用于除去吸附劑透析中的毒素的材料及使用其的方法和體系的制作方法
【專利摘要】提供用于從透析液除去尿毒癥毒素的吸附劑透析盒,其中吸附劑盒可使用非酶脲結(jié)合性材料代替脲酶。盒可具有負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層和負(fù)載有交聯(lián)劑的第二吸附劑層。當(dāng)交聯(lián)劑可與聚合性脲絡(luò)合劑與流經(jīng)第一吸附劑層時的脲的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián),從而形成附著到第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物。在另外的選項中,可使用與其附著的具有不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層,其中交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物可為交聯(lián)劑和聚合性脲絡(luò)合劑的反應(yīng)物。提供使用盒的方法和吸附劑透析體系以及制備吸附材料的方法。
【專利說明】用于除去吸附劑透析中的毒素的材料及使用其的方法和體
系
[0001]根據(jù)U.S.C.§ 119(e)本申請要求2011年12月29日提交的在先美國臨時專利申請61/581,153的權(quán)益,通過參考以其整體并入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明通常涉及吸附劑透析(sorbent dialysis)領(lǐng)域,更具體地涉及具有非酶脲結(jié)合劑的吸附劑盒,和在吸附劑透析中使用所述盒的方法和體系。
【背景技術(shù)】
[0003]腎衰竭可引起毒素及由患者攝取的有機(jī)藥物的衍生物和代謝物在體液,例如血液中的累積。吸附劑透析體系提供對于患有急性或慢性腎病的患者的治療。以規(guī)定量將透析液遞送至透析器從而使血液雜質(zhì)清潔,校正患者的人體化學(xué)(body chemistry),并除去多余流體。在吸附劑透析 時,吸附劑盒借助處理而可純化初始透析液并連續(xù)地再生消耗的透析液(spent dialysate)。這可顯著地降低透析所需的滲析液的體積?;陂]環(huán)多通道吸附劑(Closed loop mult1-pass sorbent)的透析體系,例如通過使消耗的透析液流經(jīng)包含至少一種吸附劑盒和適當(dāng)?shù)奶砑觿┑脑偕蝸碓倮枚偕肝鲆骸耐肝銎髦械牟患冄褐袛U(kuò)散的包含脲的消耗的透析液流經(jīng)常規(guī)吸附劑盒。吸附劑盒結(jié)合尿毒癥廢物,并且還可用作其它用途,例如平衡透析液pH。典型的吸附劑盒體系可包括,例如活性炭層(純化層)、脲酶酶層(轉(zhuǎn)化層)、陽離子交換層和陰離子交換層。REDY?(Regenerative DialYsis)體系為摻合有過濾和吸附劑材料這樣的設(shè)置的商購可得的吸附劑盒體系的實例。在再生透析期間,使用或消耗的透析液通過盒的層可向上移動并且高純度再生的透析液可從盒出口排出以再循環(huán)到透析器。可將活性炭或碳層用于吸收患者的有機(jī)代謝物例如肌酸酐、尿酸和含氮代謝廢物以及來自水的氯和氨胺。在脲酶層中使用的脲酶可為催化脲水解為二氧化碳和氨的酶。在常規(guī)吸附劑盒中通過脲酶層釋放碳酸銨。在脲酶層中產(chǎn)生的銨可在陽離子交換層例如交換以釋放Na+和H+離子的吸附劑磷酸鋯中除去。來自脲水解的碳酸根然后可與H+結(jié)合以形成碳酸氫根(HC03_)和碳酸(H2CO3)。碳酸是不穩(wěn)定的有機(jī)酸;其多數(shù)迅速裂解為水和二氧化碳分子(CO2)。陰離子交換層,例如含乙酸根作為反離子的HZO可除去HCO3'P.及其它離子(例如,水中的F-),并釋放乙酸根。CO2氣泡從盒排出。
[0004]本研究人員已認(rèn)識到使用在吸附劑盒中固定化的脲酶層的常規(guī)吸附劑透析可具有缺點,例如,在透析液中需要大體積的水,氨泄漏和需要監(jiān)控,透析液中的Na和碳酸氫根變化,透析液中PCO2高,乙酸根和可溶性Al和Zr泄漏,需要來自刀豆(Jack Bean)食物的伴刀豆球蛋白、細(xì)菌和內(nèi)毒素,壓力高的問題,再生的透析液質(zhì)量不足,需要固定化脲酶層本身。本研究人員已具體地認(rèn)識到使用固定化的脲酶層的常規(guī)吸附劑透析需要在透析液中提高到約6升水以用鋯吸附劑(例如,ZrP)在透析液中最小化由脲的酶水解物(例如,作為銨(NH4+)和碳酸根(C03_2)的碳酸氨)的相互作用引起的鈉(Na+)和碳酸氫根離子(HC03_)的變化。所述鋯吸附劑(例如,ZrP)在交換以從吸附劑材料釋放鈉和氫離子時吸附氨。本研究人員進(jìn)一步認(rèn)識到期望通過用非酶脲結(jié)合劑從其除去尿毒癥毒素來消除上述缺點,而同時提供吸附劑透析,其對于再生消耗的透析液或純化透析液或水以組成透析液是有效的。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的特征是提供具有非酶脲結(jié)合劑的吸附劑盒,其對于含尿毒癥毒素的消耗的透析液的解毒是有用的。
[0006]本發(fā)明另外的特征是提供用不需要含脲酶層的吸附劑盒使消耗的透析液解毒以提供純化的或再生的透析液的方法。
[0007]本發(fā)明進(jìn)一步的特征是提供用于進(jìn)行透析的透析體系,其包括與含非酶脲結(jié)合劑的吸附劑盒流體聯(lián)通的透析器,其中消耗的透析液中的尿毒癥毒素在再循環(huán)所得再生透析液回到透析器之前可轉(zhuǎn)化為更高吸附性絡(luò)合形式從而在不產(chǎn)生氨且要求降低的水體積的情況下除去。
[0008]本發(fā)明的另外的特征和優(yōu)點將部分地闡述于下述說明書中,并且部分將由說明書顯而易見,或可通過本發(fā)明的實踐學(xué)到。借助于在說明書和所附權(quán)利要求中特別指出的要素和組合將認(rèn)識和獲得本發(fā)明的對象及其它優(yōu)點。
[0009]為了實現(xiàn)這些及其它優(yōu)點,且根據(jù)本發(fā)明的目的,如本文實施和寬泛描述的,本發(fā)明部分地涉及包含吸附劑(a)和和/或(b)的吸附劑盒。吸附劑(a)具有負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層和負(fù)載有交聯(lián)劑的第二吸附劑層。交聯(lián)劑可與聚合性脲絡(luò)合劑和當(dāng)流經(jīng)第一吸附劑層時的脲的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián),從而形成可附著至第二吸附劑層(或第二吸附劑層的一個或多個成分)的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物。吸附劑(b)具有包含與其附著的不溶化交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層。交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物包含交聯(lián)劑和聚合性脲絡(luò)合劑的反應(yīng)物。
[0010]本發(fā)明進(jìn)一步指向再生或純化消耗的透析液的方法,其包括使消耗的透析液流經(jīng)所述吸附劑盒。
[0011]本發(fā)明進(jìn)一步指向制備透析用純化的新透析液的方法,其包括使新透析液流經(jīng)所述吸附劑盒。
[0012]本發(fā)明進(jìn)一步指向通過具有選項(a)和/或(b)的工序來再生或純化消耗的透析液的方法。工序(a)包括(i)使含脲透析液流經(jīng)負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層以在例如約2以下的pH下形成可溶性脲絡(luò)合物;和(ii)使可溶性脲絡(luò)合物流經(jīng)負(fù)載有與可溶性脲絡(luò)合物交聯(lián)的交聯(lián)劑的第二吸附劑層以形成附著到第二吸附劑層(或第二吸附劑層的一種或多種成分)的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物。工序(b)包括(i)使在吸附劑層上負(fù)載的交聯(lián)劑與聚合性脲絡(luò)合劑反應(yīng)以形成附著于吸附劑層的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物,和(ii)使含脲的透析液流經(jīng)具有附著到其以與其絡(luò)合脲的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層。
