基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無(wú)菌物流方法，具體為基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，在傳統(tǒng)的溶媒結(jié)晶法中，待養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行料液的固液分離，設(shè)計(jì)相應(yīng)的物流系統(tǒng)使分離后的固體利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移；本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：物料的轉(zhuǎn)移過(guò)程中避免了因環(huán)境暴露導(dǎo)致的污染問(wèn)題；其制備的原料藥無(wú)菌級(jí)別高；另外，以重力為主要驅(qū)動(dòng)力的物流系統(tǒng)，運(yùn)輸效率高，成本低。
【專(zhuān)利說(shuō)明】基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，特別涉及用溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)原料藥，還涉及無(wú)菌物流方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 在溶媒結(jié)晶法生產(chǎn)無(wú)菌原料藥通常要經(jīng)過(guò)溶配、無(wú)菌過(guò)濾、結(jié)晶、固液分離、干燥、 粉碎、分裝等過(guò)程。傳統(tǒng)的方法采用平面作業(yè)，由于經(jīng)固液分離后的過(guò)程所得物料為粉體， 在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中必然會(huì)暴露在空氣中，雖然在暴露過(guò)程中采用百級(jí)層流保護(hù)，但由于在百級(jí) 層留下仍須人工操作，實(shí)際上暴露的物料不可能在動(dòng)態(tài)A級(jí)的潔凈環(huán)境下轉(zhuǎn)運(yùn)，其無(wú)菌保 障水平較低。因此在無(wú)菌原料藥生產(chǎn)過(guò)程中如何讓粉體在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中無(wú)暴露從而提高整個(gè) 生產(chǎn)過(guò)程中的無(wú)菌保障水平一直是困擾專(zhuān)業(yè)工程技術(shù)人員的一個(gè)必需解決的難題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種以無(wú)菌保障為前提的溶媒結(jié)晶法制備原料藥，該方法 能節(jié)約物流能源。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為： 基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，在溶媒結(jié)晶法的養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行料液的固液分離， 分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0005] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述固體是在無(wú)菌環(huán)境中利用重力 作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0006] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述固液分離的裝置具體為無(wú)菌級(jí) 臥式刮刀離心機(jī)。
[0007] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述固體是利用重力作用沿垂直線 徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
[0008] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所得固體利用重力作用被轉(zhuǎn)移至干 燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中。
[0009] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述干燥原料與所述粉碎裝置的連 接通道為無(wú)菌級(jí)。
[0010] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述連接通道與水平線垂直。
[0011] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中， 充分粉碎后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置。
[0012] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所述儲(chǔ)料裝置與所述粉碎裝置為無(wú) 菌對(duì)接。
[0013] 優(yōu)選的，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，充分粉碎后的原料是利用重力作用 被轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)料裝置中的。
[0014] 所有技術(shù)相比，本發(fā)明垂直物流全無(wú)菌對(duì)接制備無(wú)菌原料藥工藝方法有如下優(yōu) 占· 1) 物料固液分離后，固體物料進(jìn)入干燥裝置干燥是通過(guò)垂直物流進(jìn)行的，此過(guò)程粉體 無(wú)在環(huán)境暴露過(guò)程，因此規(guī)避了無(wú)菌原料藥在此過(guò)程染菌的可能； 2) 由于干燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對(duì)接，因此粉體在轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環(huán)境中暴露，同樣可規(guī)避原料藥染菌； 3) 粉碎后的物料通過(guò)垂直物流進(jìn)入貯料倉(cāng)待分裝，分裝稱(chēng)重系統(tǒng)被安裝于手套箱內(nèi)， 手套箱的潔凈環(huán)境為動(dòng)態(tài)A級(jí)，對(duì)其分裝的潔凈度提供了較高的無(wú)菌保障水平； 4) 由于滅菌后的內(nèi)包材與物料一樣亦不能在環(huán)境暴露，以免染菌，本發(fā)明將采用特制 的干燥滅菌柜與手套箱進(jìn)行無(wú)菌對(duì)接，進(jìn)一步提高了內(nèi)包材滅菌后轉(zhuǎn)移的無(wú)菌保障水平。
