專(zhuān)利名稱(chēng)：一種微晶纖維素衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多糖類(lèi)手性固定相領(lǐng)域，具體涉及一種微晶纖維素衍生物及其制備方 法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
手性是人類(lèi)耐以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一，生物大分子如蛋白質(zhì)，核酸，多糖 都具有手性。生命過(guò)程中糖類(lèi)傾向于具有D-構(gòu)型，而氨基酸幾乎全部以L-構(gòu)型存在，生命 就是按照這種D、L構(gòu)型建筑起來(lái)的。這種生物立體選擇性和旋光性物質(zhì)的立體合成，是生 物系統(tǒng)特有的本能。由于大多數(shù)藥物的功能是通過(guò)與手性的生物物質(zhì)相互作用才顯現(xiàn)，而 每一種手性藥物的異構(gòu)體在活性、藥力、毒性、傳輸機(jī)理和代謝通道等方面，有可能表現(xiàn)為 不同的藥理性能。因此，為了提高藥物的活性，減少毒副作用，深入研究藥物的作用機(jī)理、毒 性以及藥物生產(chǎn)，質(zhì)量控制，藥物手性異構(gòu)體的識(shí)別和組分含量的確定成為藥物藥效檢驗(yàn) 中一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題。手性異構(gòu)體具有非常相似的物理化學(xué)性質(zhì)，僅僅在對(duì)偏振光以及與其它手性分子 相互作用時(shí)才表現(xiàn)出差異性。因此，目前常用的針對(duì)普通化合物的定量分析方法，對(duì)于手性 異構(gòu)體來(lái)說(shuō)是毫無(wú)作用的。由于用高效液相色譜法分離光學(xué)異構(gòu)體，確定立體構(gòu)型具有快 速、方便、成本低等特點(diǎn)。至今，上萬(wàn)種手性化合物對(duì)映體已經(jīng)分離出來(lái)，具有手性識(shí)別能力 的固定相的研制是手性分離技術(shù)發(fā)展的前緣領(lǐng)域，也是手性色譜分離技術(shù)的關(guān)鍵和核心。 近年來(lái)高效液相色譜法廣受學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的重視，被認(rèn)為是有效的手性分離與定量分析 的手段之一。由此而發(fā)展起來(lái)的目前較通用的分析方法是帶手性分離柱的高壓液相色譜 (HPLC)或氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜(SFC)等。CSP的研制始于20世紀(jì)70年代后期，發(fā)展異常迅速。大量各種類(lèi)型的CSP (如，纖 維素類(lèi)，環(huán)糊精類(lèi)，蛋白質(zhì)類(lèi)即手性冠醚類(lèi)等)相繼研制成功。部分類(lèi)型的CSP已經(jīng)作為商 品出售，在手性分離領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。多糖類(lèi)手性固定相在手性對(duì)映體分離和制備方面顯示著巨大的優(yōu)勢(shì)，具有非常廣 闊的應(yīng)用前景。目前，商品化的多糖類(lèi)手性固定相多數(shù)是采用物理涂覆的方法將多糖類(lèi)衍 生物涂覆在色譜基質(zhì)上，手性選擇劑和色譜基質(zhì)的作用力不牢，因此，手性選擇劑很容易隨 流動(dòng)相流失，流動(dòng)相的選擇受到了很大限制，因而在手性分離中具有局限性。而化學(xué)鍵合類(lèi) 多糖手性固定相克服了這一缺點(diǎn)，具有流動(dòng)相選擇范圍廣的優(yōu)點(diǎn)。纖維素的分子式為(C6H1(l05)n。它是以β _葡萄糖為結(jié)構(gòu)單元通過(guò)1，4_糖苷鍵連 接而成的線狀高聚物，空間結(jié)構(gòu)上高度有序，呈螺旋型空穴結(jié)構(gòu)。每個(gè)結(jié)構(gòu)單元有一個(gè)伯羥 基和兩個(gè)仲羥基，分別位于C6和C2，C3位上，這些羥基，易被修飾和衍生化，表現(xiàn)出特殊的 手性識(shí)別能力。故纖維素衍生物作為手性選擇劑被廣泛用于分離手性化合物。