[0013]本發(fā)明進(jìn)一步指向包括所述吸附劑盒以及與吸附劑盒流體聯(lián)通的透析器的用于進(jìn)行透析的設(shè)備,其中在再生透析液回到透析器以再使用的再循環(huán)之前,消耗的透析液從透析器流出并流經(jīng)吸附劑盒。
[0014]本發(fā)明進(jìn)一步指向包括所述吸附劑盒和消耗的透析液源,例如透析器的透析體系,其中消耗的透析液源與吸附劑盒流體聯(lián)通并且在用于再使用的再生透析液的再循環(huán)之前消耗的透析液流至并流經(jīng)吸附劑盒。
[0015]本發(fā)明進(jìn)一步指向制造用于吸附劑設(shè)備的脲結(jié)合性碳的方法,包括a)組合乙二醛和鋯離子源溶液以提供乙二醛/鋯溶液山)將活性炭浸潰于包含添加的酸的乙二醛/鋯溶液中以提供處理的活性炭;c)從處理的活性炭中分離溶液;d)酸洗滌處理的活性炭以提供酸洗滌的處理的活性炭;和e)干燥酸洗滌的處理的活性炭以提供脲結(jié)合性碳產(chǎn)物。本發(fā)明還涉及所述工藝的脲結(jié)合性碳產(chǎn)物。
[0016]將理解上述一般說明和以下詳細(xì)說明均僅為示例性和解釋性并且如所要求的那樣,僅意于提供本發(fā)明的進(jìn)一步解釋。
[0017]并入并構(gòu)成本申請一部分的【專利附圖】
【附圖說明】了本發(fā)明的某些特征,并且與說明書一起用來解釋本發(fā)明的一種或多種原則。附圖并不必然按比例繪制。圖中相同的數(shù)字指各種圖中相同的要素。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018]圖1示出根據(jù)本發(fā)明實例的方案A和B的吸附劑透析方法的工藝流程圖。
[0019]圖2為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0020]圖3為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0021]圖4為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0022]圖5為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0023]圖6示出根據(jù)本發(fā)明實例的用于形成不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的反應(yīng)(I)和(II),和與脲絡(luò)合的結(jié)合反應(yīng)(III)。
[0024]圖7為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0025]圖8A為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0026]圖8B為根據(jù)本發(fā)明的實例的吸附劑盒的示意圖。
[0027]圖9A示出根據(jù)本發(fā)明實例的吸附劑透析體系的示意圖。
[0028]圖9B示出根據(jù)本發(fā)明實例的吸附劑透析體系的示意圖。
【具體實施方式】
[0029]本發(fā)明涉及用于除去透析液流體中累積的廢物和過量流體的材料。這些材料可存在于能夠容納用于除去工藝的材料的容器(例如,一種或多種吸附劑盒)中。以下詳細(xì)描述的材料或材料的調(diào)配可用于例如,由于進(jìn)行血液透析或腹膜透析而對除去在透析液流體中累積的廢物和/或過量流體有用的透析體系或其它相似類型的體系。如以下更詳細(xì)地描述的那樣,本發(fā)明在純化或再生用于血液透析和用于腹膜透析的透析液中是有用的。可以使用用于腹膜透析或血液透析的常規(guī)透析溶液并通過本發(fā)明來再生,并且該常規(guī)透析溶液對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。
[0030]本發(fā)明部分地涉及提供通過用非酶脲結(jié)合性吸附劑材料的吸附劑透析從患者除去尿毒癥毒素。本發(fā)明中,非酶吸附劑材料可轉(zhuǎn)化為直接的脲結(jié)合劑,在吸附劑透析中其可被用于透析液再生或純化的吸附劑盒中。吸附劑盒可被用于治療尿毒癥和/或其它病況。由于缺少與脲酶的常規(guī)使用相關(guān)的脲的酶水解反應(yīng),本發(fā)明的吸附劑盒可降低或避免在脲除去期間產(chǎn)生氨。本發(fā)明的吸附劑盒的環(huán)境因此可被穩(wěn)定化并且更均一,例如關(guān)于在脲除去反應(yīng)期間本發(fā)明吸附劑盒的非酶脲結(jié)合性吸附劑材料上提供的碳酸氫鈉離子濃度和pH。該效果可允許,例如,降低在透析體系中再循環(huán)透析液所需的水體積。相對于常規(guī)吸附劑盒,除了除去脲之外,本發(fā)明的吸附劑盒設(shè)計通過借助于除去細(xì)菌、內(nèi)毒素和/或借助于改善有機(jī)溶解物的吸附(例如,藥物除去例如酚、巴比妥酸鹽類)、有毒的陰離子(例如,羧酸鹽類諸如檸檬酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽)和/或蛋白結(jié)合的毒素用超純水質(zhì)量來生產(chǎn)再生透析液可改善吸附劑透析質(zhì)量。本發(fā)明的這些增強可有助于有效地利用吸附劑透析治療。
[0031]本發(fā)明中,通過交聯(lián)劑在吸附劑上的非酶絡(luò)合劑例如聚醛類的固定化可使吸附劑活性趨于吸附脲以提供充分地脲結(jié)合能力,這可消除吸附劑盒中對于固定化的脲酶層或類似功能酶的需求。出于此處所述目的,盒"沒有固定化的脲酶層"指在任何穩(wěn)態(tài)連續(xù)層的盒或柱中沒有作為流體流動可得的橫跨穿過其內(nèi)部截面的脲酶。此外,本發(fā)明的盒或柱可在盒的流體流動間隔中基本上沒有或完全沒有任何活性脲酶。例如,在盒的流體流動間隔中活性脲酶的總含量可小于約5重量%,或小于約3重量%,或小于約2重量%,或小于約I重量%,或小于約0.5重量% ,或小于約0.1重量% ,或O至約5重量% ,或這些范圍內(nèi)的其它值,基于盒內(nèi)含物的總的固定化的重量份。非酶脲結(jié)合性吸附劑中提供的活度可依賴于脲絡(luò)合劑的類型和pH。
[0032]本發(fā)明的吸附劑盒中使用的脲絡(luò)合劑可用于從透析液中,例如以兩階段脲結(jié)合形式或單階段脲結(jié)合形式除去尿毒癥毒素。在兩階段脲結(jié)合形式中,第一吸附劑層可負(fù)載有至少一種聚合性脲絡(luò)合劑,并且第二吸附劑層可負(fù)載有至少一種交聯(lián)劑。第一和/或第二吸附劑層可為一層以上。如果大于一層,在組成、量和/或其它參數(shù)上多層可以彼此相同或不同。負(fù)載的脲絡(luò)合劑可與流經(jīng)第一吸附劑層的透析液中的脲反應(yīng)以形成可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物,之后隨透析液移出第一吸附劑層并進(jìn)入第二吸附劑層。第二吸附劑層中的交聯(lián)劑可與透析液中的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián)以形成附著到第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物。在所述單階段脲結(jié)合形式中,不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物可附著到消耗的透析液流經(jīng)的吸附劑層。絡(luò)合物可例如通過使負(fù)載于吸附劑層上的交聯(lián)劑與聚合性脲絡(luò)合劑反應(yīng)來形成,從而形成附著于吸附劑層的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物??衫缤ㄟ^用有效的脲絡(luò)合劑諸如乙二醛處理將活性炭轉(zhuǎn)化為吸附劑,通過鋯離子交聯(lián),從而可將鋯乙二醛絡(luò)合物捕集于碳孔內(nèi)或者固定化到碳的方法來獲得直接的脲吸附劑。含脲透析液可流經(jīng)具有附著到其以與其絡(luò)合脲的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層。