[0015]

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0016] 下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
[0017] 圖1為垂直物流系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。圖1為垂直物流全無(wú) 菌對(duì)接溶媒結(jié)晶法制備無(wú)菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0019] 基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，在溶媒結(jié)晶法的養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行料液的固液 分離，分離后的固體是在無(wú)菌環(huán)境中利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。所述固液分離的裝置具體 為無(wú)菌級(jí)臥式刮刀離心機(jī)。所述固體是利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。具體實(shí)現(xiàn)方 式如下：原料在溶配罐1中溶解，活性炭脫色后，經(jīng)碳濾器2去除活性炭，再通過(guò)0. 45 μ過(guò) 濾器3,二級(jí)0. 22 μ無(wú)菌過(guò)濾器4, 5進(jìn)入結(jié)晶罐6,物料在結(jié)晶罐6結(jié)晶，再通過(guò)無(wú)菌級(jí)離 心機(jī)7實(shí)現(xiàn)液固分離，固體從無(wú)菌級(jí)離心機(jī)7中通過(guò)無(wú)菌對(duì)接進(jìn)入單錐干燥器8干燥。為 保證所述固體利用重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的，無(wú)菌級(jí)離心機(jī)7和單錐干燥器8為垂 直對(duì)接的。
[0020] 作為優(yōu)選的實(shí)施方案，所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，所得固體利用重力作 用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至粉碎 裝置中，所述連接通道與水平線垂直，所述干燥原料被轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn) 入儲(chǔ)料裝置，每個(gè)環(huán)節(jié)的物料轉(zhuǎn)移均是利用重力作用。具體實(shí)現(xiàn)方式如下：干燥完后對(duì)通過(guò) 無(wú)菌對(duì)接進(jìn)入粉碎機(jī)9粉碎，粉碎好的物料同樣通過(guò)無(wú)菌對(duì)接進(jìn)入貯料倉(cāng)10待分裝。貯料 倉(cāng)與分裝手套箱12亦是無(wú)菌對(duì)接的。分裝用的內(nèi)包材通過(guò)干熱滅菌柜11滅菌后經(jīng)過(guò)與手 套箱無(wú)菌對(duì)接的通道進(jìn)入手套箱，最后完成分裝、稱(chēng)重、扎蓋。
[0021] 最后說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較 佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技 術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【權(quán)利要求】
1. 基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：在溶媒結(jié)晶法的養(yǎng)晶步驟完成后，進(jìn)行 料液的固液分離，分離后的固體是利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述固體是在無(wú) 菌環(huán)境中利用重力作用進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述固液分離的 裝置具體為無(wú)菌級(jí)臥式刮刀離心機(jī)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述固體是利用 重力作用沿垂直線徑進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所得固體利用重 力作用被轉(zhuǎn)移至干燥裝置，充分干燥后，得干燥原料，所述干燥原料利用重力作用被轉(zhuǎn)移至 粉碎裝置中。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述干燥原料與 所述粉碎裝置的連接通道為無(wú)菌級(jí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述連接通道與 水平線垂直。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述干燥原料被 轉(zhuǎn)移至粉碎裝置中，充分粉碎后，進(jìn)入儲(chǔ)料裝置。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：所述儲(chǔ)料裝置與 所述粉碎裝置為無(wú)菌對(duì)接。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的基于垂直物流的溶媒結(jié)晶法，其特征在于：充分粉碎后的原 料是利用重力作用被轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)料裝置中的。
【文檔編號(hào)】B01D9/00GK104117224SQ201310148555
【公開(kāi)日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月26日
【發(fā)明者】邱宇, 周和平, 唐偉業(yè), 何炯榮, 張開(kāi)飛 申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司