目前，商品化鍵合型纖維素類(lèi)手性固定相種類(lèi)還很少，鍵合型纖維素手性固定相 的研究是現(xiàn)在分析領(lǐng)域內(nèi)的熱點(diǎn)。現(xiàn)有技術(shù)中已公開(kāi)了多種利用纖維素生物類(lèi)作為手性選擇劑的技術(shù)。例如，美國(guó)專(zhuān)利USP 20090216006公開(kāi)了一種乙烯基硅烷修飾的纖維素3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯 手性固定相，通過(guò)乙烯基間的聚合將手性選擇劑纖維素3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯牢牢 地固定在基質(zhì)上。美國(guó)專(zhuān)利USP 5811532公開(kāi)了以纖維素酯，纖維素苯基氨基甲酸酯為手 性選擇劑，與基質(zhì)通過(guò)化學(xué)鍵合型形成手性固定相。中國(guó)專(zhuān)利CN 200810225348. 5公開(kāi)了 以纖維素2-苯基丙酸酯為手性選擇劑，以六亞甲基二異氰酸酯為空間臂，將纖維素2-苯 基丙酸酯和硅膠鍵合形成手性固定相。文獻(xiàn)(Tong Zhang et al. /Analytica Chimica Acta 557(2006)221-228 ；Τ.Zhang et al. /Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 46(2008)882-891)分別報(bào)道了鍵合型以纖維素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯為 手性選擇劑的固定相(CHIRALPAK IB)和鍵合型以纖維素3，5-二氯苯基氨基甲酸酯為手性 選擇劑的固定相(CHIRALPAK IC)。但現(xiàn)有技術(shù)的涂覆型纖維素手性固定相的缺點(diǎn)是對(duì)溶劑要求高，有些有機(jī)溶劑 (如三氯甲烷、四氫呋喃等)在分離中是不能作為流動(dòng)相使用?，F(xiàn)有技術(shù)的鍵合型纖維素 手性固定相雖然克服了涂覆型的一些缺陷，但是分離手性異構(gòu)體數(shù)量有限，有不少手性異 構(gòu)體無(wú)法分離，有些即使得到分離，但分離度小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有涂覆型纖維素手性固定相中存在的對(duì)溶劑要求高，有機(jī)溶劑在分離中不能作為流動(dòng)相使用，鍵合型纖維素手性固定相的數(shù)量有限，分離度小 等缺陷，提供一種微晶纖維素衍生物，該衍生物制備得到的手性固定相不僅溶劑適用面廣 (水相及一般有機(jī)溶劑均可)，而且解決了對(duì)現(xiàn)有鍵合型纖維素手性固定相的無(wú)法分離的 問(wèn)題。本發(fā)明另一目的在于提供上述微晶纖維素衍生物的制備方法。本發(fā)明另一目的在于提供上述微晶纖維素衍生物的應(yīng)用。本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)一種微晶纖維素衍生物，該衍生物是通過(guò)微晶纖維素葡萄糖結(jié)構(gòu)單元中羥基上的 氫分別被對(duì)鹵苯氨基甲?；童B氮基取代而形成的，其分子通式為[(XC6H4NHCO)2(C6H7O4) N3In ；結(jié)構(gòu)式如式⑴所示，其中，X為F、Cl、Br或I ;n為15 375之間的自然數(shù)；對(duì)鹵代苯 氨基甲酰基取代的是纖維素分子中葡萄糖結(jié)構(gòu)單元的2位羥基上的氫和3位羥基上的氫； 疊氮基取代的是纖維素分子中葡萄糖結(jié)構(gòu)單元的6位上的羥基。 式(I)。本發(fā)明微晶纖維素衍生物的制備方法包括如下步驟(1)將微晶纖維素、對(duì)甲基苯磺酰鹵、無(wú)水氯化鋰溶于三乙胺和N，N-二甲基乙酰 胺的混合溶液中反應(yīng)；(2)取步驟(1)所得反應(yīng)產(chǎn)物與疊氮化鈉在DMSO中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒 入冰水中析出沉淀，過(guò)濾；(3)將步驟(2)所得沉淀溶解在吡啶和三乙胺的混合液中，加入對(duì)鹵代苯基異氰 酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后加入甲醇析出沉淀，過(guò)濾收集得到微晶纖維素衍生物。作為一種優(yōu)選方案，步驟(1)中所述微晶纖維素、對(duì)甲基苯磺酰鹵、無(wú)水氯化鋰的 摩爾比為1 10 10 ；所述三乙胺和Ν，Ν-二甲基乙酰胺的混合溶液用量為50 80，三乙 胺和N，N-二甲基乙酰胺的體積比為1 1。作為一種優(yōu)選方案，步驟⑴中所述反應(yīng)是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)溫度 為-20 _8°C，反應(yīng)時(shí)間為24 48h。