[0033]關(guān)于這些脲結(jié)合性吸附劑反應(yīng)的pH情況,對于透析液中的脲與本發(fā)明的吸附劑盒中使用的非酶脲絡(luò)合劑的絡(luò)合化低PH會是有用的。雖然不期望束縛于理論,但是與非脲酶脲絡(luò)合劑形成的脲絡(luò)合物的穩(wěn)定性可受益于氫鍵的形成,而氫鍵的形成受益于低pH。這方面中提供的低pH可為約2以下,或約0.1至約2,或約0.1至約1.8,或約0.5至約1.5,或這些范圍值內(nèi)的其它低pH值。在本發(fā)明的吸附劑盒中使用的沒有脲酶的吸附劑可為酸化的,例如酸化的ZP(AZP)、酸化的碳和/或其它酸化的非酶吸附劑。流經(jīng)這些酸化的吸附劑材料的再生透析液可表現(xiàn)為酸性pH。酸化的磷酸鋯或AZP,例如指磷酸鋯的H+形式。AZP可具有例如美國專利申請公布2010/0078387A1中所述的組成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì),通過參考以其整體并入本文。AZP可例如通過按照美國專利6,818,196和美國專利申請公布2006/0140840A1中所述的方法來制備,通過參考以其整體并入本文。例如,AZP可通過鋯鹽水溶液和磷酸水溶液之間的反應(yīng)來制備。反應(yīng)可形成可被過濾的凝膠狀沉淀并洗滌直至除去多余的磷酸,然后在爐中干燥,以致約12至18重量百分?jǐn)?shù)干燥損失(LOD)的水分水平??蛇x地,AZP可通過加熱氧氯化鋯(ZOC)與堿灰(soda ash)以形成碳酸鈉鋯,并用苛性鈉處理碳酸鈉鋯以形成堿性水合氧化鋯來制備。然后在添加磷酸和回收的酸性磷酸鋯的同時可加熱堿性水合氧化鋯的水性漿料。AZP的水性漿料還可用堿試劑,例如苛性鈉滴定直至達(dá)到所需的酸性pH。可選地,AZP可通過制備氧氯化鋯(ZOC)和有機(jī)化學(xué)添加劑在水中的溶液,然后用濃鹽酸(HCl)滴定至充分溶解沉淀物來制備。然后該ZOC溶液可添加到磷酸溶液以產(chǎn)生AZP沉淀物的漿料。
[0034]對于柱應(yīng)用和設(shè)計,在將透析液再使用于透析器中之前除去典型地從脲結(jié)合劑柱脫離的再生透析液的酸性。如同絡(luò)合脲并例如通過使用在相同盒中的至少一種堿性吸附劑作為脲絡(luò)合物的支持層(back-up layer)并除去一層或多層來除去脲的情況那樣,可在相同或不同盒中除去透析液的酸性。用于該目的的堿性吸附劑可為例如,堿性ΗΖ0、堿性ZP和/或其它堿性吸附劑層。在盒中可使用這些堿性吸附劑層的一種或多種相同或不同類型。堿性吸附劑,例如堿性HZO和/或堿性ZP,其可例如通過按照諸如美國專利申請公布US2010/0078387A1和US2006/0140840A1公開的方法來制備,通過參考以其整體并入本文。堿性水合氧化鋯可例如通過鋯鹽例如BZS或其水溶液與堿金屬(或堿金屬復(fù)合物)在室溫下反應(yīng),以形成NaHZO沉淀物來制備。可過濾NaHZO顆粒并洗滌直至鋯鹽的陰離子完全除去,然后優(yōu)選風(fēng)干,或在溫和溫度(例如,60° F至小于90° F)的爐中干燥至例如,約25-30重量百分?jǐn)?shù)LOD以下的水分水平,從而形成自由流動粉末。NaHZO可例如通過將用濃HCl滴定的ZOC水溶液添加至苛性鈉水溶液來制備。HCl添加可防止在沉淀過程中過度凝膠化以及促進(jìn)顆粒生長。
[0035]如指出的,在為了脲絡(luò)合物形成的穩(wěn)定性而進(jìn)行設(shè)計時極低pH(例如,pH約2以下)可為有用的因素。因此,在本發(fā)明的柱設(shè)計中可在下游使用堿性吸附劑來中和透析液的pH。此外,用于中和透析液pH的堿性吸附劑可防止透析液中碳酸氫鹽的分解以及Zr-離子和磷酸根從柱泄漏。
[0036]本發(fā)明的柱設(shè)計通??商峁┯杏玫碾逦饺萘亢?或透析液再生的性能而不需要除去脲的任何脲酶或其它酶材料。換言之,本發(fā)明部分地包括無酶吸附劑盒和/或純化透析液的方法。
[0037]本發(fā)明的吸附劑設(shè)計可降低常規(guī)吸附劑透析設(shè)計(盒和體系兩者)的復(fù)雜性(complexity)。復(fù)雜性的這些降低可包括,例如降低氨產(chǎn)生,降低在用脲酶常規(guī)處理透析液時通過脲的酶水解物(例如,銨(NH4+)和碳酸根(CO3+2))與鋯吸附劑的相互作用發(fā)生的透析液中的鈉(Na+)和/或碳酸氫根(HC03_)離子水平的變化,和/或校正透析液中的高pC02水平(二氧化碳分壓)。具體地,可將吸附劑盒用于本發(fā)明的吸附劑盒以通過用于吸附劑透析的鋯類或碳類吸附劑除去脲,從而產(chǎn)生再生透析液的均勻組成(例如,Na+和HC03_水平),和/或改善吸附劑盒諸如尿毒癥毒素結(jié)合量方面的性能。此外,如指出的,在透析液中需要顯著更小體積的水(例如,在含脲酶吸附劑柱的情況下使用約2L代替約6L)。更小體積的水可與本發(fā)明的吸附劑盒一起使用,因為例如,與常規(guī)含脲酶的吸附劑盒設(shè)計相比,在用本發(fā)明的吸附劑盒設(shè)計處理的透析液中發(fā)生更均勻(變化較小)水平的鈉(Na+)和/或碳酸氫根(HCO3-)離子。本發(fā)明可避免在交換以釋放鈉和氫離子時酶水解脲為碳酸氨和/或氨被鋯吸附劑(例如,磷酸鈉鋯(NaZrP))吸附的缺點。本發(fā)明可降低透析液中鈉和碳酸氫根離子水平的變化。本發(fā)明吸附劑盒的其它優(yōu)點可包括避免氨從盒漏出的泄漏危險或?qū)τ谟冒眰鞲衅鞅O(jiān)控該泄漏的需求。
[0038]本發(fā)明的吸附劑盒通過所述的鋯類吸附劑或碳類吸附劑轉(zhuǎn)化為直接的脲結(jié)合劑材料而不需要用于脲除去的脲酶或其它酶的存在來消除所述缺點。通過從水中除去有毒離子(陽離子和/或陰離子)和有機(jī)物,本發(fā)明的吸附劑盒可消除并同時用于純化透析液或組成透析液的水。此外,通過改善除了脲之外的尿毒癥毒素,例如肌酸酐、磷酸鹽、尿酸、有毒陰離子(例如,草酸鹽、硫酸鹽)、β-2-微球蛋白、蛋白結(jié)合毒素(protein-bound uremictoxins)或其任意組合的除去效率,所述方法可增強吸附劑透析的治療價值。不是來源于通過如此處所述的脲絡(luò)合物形成的鋯吸附劑或碳的其它潛在的直接脲結(jié)合劑,例如具有官能團(tuán)的高分子聚合物諸如氧化淀粉(oxystarch)或殼聚糖可具有充足的脲結(jié)合能力,從而用于治療價值的吸附劑透析。
[0039]鋯或碳本身對于吸附脲通常為非活性。本發(fā)明部分地涉及使鋯吸附劑或碳對脲吸附具有活性。這可如下來完成,例如在所述兩階段脲結(jié)合形式中諸如通過首先使脲(其存在于消耗的透析液中)與預(yù)負(fù)載于吸附劑柱(例如,ΗΖ0、碳、ZP)上的絡(luò)合劑反應(yīng)以諸如通過氫鍵的形成或與二醛(例如,乙二醛)偶聯(lián)形成可溶性脲絡(luò)合物。由此形成的脲絡(luò)合物然后可通過負(fù)載于隨后的鋯吸附劑層上的鋯離子交聯(lián)以形成大分子量脲結(jié)合的鋯聚合絡(luò)合物。例如,所述機(jī)理可允許鋯離子交聯(lián)與脲結(jié)合的絡(luò)合劑,而不是通過自身直接交聯(lián)脲分子(脲分子然后被鋯吸附劑截留)。
[0040]例如,如圖1中的方案A所示,包括脲除去的透析液再生工藝100可包括使消耗(含脲)的透析液111流動經(jīng)過盒或柱110。消耗的透析液111流經(jīng)層113之前的負(fù)載有脲絡(luò)合劑(例如,二醒、二羧酸、羧酸、淀粉、磷酸(starch phosphate)、正磷酸)的吸附劑層112 (例如,碳、水合氧化鋯、ZrP)。由此在該層112中形成的可溶性脲絡(luò)合物然后可被負(fù)載于隨后的層113(相對于流體向前流動方向)中的鋯吸附劑的鋯離子交聯(lián)以形成被層113所保持的聚合鋯絡(luò)合物。通過該方法實現(xiàn)的脲-N能力可例如大于約18g脲-N/Kg ZrP,或大于約20g脲-N/Kg ZrP,或大于約22g脲-N/Kg ZrP,或大于約25g脲-N/Kg ZrP,或約18_25g脲-N/Kg ZrP,或其它值。可改善這些脲-N能力值以進(jìn)一步降低成本并增加效率。在層112、113和/或114前后和/或之間可任選將附加層包含于盒中。
[0041]關(guān)于在例如層113中的負(fù)載于鋯吸附劑上的鋯離子,層可通過鋯吸附劑的處理而負(fù)載有鋯陽離子??衫缤ㄟ^浸泡鋯吸附劑于氧氯化鋯(ZOC)溶液中,隨后過濾并干燥至例如在約20% -30% LOD的水分水平的潮濕粉末,來制備鋯離子源。用于該處理的鋯吸附劑可為例如,ΗΖ0.EDTA, NaHZO, ΗΖ0.乙酸鹽、NaZP, AZP或其任意組合。作為實例,Zr離子負(fù)載的磷酸鋯(ZP)可通過溶解約25-35gm ZOC固體于約175_225ml去離子水中來制備。在攪動下可添加約80-120gm NaZP粉末到所述ZOC溶液,繼續(xù)攪拌約20-40分鐘。氯化物可用過濾和洗滌來除去,并且可將濾餅干燥至約20% -30% L0D,以獲得Zr離子負(fù)載的ZP。
[0042]例如,如圖1中方案B所示,也包含脲除去的透析液再生工藝101可包括使消耗的(含脲)透析液121流動經(jīng)過盒或柱120。盒120可包括所述單階段脲結(jié)合形式,其中聚醛(例如乙二醛)可通過使聚醛與鋯離子交聯(lián)以形成鋯聚合的聚醛絡(luò)合物(例如,二醛絡(luò)合物)來固定化,所述鋯聚合的聚醛絡(luò)合物然后可通過吸附劑層122中的碳或鋯吸附劑(例如,活性炭、ZrP、HZO)結(jié)合。然后消耗的透析液121可流經(jīng)負(fù)載有不溶性鋯聚合的聚醛絡(luò)合物的層122。不溶性鋯聚醛聚合的絡(luò)合物可作為脲結(jié)合劑本身來使用,而不需要另外的脲結(jié)合劑。在層122和123前后和/或中間任選地可包含附加層。
