mmo1)和碳酸銫(82 mg, 0.25 mmol)于裝有攪拌子的反應(yīng)內(nèi)管中，密封備用。取出后用注射器加入無水甲醇(2mL)，將內(nèi)管放置于氫化反應(yīng)釜中，在0.6Mpa氫氣壓力下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24小時(shí)。而后停止攪拌，放出氫氣，將反應(yīng)體系旋蒸濃縮后，以3N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)體系pH〈，用乙醚(10mLx3)萃取，分液，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。抽濾除去干燥劑，旋蒸脫溶，得到目標(biāo)產(chǎn)物IO，為無色油狀液體，NMR分析其轉(zhuǎn)化率為100%，收率94%。 [a]2D° -17.5 (c 0.9, CH2C12); &麗R (300 MHz， CDC13): S 10.98 (br s, 1H, COOH), 7.24—7.09 (m, 5H， Ar-H)， 2.60 (t, ■/= 8.1Hz, 2H, CH2), 2.50-2.38 (m, 1H, CH), 2.04-1.91 (m, 1H, CH2), 1.73—1.61 (m, 1H, CH2), 1.16 (d, /= 7.2 Hz, 3H, CH3);將其轉(zhuǎn)化為苯基酰胺后手性SFC分析其ee值為91%。
對比實(shí)施例1:
使用手性催化劑^
DTB
BARF—
,在與實(shí)施例6相同的條件下對2-苯乙基丙烯酸9進(jìn)行不對稱催化氫化，其反應(yīng)結(jié)果為轉(zhuǎn)化率為100%,收率91%,所得產(chǎn)物的ee值為36%。
實(shí)施例7: 2-苯氧基丙烯酸的不對稱催化氫化
H2/[(Sa-DTB-SIPHOX)lr(COD)]BARF fCs2C03 , MeOH
在手套箱中稱取催化劑[(Sa-DTB-SIPHOX)Ir(COD)]BARF4 (4.8 mg, 0.0025 mmol)、2-苯氧基丙烯酸11 (32 mg, 0.20 mmol)和碳酸銫(41 mg, 0.125 mmol)于裝有攪拌子的反應(yīng)內(nèi)管中，密封備用。取出后用注射器加入無水甲醇(2mL)，將內(nèi)管放置于氫化反應(yīng)釜中，在0.6Mpa氫氣壓力下，3(TC攪拌反應(yīng)24小時(shí)。而后停止攪拌，放出氫氣，將反應(yīng)體系旋蒸濃縮后，用2N氫氧化鈉水溶液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，用石油醚萃取，分液，水相以3N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)體系pH々，用乙醚(10mLx3)萃取，分液，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。抽濾除去干燥劑，旋蒸脫溶，得到目標(biāo)產(chǎn)物，為白色固體，"HNMR分析其轉(zhuǎn)化率為100%，收率90%。 'H NMR (400 MHz, CDC13): S 7.70 (brs, 1H, COOH)，7.37—6.89 (m, 5H, Ar-H), 4.79 (sextet, /= 6.8 Hz, 1H, CH)， 1.67 (d, ■/= 6.8 Hz， 3H， CH3);將其轉(zhuǎn)化為苯基酰胺后手性SFC分析其ee值為90%。
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權(quán)利要求
1.一種螺環(huán)膦-噁唑啉，其特征在于具有如下的結(jié)構(gòu)式其中n＝0～3；R1、R2分別為H、C1～C8烷基、鹵代烷基、C1～C8烷氧基、C2～C8酰氧基、C1～C8酰基、C2～C8酯基、(C1～C8酰基)氨基、二(C1～C8烷基)氨基、鹵素、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C1～C8?；?氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8?；〈谋交2～C8酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基，或當(dāng)n≥2時(shí)為并脂環(huán)或并芳環(huán)；R1和R2可以相同，也可以不同；R3、R4、R5、R6分別為H、C1～C8烷基、鹵代烷基、C1～C8烷氧基、C2～C8酰氧基、C1～C8?；?、C2～C8酯基、(C1～C8酰基)氨基、二(C1～C8烷基)氨基、鹵素、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C1～C8?；?氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基，或R3～R4、R5～R6為并脂環(huán)或芳環(huán)；R3、R4、R5、R6可以相同，也可以不同；R7為C1～C8烷基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、磺酸基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C1～C8?；?-氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基。