作為一種優(yōu)選方案，步驟(2)中所述反應(yīng)產(chǎn)物的用量為6 12g，疊氮化鈉的用量 為 0. 1 0. 2mol。作為一種優(yōu)選方案，步驟(3)中所述吡啶和三乙胺的混合液的用量為60 100ml， 吡啶和三乙胺的體積比為1 1 ；所述對(duì)鹵代苯基異氰酸的用量為3 Sg;所述甲醇的加入 量為500ml。作為一種優(yōu)選方案，步驟(3)中所述反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時(shí)間為48h。本發(fā)明微晶纖維素衍生物可作為手性選擇劑，通過(guò)化學(xué)鍵合的方法將其鍵合于硅 膠載體上，適合于高壓液相色譜(HPLC)、氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜 (SFC)等儀器上用作手性分離固定相，所制得的固定相具有很強(qiáng)的手性識(shí)別能力和很好的 穩(wěn)定性能，可對(duì)多種不同類(lèi)型的手性藥物實(shí)現(xiàn)分離。上述微晶纖維素衍生物制備得到的手性分離固定相的結(jié)構(gòu)式如式(II)所示，其 中，R為對(duì)鹵代苯氨基甲?；?；X為F、Cl、Br或I ;n為15 375之間的自然數(shù)； 式(II)。利用本發(fā)明微晶纖維素衍生物制備所述手性分離固定相的方法包括如下步驟(1)取干燥的氨化硅膠，加入到四氫呋喃中，再加入微晶纖維素衍生物得到混合 物；(2)將三苯基膦溶解在四氫呋喃中并滴加到上述混合物中反應(yīng)2 10h，過(guò)濾，將 產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到索氏提取器中；(3)用丙酮洗滌，除去未起反應(yīng)的原料和試劑，真空干燥，得到手性分離固定相。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果(1)本發(fā)明微晶纖維素衍生物原料來(lái)源廣泛，反應(yīng)條件溫和，成本低；(2)本發(fā)明微晶纖維素衍生物由于纖維素的羥基上取代有疊氮基團(tuán)，使得該手性 選擇劑可以通過(guò)化學(xué)鍵合的方式連接在載體硅膠或石英管內(nèi)壁上，從而形成穩(wěn)定的固定 相，克服了涂覆型纖維素類(lèi)手性固定相中流動(dòng)相對(duì)手性選擇劑的破壞作用，可用于高壓液 相色譜(HPLC)、氣相色譜(GC)、毛細(xì)管電泳(CE)、超臨界流體色譜(SFC)等儀器上；(3)本發(fā)明微晶纖維素衍生物作為手性選擇劑，由于在纖維素上含有η-給電子 基團(tuán)即對(duì)鹵代苯氨基甲?；?XC6H4NHCO-)和疊氮基(-N3),具有多個(gè)可與分析物發(fā)生氫鍵 相互作用的位點(diǎn)(N H，C = 0)，可產(chǎn)生一定的空間立體化學(xué)作用，因而，分離的手性化合物 適用面廣，效果佳。


圖1為纖維素的分子結(jié)構(gòu)圖；圖2為纖維素的微觀三維結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1 6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲酰基)_纖維素鍵合硅膠手性固 定相的制備(1)6-(4-甲基苯磺?；?_纖維素的制備在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的IOOOml三頸瓶中，加入微晶纖維素0. 04mol，加入 0. 40mol無(wú)水氯化鋰和0. 40mol對(duì)-甲基苯璜酰氯加入到50ml三乙胺和DMA的混合溶液 (ν/ν = 1/1中，然后將該混合溶液滴加到反應(yīng)燒瓶里，氮?dú)獗Ｗo(hù)在-20°C下攪拌反應(yīng)24小 時(shí)；反應(yīng)完畢后，緩慢倒入到2500ml冰水中，析出黃色沉淀，過(guò)濾，得到黃色固體，用去離子 水，乙醇洗滌固體，真空干燥過(guò)夜，即得到黃色的固體6-(4-甲基苯磺?；?_纖維素，其產(chǎn)量約12克。 (2) 6-疊氮-6-脫氧-纖維素的制備在裝有磁力攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的三頸瓶中，加入步驟(1)所得對(duì)甲基 苯磺?；w維素6克和300ml DMS0，后向其中加入0. Imol疊氮化鈉，油浴控制反應(yīng)溫度為 100°C，攪拌反應(yīng)24小時(shí)。