[0043]脲絡(luò)合劑可例如,為例如通過用被鋯交聯(lián)的乙二醛負(fù)載酸化碳轉(zhuǎn)化為活性脲吸附劑的顆粒碳。處理的脲用碳的吸附能力可以是高的。在相同或隨后的吸附劑盒的單獨層中處理的碳可與適當(dāng)?shù)匿嗠x子和乙二醛結(jié)合劑組合,從而穩(wěn)定化鋯乙二醛聚合的絡(luò)合物并防止鋯和乙二醛從處理的碳泄漏。
[0044]關(guān)于圖1的方案B中的脲吸附劑,例如,可通過將作為脲絡(luò)合劑的乙二醛固定化到碳而將活性炭轉(zhuǎn)化為直接脲結(jié)合活性材料。為將活性炭轉(zhuǎn)化為脲結(jié)合劑,可用含Zr乙二醛絡(luò)合物的溶液在低pH(例如,酸性pH,諸如pH〈3)下處理碳。通過添加濃酸,諸如濃HCl或其它無機(jī)或有機(jī)酸來酸化溶液??捎娩?Zr)離子交聯(lián)乙二醛以形成大的鋯交聯(lián)的聚合絡(luò)合物,其可被捕集于碳孔隙內(nèi)或固定化到碳。在處理的碳干燥時可在碳孔隙內(nèi)形成并捕集大分子量交聯(lián)的Zr乙二醛絡(luò)合物。Zr乙二醛絡(luò)合物的特征在于不同于具有乙二醛的其它絡(luò)合試劑,例如明膠、聚乙烯醇和淀粉,Zr離子不占據(jù)作為具有脲的偶聯(lián)劑的乙二醛的活性位點。沒有鋯離子的情況下,活性炭具有非常低的對乙二醛和脲的吸附能力。雖然不期望束縛于理論,在碳孔隙內(nèi)捕集的交聯(lián)的不溶性Zr乙二醛絡(luò)合物可與消耗的透析液中的脲通過氫鍵的形成而偶聯(lián),由此使得處理的碳為脲結(jié)合活性。可酸洗滌處理的碳以除去多余未結(jié)合的鋯離子和乙二醛,并且溫?zé)嵋蕴峁└稍镄问剑@可負(fù)載于盒或其它吸附劑保持裝置中。酸洗滌可為例如,稀酸諸如稀HCl或其它無機(jī)或有機(jī)酸。多數(shù)脲絡(luò)合劑諸如乙二醛本身可溶于水中,并且不被碳所吸附。如所述的那樣,鋯交聯(lián)的乙二醛絡(luò)合物可固定化到活性炭。脲結(jié)合性碳吸附劑產(chǎn)物可為不溶性顆粒材料的形式。當(dāng)處理的碳與消耗的透析液溶液中的脲接觸時,處理的碳的交聯(lián)的鋯乙二醛聚合絡(luò)合物可與脲結(jié)合,然后被處理的碳所捕獲。其它含氮尿毒癥毒素被碳的吸附不受所述的用鋯交聯(lián)的聚合絡(luò)合物處理的影響。未處理的活性炭(即,沒有所述的用鋯交聯(lián)的聚合絡(luò)合物的處理)通常為用于代謝含氮尿毒癥毒素但是具有非常差的脲吸附能力的適當(dāng)吸附劑。所述的脲結(jié)合性碳提供用于吸附劑透析的優(yōu)點,這是因為活性炭可為各種分子大小范圍的蛋白質(zhì)代謝的尿毒癥毒素(其也不會包括沒有所述處理的脲)的吸附劑。
[0045]當(dāng)如所述的那樣處理時,干燥的處理的碳變?yōu)殡褰Y(jié)合性活性并且可獲得脲吸附能力,例如達(dá)到約50g脲每kg處理的碳,例如,約I至約50g脲/kg處理的碳,或約5至約50g脲/kg處理的碳,或約10至約50g脲/kg處理的碳,或約25至約50g脲/kg處理的碳,或約10至約40g脲/kg處理的碳,或約15至約35g脲/kg處理的碳或其它能力值,基于使含脲的透析液流經(jīng)柱的柱實驗測量。脲結(jié)合性碳以安全且盡可能降低費用的方式,可避免或降低與使用酶脲酶來將脲轉(zhuǎn)化為碳酸銨的吸附劑透析相關(guān)的所述潛在問題。以吸附劑透析盒的形式可將所得脲結(jié)合性碳與鋯吸附劑諸如磷酸鋯、水合氧化鋯、碳酸鈉鋯組合,用來在吸附劑再生透析中純化自來水并制成透析液溶液,從而從患者除去各種尿毒癥毒素(脲、肌酸酐、尿酸、磷酸鹽、鉀、鈣等)。由于在使用脲酶用于脲轉(zhuǎn)化的常規(guī)吸附劑透析盒中不產(chǎn)生碳酸銨,再生透析液非常純并且組成均勻,使得透析體系更簡單化。
[0046]在圖1的方案A和B中,如果適用,可包含pH中和層114或123來中和分別從脲絡(luò)合物吸附劑層113或122形成的透析液的酸性。pH中和層可為例如堿性HZO或其它堿性吸附劑材料。
[0047]圖2、3和4示出例如在本發(fā)明的圖1的所述方案A中可以使用的脲-絡(luò)合物-結(jié)合性柱。圖2中,底部或第一層為碳(例如,活性炭或木碳),下一層可為負(fù)載有脲絡(luò)合劑(例如,二醛、二羧酸、羧酸、淀粉、磷酸淀粉)的ΗΖ0,然后負(fù)載有陽離子的ZrP,并然后堿性HZO0圖3中,在盒中使用的層的設(shè)計類似于圖1,其中碳負(fù)載有脲絡(luò)合劑,代替ΗΖ0。圖4中,在盒中使用的層的設(shè)計類似于圖1,不同在于負(fù)載的脲絡(luò)合劑不同(例如,磷酸)。圖5示出例如在本發(fā)明圖1的所述方案B中可使用的脲絡(luò)合物-結(jié)合性柱。圖5中,底部或第一層為碳(例如,活性炭或木碳),下一層可為負(fù)載有不溶性鋯聚醛聚合絡(luò)合物(脲絡(luò)合劑)的碳、ZrP或ΗΖ0,然后堿性ΗΖ0。
[0048]如這些圖中所示,例如,本發(fā)明部分地涉及可通過借助于使用鋯離子使交聯(lián)的乙二醛固定化到活性炭上,將活性炭轉(zhuǎn)化為直接脲結(jié)合劑來進(jìn)行的尿毒癥處理中的吸附劑透析。用于該吸附劑透析的盒設(shè)計類似于圖1的方案B和圖5中所示的盒設(shè)計。這方面的直接脲吸附劑可通過借助于用可通過鋯離子交聯(lián)從而將鋯乙二醛絡(luò)合物固定化于碳上的有效的脲絡(luò)合劑,諸如乙二醛或其它聚醛處理活性炭或其它顆粒碳材料而將活性炭轉(zhuǎn)換為直接吸附劑材料來提供。多數(shù)脲絡(luò)合劑,諸如乙二醛可溶于水并且不被碳吸附。諸如通過水合乙二醛和鋯離子的反應(yīng)的鋯乙二醛絡(luò)合物的形成提供可固定化到碳上的絡(luò)合物。然后酸洗滌處理的碳以除去多余未結(jié)合的鋯離子和乙二醛,隨后諸如在爐中溫?zé)嶂粮稍镄问?。然后干燥的處理的碳變?yōu)殡褰Y(jié)合活性。鋯乙二醛絡(luò)合物的形成和絡(luò)合物與脲的結(jié)合可例如由圖6所示的反應(yīng)⑴、(II)和(III)表示。脲結(jié)合性活性炭可獲得至少約1g脲每kg處理的碳,或至少約20g脲每kg處理的碳,或至少約30g脲每kg處理的碳,或至少約40g脲每kg處理的碳,或達(dá)到約50g脲每kg處理的碳,或約10-50g脲每kg處理的碳,或其它值的脲吸附能力,基于使含脲透析液流經(jīng)柱的柱實驗測量。
[0049]典型地不使用脲結(jié)合性碳作為用于治療的吸附劑盒的唯一層。如關(guān)于圖1的方案B所示,例如,單階段脲結(jié)合形式的吸附劑材料,諸如所述脲結(jié)合性碳提供為酸性吸附劑,并且酸性在脲結(jié)合機(jī)制中是有用的。因此,在脲結(jié)合性碳層的盒內(nèi)沿流體流動方向的隨后層中可包含pH中和層,從而在脫離盒之前中和透析液pH。堿性含水鋯吸附劑(例如,堿性ΗΖ0),例如可因此而用于支持脲結(jié)合性碳層。另外,在本發(fā)明的吸附劑盒中可防止未反應(yīng)的鋯離子、未被碳結(jié)合的乙二醛或來自脲結(jié)合性碳的兩者的組合的泄漏??善谕麖耐肝銎陂g可再循環(huán)的柱流出液去除乙二醛。例如通過在相同的盒中包含多胺插層的(polyamineintercalated)磷酸鋯的隨后層(作為脲結(jié)合層)來充當(dāng)乙二醛吸附劑以防止乙二醛從盒泄漏,來提供來自從脲結(jié)合性碳層排出的透析液的少量乙二醛的完全或基本上完全除去。通過在吸附劑盒設(shè)計(在透析液中進(jìn)一步采用用于PH中和的堿性鋯吸附劑以及作為乙二醛吸附劑以防止乙二醛從盒泄漏的多胺插層的磷酸鋯的層)中引入脲結(jié)合性碳可同時解決這些缺陷。除了除去酸性和來自脲結(jié)合性碳的鋯和乙二醛的泄漏之外,這些鋯吸附劑還可充當(dāng)吸附劑以純化在制備透析液中使用的自來水和/或從患者除去其它尿毒癥毒素,諸如磷酸鹽。
[0050]多胺插層的磷酸鋯可例如通過在適度攪拌下添加磷酸鋯至水以形成漿料(向其可緩慢添加聚亞烷基多胺,例如三亞乙基四胺)來制備。在完成聚亞烷基多胺的添加后,然后可例如通過緩慢添加酸至漿料來將漿料從堿性PH滴定至約中性7。酸滴定的漿料可加熱到約60°C至約85°C,并在該溫度下保持幾小時(例如,約3-5小時)。加熱后,可過濾漿料并可清洗所得多胺插層的磷酸鋯并風(fēng)干以形成自由流動粉末。多胺插層的碳,例如多胺插層的活性炭,可以類似方式,例如,不需要酸滴定步驟來制備。
