用于有機(jī)分子提純、表面上具有脂族單元的吸附劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如通式(I)的殘基，其中所述殘基通過(guò)共價(jià)單鍵連接到位于固體支承材料表面上的聚合物膜表面的官能團(tuán)或者本體固體支承材料本身表面上的官能團(tuán)。而且，本發(fā)明涉及所述吸附劑的用途，優(yōu)選在色譜應(yīng)用方面，其用于有機(jī)分子尤其是藥學(xué)活性化合物的提純。
【專利說(shuō)明】用于有機(jī)分子提純、表面上具有脂族單元的吸附劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如通式(I)的殘基，其中所述殘基通過(guò)共價(jià)單鍵連接到位于固體支承材料表面上的聚合物膜表面的官能團(tuán)或者本體固體支承材料本身表面上的官能團(tuán)。
[0002]而且，本發(fā)明涉及本發(fā)明的吸附劑的用途，優(yōu)選在色譜應(yīng)用方面，其用于有機(jī)分子尤其是藥學(xué)活性化合物的提純。
【背景技術(shù)】
[0003]根據(jù)以下一個(gè)或多個(gè)與樣品可能的反應(yīng)模式，對(duì)用于有機(jī)分子以及生物分子的色譜介質(zhì)進(jìn)行傳統(tǒng)分類。
[0004]疏水性反應(yīng)(反相)
[0005]親水性反應(yīng)(正相)
[0006]陽(yáng)離子交換
[0007]陰離子交換
[0008]體積排阻
[0009]金屬離子螯合
[0010]通過(guò)植物提取或動(dòng)物性或化學(xué)合成等方式提供新化合物往往要求提供新色譜材料、現(xiàn)有色譜材料的進(jìn)一步研發(fā)、或者簡(jiǎn)單廉價(jià)的化合物提純新方法。即，一直需要高度選擇性下游提純新技術(shù)，其能夠在相同條件下無(wú)需擴(kuò)大所需液體容積而大規(guī)模地處理。
[0011]對(duì)于給定的分離問(wèn)題以上類別色譜的傳統(tǒng)步驟應(yīng)用，得到的結(jié)果是每個(gè)階段在產(chǎn)品純度一步步地穩(wěn)定提高的同時(shí)將導(dǎo)致產(chǎn)品損失，最后嚴(yán)重累積，更不用說(shuō)操作時(shí)間和商品成本。將連續(xù)系列的順序色譜步驟縮減為僅一個(gè)已經(jīng)被多次證明，因此將前階段的親和色譜引入下游工藝中會(huì)解決這個(gè)問(wèn)題。從化學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)看，盡管親和色譜是基于上述的相同反應(yīng)模式，但通常是基于兩個(gè)以上的模式的組合，親和色譜有時(shí)被視為它自身的類別。通過(guò)采用親和色譜，在分析物和吸附劑之間的特定反應(yīng)可以在分析物和結(jié)合于色譜材料基質(zhì)表面上的活性殘基之間、以及在分析物和上述基質(zhì)自身表面特性之間得到證實(shí)。
[0012]親和色譜大多數(shù)采用本體凝膠相樹脂。優(yōu)異的凝膠成型材料為中等交聯(lián)多糖、聚丙烯酰胺、以及聚環(huán)氧乙烯。此類水凝膠一般確保相容性界面，由于其軟度(變形撓性、彈性模數(shù))、大孔體系、高極性、高含水量以及無(wú)反應(yīng)性或者變性化學(xué)基團(tuán)，所述界面能夠很好地容納所述配位體的活性殘基和與之反應(yīng)的分析物。它們能夠保有分析物(諸如蛋白質(zhì))于其自然狀態(tài)，即保持它們正確折疊三維結(jié)構(gòu)、連接狀態(tài)、以及功能整體性，或者不會(huì)以化學(xué)方式改變復(fù)雜藥學(xué)活性化合物的結(jié)構(gòu)。但是，由于在施加壓力的情況下會(huì)被壓縮并且不能耐受因攪拌、柱填充或高液流速率導(dǎo)致的剪切應(yīng)力，這些介質(zhì)的機(jī)械耐性要遠(yuǎn)弱于無(wú)機(jī)支承材料。因此，與劇烈的HPLC處理?xiàng)l件完全相容的親和吸附劑是非常少的。