冷卻，緩慢倒入到2500ml，析出灰黑色絮狀沉淀，過(guò)濾，用無(wú)水乙 醇洗滌，50°C真空干燥12小時(shí)即得目的產(chǎn)物AZ-纖維素，其產(chǎn)量約5. 5克。(3)6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲酰基)_纖維素的制備在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的三頸瓶中，將步驟(2)的產(chǎn)物5克溶解在60ml吡啶 和三乙胺的混合液(ν/ν = 1/1)中；溶解后，加入3克對(duì)鹵代苯基異氰酸，加熱控制反應(yīng)溫 度為100°C攪拌反應(yīng)48小時(shí)；將濃縮后的固體加入到500ml甲醇中，攪拌，過(guò)濾，得到固體； 用甲醇索式洗滌24小時(shí)，然后干燥即得本發(fā)明的手性選擇劑6-疊氮-(2，3- 二鹵代苯氨基 甲?；?_纖維素，其產(chǎn)量約13克。(4)鍵合手性固定相的合成稱(chēng)取4. Og干燥的氨化硅膠，加入20ml的四氫呋喃中，加入5克步驟(3)合成得到 的6-疊氮-2，3- 二(對(duì)鹵代苯氨基甲?；?_纖維素，將2g三苯基膦溶解在20ml四氫呋 喃中并滴加到上述混合物中，常溫下反應(yīng)2小時(shí)。過(guò)濾，將產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到索氏提取器中，用丙 酮洗滌，除去未起反應(yīng)的原料和試劑。真空干燥約得到產(chǎn)物7克。實(shí)施例2 6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲?；?_纖維素鍵合硅膠手性固 定相的制備(1)6-(4-甲基苯磺?；?_纖維素的制備在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的IOOOml三頸瓶中，加入微晶纖維素0. 06mol，加入 0. 60mol無(wú)水氯化鋰和0. 60mol對(duì)-甲基苯璜酰氯加入到60ml三乙胺和DMA的混合溶液 (ν/ν = 1/1)中，然后將該混合溶液滴加到反應(yīng)燒瓶里，氮?dú)獗Ｗo(hù)在-16下攪拌反應(yīng)32小 時(shí)；反應(yīng)完畢后，緩慢倒入到2500ml冰水中，析出黃色沉淀，過(guò)濾，得到黃色固體，用去離子 水，乙醇洗滌固體，真空干燥過(guò)夜，即得到黃色的固體6-(4-甲基苯磺酰基)_纖維素，其產(chǎn) 量約14克。(2) 6-疊氮-6-脫氧-纖維素的制備在裝有磁力攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的IOOOml三頸瓶中，加入步驟(1)所得 對(duì)甲基苯磺?；w維素9克和300ml DMS0，然后向其中加入0. 15mol疊氮化鈉，油浴控制反 應(yīng)溫度為100°C，攪拌反應(yīng)24小時(shí)。冷卻，緩慢倒入到2500ml，析出灰黑色絮狀沉淀，過(guò)濾， 用無(wú)水乙醇洗滌，50°C真空干燥12小時(shí)即得目的產(chǎn)物AZ-纖維素，其產(chǎn)量約7. 5克。(3)6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲?；?_纖維素的制備在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的三頸瓶中，將步驟(2)的產(chǎn)物5克溶解在80ml吡啶 和三乙胺的混合液(ν/ν = 1/1)中；溶解后，加入5克對(duì)鹵代苯基異氰酸，加熱控制反應(yīng)溫 度為100°C攪拌反應(yīng)48小時(shí)；將濃縮后的固體加入到500ml甲醇中，攪拌，過(guò)濾，得到固體； 用甲醇索式洗滌24小時(shí)，然后干燥即得本發(fā)明的手性選擇劑6-疊氮-(2，3- 二鹵代苯氨基 甲酰基)_纖維素，其產(chǎn)量約16克。(4)手性固定相的合成稱(chēng)取4. Og干燥的氨化硅膠，加入20ml的四氫呋喃中，加入8克步驟(3)合成得到的6-疊氮-2，3-二(對(duì)鹵代苯氨基甲酰基)_纖維素，將3g三苯基膦溶解在20ml四氫呋 喃中并滴加到上述混合物中，常溫下反應(yīng)2小時(shí)。過(guò)濾，將產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到索氏提取器中，用丙 酮洗滌，除去未起反應(yīng)的原料和試劑。真空干燥約得到產(chǎn)物6克。