[0051]圖7示出包含具有高達(dá)50g脲吸附能力每千克碳的脲結(jié)合性碳層的吸附劑盒的設(shè)計。圖8示出包含脲結(jié)合性碳層的該吸附劑盒的非限定性實例。鋯乙二醛處理的碳可免于銨泄漏以及乙酸鹽、可溶性Al和Zr的滲漏,并且還可沒有來自刀豆食物的伴刀豆球蛋白。在整個處理提供透析液中均勻的Na+和HC03_。用于透析液的ANSI AAMI水質(zhì)的改善可通過從自來水中完全除去有毒陰離子(硫酸鹽和NO3-)、有毒金屬和有機(jī)物來提供。可具有達(dá)到50g脲/kg碳的結(jié)合能力的鋯乙二醛處理的碳還可充當(dāng)氯、肌酸酐、尿酸、中等分子諸如β-2微球蛋白、細(xì)菌、尿毒癥毒素諸如有毒陰離子(例如草酸鹽、檸檬酸鹽)的一種以上的吸附劑。使用鋯乙二醛處理的碳的吸附劑透析體系可通過降低再循環(huán)透析液的體積至2L或其它體積來簡化。由于具有化學(xué)處理的碳的鋯吸附劑的代替和脲酶的消除可獲得潛在的成本節(jié)省。細(xì)小的未結(jié)合的鋯離子可在脲結(jié)合性碳中存在,這可用于形成與硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、有機(jī)溶解物(例如,含氧有機(jī)物)以及隨后被堿性HZO吸附的生物毒素的聚合絡(luò)合物。在脲結(jié)合性碳中存在的乙二醛可充當(dāng)消毒劑以除去細(xì)菌和內(nèi)毒素,使水超純。具有插層的三亞乙基四胺(多胺)的磷酸鋯(ZrP)層可用于有效地捕獲乙二醛,具有例如在低pH下44mg/g的能力以防止任何潛在的乙二醛泄漏,并且還可用來與可存在于透析液中的許多金屬離子形成絡(luò)合物(該絡(luò)合物然后被ZrP(例如,鉻離子、銅離子)吸附)。堿性ZrP可用于中和來自處理的碳的酸性,并且還可用于吸附注入液陽離子K+、Ca2+、Mg2+以及Zr離子和有毒的痕量金屬和乙二醛。堿性HZO可用于中和來自所述處理的碳的酸性,并且還可用于吸附有毒的陰離子諸如硫酸鹽、磷酸鹽、脂肪酸類及其它有機(jī)物諸如蛋白結(jié)合毒素以及乙二醛。透析液組成調(diào)節(jié)層可包括,例如PH4下小層碳酸鈉鋯和ZP的小層以調(diào)節(jié)透析液 Na+、HCOf 和 pH。
[0052]圖SB示出吸附劑盒另外的非限定性實例,其中通過隨堿性鋯吸附劑將材料摻合到盒設(shè)計可將脲結(jié)合性碳用于吸附劑透析。盒800中,通過前述堿性鋯吸附劑NaHZO(層802)和ZP (層803)的影響,層801的功能可為重調(diào)節(jié)再生透析液的pH和碳酸氫根水平至生理水平。堿性鋯吸附劑NaHZO(層802)的功能可為從尿毒癥患者和用于制備透析液的自來水(硫酸鹽、硝酸鹽)中除去有毒陰離子(磷酸鹽)和有機(jī)物。層802還可除去和防止乙二醛泄漏和來自脲結(jié)合性碳(層804)的酸性。堿性ZP(層803)的功能可為經(jīng)由透析液從患者中除去K+、Ca2+和Mg2+陽離子以及來自如果用于制備透析液的自來水的有毒金屬。層803還可除去和防止Zr和乙二醛泄漏以及來自脲結(jié)合性碳(層804)的酸性。層804中脲結(jié)合性碳的功能可為經(jīng)由透析液從患者除去脲、肌酸酐、尿酸及其它含氮尿毒癥毒素以及來自制備透析液時使用的水的潛在有毒有機(jī)物。層804還可用于消毒水,例如乙二醛為消毒劑,并且可除去來自水的細(xì)菌和內(nèi)毒素以及除去氯和氯胺。發(fā)現(xiàn)層804中Zr乙二醛絡(luò)合物的脲結(jié)合能力以及絡(luò)合物的穩(wěn)定性可隨著處理的碳的酸性和/或隨著負(fù)載于碳上的乙二醛的量和/或Zr和乙二醛之間更高的交聯(lián)摩爾比而增加。還發(fā)現(xiàn)堿性鋯吸附劑可具有對乙二醛的高吸附能力從而防止從碳泄漏,條件是層的堿度不受酸處理的碳的影響,這意味著在實施例中使用充足的堿性Zr吸附劑。通過使用乙二醛吸附劑作為支持承載可進(jìn)行盒降低堿性鋯吸附劑的量的可選的設(shè)計,從而防止?jié)B漏,諸如用明膠溶液、淀粉溶液或聚乙烯醇溶液處理的碳。另外,0H_中的陰離子交換樹脂可摻合到盒設(shè)計中以除去允許增強乙二醛被Zr吸附劑吸附的碳的酸性。Zr乙二醛絡(luò)合物還可代替碳固定化到其它無機(jī)吸附劑上,從而增加脲結(jié)合劑,例如多孔錯吸附劑和娃酸酯類的結(jié)合能力和緊湊結(jié)構(gòu)(compactform)。盒800的各層801-805的量的實例如圖8B所示??墒褂萌我膺@些層的其它量??扇芜x地包含于盒800中的另外的纖維素墊和紙也示于圖8B中。
[0053]諸如圖7、8A和8B所示,例如,通過在盒中包含對乙二醛和Zr均具有高吸附能力的堿性磷酸鋯和堿性氧化鋯,可降低或防止Zr和乙二醛從使用脲結(jié)合性碳的吸附劑盒的泄漏。堿性吸附劑還可中和酸化的脲結(jié)合性碳的酸性并除去尿毒癥毒素以及來自用于制成透析液的自來水的有毒金屬、有毒陰離子和有機(jī)物。用聚乙烯醇溶液、明膠溶液或淀粉溶液處理的碳還可通過交聯(lián)反應(yīng)機(jī)制吸附乙二醛,并且防止其從盒泄漏。用聚乙烯醇處理的碳還可為優(yōu)異的Zr吸附劑。0!1_形式的陰離子交換樹脂的使用也可中和脲結(jié)合性碳的酸性,因此降低堿性鋯吸附劑的使用量。另外,在盒上部使用的包含ZrP(例如,pH5.5)/SZC的共混物的鋯吸附劑的層可用于透析液組成重調(diào)節(jié)并使透析液的HC03_和pH在整個處理中均勻。
[0054]諸如本文實施例中所述的摻合無脲酶脲結(jié)合性碳的吸附劑盒的評價已顯示出除去或避免使用用于脲結(jié)合的脲酶的吸附劑透析的吸附劑盒的不足的優(yōu)點??上捎诮档突蛳械穆┏龌蛐孤┮鸬匿@離子毒性的顧慮及對于銨離子傳感器的需求。此外,由于在設(shè)計中不使用酶,沒有通過脲的水解物(通過脲酶的酶促反應(yīng)轉(zhuǎn)化的NH4+和碳酸根)和磷酸鋯的相互作用引起在整個處理中透析液中Na+和HC03_離子的不利變化。此外,這可消除調(diào)節(jié)透析液組成的附件(例如,K-SORB模塊,DI柱等)的必要性。此外,在透析液中沒有高PCO2,因為再生透析液的pH在整個處理中始終較高。再生透析液可達(dá)到超純質(zhì)量,因為固定化的乙二醛為消毒劑從而除去細(xì)菌和內(nèi)毒素。由于在這些聚合絡(luò)合物例如被HZO吸附后鋯離子絡(luò)合物形成,可從用于制備透析液的水中除去有機(jī)物以及來自患者流體的有機(jī)毒素(例如,酚、脂肪酸等)。因此,脲結(jié)合性吸附劑可增強通過常規(guī)盒不能處理的各種有毒化學(xué)品的吸附。由于在這些 聚合絡(luò)合物諸如被HZO吸附后鋯離子絡(luò)合物形成,可從用于制備透析液的水中除去硫酸根(鹽)、硝酸根(鹽)及其他陰離子。因此,具有本發(fā)明的無脲酶的脲結(jié)合性吸附劑的吸附劑盒可增強吸附劑盒的能力以純化水,以便滿足醫(yī)療器械促進(jìn)協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)(Associat1n for the Advancement of Medical Instrumentat1n standards, AAMI標(biāo)準(zhǔn))。由于堿性鋯(例如,ZrP)對陽離子的高能力以及多胺,例如與金屬離子結(jié)合以形成被鋯吸附劑(例如,ZrP)結(jié)合的螯合物,從水中除去有毒金屬的能力可用用于水凈化的本發(fā)明的吸附劑盒來滿足AAMI標(biāo)準(zhǔn)來增強。本發(fā)明的吸附劑盒中處理的再生透析液由于缺乏在常規(guī)盒中使用的ΗΖ0.乙酸鹽和氧化鋁,而可以沒有乙酸根和沒有鋁。
[0055]本發(fā)明所述的兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料、pH中和以及乙二醛吸附材料可作為吸附劑盒中的一層(或多層)存在。對于兩階段形式的脲結(jié)合材料,并例如,取決于應(yīng)用,包含負(fù)載于碳上的聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層可以約400至約100g每透析盒,諸如約600至約100g每用于血透析的盒,或約400至約600g每用于腹膜透析的盒的量使用。包含負(fù)載有Zr離子的交聯(lián)劑如AZP的第二吸附劑層可以約200至約800g每透析盒,諸如約400至約800g每用于血液透析的盒,或約200至約400g每用于腹膜透析的盒的量使用。PH中和(單或多)層如堿性ZP/堿性HZO或SZC可以約200至約1800g每盒,諸如約500至約1500g每用于血液透析的盒(或者超過或低于這些范圍的其它量),或約400至約800g每用于腹膜透析的盒(或者超過或低于這些范圍的其它量)的量使用。對于單階段形式的脲結(jié)合材料,并取決于應(yīng)用,包含與其附著的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層可以例如,約500至約2000g每透析盒,諸如約1000至約2000g處理的碳每用于血液透析的盒(或者超過或低于這些范圍的其它量),或約750至約1250g每用于腹膜透析的盒(或者超過或低于這些范圍的其它量)的量使用。PH中和層可以與具有兩階段形式的脲結(jié)合材料的盒所述的類似量使用。如果使用,乙二醛吸附材料層可以例如,約100至約500g每透析盒,諸如約150至約400g每用于血液透析的盒,或約100至約200g每用于腹膜透析的盒的量,或者超過或低于這些范圍的其它量使用。