[0013]僅僅在不久之前，發(fā)現(xiàn)固定相的機(jī)械耐性是上述吸附劑支承體的主體性質(zhì)，而僅僅是固定相和流動(dòng)相之間界面上的薄層負(fù)責(zé)物質(zhì)交換及與生物性分析物的反應(yīng)。因此，結(jié)合了機(jī)械性能極硬和尺寸穩(wěn)定性、多孔三維核以及生物相容、凝膠狀界面層功能的概念被提出，上述凝膠狀界面層運(yùn)載上述活性殘基用于結(jié)合上述分析物，并且相關(guān)的合成問(wèn)題已經(jīng)得到技術(shù)性解決。此類混合材料采用了在無(wú)機(jī)氧化物或緊密交聯(lián)的低極性聚合物的基體上松散交聯(lián)的高極性聚合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明的目的在于提供一種色譜用新吸附劑，即使是在應(yīng)用于考慮機(jī)械應(yīng)力或洗脫劑的溶液性質(zhì)的情況下需要高穩(wěn)定性材料的色譜時(shí)，該吸附劑也能簡(jiǎn)單廉價(jià)地提純有機(jī)分子。
[0015]因此，本發(fā)明提供一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如以下通式⑴的殘基，
[0016]
【權(quán)利要求】
1.一種具有固體支承材料的吸附劑，所述吸附劑的表面具有如以下通式(I)的殘基，

2.如權(quán)利要求1所述的吸附劑，其中所述通式(I)的殘基連接到固體支承材料表面上的聚合物膜表面的官能團(tuán)上。
3.如權(quán)利要求1或2所述的吸附劑，其中L為-C(O) -、-S (O) 2-或-CH2CH(OH) _。
4.如權(quán)利要求3所述的吸附劑，其中L為-C(O)-。
5.如權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的吸附劑，其中X為直鏈或支鏈烷基。
6.如權(quán)利要求5所述的吸附劑，其中X為直鏈C1-C22-烷基。
7.如權(quán)利要求6所述的吸附劑，其中X為直鏈C6-C15-烷基。
8.如權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)所述的吸附劑，其中所述聚合物膜的聚合物包括彼此共價(jià)交聯(lián)的單獨(dú)鏈段或由彼此共價(jià)交聯(lián)的單獨(dú)鏈段構(gòu)成，但所述單獨(dú)鏈段未共價(jià)結(jié)合于所述固體支承材料的表面。
9.如權(quán)利要求8所述的吸附劑，其中聚合物包括親水性基團(tuán)。
10.如權(quán)利要求9所述的吸附劑，其中聚合物為聚胺、聚乙烯胺、或含有聚胺的共聚物或共混聚合物。
11.如權(quán)利要求1到10中任一項(xiàng)所述的吸附劑在有機(jī)分子提純中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其中所述有機(jī)分子為藥學(xué)活性化合物。
13.如權(quán)利要求11或12所述的應(yīng)用，其中所述有機(jī)分子同時(shí)具有親水性部分和疏水性部分。
14.如權(quán)利要求11到13中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中所述有機(jī)分子選自由依維莫司、依維莫司的衍生物、胰島素、胰島素的衍生物、內(nèi)毒素組成的組。
【文檔編號(hào)】B01J20/287GK103974765SQ201280044874
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月15日
【發(fā)明者】M·阿倫特, B·德格爾, T·施瓦茨, G·斯圖姆, M·韋爾泰爾 申請(qǐng)人:因思特艾克申有限公司