實(shí)施例3 6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲?；?_纖維素鍵合硅膠手性固 定相的制備(1)6-(4-甲基苯磺酰基)_纖維素的制備 在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的IOOOml三頸瓶中，加入微晶纖維素0. 08mol，加入 0. 80mol無(wú)水氯化鋰和0. 80mol對(duì)-甲基苯璜酰氯加入到80ml三乙胺和DMA的混合溶液 (ν/ν = 1/1)中，然后將該混合溶液滴加到反應(yīng)燒瓶里，氮?dú)獗Ｗo(hù)在_8下攪拌反應(yīng)48小時(shí)； 反應(yīng)完畢后，緩慢倒入到2500ml冰水中，析出黃色沉淀，過(guò)濾，得到黃色固體，用去離子水， 乙醇洗滌固體，真空干燥過(guò)夜，即得到黃色的固體6-(4-甲基苯磺酰基)-纖維素，其產(chǎn)量約 18克。(2) 6-疊氮-6-脫氧-纖維素的制備在裝有磁力攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝管的IOOOml三頸瓶中，加入步驟(1)所得 對(duì)甲基苯磺?；w維素12克和300ml DMS0，然后向其中加入0. 2mol疊氮化鈉，油浴控制反 應(yīng)溫度為100°C，攪拌反應(yīng)24小時(shí)。冷卻，緩慢倒入到2500ml，析出灰黑色絮狀沉淀，過(guò)濾， 用無(wú)水乙醇洗滌，50°C真空干燥12小時(shí)即得目的產(chǎn)物AZ-纖維素，其產(chǎn)量約10克。(3)6-疊氮-2，3_ 二(對(duì)鹵代苯氨基甲?；?_纖維素的制備在裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的三頸瓶中，將步驟(2)的產(chǎn)物5克溶解在IOOml吡 啶和三乙胺的混合液(ν/ν = 1/1)中；溶解后，加入8克對(duì)鹵代苯基異氰酸，加熱控制反應(yīng) 溫度為100°C攪拌反應(yīng)48小時(shí)；將濃縮后的固體加入到500ml甲醇中，攪拌，過(guò)濾，得到固 體；用甲醇索式洗滌24小時(shí)，然后干燥即得本發(fā)明的手性選擇劑6-疊氮_(2，3_ 二鹵代苯 氨基甲酰基)_纖維素，其產(chǎn)量約18克。(4)手性固定相的合成稱(chēng)取4. Og干燥的氨化硅膠，加入20ml的四氫呋喃中，加入10克步驟(3)合成得 到的6-疊氮-2，3-二(對(duì)鹵代苯氨基甲酰基)_纖維素，將4g三苯基膦溶解在20ml四氫 呋喃中并滴加到上述混合物中，常溫下反應(yīng)10小時(shí)。過(guò)濾，將產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到索氏提取器中，用 丙酮洗滌，除去未起反應(yīng)的原料和試劑。真空干燥約得到產(chǎn)物8克。實(shí)施例1、實(shí)施例2和實(shí)施例3制得的手性選擇劑6-疊氮-(2，3- 二鹵代苯氨基甲 ?；?_纖維素的結(jié)構(gòu)通過(guò)元素分析、紅外光譜(IR)測(cè)得和確認(rèn)。手性選擇劑6-疊氮_(2，3_ 二鹵代苯氨基甲?；?_纖維素 IR (cm-1) 3297 (N-Hstr), 3072 ( = C-H) ,2108 (N3 str), 1722 (C = 0 str)，1591，1560，1491 (C =C 芳香環(huán) str)，1088 (sym C-0-C)；元素分析按分子式[(ClC6H4NHCO) 2 (C6H7O4) N3] n 計(jì)算值 C48. 58%, H 3. 44%, N 14. 17% ；測(cè)定值C 50. 09%, H 4. 68%, N 13. 83%。
權(quán)利要求
一種微晶纖維素衍生物，其特征在于其分子通式為[(XC6H4NHCO)2(C6H7O4)N3]n；所述微晶纖維素衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，其中，X為F、Cl、Br或I；n為15～375之間的自然數(shù)；對(duì)鹵代苯氨基甲酰基取代的是纖維素分子中葡萄糖結(jié)構(gòu)單元的2位羥基上的氫和3位羥基上的氫；疊氮基取代的是纖維素分子中葡萄糖結(jié)構(gòu)單元的6位上的羥基。式(I)。FSA00000162134100011.tif