[0056]如兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料層、pH中和材料層和/或乙二醛吸附材料層(如果使用)中所述,在相同盒中任選地可包含另外的無脲酶的材料和層。任選另外的單層或多層,如果使用,優(yōu)選不防礙所述兩階段或單階段形式的脲結(jié)合劑、PH中和和乙二醛吸附材料(如果使用)的所述功能。另外任選的無脲酶材料可包括,例如,美國專利7,033,498B2、美國專利7,101,519B2和美國專利6,878, 283B2中所述的那些,通過參考以其整體全部并入本文。例如,在本發(fā)明所述的兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料層、PH中和材料層和乙二醛吸附材料層(如果使用)可使用管狀外殼或盒內(nèi)的各種無脲酶過濾介質(zhì)部分。對于透析,例如,優(yōu)選適于從自來水除去氯的過濾介質(zhì)除非使用純水作為透析液的基質(zhì)。過濾介質(zhì)可為活性炭?;钚蕴窟€可用作結(jié)合重金屬、氧化劑和氯胺的過濾介質(zhì)。氧化鋁(Al2O3)、活性炭、陰離子-交換樹脂和硅藻土可用作吸附劑。用于除去氯的活性炭的使用,如果使用,可在單階段或兩階段脲結(jié)合材料層之前。附加的陽離子交換材料可用于結(jié)合自來水中的銨、鈣、鎂、鉀及其他陽離子以及有毒的痕量金屬。這樣的陽離子交換材料可包括AZP和/或ZrP。陰離子交換材料可結(jié)合磷酸鹽、氟化物和/或其它重金屬。這樣的陰離子交換材料可包括NaHZO。纖維素過濾墊、濾紙等也可包含于盒中并且可以常規(guī)方式使用。如所述的,任選的另外層優(yōu)選即不包括,也不要盒包括(對于充分的脲結(jié)合能力)用于脲水解的固定化酶層諸如固定化脲酶層。
[0057]可利用包括如上所述兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料層和中和材料層的組合的吸附劑盒來制備透析用純化透析液。透析液可包括自來水。吸附劑盒可充當(dāng)透析液純化體系。細(xì)菌和內(nèi)毒素的透析液水平可保持于例如〈lCFU/ml細(xì)菌和〈0.3EU/ml內(nèi)毒素。
[0058]用于進(jìn)行透析的設(shè)備可包括吸附劑盒(該吸附劑盒包含如上所述的兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料(單或多)層和中和材料(單或多)層的組合)和與吸附劑盒流體聯(lián)通的透析器,其中消耗的透析液從透析器流出和流經(jīng)吸附劑盒。消耗的透析液可為消耗的血液透析液、消耗的腹膜透析液或其組合。透析器可與患者的血液流體聯(lián)通。
[0059]透析體系可包括吸附劑盒(該吸附劑盒包含如上所述的兩階段或單階段形式的脲結(jié)合材料(單或多)層和中和材料(單或多)層的組合)和消耗的透析液源,其中消耗的透析液源與吸附劑盒流體聯(lián)通并且消耗的透析液流至并流經(jīng)吸附劑盒。消耗的透析液可以例如約 10ml/min 至約 1000ml/min,約 100ml/min 至約 550ml/min,或約 150ml/min 至約400ml/min的速率,或其它速率流經(jīng)吸附劑盒。透析體系可再生消耗的透析液,并且可再生消耗的透析液至近似等于新透析液的pH水平。體系還可在不形成氨的情況下再生消耗的透析液。此外當(dāng)消耗的透析液再生時體系可保持Na+、HCO3^和pH的均勻水平。
[0060]圖9A示出用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的實例的透析的吸附劑透析體系900的示意圖,其中從透析器908排出的包含至少脲或其它可絡(luò)合有毒陰離子或有機(jī)溶質(zhì)的消耗的透析液911流經(jīng)一個以上的吸附劑層913和914。如圖1的方案A和B討論中所述,例如,可采用脲絡(luò)合劑來從兩階段脲結(jié)合形式或單階段脲結(jié)合形式中的透析液除去尿毒癥毒素。對于兩階段脲結(jié)合形式,第一吸附劑層913可負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑和第二吸附劑層914可負(fù)載有交聯(lián)劑。負(fù)載的脲絡(luò)合劑可與流經(jīng)吸附劑層913的透析液中的脲反應(yīng)以形成可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物,之后隨透析液移動出吸附劑層913至包含可與透析液中的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián)的交聯(lián)劑的吸附劑層914,從而形成附著到吸附劑層914的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物。對于單階段脲結(jié)合形式,可將替代的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物附著到吸附劑層913,并且不需要吸附劑層914。消耗的透析液911中的毒素在吸附劑層913或如果采用的層913和914中除去,從而提供沒有或至少比原消耗的透析液911量降低的有毒物種。pH中和層915可包括堿性吸附劑(對于中和透析液的酸性有效),消耗的透析液可流經(jīng)其并從一個或多個吸附劑柱排出以產(chǎn)生具有比消耗透析液911降低含量的毒素物種的再生透析液910。如果存在層913、914以及pH中和層915可以單個吸附劑盒或柱918,或者獨立的吸附劑盒排列,它們與用于再循環(huán)到其的再生的透析液的至少一部分的透析器908流體聯(lián)通。泵907可用于從血庫905,例如患者泵送血液906,并用于從中泵送消耗的透析液911至層913和層915。過濾的血液904從透析器908循環(huán)回到庫905。圖9A的體系可用于應(yīng)用例如圖1的方案A或方案B的方法。
[0061]圖9B示出用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的實例的透析的吸附劑透析體系901的示意圖,其包括從患者925抽取的血液929在透析器膜(未示出)的一側(cè)上流過并且透析液930流過另一側(cè)的透析器926。從透析液庫927供給透析液930。脲結(jié)合性碳盒928接收來自透析器926的消耗的透析液931,其中從透析器926排出的包含至少脲或其它絡(luò)合性有毒陰離子或有機(jī)溶質(zhì)的消耗的透析液931流經(jīng)柱中的脲結(jié)合性碳層932。如圖1的方案B討論的所示,例如,圖9B所示,脲絡(luò)合劑可被用于在單階段脲結(jié)合形式中從透析液除去尿毒癥毒素。在活性炭上的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物,例如可被用作吸附劑層932。作為實例,柱928可具有圖8B的設(shè)計。消耗的透析液931中的毒素在柱928的吸附劑層932中除去,從而提供沒有或至少比原消耗的透析液931降低量的有毒物種的再生的透析液933。為簡化圖,沒有示出可與體系使用的泵、閥及其它工藝流程裝置。
[0062]本發(fā)明可用于提供固定式吸附劑透析體系或便攜式吸附劑透析體系。吸附劑透析體系可包括吸附劑血液透析、可佩帶式人工腎、吸附劑腹膜透析及其他吸附劑透析體系。
[0063]本發(fā)明包括任何次序和/或任何組合的以下方面/實施方案/特征。
[0064]1.本發(fā)明涉及一種吸附劑盒,其包括選自以下的至少一種吸附劑:
[0065](a)負(fù)載有至少一種聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑(單或多)層和負(fù)載有至少一種交聯(lián)劑的第二吸附劑(單或多)層,其中所述交聯(lián)劑可與聚合性脲絡(luò)合劑和流經(jīng)所述第一吸附劑層時的脲的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián),從而形成附著到所述第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物;和/或