2.按照權(quán)利要求1所述的螺環(huán)膦一噁唑啉，其特征在于所述的c, cv烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)丁基、正戊基、異戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、環(huán)戊基、正己基、異 己基、新己基、仲己基、叔己基、環(huán)己基、正庚基、異庚基、新庚基、仲庚基、叔庚基、環(huán)庚基、正辛基、異辛基、新辛基、仲辛基、叔辛基或環(huán)辛基；所述的d Q垸氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、環(huán)丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、仲戊氧基、 叔戊氧基、環(huán)戊氧基、正己氧基、異己氧基、新己氧基、仲己氧基、叔己氧基、環(huán)己氧基、正庚氧基、異庚氧基、新庚氧基、仲庚氧基、叔庚氧基、環(huán)庚氧基、正辛氧基、異辛氧基、 新辛氧基、仲辛氧基、叔辛氧基或環(huán)辛氧基；所述的CrQ?；鶠榧柞；?、乙?；⒈；?、正丁?；?、異丁酰基、正戊?；?、異 戊?；?、仲戊酰基、新戊?；?、正己?；惣乎；⑿录乎；⒅偌乎；?、正庚?；?、 異庚?；?、新庚?；?、仲庚?；?、正辛酰基、異辛?；?、新辛酰基、仲辛?；?、1-環(huán)丙基 甲?；?、1-環(huán)丁基甲?；?-環(huán)戊基甲?；?、1-環(huán)己基甲酰基、l-環(huán)庚基甲酰基；所述的C2 C8酰氧基為乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、異丁酰氧基、正戊酰氧基、 異戊酰氧基、仲戊酰氧基、新戊酰氧基、正己酰氧基、異己酰氧基、新己酰氧基、仲己酰 氧基、正庚酰氧基、異庚酰氧基、新庚酰氧基、仲庚酰氧基、正辛酰氧基、異辛酰氧基、 新辛酰氧基、仲辛酰氧基、1-環(huán)丙基甲酰氧基、1-環(huán)丁基甲酰氧基、1-環(huán)戊基甲酰氧基、 1-環(huán)己基甲酰氧基、l-環(huán)庚基甲酰氧基；所述的C2 C8酯基為甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁 氧羰基、正戊氧羰基、異戊氧羰基、新戊氧羰基、仲戊氧羰基、叔戊氧羰基、環(huán)戊氧羰基、 正己氧羰基、異己氧羰基、新己氧羰基、仲己氧羰基、叔己氧羰基、環(huán)己氧羰基、正庚氧 羰基、異庚氧羰基、新庚氧羰基、仲庚氧羰基、叔庚氧羰基、環(huán)庚氧羰基；所述的鹵代烷基為含氟、氯、溴或碘的鹵代烷基。
3、 按照權(quán)利要求1所述的螺環(huán)膦一噁唑啉，其特征在于它包含具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu) 通式但具有不同的立體結(jié)構(gòu)和旋光性能的外消旋體、右旋體和左旋體。
4、 按照權(quán)利要求1所述的螺環(huán)膦一噁唑啉，其特征在于它是7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二叔丁基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二苯基膦基-1,1'-螺二氫茚7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (4-甲基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (4-甲氧基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二甲基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚7- (4,5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,4,5-三甲基苯基)膦基-l，l'-螺二氫茚7- (4，5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二甲基-4-甲氧基苯基)膦基-l,l'-螺二氫茚7- (4，5-二氫噁唑-2-基)-7'-二 (3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基-l，l'-螺二氫茚
5、 權(quán)利要求l所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的制備方法，其特征在于包括如下步驟 以取代的7-二芳基膦基-7'-羧基-l,l'-螺二氫茚為起始原料，在四氫呋喃、二氧六環(huán)、叔丁基甲基醚、乙二醇二甲醚中的一種或幾種有機(jī)溶劑中，在1-羥基苯并三唑和iV,W-二環(huán) 己基碳酰亞胺作用下與氨基乙醇縮合反應(yīng)，得到相應(yīng)的酰胺醇化合物；所得酰胺醇化合物在WiV-二甲基-4-氨基吡啶的催化下，以三乙胺或二異丙基乙基胺作 為縛酸劑，和甲磺酰氯或?qū)妆交酋Ｂ茸饔?，得到新型螺環(huán)膦一噁唑啉，所用溶劑為二氯 甲烷、三氯甲烷或l,2-二氯乙烷中的一種或幾種，具體反應(yīng)n = 0~3; R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 117的取值如權(quán)利要求1所定義；DCC為iV,W-二環(huán) 己基碳酰亞胺；HOBt為l-羥基苯并三唑；MsCl為甲磺酰氯；NEt3為三乙胺。