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將微晶纖維素、對(duì)甲基苯磺酰鹵、無(wú)水氯化鋰溶于三乙胺和N，N-二甲基乙酰胺的 混合溶液中反應(yīng)；(2)取步驟(1)所得反應(yīng)產(chǎn)物與疊氮化鈉在DMS0中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒入冰 水中析出沉淀，過(guò)濾；(3)將步驟(2)所得沉淀溶解在吡啶和三乙胺的混合液中，加入對(duì)鹵代苯基異氰酸進(jìn) 行反應(yīng)，反應(yīng)后加入甲醇析出沉淀，過(guò)濾收集得到微晶纖維素衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述微 晶纖維素、對(duì)甲基苯磺酰鹵、無(wú)水氯化鋰的摩爾比為1 10 10;所述三乙胺和仏^二甲 基乙酰胺的混合溶液用量為50 80ml，三乙胺和N，N- 二甲基乙酰胺的體積比為1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述反 應(yīng)是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-20 _8°C，反應(yīng)時(shí)間為24 48h。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述反 應(yīng)產(chǎn)物的用量為6 12g，疊氮化鈉的用量為0. 1 0. 2mol。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述吡 啶和三乙胺的混合液的用量為60 100ml，吡啶和三乙胺的體積比為1 1;所述對(duì)鹵代苯 基異氰酸的用量為3 8g ；所述甲醇的加入量為500ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述微晶纖維素衍生物的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述反 應(yīng)溫度為100°c，反應(yīng)時(shí)間為48h。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述微晶纖維素衍生物的應(yīng)用，其特征在于所述微晶纖維素衍 生物作為手性選擇劑，用于制備手性分離固定相。
9. 一種根據(jù)權(quán)利要求8所述微晶纖維素衍生物用于制備手性分離固定相的方法，其 特征在于包括如下步驟(1)取干燥的氨化硅膠，加入到四氫呋喃中，再加入微晶纖維素衍生物得到混合物；(2)將三苯基膦溶解在四氫呋喃中并滴加到上述混合物中反應(yīng)2 10h，過(guò)濾，將產(chǎn)物 轉(zhuǎn)移到索氏提取器中；(3)用丙酮洗滌，除去未起反應(yīng)的原料和試劑，真空干燥，得到手性分離固定相。CN 101863986 A權(quán)禾丨J 要求書(shū)2/2頁(yè)
10. 一種根據(jù)權(quán)利要求8所述的手性分離固定相，其特征在于所述手性分離固定相的結(jié) 構(gòu)式如式(II)所示，其中，R為對(duì)鹵代苯氨基甲?；?；X為F、Cl、Br或I ;n為15 375之 間的自然數(shù)；
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種微晶纖維素衍生物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明微晶纖維素衍生物的分子通式為[(XC6H4NHCO)2(C6H7O4)N3]n，其中，X為F、Cl、Br或I；n為15～375之間的自然數(shù)；所述微晶纖維素衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。本發(fā)明微晶纖維素衍生物可作為手性選擇劑，通過(guò)疊氮基的鏈接作用，使化學(xué)鍵鍵合于硅膠載體上，制備得到鍵合型纖維素類(lèi)手性固定相，用于高壓液相色譜、氣相色譜、毛細(xì)管電泳、超臨界流體色譜等儀器上的手性分離固定相。本發(fā)明微晶纖維素衍生物制備得到的鍵合型纖維素類(lèi)手性固定相具有很強(qiáng)的手性識(shí)別能力和很好的穩(wěn)定性能，可對(duì)多種不同類(lèi)型的手性藥物實(shí)現(xiàn)分離。
文檔編號(hào)B01J20/30GK101863986SQ20101020480
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者彭桂明, 方智利, 殷勇, 章偉光 申請(qǐng)人:華南師范大學(xué);廣州研創(chuàng)生物技術(shù)發(fā)展有限公司