[0066](b)包含與其附著的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑(單或多)層,其中所述交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物包含交聯(lián)劑和聚合性脲絡(luò)合劑的反應(yīng)物。
[0067]2.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述盒沒有固定化的脲酶層(比如,與所述第一和第二吸附劑層流體聯(lián)通的脲酶層)或吸附劑層。3.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述盒中活性脲酶的總含量小于約5重量%,基于盒內(nèi)含物的總固定化的重量份。
[0068]4.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括pH為約2以下的透析液流體,其與吸附劑(a)或吸附劑(b)聯(lián)通。
[0069]5.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述吸附劑盒包括吸附劑(a),其中所述聚合性脲絡(luò)合劑為或包括二醛、二羧酸、一元羧酸、淀粉、磷酸淀粉、正磷酸或它們的組合,并且所述交聯(lián)劑為鋯離子。
[0070]6.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述吸附劑盒包括吸附劑(a),其中所述第一吸附劑層為或包括水合氧化鋯(HZO)層、活性炭層、磷酸鋯(ZrP)層或它們的任何組合。
[0071]7.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述第二吸附劑層為或包括磷酸鋯(ZrP)層和所述交聯(lián)劑為或包括鋯離子。
[0072]8.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述第二吸附劑層為或包括酸性磷酸鋯(AZrP)層,并且在所述AZrP層與所述第一吸附劑層相對的一側(cè)上,將作為或包括堿性水合氧化鋯層的層進(jìn)一步包含于所述吸附劑盒中。
[0073]9.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述吸附劑盒具有大于約18g脲-N/Kg ZrP的脲-N能力。
[0074]10.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述吸附劑盒包括吸附劑(b),其中所述吸附劑層為或包括水合氧化鋯(HZO)層、活性炭層、磷酸鋯(ZrP)層或它們的任何組合。
[0075]11.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述絡(luò)合劑為或包括二醛、二羧酸、一元羧酸、淀粉、磷酸淀粉、正磷酸或它們的任何組合,并且所述交聯(lián)劑為或包括錯尚子。
[0076]12.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括堿性水合氧
化鋯層。
[0077]13.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其中所述絡(luò)合劑為或包括乙二醛,所述交聯(lián)劑為或包括鋯離子,并且不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合劑為或包括鋯交聯(lián)的乙二醛絡(luò)合物。
[0078]14.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括聚亞烷基多胺插層的ZrP層、聚亞烷基亞胺插層的ZrP層、聚亞烷基多胺處理的活性炭層、聚亞烷基亞胺處理的活性炭層或它們的組合。
[0079]15.任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括堿性水合氧
化鋯層。
[0080]16.本發(fā)明還指向再生或純化消耗的透析液的方法,其包括使所述消耗的透析液流經(jīng)任何前述或后述實施方案/特征/方面所述的吸附劑盒。
[0081]17.本發(fā)明進(jìn)一步指向制備透析用純化的新透析液的方法,其包括使所述透析液流經(jīng)任何前述或后述實施方案/特征/方面所述的吸附劑盒。
[0082]18.任何前述或后述實施方案/特征/方面的方法,其中所述透析液包含自來水。
[0083]19.本發(fā)明進(jìn)一步指向通過選自以下的工序來再生或純化消耗的透析液的方法:[0084](a) (i)使含脲的透析液流經(jīng)負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層從而形成pH為約2以下的可溶性脲絡(luò)合物,
[0085](ii)使所述可溶性脲絡(luò)合物流經(jīng)負(fù)載有與所述可溶性脲絡(luò)合物交聯(lián)的交聯(lián)劑的第二吸附劑層,從而形成附著到所述第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物;或
[0086](b) (i)使負(fù)載于吸附劑層上的交聯(lián)劑與聚合性脲絡(luò)合劑反應(yīng)從而形成附著到所述吸附劑層的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物,
[0087](ii)使含脲的透析液流經(jīng)具有與其附著的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的所述吸附劑層,從而用其絡(luò)合脲(例如,在PH約2以下)。
[0088]20.任何前述或后述實施方案/特征/方面的方法,其中所述盒沒有所述含脲的透析液或可溶性脲絡(luò)合物所流過的脲酶層。
[0089]21.任何前述或后述實施方案/特征/方面的方法,其進(jìn)一步包括在流經(jīng)所述第二吸附劑層或所述吸附劑層后中和所述透析液的pH。
[0090]22.本發(fā)明進(jìn)一步指向用于進(jìn)行透析的設(shè)備,其包括任何前述或后述實施方案/特征/方面的吸附劑盒和與所述吸附劑盒液體聯(lián)通的透析器,其中消耗的透析液從所述透析器流出并流經(jīng)所述吸附劑盒。
[0091]23.任何前述或后述實施方案/特征/方面的設(shè)備,其中所述消耗的透析液為消耗的血透析液、消耗的腹膜透析液或它們的組合。
[0092]24.任何前述或后述實施方案/特征/方面的設(shè)備,其中所述透析器與患者血液流體聯(lián)通。
[0093]25.本發(fā)明進(jìn)一步指向透析體系,其包括任何前述或后述實施方案/特征/方面所述的吸附劑盒,和消耗的透析液源,其中所述消耗的透析液源與所述吸附劑盒液體聯(lián)通,并且所述消耗的透析液流至并流經(jīng)所述吸附劑盒。
[0094]26.本發(fā)明進(jìn)一步指向制備用于吸附劑設(shè)備的脲結(jié)合性碳的方法,其包括:
[0095]a)組合乙二醛和鋯離子源溶液以提供乙二醛/鋯溶液;
[0096]b)在包含添加的酸的所述乙二醛/鋯溶液中浸潰活性炭從而提供處理的活性炭;
[0097]c)從所述處理的活性炭分離溶液;
[0098]d)酸洗滌所述處理的活性炭從而提供酸洗滌的處理的活性炭;和
[0099]e)干燥所述酸洗滌的處理的活性炭從而提供脲結(jié)合性碳制品。
[0100]27.本發(fā)明進(jìn)一步指向任何前述或所述實施方案/特征/方面的工藝的脲結(jié)合性碳制品。
[0101]本發(fā)明可包括在句子和/或段落中所述的上述和/或下述這些各種特征或?qū)嵤┓桨傅娜魏谓M合。本文所公開的特征的任何組合被認(rèn)為是本發(fā)明的一部分并且對可組合的特征并不意于限制。
[0102]通過以下實施例將進(jìn)一步闡明本發(fā)明,它們意于僅為本發(fā)明的示例。除非另有規(guī)定,否則本文使用的量、百分?jǐn)?shù)、和比率等全部以重量計。
[0103]實施例
[0104]實施例1:
[0105]以下述方式制備用作直接脲結(jié)合劑的鋯乙二醛處理的活性炭。
[0106]通過將10g固體溶解于150ml去離子水來制備氧氯化鋯溶液。通過攪拌將70g40%乙二醛溶液添加到溶液以形成均質(zhì)鋯乙二醛絡(luò)合溶液。將10ml濃鹽酸添加到溶液,之后連續(xù)攪拌直至所得溶液清晰。然后將溶液轉(zhuǎn)移至800ml燒杯并添加10g活性炭至燒杯,并且在室溫下浸潰溶液4小時。然后通過或者傾濾或者過濾除去剩余溶液,并用250ml酸強度為大約3.5N的稀鹽酸酸洗滌處理的碳兩次,隨后在各步驟中傾濾或過濾。然后在溫和溫度(大約100° F)的爐中干燥燒杯中吸收溶液的碳過夜至完全干燥形式。