6、 一種由權(quán)利要求1所述的螺環(huán)膦一噁唑啉制備的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物，其特征在于它具有如下的結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 0</formula> 其中力Z是環(huán)辛二烯；n = 0~3; Rl、 R2、 r3、 R4、 r5、 r6、 R7的取值如權(quán)利要求l所定義；X為鹵素、C廣C8的羧酸根、硫酸根、四(3,5-雙三氟甲基苯基)硼酸根、四(五氟苯基)硼酸根、四(全氟叔丁氧基)鋁離子、四(六氟異丙氧基)鋁離子、六氟磷 酸根、六氟銻酸根、四氟硼酸根或三氟甲磺酸根。環(huán)辛二烯配體可以被乙烯、降冰片二烯 取代。
7、權(quán)利要求6所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物的制備方法，其特征在于它是經(jīng)過 如下步驟制備二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一種或幾種有機(jī)溶劑中，20~50°C 下，螺環(huán)膦一噁唑啉、銥化合物和鈉鹽反應(yīng)，制備得到產(chǎn)物，再通過陰離子交換得到具有 不同陰離子的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物-<formula>formula see original document page 0</formula>其中n = o 3; R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 X的取值如權(quán)利要求6所定義；COD為1,5-環(huán)辛二烯；環(huán)辛二烯配體可以被乙烯、降冰片二烯取代；鈉鹽可以被相應(yīng)的鉀鹽、銨鹽、銀鹽或鉈鹽取代。
8、權(quán)利要求6所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物的應(yīng)用，其特征在于它作為催化劑用于OC-取代丙烯酸的不對稱氫化其中[Ir]為權(quán)利要求6所述的螺環(huán)膦一噁唑啉的銥絡(luò)合物；RS是鹵素、C廣Q烷基、 鹵代烷基、d Q烷氧基、苯甲氧基、苯氧基、C2 Cs酰氧基、C, Q?；?、C2 Cs酯基、(d~C8 酰基)氨基、二(Q Q烷基)氨基、芐基、苯乙基、苯基、C廣Cs烷基取代的苯基、羥基取代的苯基、C廣C8烷氧基取代的苯基、C2 C8酰氧基取代的苯基、鹵代苯基、氨基取代的苯基、(C廣C8?；?-氨基取代的苯基、二(C, Q烷基)氨基取代的苯基、C廣Q?；〈谋交2 C8酯基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基；星號(hào)標(biāo)記的位置為手性中心。
9、 按照權(quán)利要求8所述的的應(yīng)用，其特征在于是在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將催化劑和 底物加入反應(yīng)釜內(nèi)管中，加入添加劑和溶劑，密封反應(yīng)釜并用氫氣置換3 5次，充氫氣， 攪拌反應(yīng)至結(jié)束；所述的催化氫化反應(yīng)條件是所用溶劑是C廣C6的醇類；催化劑用量為0.001~1 mol%;底物濃度為0.001-10.0 M;添加劑為異丙胺、叔丁胺、二甲胺、二乙胺、二異丙胺、二異 丙基乙基胺、三甲胺、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5,4,0]H^—-7-烯、1,4-二氮雜二環(huán)[2,2,2]辛 烷、氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、 叔丁醇鉀、氫氧化銫、碳酸銫中的一種或幾種；反應(yīng)溫度為0 100。C;氫氣壓力為0.1 10 Mpa;反應(yīng)0.5-48小時(shí)。
10、 按照權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述的溶劑是甲醇；所述的添加劑是三 乙胺或碳酸銫；所述a,(3-不飽和羧酸是2-(4-異丁基苯基)丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-苯乙 基丙烯酸或2-苯氧基丙烯酸。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種螺環(huán)膦—噁唑啉和制備方法及其應(yīng)用。具體地講是公開了一種新型螺環(huán)膦—噁唑啉及其銥絡(luò)合物的制備方法。以取代的7-二芳基膦基-7′-羧基-1，1′-螺二氫茚為起始原料，經(jīng)兩步反應(yīng)合成本發(fā)明所說的新型螺環(huán)膦—噁唑啉。將該新型螺環(huán)膦—噁唑啉和銥前體進(jìn)行絡(luò)合，再經(jīng)過離子交換，可以得到含不同陰離子的銥/螺環(huán)膦—噁唑啉絡(luò)合物。本發(fā)明克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)，使用廉價(jià)易得的氨基乙醇作為原料合成了噁唑啉環(huán)4-位上沒有取代基的新型螺環(huán)膦-噁唑啉，能夠催化α-取代丙烯酸的不對稱氫化反應(yīng)，表現(xiàn)出很高的活性和對映選擇性，具有很高的研究價(jià)值和工業(yè)化前景。
文檔編號(hào)B01J31/24GK101565434SQ200810052879
公開日2009年10月28日 申請日期2008年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月25日
發(fā)明者周其林, 頌 宋, 朱守非, 珅 李, 王立新 申請人:南開大學(xué)