[0107]在沒有其它鋯吸附劑下在兩英寸直徑的柱中,通過使含120mg%脲-N的2L透析液溶液以30ml/min的流速流經(jīng)柱來單獨試驗(柱中)10g處理的碳樣品。通過添加NaOH調(diào)節(jié)流出液的PH至中性。發(fā)現(xiàn)柱流出液中的脲被完全除去,并且10g處理的碳柱吸附大于5g來自透析液的脲或者大于50g脲/kg處理的碳。
[0108]實施例2:
[0109]進(jìn)行摻合脲結(jié)合性碳的吸附劑柱的活體外實驗。以與實施例1類似的方式制備脲結(jié)合性碳。在實驗的第一部分(a)中,使用用于柱流出液分析的單次通過實驗。制備圖8A所示構(gòu)造的兩(2)英寸直徑柱。使用由2.5L透析液溶液組成的試驗批次,其具有表1所示的組成和尿毒癥毒素水平。
[0110]表1
[0111]__
【權(quán)利要求】
1.一種吸附劑盒,其包括選自以下的至少一種吸附劑: (a)至少一種負(fù)載有至少一種聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層和至少一種負(fù)載有至少一種交聯(lián)劑的第二吸附劑層,其中所述交聯(lián)劑可與所述聚合性脲絡(luò)合劑和在流經(jīng)所述第一吸附劑層的脲的可溶性脲絡(luò)合反應(yīng)物交聯(lián),從而形成附著到所述第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物;或 (b)至少一種包含附著不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層,其中所述交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物包括至少一種交聯(lián)劑和至少一種聚合性脲絡(luò)合劑的反應(yīng)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其中所述吸附劑盒沒有固定化的脲酶層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其中所述盒中活性脲酶的總含量小于約5重量%,基于盒內(nèi)含物的總固定化的重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括PH約2以下的透析液流體,其與吸附劑(a)或吸附劑(b)聯(lián)通。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其包括吸附劑(a),其中所述絡(luò)合劑包括二醛、二羧酸、一元羧酸、淀粉、磷酸淀粉、正磷酸或它們的任何組合,并且所述交聯(lián)劑包括鋯離子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸 附劑盒,其包括吸附劑(a),其中所述第一吸附劑層為水合氧化鋯(HZO)層、活性炭層、磷酸鋯(ZrP)層或它們的任何組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其中所述第二吸附劑層包括磷酸鋯(ZrP)層并且所述交聯(lián)劑包括鋯離子。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的吸附劑盒,其中所述第二吸附劑層為酸性磷酸鋯(AZrP)層,并且在所述AZrP層與所述第一吸附劑層相對的一側(cè)上,所述吸附劑盒中進(jìn)一步包含堿性水合氧化鋯層。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的吸附劑盒,其具有大于約18g脲-N/KgZrP的脲-N能力。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,其包括吸附劑(b),其中所述吸附劑層包括水合氧化鋯(HZO)層、活性炭層、磷酸鋯(ZrP)層或它們的任何組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的吸附劑盒,其中所述絡(luò)合劑包括二醛、二羧酸、一元羧酸、淀粉、磷酸淀粉、正磷酸或它們的任何組合,并且所述交聯(lián)劑包括鋯離子。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括堿性水合氧化鋯層。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的吸附劑盒,其中所述絡(luò)合劑為乙二醛,所述交聯(lián)劑為鋯離子,并且所述不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物為鋯-交聯(lián)的乙二醛絡(luò)合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括聚亞烷基多胺插層的ZrP層、聚亞烷基亞胺插層的ZrP層、聚亞烷基多胺處理的活性炭層、聚亞烷基亞胺處理的活性炭層或它們的任何組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的吸附劑盒,其進(jìn)一步包括堿性水合氧化鋯層。
16.一種再生或純化消耗的透析液的方法,其包括使所述消耗的透析液流經(jīng)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒。
17.一種制備透析用純化的新透析液的方法,其包括使所述透析液流經(jīng)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中所述透析液包含自來水。
19.一種通過選自以下的工序來再生或純化消耗的透析液的方法:(a)(i)使含脲的透析液流經(jīng)負(fù)載有聚合性脲絡(luò)合劑的第一吸附劑層從而形成pH為約2以下的可溶性脲絡(luò)合物, (?)使所述可溶性脲絡(luò)合物流經(jīng)負(fù)載有與所述可溶性脲絡(luò)合物交聯(lián)的交聯(lián)劑的第二吸附劑層,從而形成附著到所述第二吸附劑層的交聯(lián)的聚合脲絡(luò)合物;或 (b)(i)使負(fù)載于吸附劑層上的交聯(lián)劑與聚合性脲絡(luò)合劑在pH約2以下反應(yīng),從而形成附著到的所述吸附劑層的不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物, (?)使含脲透析液流經(jīng)具有附著的所述不溶性的交聯(lián)的聚合脲結(jié)合性絡(luò)合物的吸附劑層,從而用其絡(luò)合脲。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中在不存在脲酶層下進(jìn)行所述再生或純化。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其進(jìn)一步包括在流經(jīng)所述第二吸附劑層或所述吸附劑層后中和所述透析液的pH。
22.一種用于進(jìn)行透析的設(shè)備,其包括根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,和與所述吸附劑盒流體聯(lián)通的透析器,其中消耗的透析液從所述透析器流出并流經(jīng)所述吸附劑盒。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的設(shè)備,其中所述消耗的透析液為消耗的血透析液、消耗的腹膜透析液或它們的組合。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的設(shè)備,其中所述透析器與患者血液流體聯(lián)通。
25.一種透析體系,其包括根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸附劑盒,和消耗的透析液源,其中所述消耗的透析液源與所述吸附劑盒流體聯(lián)通,并且所述消耗的透析液流至并流經(jīng)所述吸附劑盒。
26.一種制備用于吸附劑設(shè)備的脲結(jié)合性碳的方法,其包括: a)組合乙二醛和鋯離子源溶液以提供乙二醛/鋯溶液; b)在包含添加的酸的所述乙二醛/鋯溶液中浸潰活性炭從而提供處理的活性炭; c)將所述處理的活性炭與溶液分離; d)酸洗滌所述處理的活性炭從而提供酸洗滌的處理的活性炭;和 e)干燥所述酸洗滌的處理的活性炭從而提供脲結(jié)合性碳制品。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法的脲結(jié)合性碳制品。
【文檔編號】B01J20/28GK104039439SQ201280065650
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月29日
【發(fā)明者】雷蒙德·J·王 申請人:費森尤斯醫(yī)療保健集團(tuán)